Пример АТФ-зависимой флипазы семейства транспортеров ABC , выделенной из C. jejuni . Две полипептидные цепи в структуре гомодимера показаны красным и синим цветом. Внеклеточная поверхность ориентирована вверху изображения, а АТФ-связывающие домены расположены внизу, на цитозольной стороне. [1]
Флипазы (редко пишутся как флипазы ) представляют собой трансмембранные белки -переносчики липидов, расположенные в мембране и принадлежащие к семействам транспортеров ABC или АТФаз P4-типа . Они отвечают за содействие движению молекул фосфолипидов между двумя листочками, составляющими клеточную мембрану (поперечная диффузия, также известная как переход «трип-флоп»). Это необходимо для продолжения их нормальной функции роста и мобильности. [2] Возможность активного поддержания асимметричного распределения молекул в фосфолипидном бислое была предсказана в начале 1970-х годов Марком Бретшером . [3] [4] Хотя фосфолипиды быстро диффундируют в плоскости мембраны, их полярные головные группы не могут легко проходить через гидрофобный центр бислоя, что ограничивает их диффузию в этом измерении. Некоторые флипазы, часто называемые скрамблазами [1] , являются энергонезависимыми и двунаправленными, вызывая обратимое уравновешивание фосфолипидов между двумя сторонами мембраны, тогда как другие являются энергозависимыми и однонаправленными, используя энергию гидролиза АТФ для перекачки фосфолипида в мембрану. предпочтительное направление. [5] Флиппазы описываются как переносчики, которые перемещают липиды из экзоплазмы в цитозольную поверхность, тогда как флопазы транспортируют в обратном направлении. [1]
Многие клетки сохраняют асимметричное распределение фосфолипидов между листками цитоплазматических и экзоплазматических мембран. [6] Утрата асимметрии, в частности появление анионного фосфолипида фосфатидилсерина на экзоплазматической поверхности, может служить ранним индикатором апоптоза [7] и сигналом к эффероцитозу . [8]
^ abc Хэнкинс, Ханна М.; Болдридж, Райан Д.; Сюй, Пэн; Грэм, Тодд Р. (январь 2015 г.). «Роль флипаз, скрамблаз и белков-переносчиков в субклеточном распределении фосфатидилсерина». Трафик . 16 (1): 35–47. дои : 10.1111/tra.12233. ПМЦ 4275391 . ПМИД 25284293.
^ Нагата, Сигеказу; Сакураги, Такахару; Сегава, Кацумори (01 февраля 2020 г.). «Флиппаза и скрамблаза для воздействия фосфатидилсерина». Современное мнение в иммунологии . Врожденный иммунитет. 62 : 31–38. дои : 10.1016/j.coi.2019.11.009 . ISSN 0952-7915.
^ Бретчер, Марк С. (1 марта 1972 г.). «Асимметричная двухслойная структура липидов биологических мембран». Новая биология природы . 236 (61): 11–12. дои : 10.1038/newbio236011a0. ПМИД 4502419.
^ Бретчер, Марк (1974). «Некоторые аспекты мембранной структуры». В Эстрада-О., Серджио; Гитлер, Карлос (ред.). Перспективы мембранной биологии. Первый симпозиум Мексиканского общества биохимии . Нью-Йорк: Академическая пресса. стр. 3–24. ISBN9780323143592.
