Фолликул яичника представляет собой приблизительно сфероидальное клеточное скопление, обнаруженное в яичниках . Он секретирует гормоны, которые влияют на стадии менструального цикла . В период полового созревания у женщин имеется приблизительно от 200 000 до 300 000 фолликулов, [1] [2] каждый из которых способен выпустить яйцеклетку (яйцеклетку) при овуляции для оплодотворения . [3] Эти яйцеклетки развиваются один раз в каждый менструальный цикл , и в течение репродуктивного периода жизни женщины овулирует около 450–500. [4]
Фолликулы яичников являются основными единицами женской репродуктивной биологии. Каждый из них содержит один ооцит (незрелую яйцеклетку или яйцеклетку). Эти структуры периодически инициируются для роста и развития, достигая кульминации в овуляции обычно одного компетентного ооцита у людей. [5] Они также состоят из гранулезных клеток и теки фолликула .
Раз в месяц один из яичников выпускает зрелую яйцеклетку (овум), известную как ооцит. Ядро такого ооцита называется зародышевым пузырьком [6] (см. рисунок).
Яйценосный кумулюс (Cumulus oophorus) — это скопление клеток (называемых клетками кумулюса), которые окружают ооцит как в фолликуле яичника, так и после овуляции.
Он содержит многочисленные гранулезные клетки.
Клетки гранулезы или фолликулярные клетки — это клетки, которые окружают ооцит внутри фолликула; их количество увеличивается непосредственно в ответ на повышенные уровни циркулирующих гонадотропинов или уменьшается в ответ на тестостерон . Они также вырабатывают пептиды, участвующие в регуляции синтеза гормонов яичников. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) побуждает клетки гранулезы экспрессировать рецепторы лютеинизирующего гормона (ЛГ) на своей поверхности; когда циркулирующий ЛГ связывается с этими рецепторами, пролиферация останавливается. [7]
Клетки гранулезы, в свою очередь, заключены в тонкий слой внеклеточного матрикса – фолликулярную базальную мембрану или базальную пластинку ( фиброваскулярная оболочка на рисунке). Снаружи базальной пластинки находятся слои theca interna и theca externa .
Первичные фолликулы неразличимы невооруженным глазом. Однако со временем они развиваются в первичные, вторичные и третичные везикулярные фолликулы . Третичные везикулярные фолликулы (также называемые «зрелыми везикулярными фолликулами» или «зрелыми везикулярными фолликулами») иногда называют граафовыми пузырьками (в честь Ренье де Граафа ).
У людей ооциты формируются в яичниках до рождения и могут находиться в состоянии покоя, ожидая инициации, до 50 лет. [8]
После разрыва фолликул превращается в желтое тело .
В более широкой перспективе весь фолликулогенез от примордиального до преовуляторного фолликула располагается на стадии мейоза I оотидогенеза в оогенезе .
Эмбриональное развитие у самцов и самок следует общему пути до гаметогенеза . Однако, как только гаметогонии попадают в гонадный гребень , они пытаются соединиться с этими соматическими клетками. Развитие продолжается, и гаметогонии превращаются в оогонии, которые полностью окружаются слоем клеток (прегранулёзные клетки ).
Оогонии размножаются путем митотического деления; эта пролиферация заканчивается, когда оогонии входят в мейоз. Количество времени, в течение которого оогонии размножаются путем митоза, не является видоспецифичным. У человеческого плода клетки, претерпевающие митоз, наблюдаются до второго и третьего триместра беременности. [9] [10] После начала мейотического процесса оогонии (теперь называемые первичными ооцитами) больше не могут реплицироваться. Поэтому общее количество гамет устанавливается в это время. Как только первичные ооциты прекращают делиться, клетки входят в длительную «фазу покоя». Эта «фаза покоя» или стадия диктиата может длиться до пятидесяти лет у человека.
Из нескольких первичных ооцитов, которые завершают мейоз I каждый месяц, только один или несколько функциональных ооцитов, доминирующих фолликулов , завершают созревание и подвергаются овуляции. Другие фолликулы, которые начинают созревать, регрессируют и становятся атретическими фолликулами, в конечном итоге ухудшаясь.
Первичный ооцит превращается во вторичный ооцит в зрелых фолликулах яичника. В отличие от сперматозоида, яйцеклетка задерживается на вторичной стадии мейоза до оплодотворения.
После оплодотворения сперматозоидом вторичный ооцит продолжает вторую часть мейоза и становится зиготой .
Любой фолликул яичника, размер которого превышает три сантиметра, называется кистой яичника .
Функцию яичников можно измерить с помощью гинекологического ультрасонографического исследования объема фолликулов. В настоящее время объемы фолликулов яичников можно быстро и автоматически измерить с помощью трехмерных реконструированных ультразвуковых изображений. [11]
Разрыв фолликула может привести к боли в животе ( мимическая боль ) и должен учитываться при дифференциальной диагностике у лиц детородного возраста. [12]
Криоконсервация и культивирование тканей после криоконсервации . Криоконсервация ткани яичников представляет интерес для людей, которые хотят сохранить свою репродуктивную функцию сверх естественного предела, или чей репродуктивный потенциал находится под угрозой из-за терапии рака, [13] например, при гематологических злокачественных новообразованиях или раке молочной железы. [14]
Для культивирования фолликулов in vitro существуют различные методы оптимизации роста фолликулов, включая использование определенных сред, факторов роста и трехмерной внеклеточной матриксной поддержки. [15] Молекулярные методы и иммуноферментный анализ могут оценить стадию созревания и направить адекватную дифференциацию. [15] Исследования на животных, как правило, показали правильное установление импринтированного метилирования ДНК в ооцитах, полученных в результате культивирования фолликулов. [16]