stringtranslate.com

Фактор роста фибробластов 23

Фактор роста фибробластов 23 (FGF-23) — это белок и член семейства факторов роста фибробластов (FGF), который участвует в регуляции фосфата в плазме и метаболизме витамина D. У людей он кодируется геном FGF23 . FGF - 23 снижает реабсорбцию фосфата в почках . Мутации в FGF23 могут привести к его повышенной активности, что приводит к аутосомно-доминантному гипофосфатемическому рахиту .

Описание

Фактор роста фибробластов 23 (FGF23) — это белок , который у людей кодируется геном FGF23 . [5] FGF23 является членом семейства факторов роста фибробластов (FGF), который участвует в метаболизме и регуляции фосфата и витамина D. [6] [7]

Функция

Основная функция FGF23 — регулировать концентрацию фосфата в плазме. Он делает это, уменьшая реабсорбцию фосфата в почках, что означает, что фосфат выводится с мочой. FGF23 секретируется остеоцитами в ответ на повышенный уровень кальцитриола и фосфата. [8] [9] [10] [11] FGF23 действует на почки, уменьшая экспрессию NPT2, натрий-фосфатного котранспортера в проксимальных канальцах . [12]

FGF23 также может подавлять 1-альфа-гидроксилазу , снижая ее способность активировать витамин D и впоследствии ухудшая усвоение кальция. [7] [13]

Генетика

У людей FGF23 кодируется геном FGF23 , который расположен на хромосоме 12 и состоит из трех экзонов . Ген был идентифицирован по его мутациям, связанным с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом . [14]

Клиническое значение

Мутации в FGF23 , которые делают белок устойчивым к протеолитическому расщеплению, приводят к его повышенной активности и потере фосфата почками при аутосомно-доминантном гипофосфатемическом рахите .

FGF23 также может быть сверхпродуцируемым некоторыми типами опухолей , такими как доброкачественная мезенхимальная неоплазия , фосфатурическая мезенхимальная опухоль, вызывающая опухолеиндуцированную остеомаляцию , паранеопластический синдром . [15] [16]

Потеря активности FGF23, как полагают, приводит к повышению уровня фосфата и клиническому синдрому семейного опухолевого кальциноза . Мыши, у которых отсутствует либо FGF23, либо фермент Клото , преждевременно стареют из-за гиперфосфатемии . [17]

Повышенная экспрессия FGF23 связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями при хронической болезни почек, включая гипертрофию кардиомиоцитов, кальцификацию сосудов, инсульт и эндотелиальную дисфункцию. [18]

Экспрессия и расщепление FGF23 усиливаются при дефиците железа и воспалении. [19]

FGF23 связан по крайней мере с 7 неалиментарными заболеваниями гипофосфатемии: помимо аутосомно-доминантного гипофосфатемического рахита, Х-сцепленной гипофосфатемии , аутосомно-рецессивного гипофосфатемического рахита 1, 2 и 3 типа, опухолевой остеомаляции и гипофосфатемического рахита с гиперкальциурией. [18]

История

До его открытия в 2000 году предполагалось, что существует белок, который выполняет функции, впоследствии показанные для FGF23. Этот предполагаемый белок был известен как фосфатонин. [20] Было описано несколько типов эффектов, включая нарушение натрий-зависимого транспорта фосфата в везикулах мембраны щеточной каймы как кишечника, так и почек, ингибирование продукции кальцитриола, стимуляцию распада кальцитриола и ингибирование продукции/секреции паратиреоидного гормона.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000118972 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000000182 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ямашита Т., Йошиока М., Ито Н. (октябрь 2000 г.). «Идентификация нового фактора роста фибробластов, FGF-23, преимущественно экспрессируемого в вентролатеральном таламическом ядре мозга». Biochemical and Biophysical Research Communications . 277 (2): 494–498. doi :10.1006/bbrc.2000.3696. PMID  11032749.
  6. ^ Фукумото С. (2008). «Физиологическая регуляция и нарушения метаболизма фосфата — основная роль фактора роста фибробластов 23». Internal Medicine . 47 (5): 337–343. doi : 10.2169/internalmedicine.47.0730 . PMID  18310961.
  7. ^ ab Perwad F, Zhang MY, Tenenhouse HS, Portale AA (ноябрь 2007 г.). «Фактор роста фибробластов 23 ухудшает метаболизм фосфора и витамина D in vivo и подавляет экспрессию 25-гидроксивитамина D-1альфа-гидроксилазы in vitro». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 293 (5): F1577–F1583. doi :10.1152/ajprenal.00463.2006. PMID  17699549. S2CID  20559055.
  8. ^ Dance A (23 февраля 2022 г.). «Забавные факты о костях: больше, чем просто строительные леса». Knowable Magazine . doi : 10.1146/knowable-022222-1 . S2CID  247095495 . Получено 8 марта 2022 г. .
  9. ^ Robling AG, Bonewald LF (февраль 2020 г.). «Остеоцит: новые идеи». Annual Review of Physiology . 82 (1): 485–506. doi :10.1146/annurev-physiol-021119-034332. PMC 8274561. PMID  32040934 . 
  10. ^ Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-O M, Huang CL (июль 2008 г.). «Удаление сиаловой кислоты с участием Klotho вызывает задержку канала TRPV5 на поверхности клетки посредством связывания с галектином-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (28): 9805–9810. Bibcode : 2008PNAS..105.9805C. doi : 10.1073/pnas.0803223105 . PMC 2474477. PMID  18606998 . 
  11. ^ Brown RB, Razzaque MS (январь 2018 г.). «Глава 31 — Эндокринная регуляция гомеостаза фосфата». В Singh AK, Williams GH (ред.). Учебник нефроэндокринологии (второе изд.). Academic Press. стр. 539–548. doi :10.1016/b978-0-12-803247-3.00032-5. hdl : 10012/15679 . ISBN 978-0-12-803247-3. S2CID  102827267.
  12. ^ Jüppner H (апрель 2011 г.). «Фосфат и FGF-23». Kidney International. Приложение . 79 (121): S24–S27. doi :10.1038/ki.2011.27. PMC 3257051. PMID 21346724  . 
  13. ^ Родригес-Ортис М.Э., Родригес М. (2015). «FGF23 как кальциотропный гормон». F1000Исследования . 4 : 1472. doi : 10.12688/f1000research.7189.1 . ПМЦ 4815615 . ПМИД  27081473. 
  14. ^ "Ген Энтреза: фактор роста фибробластов FGF23 23".
  15. ^ Zadik Y, Nitzan DW (февраль 2012 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью: забытый паранеопластический синдром?». Oral Oncology . 48 (2): e9-10. doi :10.1016/j.oraloncology.2011.09.011. PMID  21985764.
  16. ^ Green D, Mohorianu I, Piec I, Turner J, Beadsmoore C, Toms A и др. (декабрь 2017 г.). «Экспрессия микроРНК в фосфатурической мезенхимальной опухоли». Bone Reports . 7 : 63–69. doi : 10.1016/j.bonr.2017.09.001 . PMC 5596358. PMID  28932769 . 
  17. ^ Huang CL (май 2010). «Регуляция ионных каналов секретируемым Klotho: механизмы и последствия». Kidney International . 77 (10): 855–860. doi : 10.1038/ki.2010.73 . PMID  20375979.
  18. ^ ab Beck-Nielsen SS, Mughal Z, Haffner D, Nilsson O, Levtchenko E, Ariceta G и др. (февраль 2019 г.). "FGF23 и его роль в заболеваемости, связанной с Х-хромосомой гипофосфатемией". Orphanet Journal of Rare Diseases . 14 (1): 58. doi : 10.1186/s13023-019-1014-8 . PMC 6390548 . PMID  30808384. 
  19. ^ Дэвид В., Мартин А., Исакова Т., Сполдинг К., Ци Л., Рамирес В. и др. (январь 2016 г.). «Воспаление и функциональный дефицит железа регулируют выработку фактора роста фибробластов 23». Kidney International . 89 (1): 135–146. doi : 10.1038/ki.2015.290 . PMC 4854810 . PMID  26535997. 
  20. ^ Strewler GJ (май 2001 г.). «FGF23, гипофосфатемия и рахит: обнаружен ли фосфатонин?». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 5945–5946. doi : 10.1073/pnas.11154898 . PMC 33399. PMID  11371627 . 

Дальнейшее чтение

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .