Переходно-клеточная карцинома , также называемая уротелиальной карциномой , представляет собой тип рака , который обычно возникает в мочевой системе . Это наиболее распространенный тип рака мочевого пузыря , а также рака мочеточника , уретры и урахуса . Симптомы уротелиальной карциномы мочевого пузыря включают гематурию (кровь в моче). Диагностика включает анализ мочи и визуализацию мочевыводящих путей ( цистоскопию ). Переходноклеточный рак возникает из переходного эпителия — ткани, выстилающей внутреннюю поверхность этих полых органов. [1] Когда используется термин «уротелиальный», он конкретно относится к карциноме уротелия , то есть к переходно-клеточной карциноме мочевой системы.
На его долю приходится 95% случаев рака мочевого пузыря , а рак мочевого пузыря входит в десятку самых распространенных злокачественных заболеваний в мире и связан примерно с 200 000 смертей в год в США. [2] [3] Это второй наиболее распространенный тип рака почки , но на его долю приходится лишь от пяти до 10 процентов всех первичных злокачественных опухолей почек. [4] Мужчины и пожилые люди имеют более высокий уровень уротелиальной карциномы. Другие факторы риска включают курение и воздействие ароматических аминов . [5]
Подходы к лечению зависят от стадии и распространения опухоли. Могут быть показаны удаление опухоли (резекция), химиотерапия и химиолучевая терапия. Также может быть предложена иммунотерапия препаратами- ингибиторами иммунных контрольных точек . [5]
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы переходно-клеточного рака зависят от локализации и распространенности рака. Симптомами рака мочевого пузыря является кровь в моче. [5]
Причины
Уротелиальная карцинома является типичным примером злокачественного новообразования, возникающего в результате канцерогенного воздействия окружающей среды. Безусловно, наиболее важной причиной является курение сигарет , на долю которого приходится примерно половина бремени болезней . [6] Известно, что химическое воздействие , например, на рабочих нефтяной промышленности , производства красок и пигментов (например, анилиновых красителей), [5] и агрохимикатов предрасполагает к раку уротелия. [6] Риск снижается за счет увеличения потребления жидкости, предположительно вследствие увеличения выработки мочи и, следовательно, меньшего времени пребывания на поверхности уротелия. И наоборот, риск увеличивается среди водителей-дальнобойщиков и других лиц, у которых наблюдается длительное время задержки мочи. Как и в большинстве случаев эпителиального рака , физическое раздражение связано с повышенным риском злокачественной трансформации уротелия. Таким образом, уротелиальные карциномы чаще встречаются на фоне хронической мочекаменной болезни , хронической катетеризации (как у пациентов с параплегией или рассеянным склерозом ) и хронических инфекций . Некоторые конкретные примеры перечислены ниже:
Наличие аномальной дополнительной хромосомы, классифицируемой как малая сверхкомплектная маркерная хромосома (sSMC), в опухолевых клетках этого злокачественного новообразования. [ нужна цитация ] sSMC имеет изохромосомоподобную структуру, состоящую из двух копий короткого (т.е. p) плеча хромосомы 5. Как следствие, злокачественные клетки, несущие его, имеют четыре копии генетического материала этого p-плеча, по две от каждого из них. нормальные хромосомы 5 и две из sSMC. [8] «sSMC i(5)(p10)» — единственная наиболее распространенная рецидивирующая структурная хромосомная аномалия при переходно-клеточном раке, присутствующая в его злокачественных клетках в большинстве случаев заболевания. Переходно-клеточные карциномы мочевого пузыря, связанные с этим sSMS, более агрессивны и инвазивны, чем те, которые с ним не связаны. [9]
Рост и распространение
Переходно-клеточный рак часто бывает мультифокальным, при этом у 30–40% пациентов на момент постановки диагноза имеется более одной опухоли . Характер роста переходно-клеточной карциномы может быть папиллярным, сидячим или карциномой in situ . Наиболее частым местом метастазирования переходно-клеточного рака за пределы таза являются кости (35%); из них 40 процентов приходится на позвоночник . [10]
Диагностика
Переходный относится к гистологическому подтипу раковых клеток, наблюдаемому под микроскопом.
Классификация
Переходно-клеточные карциномы в основном папиллярные (70%, [2] и 30% непапиллярные). [2]
Система классификации ВОЗ 1973 года для переходно-клеточных карцином ( папиллома , G1, G2 или G3) наиболее часто используется, несмотря на то, что она заменена классификацией ВОЗ 2004 года [14] для папиллярных типов (папиллярное новообразование низкого злокачественного потенциала [PNLMP], низкая степень злокачественности, и папиллярный рак высокой степени). Карцинома высокой степени злокачественности обычно демонстрирует больший плеоморфизм, множественные митозы, эухроматин и относительно выраженные ядрышки, а также неравномерное распределение ядер.
Переходно-клеточная карцинома: низкая степень злокачественности слева и высокая степень злокачественности справа. H&E пятно
Папиллярный переходно-клеточный рак низкой степени злокачественности
Переходно-клеточный рак очень трудно поддается лечению. Лечение локализованной стадии переходно-клеточного рака заключается в хирургической резекции опухоли, но часто наблюдаются рецидивы. Некоторым пациентам митомицин вводят в мочевой пузырь либо в виде разовой дозы сразу после операции (в течение 24 часов), либо через несколько недель после операции в виде схемы из шести доз.
Локализованный/ранний переходно-клеточный рак также можно лечить с помощью инфузий бациллы Кальметта-Герена в мочевой пузырь. Их вводят еженедельно в течение 6 недель (индукционный курс) или 3 недель (поддерживающая/бустерная доза). Побочные эффекты включают небольшую вероятность развития системного туберкулеза или повышение чувствительности пациента к БЦЖ, вызывая тяжелую непереносимость и возможное уменьшение объема мочевого пузыря из-за рубцевания.
У пациентов с признаками ранней мышечной инвазии также может быть выполнена радикальная лечебная операция в виде цистопростатэктомии, обычно с забором материала из лимфатических узлов. У таких пациентов петля кишечника часто используется для создания либо «нео-пузыря», либо «подвздошного канала», которые действуют как место для хранения мочи перед ее эвакуацией из организма либо через уретру, либо через уростому соответственно. .
Распространенный или метастатический переходно-клеточный рак
Схемы химиотерапии первой линии при распространенном или метастатическом переходно-клеточном раке включают гемцитабин и цисплатин ) или комбинацию метотрексата , винбластина , адриамицина и цисплатина (полихимиотерапия MVAC). [15] Побочные эффекты, связанные с некоторыми из этих вариантов лечения полихимиотерапией, считаются серьезными, а смертность от лечения MVAC оценивается примерно в 4%. [5] Лечение цисплатином и гемцитабином может быть связано с менее серьезными побочными эффектами. [5] До половины людей с раком мочевого пузыря не могут принимать химиотерапию из-за общего состояния здоровья.
Таксаны или винфлунин использовались в качестве терапии второй линии (после прогрессирования на химиотерапии, содержащей платину). [16]
Иммунотерапия , такая как пембролизумаб, часто используется в качестве терапии второй линии при метастатическом уротелиальном раке, который прогрессирует, несмотря на лечение ГК или MVAC, однако это основано на доказательствах низкой достоверности. [17] [5]
В апреле 2021 года FDA предоставило ускоренное одобрение сацитузумабу говитекану для людей с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком (мЯК), которые ранее получали платиносодержащую химиотерапию и либо рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1), либо запрограммированную смерть. Ингибитор лиганда 1 (PD-L1). [20]
Предстательная железа
Переходно-клеточная карцинома также может быть связана с предстательной железой . [21] [22]
^ abc Андреассен Б.К., Агнес Б., Гислефосс Р., Андреассен М., Вальквист Р. (октябрь 2016 г.). «Заболеваемость и выживаемость уротелиальной карциномы мочевого пузыря в Норвегии 1981-2014 гг.». БМК Рак . 16 (1): 799. doi : 10.1186/s12885-016-2832-x . ПМК 5064906 . ПМИД 27737647.
^ «Типы рака мочевого пузыря: TCC и другие варианты». CancerCenter.com . Проверено 10 августа 2018 г.
^ «Рак почки - Введение». Рак.Нет. 25 июня 2012 г. Проверено 2 декабря 2019 г.
^ abcdefg Майш, Филипп; Хван, Ю Чанг; Ким, Кванмин; Нараян, Викрам М; Баккер, Кейтлин; Кунат, Фрэнк; Дам, Филипп (9 октября 2023 г.). Кокрейновская урологическая группа (ред.). «Иммунотерапия распространенной или метастатической уротелиальной карциномы». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2023 (10). дои : 10.1002/14651858.CD013774.pub2. ПМЦ 10561349 . ПМИД 37811690.
^ ab «Факторы риска рака мочевого пузыря | Риск рака мочевого пузыря». www.cancer.org . Проверено 14 октября 2023 г.
^ Колин П., Кениг П., Уззан А., Бертон Н., Виллерс А., Бизерт Дж., Рупре М. (ноябрь 2009 г.). «Факторы окружающей среды, участвующие в канцерогенезе уротелиальноклеточного рака верхних мочевых путей». БЖУ Интернешнл . 104 (10): 1436–1440. дои : 10.1111/j.1464-410X.2009.08838.x. ПМИД 19689473.
^ Джафари-Гахфарохи Х., Моради-Чалештори М., Лиер Т., Хашемзаде-Чалештори М., Теймори Х., Гасеми-Дехкорди П. (2015). «Маленькие нештатные маркерные хромосомы и их корреляция со специфическими синдромами». Передовые биомедицинские исследования . 4 : 140. дои : 10.4103/2277-9175.161542 . ПМЦ 4544121 . ПМИД 26322288.
^ Фадл-Эльмула I (август 2005 г.). «Хромосомные изменения при уроэпителиальных карциномах». Клетка и хромосома . 4 :1. дои : 10.1186/1475-9268-4-1 . ПМК 1199610 . ПМИД 16083510.
^ Пуньяворавут В., Нельсон С.Д. (август 1999 г.). «Диффузный костный метастаз переходно-клеточного рака мочевого пузыря: описание случая и обзор литературы». Журнал Медицинской ассоциации Таиланда = Chotmaihet Thangphaet . 82 (8): 839–843. ПМИД 10511795.
^ - Изображение Микаэля Хэггстрема. Ссылка: Войчик, Э.М.; Куртыч, DFI; Розенталь, Д.Л. (2022). «У нас всегда будет Париж. Парижская система отчетности по цитологии мочи 2022». J Am Soc Цитопатол . 11 (2): 62–66. doi : 10.1016/j.jasc.2021.12.003. PMID 35094954. S2CID 246429500.
^ Изображение взято из следующего источника с некоторыми изменениями Микаэля Хэггстрёма, доктора медицинских наук: - Шалленберг С., Плаж Х., Хофбауэр С., Фурлано К., Вайнбергер С., Брух П.Г.; и другие. (2023). «Измененная экспрессия p53/p16 связана с прогрессированием уротелиальной карциномы, но в значительной степени не связана с прогнозом при мышечно-инвазивных опухолях». Акта Онкол : 1–10. дои : 10.1080/0284186X.2023.2277344 . ПМИД 37938166.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Источник роли в различении PUNLMP от рака низкой степени злокачественности: - Калантари М.Р., Ахмадния Х (2007). «Сверхэкспрессия P53 при уротелиальных новообразованиях мочевого пузыря: новый аспект классификации Всемирной организации здравоохранения / Международного общества урологической патологии». Урол Дж . 4 (4): 230–3. ПМИД 18270948.
^ Заутер Г., Альгаба Ф., Амин М.Б., Буш С., Шевилл Дж., Гассер Т., Гриньон Д., Хофстедтер Ф., Лопес-Бельтран А., Эпштейн Дж.И. Неинвазивные уротелиальные неоплазии: классификация ВОЗ неинвазивных папиллярных уротелиальных опухолей. В классификации опухолей Всемирной организации здравоохранения . Патология и генетика опухолей мочевыделительной системы и мужских половых органов. Эбле Дж.Н., Эпштейн Дж.И., Сестерхенн I (ред.): Лион, IARCC Press, стр. 110, 2004 г.
^ фон дер Маасе Х., Хансен С.В., Робертс Дж.Т., Доглиотти Л., Оливер Т., Мур М.Дж. и др. (сентябрь 2000 г.). «Гемцитабин и цисплатин по сравнению с метотрексатом, винбластином, доксорубицином и цисплатином при распространенном или метастатическом раке мочевого пузыря: результаты большого рандомизированного многонационального многоцентрового исследования фазы III». Журнал клинической онкологии . 18 (17): 3068–3077. дои : 10.1200/jco.2000.18.17.3068 . PMID 11001674. S2CID 21471159.
^ Достижения иммунотерапии, направленные на изменение лечения рака мочевого пузыря, 2017 г.
^ Син Н.Л., Тенг М.В., Мок ТС, Су РА (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1. ПМИД 29208439.
^ «FDA одобряет новое целевое лечение рака мочевого пузыря» . FDA. 18 мая 2016 года . Проверено 20 мая 2016 г.
^ Неудачное подтверждающее исследование поднимает вопросы об атезолизумабе при распространенном уротелиальном раке. июнь 2017 г.