stringtranslate.com

Флувастатин

Флувастатин — представитель класса статинов , применяемый для лечения гиперхолестеринемии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний .

Он был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1994 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Побочные эффекты

Побочные эффекты сопоставимы с другими статинами. Обычными являются тошнота , расстройство желудка , бессонница и головная боль. Также могут возникать миалгия (мышечная боль) и редко рабдомиолиз , характерные побочные эффекты статинов. [6]

Взаимодействия

В отличие от ловастатина , симвастатина и аторвастатина , флувастатин не имеет значимых взаимодействий с препаратами, которые ингибируют фермент печени CYP3A4 , и в целом имеет более низкий потенциал для взаимодействий, чем большинство других статинов. Флуконазол , мощный ингибитор CYP2C9 , действительно повышает уровень флувастатина. [6]

Фармакология

Механизм действия

Флувастатин действует путем блокирования печеночного фермента ГМГ-КоА-редуктазы , что облегчает важный этап синтеза холестерина . [1]

Фармакодинамика

В систематическом обзоре Cochrane были определены дозозависимые величины флувастатина на липиды крови. В диапазоне доз от 10 до 80 мг/день общий холестерин снижался на 10,7% до 24,9%, холестерин ЛПНП на 15,2% до 34,9% и триглицериды на 3% до 17,5%. [7]

Фармакокинетика

Препарат быстро и почти полностью (98%) всасывается из кишечника. Прием пищи замедляет всасывание, но не снижает его. Из-за эффекта первого прохождения биодоступность ниже: около 24–30% [2] [1] по разным данным. Более 98% вещества связывается с белками плазмы . [1]

Несколько ферментов цитохрома P450 (в основном CYP2C9, но также CYP3A4 и CYP2C8 ) [8] участвуют в метаболизме флувастатина, что делает его менее подверженным взаимодействиям, чем большинство других статинов. Основной метаболит неактивен и в литературе называется « N -дезизопропилпропионовая кислота». [1] [6]

93–95% препарата выводится с калом, из них менее 2% в виде исходного вещества. [1]

Имена

Флувастатин – это МНН . [9] Торговые марки включают Lescol, Canef, Vastin.

Исследовать

Данные из публикации Cholesterol Treatment Trialists (CTT) [10] были использованы для определения эффектов флувастатина, аторвастатина и розувастатина на снижение холестерина ЛПНП и уменьшение инфаркта миокарда. В двух РКИ средняя доза флувастатина 72 мг/день снизила холестерин ЛПНП на 31,9% и снизила инфаркт миокарда, относительный риск 0,68 (95% ДИ 0,55–0,85) по сравнению с плацебо. В пяти РКИ средняя доза аторвастатина 26 мг/день снизила холестерин ЛПНП на 44,0% и снизила инфаркт миокарда, относительный риск 0,67 (95% ДИ 0,58–0,77) по сравнению с плацебо. В четырех РКИ средняя доза розувастатина 16 мг/день снизила уровень холестерина ЛПНП на 48,8% и снизила инфаркт миокарда, относительный риск 0,82 (95% ДИ 0,73–0,93) по сравнению с плацебо. Таким образом, несмотря на снижение холестерина ЛПНП в гораздо меньшей степени флувастатином, чем аторвастатином и розувастатином, флувастатин снизил инфаркт миокарда аналогично аторвастатину и в большей степени, чем розувастатин. [7]

Ссылки

  1. ^ abcdef Хаберфельд Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  2. ^ abcdef Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). «Фармакокинетическое сравнение потенциальных безрецептурных статинов симвастатина, ловастатина, флувастатина и правастатина». Клиническая фармакокинетика . 47 (7): 463–74. doi :10.2165/00003088-200847070-00003. PMID  18563955. S2CID  11716425.
  3. ^ ab "Lescol, Lescol XR (флувастатин) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD . Получено 18 марта 2014 г. .
  4. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 472. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ abc Диннендал, В., Фрике, Ю, ред. (2012). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 2 (26 изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  7. ^ ab Adams SP, Sekhon SS, Tsang M, Wright JM (март 2018 г.). «Флувастатин для снижения уровня липидов». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (3). John Wiley & Sons, Ltd: CD012282. doi :10.1002/14651858.cd012282.pub2. PMC 6494196. PMID  29508377 . 
  8. ^ Монография Лескола на Drugs.com .
  9. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рекомендуемые МНН): Список 30" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 1990. Получено 29 ноября 2016 г.
  10. ^ Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C и др. (октябрь 2005 г.). «Эффективность и безопасность лечения, направленного на снижение уровня холестерина: проспективный метаанализ данных 90 056 участников 14 рандомизированных исследований статинов». Lancet . 366 (9493): 1267–78. doi :10.1016/s0140-6736(05)67394-1. PMID  16214597. S2CID  10716362.