stringtranslate.com

Фибриллин

Фибриллин — это гликопротеин , который необходим для образования эластичных волокон, находящихся в соединительной ткани . [2] Фибриллин секретируется во внеклеточный матрикс фибробластами и включается в нерастворимые микрофибриллы, которые, по-видимому, обеспечивают основу для отложения эластина . [3]

Клинические аспекты

Синдром Марфана — генетическое заболевание соединительной ткани, вызванное дефектным геном FBN1 . Мутации в FBN1 и FBN2 также иногда связаны с подростковым идиопатическим сколиозом . [4]

Типы

Фибриллин-1

Фибриллин-1 является основным компонентом микрофибрилл , которые образуют оболочку, окружающую аморфный эластин . Считается, что микрофибриллы состоят из полимеров фибриллина «конец в конец». На сегодняшний день описаны 3 формы фибриллина. Белок фибриллин-1 был выделен Энгваллом в 1986 году [5] , а мутации в гене FBN1 вызывают синдром Марфана . [6] [7]

Этот белок обнаружен у людей, а его ген находится на хромосоме 15. В настоящее время описано более 1500 различных мутаций. [1] [7]

Структура

Полной структуры фибриллина-1 с высоким разрешением не существует. Вместо этого короткие фрагменты были получены рекомбинантным путем, а их структуры были решены с помощью рентгеновской кристаллографии или с использованием ЯМР-спектроскопии. Недавним примером является структура домена гибрида 2 фибриллина-1 в контексте его фланкирующих доменов связывающего кальций эпидермального фактора роста, которая была определена с помощью рентгеновской кристаллографии с разрешением 1,8 Å. [1] Микрофибриллы, которые состоят из белка фибриллина, отвечают за различные взаимодействия клеток и матрикса в организме человека.

Фибриллин-2

Фибриллин-2 был выделен в 1994 году Чжаном [8] и, как полагают, играет роль в раннем эластогенезе . Мутации в гене фибриллина-2 связаны с синдромом Билса .

Фибриллин-3

Совсем недавно был описан фибриллин-3, который, как полагают, в основном локализуется в мозге. [9] Помимо мозга, фибриллин-3 был локализован в гонадах и яичниках полевых мышей.

Фибриллин-4

Фибриллин-4 был впервые обнаружен у данио-рерио и имеет последовательность, похожую на фибриллин-2. [10]

Ссылки

  1. ^ abc PDB : 2W86 ​; Jensen SA, Iqbal S, Lowe ED, Redfield C, Handford PA (май 2009). "Структура и междоменные взаимодействия гибридного домена: богатый дисульфидами модуль суперсемейства матричных белков фибриллина/LTBP". Structure . 17 (5): 759–68. doi :10.1016/j.str.2009.03.014. PMC  2724076 . PMID  19446531.
  2. ^ Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA (февраль 2002 г.). «Фибриллин: от сборки микрофибриллярных структур до биомеханической функции». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 357 (1418): 207–17. doi :10.1098/rstb.2001.1029. PMC 1692929. PMID  11911778 . 
  3. ^ Сингх (2006). Учебник гистологии человека. Jaypee Brothers Publishers. С. 64–. ISBN 978-81-8061-809-3. Получено 9 декабря 2010 г.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  4. ^ Buchan JG, Alvarado DM, Haller GE, Cruchaga C, Harms MB, Zhang T, Willing MC, Grange DK, Braverman AC, Miller NH, Morcuende JA, Tang NL, Lam TP, Ng BK, Cheng JC, Dobbs MB, Gurnett CA (октябрь 2014 г.). «Редкие варианты FBN1 и FBN2 связаны с тяжелым подростковым идиопатическим сколиозом». Human Molecular Genetics . 23 (19): 5271–82. doi :10.1093/hmg/ddu224. PMC 4159151 . PMID  24833718. 
  5. ^ Sakai LY, Keene DR, Engvall E (декабрь 1986 г.). «Фибриллин, новый гликопротеин 350 кДа, является компонентом внеклеточных микрофибрилл». The Journal of Cell Biology . 103 (6 Pt 1): 2499–509. doi :10.1083/jcb.103.6.2499. PMC 2114568 . PMID  3536967. 
  6. ^ Dietz HC (август 2010 г.). «Новые терапевтические подходы к менделевским расстройствам». The New England Journal of Medicine . 363 (9): 852–63. doi : 10.1056/NEJMra0907180 . PMID  20818846.
  7. ^ ab von Kodolitsch Y, De Backer J, Schüler H, Bannas P, Behzadi C, Bernhardt AM, Hillebrand M, Fuisting B, Sheikhzadeh S, Rybczynski M, Kölbel T, Püschel K, Blankenberg S, Robinson PN (2015). «Перспективы пересмотренных Гентских критериев диагностики синдрома Марфана». The Application of Clinical Genetics . 8 : 137–55. doi : 10.2147/TACG.S60472 . PMC 4476478. PMID  26124674 . 
  8. ^ Zhang H, Apfelroth SD, Hu W, Davis EC, Sanguineti C, Bonadio J, Mecham RP, Ramirez F (март 1994). «Структура и экспрессия фибриллина-2, нового микрофибриллярного компонента, преимущественно расположенного в эластичных матрицах». Журнал клеточной биологии . 124 (5): 855–63. doi :10.1083/jcb.124.5.855. PMC 2119952. PMID  8120105 . 
  9. ^ Corson GM, Charbonneau NL, Keene DR, Sakai LY (март 2004 г.). «Дифференциальная экспрессия фибриллина-3 увеличивает разнообразие микрофибрилл в соединительных тканях человека и птиц, но не грызунов». Genomics . 83 (3): 461–72. doi :10.1016/j.ygeno.2003.08.023. PMID  14962672.
  10. ^ Gansner JM, Madsen EC, Mecham RP, Gitlin JD (октябрь 2008 г.). «Важная роль фибриллина-2 в хорде данио-рерио и сосудистом морфогенезе». Developmental Dynamics . 237 (10): 2844–61. doi :10.1002/dvdy.21705. PMC 3081706. PMID  18816837 . 

Внешние ссылки