stringtranslate.com

Флорбетапир (18F)

Флорбетапир ( 18 F) , продаваемый под торговой маркой Amyvid , представляет собой радиофармацевтическое соединение , сканирующее ПЭТ, содержащее радионуклид фтор-18 , которое было одобрено для использования в США в 2012 году [4] в качестве диагностического инструмента для болезни Альцгеймера . [5] [6] [7] [8] Флорбетапир, как и питтсбургское соединение B (PiB), связывается с бета-амилоидом , однако период полураспада фтора-18 составляет 109,75 минут, в отличие от радиоактивного полупериода полураспада PiB, равного 20. минут. Более длительный срок жизни позволяет индикатору накапливаться в значительно большем количестве в мозге людей с AD, особенно в областях, которые, как известно, связаны с отложениями бета-амилоида. [8]

Разработка

Поскольку болезнь была впервые описана Алоисом Альцгеймером в 1906 году, единственным надежным способом определить, действительно ли человек болен этим заболеванием, было проведение биопсии мозга пациента, чтобы найти в мозгу характерные пятна, показывающие накопление амилоидных бляшек. Врачи должны диагностировать заболевание у пациентов с потерей памяти и деменцией на основании симптомов, и до 20% пациентов с диагнозом этого заболевания после обследования мозга после смерти обнаруживают, что у них не было этого заболевания. Другие диагностические инструменты, такие как анализ спинномозговой жидкости , магнитно-резонансная томография, выявляющая уменьшение размера мозга, и ПЭТ-сканирование, изучающее, как глюкоза используется в мозге, оказались ненадежными. [9] [10]

Разработка флорбетапира основана на исследованиях, проведенных Уильямом Кланком и Честером Мэтисом, которые разработали вещество, которое они назвали питтсбургским соединением B , как средство обнаружения амилоидных бляшек, после анализа 400 перспективных соединений и разработки 300 вариантов вещества, которое, как они обнаружили, может работать. . В 2002 году исследование, проведенное в Швеции на пациентах с болезнью Альцгеймера, позволило обнаружить бляшки при ПЭТ-сканировании мозга. Более поздние исследования на члене контрольной группы без заболевания не обнаружили бляшек, что подтверждает надежность соединения в диагностике. Пока инструмент работал, питтсбургское соединение B основано на использовании углерода-11 , радиоактивного изотопа с периодом полураспада 20 минут, что требует немедленного использования материала, приготовленного в циклотроне . [9]

Компания Avid Radiopharmaceuticals была основана в июле 2005 года с целью найти изотоп, который можно было бы вводить в организм, преодолевать гематоэнцефалический барьер и прикрепляться к отложениям амилоидного белка в мозге. [11] Avid привлекла $500 000 от BioAdvance, медицинской венчурной фирмы из Пенсильвании, в качестве начального финансирования для разработки биологического маркера. [12] Как только они нашли изотоп-кандидат, они присоединили к нему позитронно -излучающий фтор-18 , радиоактивный изотоп с периодом полураспада более чем в пять раз дольше (109,75 минут), используемый в ПЭТ-сканировании и который может сохраняться до тех пор, пока в день при приготовлении утром на циклотроне. Изотоп был разработан и запатентован Пенсильванским университетом и лицензирован компанией Avid. [9] [10]

Первоначальные тесты, проведенные в 2007 году у пациента в больнице Университета Джонса Хопкинса, у которого ранее были диагностированы симптомы болезни Альцгеймера, выявили бляшки при ПЭТ-сканировании в тех областях, где они обычно обнаруживаются в мозге. Дальнейшие тесты показали, что сканирование выявило бляшки у пациентов с болезнью Альцгеймера, не обнаружило их у пациентов без диагноза и обнаружило промежуточные количества у пациентов с ранними признаками деменции. Тесты обнаружили амилоидные бляшки у 20% пациентов старше 60 лет, которые находились в нормальном диапазоне, но показали худшие результаты, чем контрольная группа, в тестах на остроту ума. [9]

Проверка путем вскрытия

Чтобы подтвердить, был ли изотоп точным при обнаружении болезни Альцгеймера, консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами потребовал, чтобы команда Avid, Bayer и General Electric провела исследование для проверки своего метода. Компания Avid организовала исследование с участием группы из 35 пациентов хосписа , у некоторых из которых была диагностирована деменция, а у других не было проблем с памятью. Участники и их семьи согласились, что они пройдут ПЭТ-сканирование, а после смерти патологоанатомы проведут вскрытие их мозга . После проведения исследования в мае 2010 года компания Avid получила подтверждение того, что результаты теста позволили отличить людей с болезнью Альцгеймера от людей без этого заболевания. [9]

В результатах, представленных в июле 2010 года, компания показала, что для 34 из 35 пациентов хосписа, прошедших сканирование, первоначальные результаты сканирования были подтверждены, когда патологи подсчитали бляшки под микроскопом и когда компьютерное сканирование бляшек было выполнено на материале из вскрытый мозг. [13] Полученные результаты потребовали рассмотрения FDA для подтверждения их надежности как средства диагностики заболевания. После подтверждения этот метод предоставил средства для надежной диагностики и мониторинга прогресса болезни Альцгеймера, а также позволил оценить потенциальные фармацевтические методы лечения. [9]

В январе 2011 года Avid сообщила о результатах дальнейших исследований, проведенных на 152 испытуемых, которые согласились пройти ПЭТ-сканирование компании и проанализировать свой мозг после смерти для окончательного определения наличия амилоидных бляшек. Из пациентов, включенных в исследование, у 29 умерших было проведено вскрытие головного мозга, и у всех, кроме одного, результаты вскрытия мозга соответствовали диагнозу, основанному на ПЭТ-сканировании, сделанном перед смертью. Методика Avid используется для проверки эффективности лечения болезни Альцгеймера, разрабатываемого другими фармацевтическими фирмами, как средство определения способности лекарств уменьшать накопление амилоидного белка в мозге живых людей. [14]

Одобрение FDA

В январе 2011 года консультативный комитет FDA единогласно рекомендовал одобрить к использованию технологию ПЭТ-сканирования Avid. Консультативный комитет включил требование, требующее от Avid разработать четкие рекомендации, определяющие, когда тесты выявили достаточное количество амилоидных бляшек для постановки диагноза болезни Альцгеймера. [15]

Приобретение Эли Лилли

В ноябре 2010 года компания Eli Lilly and Company объявила о приобретении Avid за 800 миллионов долларов. [16]

Рекомендации

  1. ^ «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Florbetapir F 18» (PDF) . Поиск лекарств, принятое в США (USAN) . Американская медицинская ассоциация . Проверено 18 марта 2022 г.
  2. ^ «Амивид-флорбетапир f 18 для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Проверено 12 января 2021 г.
  3. ^ "Амивид ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 12 января 2021 г.
  4. ^ «Пакет одобрения лекарств: Амивид (флорбетапир F 18) NDA 202008» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 3 мая 2012 года . Проверено 12 октября 2021 г.
  5. ^ Карпентер А.П., Понтекорво М.Дж., Хефти Ф.Ф., Сковронский Д.М. (август 2009 г.). «Использование исследовательского IND при оценке и разработке радиофармпрепаратов 18F-PET для визуализации амилоида в головном мозге: обзор опыта одной компании». Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 53 (4): 387–393. ПМИД  19834448.
  6. ^ Люнг К. (8 апреля 2010 г.). «(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-(18F-фторэтокси)этокси)этокси)пиридин-3-ил)винил)-N-метилбензенамин [[18F]AV- 45]». База данных молекулярной визуализации и контрастных веществ . PMID  20641982. Проверено 24 июня 2010 г.
  7. ^ Колата G (23 июня 2010 г.). «Обещание обнаружить болезнь Альцгеймера». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 июня 2010 года . Проверено 23 июня 2010 г.
  8. ^ Аб Вонг Д.Ф., Розенберг П.Б., Чжоу Ю., Кумар А., Раймонт В., Раверт Х.Т. и др. (июнь 2010 г.). «Визуализация отложений амилоида при болезни Альцгеймера in vivo с использованием радиолиганда 18F-AV-45 (флорбетапир [скорректированный] F 18)». Журнал ядерной медицины . 51 (6): 913–920. doi : 10.2967/jnumed.109.069088. ПМК 3101877 . ПМИД  20501908. 
    • Поместите резюме в: «FDA одобрило агент ПЭТ-визуализации для оценки болезни Альцгеймера». Диагностическая визуализация . 9 апреля 2012 г.
  9. ^ abcdef Колата G (23 июня 2010 г.). «Обещание обнаружить болезнь Альцгеймера». Нью-Йорк Таймс . Проверено 23 июня 2010 г.
  10. ^ ab «Avid Radiopharmaceuticals начинает первую фазу II испытания нового соединения для визуализации болезни Альцгеймера» . Медицинские новости сегодня . 11 июня 2008 года . Проверено 23 июня 2010 г.
  11. ^ «Стартап Phila., разрабатывающий способ тестирования на болезнь Альцгеймера, Avid Radiopharmaceuticals привлек 26 миллионов долларов в виде нового венчурного финансирования. Ищу тест на болезнь Альцгеймера» . Филадельфийский исследователь . 9 мая 2007 года . Проверено 23 июня 2010 г.
  12. ^ «Радиофармацевтические препараты Avid выбраны для получения начального финансирования от BioAdvance; средства будут использоваться для разработки инструментов молекулярной визуализации для лечения болезни Альцгеймера» . Деловой провод . 5 января 2005 г. Проверено 23 июня 2010 г.
  13. ^ Колата G (12 июля 2010 г.). «Новое сканирование может выявить болезнь Альцгеймера». Нью-Йорк Таймс . Проверено 14 июля 2010 г.
  14. ^ Колата Г (18 января 2011 г.). «Два теста могут помочь в оценке риска и ранней диагностике болезни Альцгеймера». Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 января 2011 г.
  15. ^ Колата Г (30 января 2011 г.). «FDA видит многообещающие возможности в препарате для визуализации болезни Альцгеймера». Нью-Йорк Таймс . Проверено 20 января 2011 г.
  16. ^ "Лилли ловит заядлую радиофарму" . Форбс . 8 ноября 2010 года . Проверено 8 ноября 2010 г.