Пробенецид , также продаваемый под торговой маркой Пробалан , представляет собой лекарство, которое увеличивает выведение мочевой кислоты с мочой . В основном он используется при лечении подагры и гиперурикемии .
Пробенецид был разработан как альтернатива каронамиду [1] для конкурентного ингибирования почечной экскреции некоторых препаратов, тем самым увеличивая их концентрацию в плазме и продлевая их действие.
Пробенецид в основном используется для лечения подагры и гиперурикемии .
Пробенецид иногда используется для повышения концентрации некоторых антибиотиков и защиты почек при применении с цидофовиром . В частности, небольшое количество данных поддерживает внутривенное введение цефазолина один раз, а не три раза в день, когда он сочетается с пробенецидом. [2]
Он также нашел применение в качестве маскирующего агента [3] , потенциально помогая спортсменам, использующим вещества, улучшающие спортивные результаты, избежать обнаружения тестами на допинг.
При приеме этого лекарства часто наблюдаются легкие симптомы, такие как тошнота, потеря аппетита, головокружение, рвота, головная боль, боль в деснах или частое мочеиспускание. Опасные для жизни побочные эффекты, такие как тромбоцитопения , гемолитическая анемия , лейкемия и энцефалопатия , наблюдаются крайне редко. [4] Теоретически пробенецид может увеличить риск образования мочекислых камней в почках .
Некоторые из важных клинических взаимодействий пробенецида включают взаимодействие с каптоприлом , индометацином , кетопрофеном , кеторолаком , напроксеном , цефалоспоринами , хинолонами , пенициллинами , метотрексатом , зидовудином , ганцикловиром , лоразепамом и ацикловиром . При всех этих взаимодействиях выведение этих препаратов снижается за счет пробенецида, что, в свою очередь, может привести к повышению их концентрации. [5]
При подагре пробенецид конкурентно ингибирует реабсорбцию мочевой кислоты через переносчик органических анионов (ОАТ) в проксимальных канальцах. Это приводит к преимущественной реабсорбции пробенецида обратно в плазму и выведению мочевой кислоты с мочой [6] , что снижает уровень мочевой кислоты в крови и уменьшает ее отложение в различных тканях.
Пробенецид также ингибирует паннексин 1 . [7] Паннексин 1 участвует в активации воспалительных процессов и последующем высвобождении интерлейкина-1β, вызывающего воспаление. Таким образом, ингибирование паннексина 1 уменьшает воспаление , которое является основной патологией подагры. [7]
Исторически пробенецид использовался для увеличения продолжительности действия таких препаратов, как пенициллин и другие бета-лактамные антибиотики . Пенициллины выводятся с мочой в проксимальных и дистальных извитых канальцах через тот же переносчик органических анионов (ОАТ), что и при подагре. Пробенецид конкурирует с пенициллином за выведение ОАТ, что, в свою очередь, увеличивает концентрацию пенициллина в плазме. [8]
В почках пробенецид фильтруется в клубочках , секретируется в проксимальных канальцах и реабсорбируется в дистальных канальцах .
Во время Второй мировой войны пробенецид использовался для увеличения ограниченных запасов пенициллина . Это использование использовало влияние пробенецида на выведение препарата (путем выведения с мочой) почками и позволяло использовать более низкие дозы пенициллина. [9]
Пробенецид был добавлен в список запрещенных веществ Международного олимпийского комитета в январе 1988 года. [10]