stringtranslate.com

Фрактон

В биологии фрактоны представляют собой структуры, состоящие в основном из ламинина и гепарансульфатпротеогликана (HSPG), впервые обнаруженные в нише внеклеточного матрикса субвентрикулярной зоны бокового желудочка (SVZa) в мозге мыши. [1] [2] Недавние исследования показали его важность во взрослом нейрогенезе , глиогенезе и ангиогенезе . [3]

Фрактоны находятся вблизи стволовых клеток или связаны со стволовыми клетками и играют важную роль в пролиферации, дифференцировке и миграции клеток.

Новые исследования показывают, что фрактоны участвуют в кортикализации во время эмбриогенеза [4] , а также в развитии рака и нейродегенеративных заболеваний .

История

Термин «фрактон» происходит от слова «фрактал» , введенного Бенуа Мандельбротом в 1975 году.

Фрактоны были обнаружены в 2002 году в нише внеклеточного матрикса субвентрикулярной зоны бокового желудочка (SVZa) в мозге мыши. [1] Первоначально обнаруженные в нейрогенных областях мозга, недавние исследования показывают, что фрактоны также присутствуют во многих организмах, включая, помимо прочего, растения , грибы , беспозвоночные и позвоночные животные. [5] Поскольку открытие фрактонов ознаменовало поворотный момент в нейронауках и понимании ниш стволовых клеток в мозге млекопитающих, другие проекты были проведены в различных органах, и было обнаружено, что фрактоны играют важную роль не только в физиологии, но и в многочисленных патологиях. Например, фрактоны чрезвычайно редки при аутизме [6] [7], но широко представлены при воспалении, раке и других патологиях.

Характеристики

Фрактоны — это структуры, состоящие из протеогликанов, в основном, но не ограничиваясь ими, ламинином и HSPG . Различные модели сульфатирования в HSPG и длина цепи отвечают за многочисленные пути в физиологии, а также в патологии, участвуя в большинстве связываний факторов роста , а также в развитии эмбриона , вирусной инфекции , рака и других патологий.

Часть HSPG фрактонов отвечает за связывание, удержание и высвобождение факторов роста во внеклеточном матриксе . Более того, фрактоны всегда связаны с клеточными процессами, таким образом , соединяя до 20 различных клеток с одним фрактоном, выступая в качестве панели управления для всех них.

Физиология

Фрактоны — это внеклеточные матричные структуры, впервые обнаруженные в нейрогенной зоне мозга. Фрактоны в основном состоят из протеогликанов, таких как ламинин и HSPG. Эти протеогликаны связывают фактор роста во внеклеточном матриксе, чтобы регулировать пролиферацию стволовых клеток, что было продемонстрировано в нейрогенной зоне взрослого мозга, где фрактоны отвечают за производство и дифференциацию новых нейронов. Основная роль этих структур, связанных с широким спектром клеток, заключается в том, чтобы выступать в качестве панели управления пролиферацией, дифференциацией и миграцией клеток. Фрактоны также регулируют судьбу стволовых клеток в мозге, контролируя, как должна развиваться стволовая клетка. [2]

Эмбриональное развитие

Фрактоны были описаны в раннем развитии эмбриона мыши как точки ламинина и/или HSPG. Они принимают различные паттерны на каждой стадии развития, от стадии 2-клеток до постнатальных стадий. Недавние исследования показали, что фрактоны играют ключевую роль в кортикализации и создании субвентрикулярной зоны и вентрикулярной зоны бокового желудочка

Рак

Недавние исследования показывают, что фрактоны вездесущи в раке. Поскольку фрактоны считаются либо пре-, либо пост- базальными мембранными структурами, [8] анализ фрактонов-маркеров у пациентов с глиобластомой , карциномой кишечника и желудка, опухолями почек, печени, легких и яичников выявил многочисленные фрактоны, в то время как базальные мембраны обычно отсутствовали. Это может указывать на изменения в микросреде опухоли , которые могут перепрограммировать раковые клетки и способствовать росту и пролиферации.

болезнь Альцгеймера

Фрактоны, возможно, уже были описаны при болезни Альцгеймера (БА), поскольку они изображены как ламинин и/или HSPG-пунктаты. Амилоидные бляшки -ассоциированные пунктаты ламинина [9] и гепарансульфат-протеогликана уже были описаны в нескольких источниках, но пока не связаны с исследованиями фрактона.

Ссылки

  1. ^ ab Мерсье, Фредерик; Китасако, Джон Т.; Хаттон, Гленн И. (2002-09-16). «Повторный обзор анатомии нейрогенных зон мозга: фрактоны и сеть фибробластов/макрофагов». Журнал сравнительной неврологии . 451 (2): 170–188. doi :10.1002/cne.10342. ISSN  0021-9967. PMID  12209835. S2CID  19919800.
  2. ^ ab Mercier, Frederic (2016). «Fractones: внеклеточная матриксная ниша, контролирующая судьбу стволовых клеток и активность факторов роста в мозге в норме и патологии». Cellular and Molecular Life Sciences . 73 (24): 4661–4674. doi :10.1007/s00018-016-2314-y. PMC 11108427 . PMID  27475964. S2CID  28119663. 
  3. ^ Nascimento, Marcos Assis; Coelho-Sampaio, Tatiana; Sorokin, Lydia (14 декабря 2016 г.). «Фрактоновые луковицы происходят из эпендимальных клеток, и их ламининовый состав влияет на пролиферацию клеток в субвентрикулярной зоне». стр. 093351. bioRxiv 10.1101/093351 . 
  4. ^ Чиба, Моник; Мерсье, Фредерик; Рейдер, Джон; Дуэ, Ванесса; Арикава-Хирасава, Эри (2010). «Динамическое математическое моделирование взаимодействий клеток и фрактонов». Журнал математики для промышленности . 3 : 79–88.
  5. ^ Мерсье, Фредерик; Уизерби, Тина; Хартлайн, Дэниел (2013). «Менингеоподобная организация нервных тканей у каланоидных веслоногих рачков (Crustacea)». Журнал сравнительной неврологии . 521 (4): 760–790. doi :10.1002/cne.23173. PMID  22740424. S2CID  18869879.
  6. ^ Мерсье, Фредерик; Чо-Квон, Ёнгсу; Кодама, Рич (2011). «Менингеальные/сосудистые изменения и потеря внеклеточного матрикса в нейрогенной зоне взрослых мышей BTBR T+ tf/J, животная модель аутизма». Neuroscience Letters . 498 (3): 173–8. doi :10.1016/j.neulet.2011.05.014. PMID  21600960. S2CID  24456728.
  7. ^ Мерсье, Фредерик; Чо Квон, Ёнсу; Дуэ, Ванесса (2012). «Изменения гиппокампа/миндалевидного тела, потеря гепарансульфатов, фрактонов и уменьшение стенки желудочка у взрослых мышей BTBR T+ tf/J, животная модель аутизма». Neuroscience Letters . 506 (2): 208–13. doi :10.1016/j.neulet.2011.11.007. PMID  22100909. S2CID  27386697.
  8. ^ Сато, Юя; Киёзуми, Дайдзи; Футаки, Сугико; Накано, Ицуко; Симоно, Чисэй; Канеко, Наоко; Икава, Масахито; Окабе, Масару; Савамото, Казунобу; Сэкигучи, Киётоси (2019). Ямасита, Юкико (ред.). «Фрактоны желудочково-субвентрикулярной зоны представляют собой крапчатые базальные мембраны, которые функционируют как ниша нервных стволовых клеток». Молекулярная биология клетки . 30 (1): 56–68. doi :10.1091/mbc.E18-05-0286. ISSN  1059-1524. ПМК 6337917 . ПМИД  30379609. 
  9. ^ Palu, Edouard; Liesi, Päivi (2002). «Дифференциальное распределение ламининов при болезни Альцгеймера и нормальной ткани человеческого мозга». Journal of Neuroscience Research . 69 (2): 243–256. doi :10.1002/jnr.10292. PMID  12111806. S2CID  39134037.