stringtranslate.com

Фиразорекстон

Фиразорекстон ( INNПодсказка Международное непатентованное название; код разработки TAK-994 ) — экспериментальный агонист рецептора орексина 2 (OX 2 ) , впервые описанный в патенте 2019 года , поданном фармацевтической компанией Takeda . [1] [2]

Фиразорекстон изучался компанией Takeda для лечения нарколепсии . [3] [4] [5] Это низкомолекулярное и перорально активное соединение , действующее как высокоселективный агонист орексинового рецептора 2 (OX 2 ) с селективностью >700 раз по сравнению с орексиновым рецептором 1 (OX 1 ). [3] [4] [6] [7] Фиразорекстон является родственником данаворекстона (TAK-925). [8] Соединение достигло фазы 2 клинических испытаний при нарколепсии. [9] Однако клиническая разработка была прекращена в октябре 2021 года по соображениям безопасности . [8] [10] [11] [12] [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН)" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 34 (1): 93–269. 2020. Предлагаемое МНН: Список 123
  2. ^ Заявка WO 2019027058, Кадзита Й., Миками С., Миянохана Й., Койке Т., Дайни М., Оябу Н., Огино М., Такеучи К., Ито Й., Токунага Н., Сугимото Т., Миядзаки Т., Ода Т., Хоаши Й., Хаттори Й., Имамура К., «Гетероциклические соединения и их использование», опубликовано 7 февраля 2019 г., передано фармацевтической компании Takeda . 
  3. ^ ab Ishikawa T, Suzuki M, Kimura H (апрель 2020 г.). "0141 Новый, перорально доступный селективный агонист рецептора орексина 2, TAK-994, демонстрирует эффекты, способствующие бодрствованию, после хронического дозирования в модели мышей с нарколепсией с дефицитом орексина". Sleep . 43 (Приложение 1): A56. doi : 10.1093/sleep/zsaa056.139 . eISSN  1550-9109. ISSN  0161-8105.
  4. ^ ab Thorpy MJ (январь 2020 г.). «Недавно одобренные и предстоящие методы лечения нарколепсии». CNS Drugs . 34 (1): 9–27. doi :10.1007/s40263-019-00689-1. PMC 6982634 . PMID  31953791. 
  5. ^ Ishikawa T, Hara H, Kawano A, Tohyama K, Kajita Y, Miyanohana Y и др. (июнь 2023 г.). «TAK-994, новый перорально доступный селективный агонист рецепторов орексина 2 для проникновения в мозг, подавляет фрагментацию бодрствования и эпизоды, подобные катаплексии, в мышиных моделях нарколепсии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 385 (3): 193–204. doi : 10.1124/jpet.122.001449 . PMID  37001988. S2CID  257879743.
  6. ^ Zhang D, Perrey DA, Decker AM, Langston TL, Mavanji V, Harris DL и др. (июнь 2021 г.). «Открытие арилсульфонамидов как агонистов двойных рецепторов орексина». Журнал медицинской химии . 64 (12): 8806–8825. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c00841. PMC 8994207. PMID  34101446 . 
  7. ^ Pellitteri G, de Biase S, Valente M, Gigli GL (август 2021 г.). «Насколько поддается лечению нарколепсия с помощью современной фармакотерапии и что нас ждет в будущем?». Мнение эксперта по фармакотерапии . 22 (12): 1517–1520. doi :10.1080/14656566.2021.1915987. PMID  33882765. S2CID  233349300.
  8. ^ ab Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): конечные трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. doi :10.1111/joim.13406. PMID  35043499. S2CID  248119793.
  9. ^ Номер клинического исследования NCT04096560 для «Исследования TAK-994 у взрослых с нарколепсией 1-го и 2-го типа» на ClinicalTrials.gov
  10. ^ «Takeda предоставляет обновленную информацию о клинической программе TAK-994». Business Wire . 5 октября 2021 г.
  11. ^ «Takeda приостанавливает клинические исследования TAK-994 из-за сбоя безопасности». The Pharma Letter . 6 октября 2021 г.
  12. ^ Джексон М. (6 октября 2021 г.). «Takeda останавливает исследования II фазы ключевого научно-исследовательского актива TAK-994 в области нарколепсии». Scrip . Informa Pharma Intelligence.
  13. ^ Tong A (6 октября 2021 г.). «Takeda подает красный свет на «прорывной» препарат для лечения нарколепсии после того, как испытания PhII выявили загадочный сигнал безопасности». Endpoints News .