stringtranslate.com

Флупиртин

Флупиртин — это аминопиридин , который действует как центрально действующий неопиоидный анальгетик , который изначально использовался в качестве анальгетика при острой и хронической боли [5], но в 2013 году из-за проблем с гепатотоксичностью Европейское агентство по лекарственным средствам ограничило его использование острой болью, не более чем на две недели, и только для людей, которые не могут использовать другие обезболивающие. [6] В марте 2018 года разрешения на продажу флупиртина были отозваны после рекомендации Европейского агентства по лекарственным средствам, основанной на выводе о том, что ограничения, введенные в 2013 году, не соблюдались в достаточной степени в клинической практике, и случаи серьезного поражения печени по-прежнему имели место, включая печеночную недостаточность. [7]

Флупиртин — селективный открыватель нейрональных калиевых каналов (SNEPCO), который также обладает антагонистическими свойствами рецепторов NMDA и модуляторными свойствами ГАМК А. [8]

Впервые он появился в Европе в 1984 году под торговой маркой Катадолон , а после того, как срок действия патента истек, появилось много дженериков. [9]

Использует

Флупиртин используется в качестве анальгетика при острой боли в умеренных и тяжелых случаях. [5] [10] Его миорелаксирующие свойства делают его популярным средством для лечения болей в спине и других ортопедических целей, но он также используется при мигренях , в онкологии , послеоперационном уходе и гинекологии .

В 2013 году из-за проблем с гепатотоксичностью Европейское агентство по лекарственным средствам ограничило его применение острой болью, не более чем на две недели, и только для людей, которые не могут использовать другие обезболивающие. [6]

Побочные эффекты

Наиболее серьезным побочным эффектом является частая гепатотоксичность , что побудило регулирующие органы выпустить несколько предупреждений и ограничений. [11] [12]

Флупиртин не оказывает отрицательного воздействия на психологическую или двигательную функцию, а также не влияет на репродуктивную функцию. [13] [14]

Злоупотребление и зависимость

Хотя некоторые исследования сообщали, что флупиртин не вызывает привыкания, [15] [16] было высказано предположение, что он может обладать некоторым потенциалом злоупотребления и ответственностью. [17] Было зарегистрировано по крайней мере два случая злоупотребления флупиртином. [18] В большинстве случаев толерантность к препарату не развивается, но у отдельных лиц она наблюдалась. [18]

Механизм действия

Флупиртин — селективный открыватель нейрональных калиевых каналов , который также обладает косвенными антагонистическими свойствами рецепторов NMDA и модуляторными свойствами рецепторов GABAA . [8] [5]

История

Флупиртин был открыт и разработан в период с 1970-х по 1990-е годы компанией Chemiewerk Homburg во Франкфурте-на-Майне , Германия, которая впоследствии стала Degussa Pharma Group, а затем в результате слияний — ASTA Pharma и Asta Medica . [8] Ретигабин , в котором пиридиновая группа во флупиртине заменена фенильной группой, был открыт в рамках той же программы и имеет аналогичный механизм действия. [8]

В 1984 году в Европе он был одобрен для лечения боли [19] под торговой маркой Катадолон. [20]

По состоянию на 2013 год он использовался в 11 странах-членах: Болгарии, Эстонии, Германии, Венгрии, Италии, Латвии, Литве, Польше, Португалии, Румынии и Словацкой Республике. [19] Многие дженерики появились на европейском рынке около 2011 года. [21]

Он никогда не был представлен на рынке США по каким-либо показаниям, но в 2008 году компания Adeona Pharmaceuticals, Inc. (теперь называется Synthetic Biologics, Inc.) получила возможность лицензировать выданные и находящиеся на рассмотрении патентные заявки, касающиеся использования флупиртина при лечении офтальмологических показаний, в частности пигментного ретинита . [22]

В 2010 году ретигабин был одобрен FDA в качестве противосудорожного средства для лечения рефрактерных парциальных приступов у пациентов, ранее проходивших лечение. [23]

По состоянию на 2016 год он продается под многими торговыми марками, включая Efiret, Flupigil, Flupirtin, Flupirtina, Flupirtine, Flupizen, Fluproxy, Katadolon, Metanor, Trancolong и Zentiva. [9]

Исследовать

Флупиртин известен своими нейропротекторными свойствами и исследовался на предмет возможного использования при болезни Крейтцфельдта-Якоба , болезни Альцгеймера и рассеянном склерозе . [24] [25] Он также был предложен в качестве возможного средства для лечения болезни Баттена . [26]

Флупиртин прошел клиническое испытание в качестве средства для лечения рассеянного склероза [27] и фибромиалгии . [28] Флупиртин показал себя многообещающим средством для лечения фибромиалгии из-за его действия, отличного от трех одобренных FDA США препаратов: прегабалина , милнаципрана и дулоксетина . [29] Кроме того, имеются сообщения о случаях применения флупиртина в качестве средства для лечения фибромиалгии. [30] Adeona Pharmaceuticals (теперь Synthetic Biologics) передала свои патенты на использование флупиртина для лечения фибромиалгии компании Meda AB в мае 2010 года. [29]

Ссылки

  1. ^ ab Abrams SM, Baker LR, Crome P, White AS, Johnston A, Ankier SI, et al. (май 1988). «Фармакокинетика флупиртина у пожилых добровольцев и пациентов с умеренной почечной недостаточностью». Postgraduate Medical Journal . 64 (751): 361–363. doi :10.1136/pgmj.64.751.361. PMC  2428663 . PMID  3200777.
  2. ^ Blackburn-Munro G, Dalby-Brown W, Mirza NR, Mikkelsen JD, Blackburn-Munro RE (2005). «Ретигабин: химический синтез для клинического применения». CNS Drug Reviews . 11 (1): 1–20. doi :10.1111/j.1527-3458.2005.tb00033.x. PMC 6741764. PMID  15867950 . 
  3. ^ Narang PK, Tourville JF, Chatterji DC, Gallelli JF (январь 1984). «Количественное определение флупиртина и его активного ацетилированного метаболита методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием флуориметрического обнаружения». Журнал хроматографии . 305 (1): 135–143. doi :10.1016/S0378-4347(00)83321-6. PMID  6707137.
  4. ^ Methling K, Reszka P, Lalk M, Vrana O, Scheuch E, Siegmund W и др. (март 2009 г.). «Исследование in vitro метаболизма анальгетика флупиртина». Drug Metabolism and Disposition . 37 (3): 479–493. doi :10.1124/dmd.108.024364. PMID  19074524. S2CID  5661841.
  5. ^ abc Harish S, Bhuvana K, Bengalorkar GM, Kumar T (апрель 2012 г.). «Флупиртин: клиническая фармакология». Журнал анестезиологии клинической фармакологии . 28 (2): 172–177. doi : 10.4103/0970-9185.94833 . PMC 3339720. PMID  22557738 . 
  6. ^ ab "Лекарства, содержащие флупиртин". Европейское агентство по лекарственным средствам. 21 ноября 2013 г.
  7. ^ "Европейское агентство по лекарственным средствам - Лекарственные средства для человека - Лекарственные средства, содержащие флупиртин". www.ema.europa.eu . Архивировано из оригинала 2022-01-21 . Получено 2018-03-18 .
  8. ^ abcd Szelenyi I (март 2013 г.). «Флупиртин, повторно открытый препарат, пересмотрен». Inflammation Research . 62 (3): 251–258. doi :10.1007/s00011-013-0592-5. PMID  23322112. S2CID  16535456.
  9. ^ ab Flupirtine Drugs.com. Доступ 30 августа 2016 г.
  10. ^ McMahon FG, Arndt WF, Newton JJ, Montgomery PA, Perhach JL (1987). «Клинический опыт применения флупиртина в США». Postgraduate Medical Journal . 63 Suppl 3 (3): 81–85. PMID  3328854.
  11. ^ Информация EMA о флупиртине
  12. ^ "Флупиртин: EMA startet Risikobewertung wegen Leberrisiko" . Deutsches Ärzteblatt . 15 марта 2013 г.
  13. ^ Сингал Р., Гупта П., Джейн Н., Гупта С. (июнь 2012 г.). «Роль флупиртина в лечении боли — химия и ее эффекты» (PDF) . Maedica . 7 (2): 163–166. PMC 3557425. PMID  23401726 . 
  14. ^ "DRUGDEX Evaluations - Flupirtine" . Получено 24 марта 2013 г. .
  15. ^ Preston KL, Funderburk FR, Liebson IA, Bigelow GE (март 1991). «Оценка потенциала злоупотребления новым анальгетиком флупиртином малеатом». Drug and Alcohol Dependence . 27 (2): 101–113. doi :10.1016/0376-8716(91)90027-v. PMID  2055157.
  16. ^ София РД, Диамантис В, Гордон Р (1987). «Исследования потенциала злоупотребления и физической зависимости при использовании флупиртина малеата на лабораторных животных». Postgraduate Medical Journal . 63 (Suppl 3): 35–40. PMID  3447127.
  17. ^ Gahr M, Freudenmann RW, Connemann BJ, Hiemke C, Schönfeldt-Lecuona C (декабрь 2013 г.). «Повторный взгляд на возможность злоупотребления флупиртином: последствия спонтанных сообщений о побочных реакциях на лекарства». Journal of Clinical Pharmacology . 53 (12): 1328–1333. doi : 10.1002/jcph.164. PMID  24037995. S2CID  35299692.
  18. ^ ab Stoessel C, Heberlein A, Hillemacher T, Bleich S, Kornhuber J (август 2010 г.). «Положительные подкрепляющие эффекты флупиртина — два отчета о случаях». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 34 (6): 1120–1121. doi :10.1016/j.pnpbp.2010.03.031. PMID  20362025. S2CID  19710997.
  19. ^ ab "Отчет об оценке лекарственных средств, содержащих флупиртин" (PDF) . EMA. 24 июня 2013 г.
  20. ^ Allen RC (1986). "To Market, To Market - 1985". В Hesp B (ред.). Annual Reports in Medicinal Chemistry, Volume 21. Orlando: Academic Press. стр. 328. ISBN 9780080583655.
  21. ^ «Обоснование для запуска процедуры в соответствии со статьей 107i Директивы 2001/83/EC по флупиртину, представленное Федеральным институтом лекарственных средств и медицинских изделий/BfArM, Германия» (PDF) . EMA. 8 марта 2013 г.
  22. ^ "Adeona Pharmaceuticals и National Neurovision Research Institute (NNRI) сотрудничают в тестировании флупиртина для лечения пигментного ретинита". Ann Arbor, MI и Owings Mills, MD: Synthetic Biologics, Inc. 2 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 6 июня 2014 г. Получено 2 июня 2014 г.
  23. ^ "Таблетки POTIGA (эзогабин), CV. Полная информация о назначении препарата Пересмотрена: сентябрь 2013 г. Первоначальное одобрение в США: 2011 г." (PDF) . GlaxoSmithKline и Valeant Pharmaceuticals . Получено 2 июня 2014 г. .
  24. ^ Klawe C, Maschke M (июнь 2009 г.). «Флупиртин: фармакология и клиническое применение неопиоидного анальгетика и потенциально нейропротекторного соединения». Мнение эксперта по фармакотерапии . 10 (9): 1495–1500. doi :10.1517/14656560902988528. PMID  19505216. S2CID  11597721.
  25. ^ Swedberg MD, Shannon HE, Nickel B, Goldberg SR (сентябрь 1988 г.). «Фармакологические механизмы действия флупиртина: новый, центрально действующий, неопиоидный анальгетик, оцененный по его дискриминационным эффектам у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 246 (3): 1067–1074. PMID  2901483.
  26. ^ Dhar S, Bitting RL, Rylova SN, Jansen PJ, Lockhart E, Koeberl DD и др. (апрель 2002 г.). «Флупиртин блокирует апоптоз в лимфобластах пациентов Баттена и в постмитотических нейронах человека с дефицитом CLN3 и CLN2». Annals of Neurology . 51 (4): 448–466. doi :10.1002/ana.10143. PMID  11921051. S2CID  23653281.
  27. ^ Флупиртин как пероральное лечение рассеянного склероза (FLORIMS) Clinical Trials.gov Доступно 20 сентября 2011 г.
  28. ^ Флупиртин для перорального применения от Pipex Pharmaceuticals (PPXP) получил одобрение FDA на II фазу клинических испытаний фибромиалгии. Архивировано 30 августа 2017 г. в Wayback Machine 21 апреля 2008 г.
  29. ^ ab "Партнерская программа. Effirma для фибромиалгии". Synthetic Biologics, Inc. Архивировано из оригинала 6 июня 2014 г. Получено 2 июня 2014 г.
  30. ^ Stoll AL, Belmont MA. (2000) «Симптомы фибромиалгии, облегчённые флупиртином: серия открытых случаев, архивированная 2 сентября 2010 г. в Wayback Machine » Psychosomatics 41 :371-372. Доступно 20 сентября 2011 г.