Вироплазма , иногда называемая « вирусной фабрикой » или « вирусным включением » [1] , представляет собой тельце включения в клетке , где происходит репликация и сборка вируса . Их можно рассматривать как вирусные фабрики в клетке. В одной инфицированной клетке находится много вироплазм, и при электронной микроскопии они кажутся плотными . Очень мало известно о механизме образования вироплазмы.
Вироплазма — это перинуклеарный или цитоплазматический большой компартмент, где происходит репликация и сборка вируса. [2] Образование вироплазмы обусловлено взаимодействием между вирусом и инфицированной клеткой , где вирусные продукты и элементы клетки находятся в заключении. [2]
Вироплазмы были обнаружены во многих неродственных группах эукариотических вирусов, которые реплицируются в цитоплазме , однако вироплазмы из вирусов растений не были изучены так, как вироплазмы из вирусов животных. [2] Вироплазмы были обнаружены в вирусе мозаики цветной капусты , [3] ротавирусе , [4] вирусе коровьей оспы [5] и вирусе карликовости риса . [6] Под электронным микроскопом они кажутся электронно-плотными и нерастворимыми. [2]
Вироплазмы локализуются в перинуклеарной области или в цитоплазме инфицированных клеток и образуются на ранних стадиях инфекционного цикла. [2] [17] Количество и размер вироплазм зависят от вируса, изолята вируса, вида хозяина и стадии инфекции. [18] Например, вироплазмы мимивируса имеют размер, аналогичный размеру ядра его хозяина, амебы Acanthamoeba polyphaga . [9]
Вирус может вызывать изменения в составе и организации цитоскелета и мембранных компартментов клетки-хозяина в зависимости от этапа цикла репликации вируса . [1] Этот процесс включает ряд сложных взаимодействий и сигнальных событий между вирусными и клеточными факторами хозяина.
Вироплазмы формируются на ранних стадиях инфекции; во многих случаях клеточные перестройки, вызванные вирусной инфекцией, приводят к созданию сложных включений — вироплазм — в клетке, где будет собираться фабрика. Вироплазма — это место, где концентрируются такие компоненты, как ферменты репликазы , генетический материал вируса и белки хозяина, необходимые для репликации, и тем самым повышают эффективность репликации. [1] В то же время рекрутируются большие количества рибосом , компонентов синтеза белка, шаперонов сворачивания белка и митохондрий . Некоторые из компонентов мембраны используются для репликации вируса, в то время как некоторые другие будут модифицированы для производства вирусных оболочек, когда вирусы будут обернуты. Вирусная репликация, синтез белка и сборка требуют значительного количества энергии, обеспечиваемой большими кластерами митохондрий на периферии вироплазмы. Вирусная фабрика часто окружена мембраной, полученной из грубого эндоплазматического ретикулума или цитоскелетными элементами . [2] [17]
В клетках животных вирусные частицы собираются посредством агрегации токсичных или неправильно сложенных белков, зависящей от микротрубочек, вблизи центра организации микротрубочек (ЦОМТ), поэтому вироплазмы вирусов животных обычно локализуются вблизи ЦОМТ. [2] [19] ЦОМТ не обнаружены в растительных клетках. Растительные вирусы вызывают перестройку мембранных структур для формирования вироплазмы. Это в основном показано для растительных РНК-вирусов . [17]
Вироплазма — это место внутри инфицированной клетки, где происходит репликация и сборка вируса . [2] Обертывание вироплазмы мембраной концентрирует вирусные компоненты, необходимые для репликации генома и морфогенеза новых вирусных частиц, поэтому оно повышает эффективность процессов. [2] Привлечение клеточных мембран и цитоскелета для создания участков репликации вируса может также приносить пользу вирусам другими способами. Разрушение клеточных мембран может, например, замедлить транспорт иммуномодулирующих белков на поверхность инфицированных клеток и защитить от врожденных и приобретенных иммунных реакций, а перестройки цитоскелета могут способствовать высвобождению вируса. [1] Вироплазма также может предотвращать деградацию вируса протеазами и нуклеазами . [17]
В случае вируса мозаики цветной капусты (CaMV) вироплазмы улучшают передачу вируса тлей - переносчиком . Вироплазмы также контролируют высвобождение вирионов, когда насекомое жалит инфицированную растительную клетку или клетку рядом с инфицированными клетками. [16]
Агрегированные структуры могут защищать вирусные функциональные комплексы от систем клеточной деградации. Например, формирование вирусных фабрик вироплазмы ASFV очень похоже на формирование агресомы. [2] Агресома — это перинуклеарный участок, где неправильно свернутые белки транспортируются и хранятся клеточными компонентами для их разрушения. Было высказано предположение, что вироплазма может быть продуктом совместной эволюции между вирусом и его хозяином. [16] Возможно, что клеточный ответ, изначально предназначенный для снижения токсичности неправильно свернувшихся белков, используется цитоплазматическими вирусами для улучшения их репликации, синтеза вирусного капсида и сборки. [16] Альтернативно, активация механизмов защиты хозяина может включать секвестрацию вирусных компонентов в агрегаты для предотвращения их распространения с последующей их нейтрализацией. Например, вироплазмы вирусов млекопитающих содержат определенные элементы клеточного аппарата деградации, которые могут включать клеточные защитные механизмы против вирусных компонентов. [20] Учитывая совместную эволюцию вирусов с клетками-хозяевами, изменения в структуре клеток, вызванные во время инфекции, вероятно, включают комбинацию двух стратегий. [2]
Наличие вироплазм используется для диагностики некоторых вирусных инфекций. Понимание феномена агрегации вирусов и реакции клеток на присутствие вируса, а также того, способствуют ли вироплазмы репликации вирусов или подавляют ее, может помочь в разработке новых терапевтических подходов против вирусных инфекций в клетках животных и растений. [17]