Флорбетапир ( 18 F) , продаваемый под торговой маркой Amyvid , представляет собой радиофармацевтическое соединение , сканирующее ПЭТ, содержащее радионуклид фтор-18 , которое было одобрено для использования в США в 2012 году [4] в качестве диагностического инструмента для болезни Альцгеймера . [5] [6] [7] [8] Флорбетапир, как и питтсбургское соединение B (PiB), связывается с бета-амилоидом , однако период полураспада фтора-18 составляет 109,75 минут, в отличие от радиоактивного полупериода полураспада PiB, равного 20. минут. Более длительный срок жизни позволяет индикатору накапливаться в значительно большем количестве в мозге людей с AD, особенно в областях, которые, как известно, связаны с отложениями бета-амилоида. [8]
Поскольку болезнь была впервые описана Алоисом Альцгеймером в 1906 году, единственным надежным способом определить, действительно ли человек болен этим заболеванием, было проведение биопсии мозга пациента, чтобы найти в мозгу характерные пятна, показывающие накопление амилоидных бляшек. Врачи должны диагностировать заболевание у пациентов с потерей памяти и деменцией на основании симптомов, и до 20% пациентов с диагнозом этого заболевания после обследования мозга после смерти обнаруживают, что у них не было этого заболевания. Другие диагностические инструменты, такие как анализ спинномозговой жидкости , магнитно-резонансная томография, выявляющая уменьшение размера мозга, и ПЭТ-сканирование, изучающее, как глюкоза используется в мозге, оказались ненадежными. [9] [10]
Разработка флорбетапира основана на исследованиях, проведенных Уильямом Кланком и Честером Мэтисом, которые разработали вещество, которое они назвали питтсбургским соединением B , как средство обнаружения амилоидных бляшек, после анализа 400 перспективных соединений и разработки 300 вариантов вещества, которое, как они обнаружили, может работать. . В 2002 году исследование, проведенное в Швеции на пациентах с болезнью Альцгеймера, позволило обнаружить бляшки при ПЭТ-сканировании мозга. Более поздние исследования на члене контрольной группы без заболевания не обнаружили бляшек, что подтверждает надежность соединения в диагностике. Пока инструмент работал, питтсбургское соединение B основано на использовании углерода-11 , радиоактивного изотопа с периодом полураспада 20 минут, что требует немедленного использования материала, приготовленного в циклотроне . [9]
Компания Avid Radiopharmaceuticals была основана в июле 2005 года с целью найти изотоп, который можно было бы вводить в организм, преодолевать гематоэнцефалический барьер и прикрепляться к отложениям амилоидного белка в мозге. [11] Avid привлекла $500 000 от BioAdvance, медицинской венчурной фирмы из Пенсильвании, в качестве начального финансирования для разработки биологического маркера. [12] Как только они нашли изотоп-кандидат, они присоединили к нему позитронно -излучающий фтор-18 , радиоактивный изотоп с периодом полураспада более чем в пять раз дольше (109,75 минут), используемый в ПЭТ-сканировании и который может сохраняться до тех пор, пока в день при приготовлении утром на циклотроне. Изотоп был разработан и запатентован Пенсильванским университетом и лицензирован компанией Avid. [9] [10]
Первоначальные тесты, проведенные в 2007 году у пациента в больнице Университета Джонса Хопкинса, у которого ранее были диагностированы симптомы болезни Альцгеймера, выявили бляшки при ПЭТ-сканировании в тех областях, где они обычно обнаруживаются в мозге. Дальнейшие тесты показали, что сканирование выявило бляшки у пациентов с болезнью Альцгеймера, не обнаружило их у пациентов без диагноза и обнаружило промежуточные количества у пациентов с ранними признаками деменции. Тесты обнаружили амилоидные бляшки у 20% пациентов старше 60 лет, которые находились в нормальном диапазоне, но показали худшие результаты, чем контрольная группа, в тестах на остроту ума. [9]
Чтобы подтвердить, был ли изотоп точным при обнаружении болезни Альцгеймера, консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами потребовал, чтобы команда Avid, Bayer и General Electric провела исследование для проверки своего метода. Компания Avid организовала исследование с участием группы из 35 пациентов хосписа , у некоторых из которых была диагностирована деменция, а у других не было проблем с памятью. Участники и их семьи согласились, что они пройдут ПЭТ-сканирование, а после смерти патологоанатомы проведут вскрытие их мозга . После проведения исследования в мае 2010 года компания Avid получила подтверждение того, что результаты теста позволили отличить людей с болезнью Альцгеймера от людей без этого заболевания. [9]
В результатах, представленных в июле 2010 года, компания показала, что для 34 из 35 пациентов хосписа, прошедших сканирование, первоначальные результаты сканирования были подтверждены, когда патологи подсчитали бляшки под микроскопом и когда компьютерное сканирование бляшек было выполнено на материале из вскрытый мозг. [13] Полученные результаты потребовали рассмотрения FDA для подтверждения их надежности как средства диагностики заболевания. После подтверждения этот метод предоставил средства для надежной диагностики и мониторинга прогресса болезни Альцгеймера, а также позволил оценить потенциальные фармацевтические методы лечения. [9]
В январе 2011 года Avid сообщила о результатах дальнейших исследований, проведенных на 152 испытуемых, которые согласились пройти ПЭТ-сканирование компании и проанализировать свой мозг после смерти для окончательного определения наличия амилоидных бляшек. Из пациентов, включенных в исследование, у 29 умерших было проведено вскрытие головного мозга, и у всех, кроме одного, результаты вскрытия мозга соответствовали диагнозу, основанному на ПЭТ-сканировании, сделанном перед смертью. Методика Avid используется для проверки эффективности лечения болезни Альцгеймера, разрабатываемого другими фармацевтическими фирмами, как средство определения способности лекарств уменьшать накопление амилоидного белка в мозге живых людей. [14]
В январе 2011 года консультативный комитет FDA единогласно рекомендовал одобрить к использованию технологию ПЭТ-сканирования Avid. Консультативный комитет включил требование, требующее от Avid разработать четкие рекомендации, определяющие, когда тесты выявили достаточное количество амилоидных бляшек для постановки диагноза болезни Альцгеймера. [15]
В ноябре 2010 года компания Eli Lilly and Company объявила о приобретении Avid за 800 миллионов долларов. [16]