Хиральный бассейн

Хиральный пул представляет собой «набор обильных энантиочистых строительных блоков, предоставленных природой», используемых в синтезе. ^{[1] [2]} Другими словами, хиральный пул представляет собой большое количество обычных органических энантиомеров . Вклад в хиральный пул вносят аминокислоты , сахара и терпены . Их использование повышает эффективность общего синтеза . Хиральный пул не только образует готовый углеродный скелет, но и их хиральность обычно сохраняется в оставшейся части реакционной последовательности.

Эта стратегия особенно полезна, если желаемая молекула напоминает дешевые энантиочистые натуральные продукты. Во многих случаях подходящие энантиочистые исходные материалы невозможно идентифицировать. Альтернативой использованию хирального пула является асимметричный синтез , при котором используются ахиральные предшественники или разделяются рацемические промежуточные соединения.

Примеры

Использование вербенона (красным цветом) в качестве предшественника препарата паклитаксел. ^[1] (Неправильная стрелка – не ретросинтез)

Использование хирального пула иллюстрируется синтезом противоракового препарата паклитаксела (таксола). Включение предшественника C10 вербенона, члена хирального пула, делает производство паклитаксела более эффективным, чем большинство альтернатив.

Синтез хирального пула используется для создания части эпотилона (альтернативы паклитакселу) из легкодоступного энантиочистого (–)-пантолактона. ^[3]

Другие варианты использования хирального пула

Помимо того, что хиральный пул используется в качестве строительных блоков в общем синтезе , он используется для производства асимметричных катализаторов , хиральных защитных групп и разделяющих агентов . ^[4]

Хиральные лиганды из хирального пула

Асимметричный катализ основан на хиральных лигандах, которые, в свою очередь, обычно происходят из хирального пула. Например, энантиочистый 2,3-бутандиол , полученный из широко доступной винной кислоты , используется для синтеза хирафоса , компонента катализаторов, используемых для асимметричного гидрирования: ^[5]

Хиральные реагенты из хирального пула

Синт-Чирафос.png

Диизопинокамфеилборан представляет собой органоборан , который полезен для асимметричного синтеза вторичных спиртов . Его получают путем гидроборирования α -пинена , обычного дитерпенового члена хирального пула. ^[6]

Рассасывающие агенты из хирального пула

Многие, если не большинство, распространенных растворяющих агентов представляют собой натуральные продукты или их производные. Показательным примером может служить l- яблочная кислота , дикарбоновая кислота, содержащаяся в яблоках. Он используется для разделения α-фенилэтиламина , который сам по себе является универсальным растворяющим агентом. ^[7]

Рекомендации

1. Брилл, Закари Г.; Кондакс, Мэтью Л.; Тинг, Чи П.; Маймоне, Томас Дж. (2017). «Навигация по хиральному пулу в полном синтезе сложных терпеновых натуральных продуктов». Химические обзоры . 117 (18): 11753–11795. doi : 10.1021/acs.chemrev.6b00834. ПМЦ  5638449 . ПМИД  28293944.
2. Казираги, Джованни.; Занарди, Франка; Рассу, Глория.; Спану, Пьетро. (1995). «Стереоселективные подходы к биоактивным углеводам и алкалоидам - ​​с акцентом на недавние синтезы, основанные на хиральном пуле». Химические обзоры . 95 (6): 1677–1716. дои : 10.1021/cr00038a001.
3. Ульрих Клар; и другие. (2005). «Эффективный синтез хирального пула фрагмента C1-C6 эпотилонов». Синтез . 2005 (2): 301–305. дои : 10.1055/s-2004-834936.
4. Блазер, Ганс Ульрих (1992). «Хиральный пул как источник энантиоселективных катализаторов и вспомогательных веществ». Химические обзоры . 92 (5): 935–952. дои : 10.1021/cr00013a009.
5. М.Д. Фризук, Б. Боснич (1977). «Асимметричный синтез. Получение оптически активных аминокислот методом каталитического гидрирования». Варенье. хим. Соц . 99 (19): 6262–6267. дои : 10.1021/ja00461a014. ПМИД  893889.
6. Лейн, CF; Дэниелс, Джей-Джей (1972). «(-)-Изопинкамфеол». Органические синтезы . 52 : 59. дои : 10.15227/orgsyn.052.0059.
7. AW Ингерсолл (1937). «D- и 1-α-фенилэтиламин». Органические синтезы . 17:80 . дои :10.15227/orgsyn.017.0080.