stringtranslate.com

FOX-белки

Белки FOX (forkhead box) представляют собой семейство транскрипционных факторов , которые играют важную роль в регуляции экспрессии генов , участвующих в росте , пролиферации, дифференцировке и долголетии клеток . Многие белки FOX важны для эмбрионального развития. [1] [2] Белки FOX также обладают новаторской транскрипционной активностью, поскольку способны связывать конденсированный хроматин во время процессов дифференцировки клеток. [3]

Определяющей особенностью белков FOX является коробочка с вилкообразной головкой , последовательность из 80-100 аминокислот , образующая мотив , который связывается с ДНК . Этот мотив вилкообразной головки также известен как крылатая спираль из-за внешнего вида петель в белковой структуре домена, напоминающего бабочку. [4] Белки «вилкоголовки» представляют собой подгруппу белков класса «спираль-поворот-спираль» .

Биологические роли

Идентифицировано множество генов, кодирующих белки FOX. Например, ген FOXF2 кодирует forkhead box F2, один из многих человеческих гомологов forkhead транскрипционного фактора Drosophila melanogaster . FOXF2 экспрессируется в легких и плаценте .

Некоторые гены FOX являются нижестоящими мишенями сигнального пути hedgehog , который играет роль в развитии базальноклеточной карциномы . Члены класса О (белки FOXO) регулируют обмен веществ, клеточную пролиферацию, устойчивость к стрессу и, возможно, продолжительность жизни. Активность FoxO контролируется посттрансляционными модификациями , включая фосфорилирование , ацетилирование и убиквитинирование . [5]

Открытие

Членом-основателем и тезкой семейства FOX является фактор транскрипции вилочной головки у дрозофилы , открытый немецкими биологами Детлефом Вайгелем и Гербертом Йекле. [6] [7] С тех пор было обнаружено большое количество членов семейства, особенно у позвоночных . Первоначально им давались совершенно разные названия (например, HFH, FREAC и fkh), но в 2000 году была введена единая номенклатура, которая сгруппировала белки FOX в подклассы (FOXA-FOXS) на основе сохранения последовательности. [8]

Гены

Рак

Член семейства FOX, FOXD2, был обнаружен в прогрессирующей сверхэкспрессии в неопластических кератиноцитах , положительных на вирус папилломы человека , полученных из преднеопластических поражений шейки матки на разных уровнях злокачественности. [11] По этой причине этот ген, вероятно, связан с онкогенезом и может быть потенциальным прогностическим маркером прогрессирования предопухолевых поражений шейки матки . [11]

Рекомендации

  1. ^ Тутея Г., Кестнер К.Х. (сентябрь 2007 г.). «SnapShot: факторы транскрипции вилкообразной головки I». Клетка . 130 (6): 1160.e1–1160.e2. дои : 10.1016/j.cell.2007.09.005 . PMID  17889656. S2CID  38793380.
  2. ^ Тутея Г., Кестнер К.Х. (октябрь 2007 г.). «Факторы транскрипции Forkhead II». Клетка . 131 (1): 192–192.e1. дои : 10.1016/j.cell.2007.09.016 . PMID  17923097. S2CID  322449.
  3. ^ Зарет К.С., Кэрролл Дж.С. (ноябрь 2011 г.). «Пионерские факторы транскрипции: установление компетентности в экспрессии генов». Генс Дев . 25 (21): 2227–41. дои : 10.1101/gad.176826.111. ПМК 3219227 . ПМИД  22056668. 
  4. ^ Леманн О.Дж., Соуден Дж.К., Карлссон П., Джордан Т., Бхаттачарья СС (2003). «Фокс в развитии и болезни». Тенденции в генетике . 19 (6): 339–344. дои : 10.1016/S0168-9525(03)00111-2. ПМИД  12801727.
  5. ^ ван дер Хорст А, Бургеринг BM (июнь 2007 г.). «Подчеркивая роль белков FoxO в продолжительности жизни и заболеваниях». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 8 (6): 440–50. дои : 10.1038/nrm2190. PMID  17522590. S2CID  31546098.
  6. ^ Вайгель Д., Юргенс Г., Кюттнер Ф., Зайферт Э., Джекле Х. (1989). «Головка вилки гомеотического гена кодирует ядерный белок и экспрессируется в терминальных областях эмбриона дрозофилы». Клетка . 57 (4): 645–658. дои : 10.1016/0092-8674(89)90133-5. PMID  2566386. S2CID  12317967.
  7. ^ Вейгель Д., Джекль Х (1990). «Домен вилочной головки, новый ДНК-связывающий мотив эукариотических факторов транскрипции?». Клетка . 63 (3): 455–456. дои : 10.1016/0092-8674(90)90439-Л. PMID  2225060. S2CID  1986657.
  8. ^ Кестнер К.Х., Кнохель В., Мартинес Д.Е. (2000). «Единая номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали / вилки». Гены и развитие . 14 (2): 142–146. дои : 10.1101/gad.14.2.142 . PMID  10702024. S2CID  26488600.
  9. ^ Мендоса, Э; Коломб, Дж; Рыбак, Дж; Пфлюгер, Х.Ю.; Зарс, Т; Шарфф, К; Брембс, Б. (2014). «Мутанты дрозофилы FoxP лишены оперантного самообучения». ПЛОС ОДИН . 9 (6): e100648. Бибкод : 2014PLoSO...9j0648M. дои : 10.1371/journal.pone.0100648 . ПМК 4070984 . ПМИД  24964149. 
  10. ^ «Группа генов: Коробки с вилкой (FOX)» . Комитет по генной номенклатуре HUGO при Европейском институте биоинформатики . Проверено 6 июня 2021 г.
  11. ^ ab Ротондо Х.К., Боси С., Басси С., Феррацин М., Ланца Г., Гафа Р., Магри Э., Селватичи Р., Торресани С., Марси Р., Гарутти П., Негрини М., Тоньон М., Мартини Ф (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании неоплазии шейки матки, выявленные с помощью микроматричного анализа цервикальных неопластических кератиноцитов». J Клеточная Физиол . 230 (4): 802–812. дои : 10.1002/jcp.24808. hdl : 11392/2066612 . PMID  25205602. S2CID  24986454.

Внешние ссылки