stringtranslate.com

Фибрин

Состав свежего тромба при микроскопии, окраска HE , показывающая ядерный детрит на фоне фибрина и эритроцитов .
Микрофотография, показывающая фибрин (темно-розовый аморфный материал) в заблокированной вене , окруженной экстравазированными эритроцитами (справа на изображении). Также видны артерия (слева на изображении) и амнион (крайне слева на изображении). Плацента в случае тромботической васкулопатии плода . Окраска гематоксилином и эозином .

Фибрин (также называемый фактором Ia ) — это волокнистый , неглобулярный белок, участвующий в свертывании крови . Он образуется под действием протеазы тромбина на фибриноген , что приводит к его полимеризации . Полимеризованный фибрин вместе с тромбоцитами образует гемостатическую пробку или сгусток на месте раны.

Когда оболочка кровеносного сосуда повреждена, тромбоциты притягиваются, образуя тромбоцитарную пробку . Эти тромбоциты имеют тромбиновые рецепторы на своей поверхности, которые связывают молекулы сывороточного тромбина, [1] которые, в свою очередь, преобразуют растворимый фибриноген в сыворотке в фибрин в месте раны. Фибрин образует длинные нити жесткого нерастворимого белка, которые связаны с тромбоцитами. Фактор XIII завершает сшивание фибрина, так что он затвердевает и сжимается. Сшитый фибрин образует сетку поверх тромбоцитарной пробки, которая завершает сгусток. Фибрин был открыт [2] Марчелло Мальпиги в 1666 году. [3]

Роль в заболевании

Из фибриногена в фибрин с помощью тромбина и фактора XIII .

Избыточное образование фибрина вследствие активации каскада коагуляции приводит к тромбозу — закупорке сосуда агглютинацией эритроцитов , тромбоцитов, полимеризованного фибрина и других компонентов. Неэффективное образование или преждевременный лизис фибрина увеличивают вероятность кровотечения .

Дисфункция или заболевание печени может привести к снижению продукции неактивного предшественника фибрина, фибриногена , или к продукции аномальных молекул фибриногена со сниженной активностью ( дисфибриногенемия ). Наследственные аномалии фибриногена (ген находится на хромосоме 4) носят как количественный, так и качественный характер и включают афибриногенемию , гипофибриногенемию , дисфибриногенемию и гиподисфибриногенемию .

Уменьшение количества фибрина, его отсутствие или нарушение функции фибрина может привести к тому, что у пациента диагностируют гемофилию .

Физиология

Перекрестное связывание тромбином и стабилизация активированным фактором XIII

Фибрин из различных животных источников обычно гликозилирован сложным типом биантенных аспарагин-связанных гликанов . Различия наблюдаются в степени фукозилирования ядра и в типе связи сиаловой кислоты и галактозы . [4]

Структура

Кристаллическая структура двойного d-фрагмента человеческого фибрина

Фибрин образуется после расщепления тромбином фибринопептида А (FPA) от цепей фибриногена Аальфа, тем самым инициируя полимеризацию фибрина. Двухцепочечные фибриллы образуются посредством ассоциаций доменов конец-середина (D:E), а сопутствующие латеральные ассоциации фибрилл и разветвления создают сеть сгустка. [5] [6] Сборка фибрина облегчает межмолекулярное антипараллельное С-концевое выравнивание пар гамма-цепей, которые затем ковалентно «сшиваются» фактором XIII («плазменная протрансглутаминаза») или XIIIa с образованием «гамма-димеров». Изображение слева представляет собой кристаллическую структуру двойного d-фрагмента из человеческого фибрина с двумя связанными лигандами. Экспериментальным методом, использованным для получения изображения, была рентгеновская дифракция, и она имеет разрешение 2,30 Å. Структура в основном состоит из отдельных альфа-спиралей, показанных красным цветом, и бета-слоев, показанных желтым цветом. Две синие структуры — это связанные лиганды . Химические структуры лигандов — это ион Ca2 + , альфа-D-манноза (C6H12O6 ) и D -глюкозамин ( C6H13NO5 ) . [ 7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Kehrel BE (2003). "[Кровяные тромбоциты: биохимия и физиология]". Hamostaseologie (на немецком языке). 23 (4): 149–158. doi :10.1055/s-0037-1619592. PMID  14603379.
  2. ^ Arney, Kat (31 мая 2017 г.). «Фибрин и фибриноген». Chemistry World . Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество . Получено 25 ноября 2022 г.
  3. ^ "350-я годовщина открытия фибрина (1666–2016) История фибрина(огена)". IFRS . Winston-Salem: International Fibrinogen Research Society. 23 июня 2016 г. Получено 25 ноября 2022 г.
  4. ^ Pabst M, Bondili JS, Stadlmann J, Mach L, Altmann F (июль 2007 г.). «Масса + время удерживания = структура: стратегия анализа N-гликанов с помощью углеродной ЖХ-ЭСИ-МС и ее применение к N-гликанам фибрина». Anal. Chem . 79 (13): 5051–7. doi :10.1021/ac070363i. PMID  17539604.
  5. ^ Mosesson, MW (август 2005 г.). «Структура и функции фибриногена и фибрина». Журнал тромбоза и гемостаза . 3 (8): 1894–1904. doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01365.x . ISSN  1538-7933. PMID  16102057. S2CID  22077267.
  6. ^ Ундас, Анетта; Ариенс, Роберт АС (2011-12-01). «Структура и функция фибринового сгустка». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 31 (12): e88–e99. doi : 10.1161/ATVBAHA.111.230631 . PMID  21836064.
  7. ^ Weisel, John W.; Litvinov, Rustem I. (2017), Parry, David AD; Squire, John M. (ред.), «Формирование, структура и свойства фибрина», Fibrous Proteins: Structures and Mechanisms , т. 82, Cham: Springer International Publishing, стр. 405–456, doi :10.1007/978-3-319-49674-0_13, ISBN 978-3-319-49672-6, PMC  5536120 , PMID  28101869

Внешние ссылки