stringtranslate.com

Циклин D

Циклин D является членом семейства циклиновых белков, участвующих в регуляции прогрессирования клеточного цикла . Синтез циклина D инициируется во время G1 и управляет фазовым переходом G1/S . Длина белка циклина D составляет от 155 (у зебровой дрейссены ) до 477 (у дрозофилы ) аминокислот . [2]

Как только клетки достигают критического размера клетки (и если у дрожжей нет партнера для спаривания) и если присутствуют факторы роста и митогены (для многоклеточных организмов) или питательные вещества (для одноклеточных организмов), клетки вступают в клеточный цикл. В целом, все стадии клеточного цикла у людей хронологически разделены и запускаются комплексами циклин - Cdk , которые периодически экспрессируются и частично избыточны по функциям. Циклины — это эукариотические белки, которые образуют голоферменты с циклин-зависимыми протеинкиназами (Cdk), которые они активируют. Обилие циклинов, как правило, регулируется синтезом и деградацией белка через APC/C- и CRL -зависимые пути.

Циклин D является одним из основных циклинов, продуцируемых с точки зрения его функциональной важности. Он взаимодействует с четырьмя Cdk: Cdk2 , 4 , 5 и 6. В пролиферирующих клетках накопление комплекса циклин D-Cdk4/6 имеет большое значение для прогрессии клеточного цикла. А именно, комплекс циклин D-Cdk4/6 частично фосфорилирует белок-супрессор опухоли ретинобластомы ( Rb ), ингибирование которого может индуцировать экспрессию некоторых генов (например, циклин E ), важных для прогрессии S-фазы.

У дрозофилы и многих других организмов есть только один белок циклин D. У мышей и людей были идентифицированы еще два белка циклин D. Три гомолога, называемые циклин D1 , циклин D2 и циклин D3 , экспрессируются в большинстве пролиферирующих клеток, а относительные экспрессируемые количества различаются в различных типах клеток. [3]

Гомологи

Наиболее изученные гомологи циклина D обнаружены в дрожжах и вирусах .

Дрожжевой гомолог циклина D, называемый CLN3 , взаимодействует с Cdc28 (белком контроля деления клеток) во время фазы G1.

У вирусов, таких как вирус герпеса Saimiriine 2 ( Herpesvirus saimiri ) и вирус герпеса человека 8 ( HHV-8 / герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши ), гомологи циклина D (один член пары хромосом) приобрели новые функции, чтобы манипулировать метаболизмом клетки-хозяина в интересах вирусов. [4] Вирусный циклин D связывает человеческий Cdk6 и ингибирует Rb, фосфорилируя его, что приводит к образованию свободных факторов транскрипции, которые вызывают транскрипцию белка, способствующую прохождению фазы G1 клеточного цикла. Помимо Rb, вирусный комплекс циклин D-Cdk6 также нацелен на p27 Kip , ингибитор Cdk циклина E и A. Кроме того, вирусный циклин D-Cdk6 устойчив к ингибиторам Cdk, таким как p21 CIP1/ WAF1 и p16 INK4a , которые в клетках человека ингибируют Cdk4, не давая ему образовывать активный комплекс с циклином D. [4] [5]

Структура

Циклин D обладает третичной структурой, похожей на структуру других циклинов, называемой циклиновой складкой. Она содержит ядро ​​из двух компактных доменов, каждый из которых имеет пять альфа-спиралей. Первый пятиспиральный пучок представляет собой консервативный циклиновый бокс, область примерно из 100 аминокислотных остатков на всех циклинах, которая необходима для связывания и активации Cdk. Второй пятиспиральный пучок состоит из того же расположения спиралей, но первичная последовательность двух субдоменов различна. [6] Все три циклина D-типа (D1, D2, D3) имеют один и тот же гидрофобный участок альфа-1-спирали. Однако он состоит из других аминокислотных остатков, как тот же участок в циклинах E, A и B. [6]

Функция

Роль CDK4, циклина D, Rb и E2F в регуляции клеточного цикла

Факторы роста стимулируют Ras /Raf/ ERK , которые вызывают выработку циклина D. [7] Один из участников путей, MAPK , активирует фактор транскрипции Myc , который изменяет транскрипцию генов, важных для клеточного цикла, среди которых есть циклин D. Таким образом, циклин D синтезируется до тех пор, пока присутствует фактор роста.

Уровни циклина D в пролиферирующих клетках поддерживаются до тех пор, пока присутствуют факторы роста, ключевым игроком для перехода G1/S являются активные комплексы циклина D-Cdk4/6. Циклин D не влияет на переход G1/S, если он не образует комплекс с Cdk 4 или 6.

Переход G1/S

Одним из наиболее известных субстратов циклина D/Cdk4 и -6 является белок-супрессор опухолей ретинобластомы ( Rb ). Rb является важным регулятором генов, отвечающих за прохождение клеточного цикла, в частности, через фазу G1/S.

Одна из моделей предполагает, что количество циклина D, а следовательно, и активность циклина D-Cdk4 и -6, постепенно увеличивается во время G1, а не колеблется в установленном шаблоне, как это происходит с циклинами S и M. Это происходит в ответ на сенсоры внешних сигналов регуляции роста и роста клеток, и в результате Rb фосфорилируется. Rb снижает свое связывание с E2F и тем самым допускает опосредованную E2F активацию транскрипции циклина E и циклина A, которые связываются с Cdk1 и Cdk2 соответственно, создавая комплексы, которые продолжают фосфорилирование Rb. [8] [9] Циклин А и циклинзависимые киназные комплексы также функционируют для ингибирования активирующей субъединицы Cdh1 убиквитинлигазы E3 APC/C посредством фосфорилирования, что стабилизирует такие субстраты, как циклин А. [10] Координированная активация этой последовательности взаимосвязанных положительных обратных связей через циклины и циклинзависимые киназы приводит к приверженности делению клеток к контрольной точке G1/S и далее.

Другая модель предполагает, что уровни циклина D остаются почти постоянными в течение G1. [11] Rb монофосфорилируется в течение от начала до середины G1 циклином D-Cdk4,6, что противоречит идее о том, что его активность постепенно увеличивается. Зависимый от циклина D монофосфорилированный Rb все еще взаимодействует с факторами транскрипции E2F таким образом, что ингибирует транскрипцию ферментов, которые управляют переходом G1/S. Скорее, зависимая от E2F транскрипционная активность увеличивается, когда увеличивается активность Cdk2 и гиперфосфорилирует Rb к концу G1. [12] Rb может быть не единственной целью для циклина D для содействия пролиферации клеток и прогрессированию через клеточный цикл. Комплекс циклин D-Cdk4,6, посредством фосфорилирования и инактивации метаболических ферментов, также влияет на выживание клеток. Благодаря тщательному анализу различных спиралей Rb-стыковки был идентифицирован консенсусный мотив последовательности спирали, который можно использовать для идентификации потенциальных неканонических субстратов, которые циклин D-Cdk4,6 может использовать для стимуляции пролиферации. [13]

Стыковка с Rb

Мутации стыковки на основе RxL и LxCxE широко влияют на комплексы циклин-Cdk. Мутации ключевых остатков Rb, которые ранее считались необходимыми для взаимодействий стыковки комплекса Cdk, приводят к снижению общей активности киназы по отношению к Rb. Связывающая щель LxCxE в домене кармана Rb, которая, как было показано, взаимодействует с такими белками, как циклин D и вирусные онкопротеины, при удалении имеет лишь незначительное 1,7-кратное снижение фосфорилирования циклином D-Cdk4,6. Аналогично, когда мотив RxL, который, как показано, взаимодействует с циклинами E и A фазы S, удаляется, активность циклина D-Cdk4,6 имеет 4,1-кратное снижение. Таким образом, сайты стыковки на основе RxL и LxCxE взаимодействуют с циклином D-Cdk4,6, как и с другими циклинами, и их удаление оказывает скромное скромное влияние на прогрессию G1. [13]

Комплексы циклин D-Cdk 4,6 нацелены на Rb для фосфорилирования посредством стыковки с C-концевой спиралью. Ранее было показано, что при усечении последних 37 аминокислотных остатков уровни фосфорилирования Rb снижаются и индуцируется остановка G1. [14] Кинетические анализы показали, что при том же усечении снижение фосфорилирования Rb циклином D1-Cdk4,6 составляет 20 раз, а константа Михаэлиса-Ментен (Km) значительно увеличивается. Фосфорилирование Rb циклином A-Cdk2, циклином B-Cdk1 и циклином E-Cdk2 не затрагивается. [13]

C-конец имеет участок из 21 аминокислоты с альфа-спиральной склонностью. Удаление этой спирали или ее разрушение посредством замены остатков пролина также показывает значительное снижение фосфорилирования Rb. Ориентация остатков, а также кислотно-основные свойства и полярности имеют решающее значение для стыковки. Таким образом, сайты стыковки LxCxE, RxL и спирали взаимодействуют с различными частями циклина D, но нарушение любых двух из трех механизмов может нарушить фосфорилирование Rb in vitro. [13] Связывание спирали, возможно, самое важное, функционирует как структурное требование. Оно затрудняет эволюцию, приводя к тому, что комплекс циклин D-Cdk4/6 имеет относительно небольшое количество субстратов по сравнению с другими комплексами циклин-Cdk. [15] В конечном итоге это способствует адекватному фосфорилированию ключевой цели в Rb.

Все шесть комплексов циклин D-Cdk4,6 (циклин D1/D2/D3 с Cdk4/6) нацелены на Rb для фосфорилирования посредством стыковки на основе спирали. Общий гидрофобный участок спирали α 1, который есть у всех циклинов D, не отвечает за распознавание C-концевой спирали. Вместо этого он распознает последовательности RxL, которые являются линейными, включая те, что на Rb. В ходе экспериментов с очищенным циклином D1-Cdk2 был сделан вывод, что сайт стыковки спирали, вероятно, находится на циклине D, а не на Cdk4,6. В результате, вероятно, другой регион на циклине D распознает C-концевую спираль Rb.

Поскольку C-концевая спираль Rb связывается исключительно с циклином D-Cdk4,6, а не с другими комплексами циклин-Cdk, зависящими от клеточного цикла, посредством экспериментов по мутации этой спирали в клетках HMEC [16] было окончательно показано, что взаимодействие циклина D и Rb имеет решающее значение в следующих ролях: (1) способствуя переходу G1/S, (2) обеспечивая диссоциацию Rb от хроматина и (3) активацию E2F1.

Регулирование

У позвоночных

Циклин D регулируется нисходящим путем рецепторов митогена через пути Ras/MAP киназы и β-катенин -Tcf/ LEF [17] и PI3K . [18] MAP киназа ERK активирует нисходящие факторы транскрипции Myc, AP-1 [7] и Fos [19], которые, в свою очередь, активируют транскрипцию генов Cdk4 , Cdk6 и циклина D, а также увеличивают биогенез рибосом . Семейство Rho GTPases , [20] интегрин-связанная киназа [21] и фокальная адгезионная киназа ( FAK ) активируют ген циклина D в ответ на интегрин . [22]

p27 kip1 и p21 cip1 являются ингибиторами циклинзависимой киназы ( CKI ), которые негативно регулируют CDK. Однако они также являются промоутерами комплекса циклин D-CDK4/6. Без p27 и p21 уровни циклина D снижаются, и комплекс не образуется на обнаруживаемых уровнях. [23]

У эукариот повышенная экспрессия фактора инициации трансляции 4E ( eIF4E ) приводит к повышению уровня белка циклина D и повышению количества мРНК циклина D за пределами ядра. [24] Это происходит потому, что eIF4E способствует экспорту мРНК циклина D из ядра. [25]

Ингибирование циклина D посредством инактивации или деградации приводит к выходу из клеточного цикла и дифференциации. Инактивация циклина D запускается несколькими белками-ингибиторами циклинзависимой киназы (CKI), такими как семейство INK4 (например, p14 , p15 , p16 , p18 ). Белки INK4 активируются в ответ на гиперпролиферативный стресс, который ингибирует пролиферацию клеток из-за сверхэкспрессии, например, Ras и Myc. Следовательно, INK4 связывается с циклин D-зависимыми CDK и инактивирует весь комплекс. [3] Гликогенсинтаза киназа три бета, GSK3β , вызывает деградацию циклина D путем ингибирующего фосфорилирования треонина 286 белка циклина D. [26] GSK3β отрицательно контролируется путем PI3K в форме фосфорилирования, что является одним из нескольких способов, с помощью которых факторы роста регулируют циклин D. Количество циклина D в клетке также может регулироваться транскрипционной индукцией, стабилизацией белка, его транслокацией в ядро ​​и его сборкой с Cdk4 и Cdk6. [27]

Было показано, что ингибирование циклина D (в частности, циклина D1 и 2) может быть результатом индукции белка WAF1/ CIP1 /p21 с помощью ФДТ. Ингибируя циклин D, эта индукция также ингибирует Ckd2 и 6. Все эти процессы в совокупности приводят к остановке клетки на стадии G0/G1. [5]

Существует два способа, которыми повреждение ДНК влияет на Cdks. После повреждения ДНК циклин D (циклин D1) быстро и временно разрушается протеасомой при его убиквитинировании убиквитинлигазой CRL4 - AMBRA1 . [ 28] Эта деградация вызывает высвобождение p21 из комплексов Cdk4, что инактивирует Cdk2 независимым от p53 образом. Другим способом, которым повреждение ДНК воздействует на Cdks, является p53 -зависимая индукция p21, которая ингибирует комплекс циклин E-Cdk2. В здоровых клетках дикий тип p53 быстро разрушается протеасомой. Однако повреждение ДНК приводит к его накоплению, делая его более стабильным. [3]

В дрожжах

Упрощение в дрожжах заключается в том, что все циклины связываются с одной и той же субъединицей Cdc, Cdc28. Циклины в дрожжах контролируются экспрессией, ингибированием посредством CKI, таких как Far1, и деградацией посредством протеолиза, опосредованного убиквитином . [29]

Роль в раке

Учитывая, что многие виды рака у человека возникают в ответ на ошибки в регуляции клеточного цикла и во внутриклеточных путях, зависящих от факторов роста, участие циклина D в контроле клеточного цикла и передаче сигналов факторов роста делает его возможным онкогеном . В нормальных клетках перепроизводство циклина D сокращает продолжительность только фазы G1, и, учитывая важность циклина D в передаче сигналов факторов роста, дефекты в его регуляции могут быть ответственны за отсутствие регуляции роста в раковых клетках. Неконтролируемая продукция циклина D влияет на количество образующегося комплекса циклин D-Cdk4, который может провести клетку через контрольную точку G0/S, даже если факторы роста отсутствуют.

Доказательства того, что циклин D1 необходим для опухолеобразования, включают открытие, что инактивация циклина D1 антисмысловым [30] или делецией гена [31] снижает рост опухолей молочной железы и желудочно-кишечного тракта [32] in vivo. Сверхэкспрессия циклина D1 достаточна для индукции опухолеобразования молочной железы, [33] приписываемого индукции пролиферации клеток, повышению выживаемости клеток, [34] индукции хромосомной нестабильности, [35] [36] сдерживанию аутофагии [37] [38] и потенциально неканоническим функциям. [39]

Сверхэкспрессия индуцируется в результате амплификации гена, фактора роста или онкогена, вызванной экспрессией Src, [40] Ras, [7] ErbB2, [30] STAT3, [41] STAT5, [42] нарушенной деградацией белка или хромосомной транслокацией. Амплификация гена ответственна за сверхпродукцию белка циклина D при раке мочевого пузыря и карциноме пищевода , среди прочих. [5]

В случаях сарком , колоректального рака и меланомы отмечается повышенная продукция циклина D, однако без амплификации хромосомной области, которая его кодирует ( хромосома 11q 13, предполагаемый онкоген PRAD1, который был идентифицирован как событие транслокации в случае лимфомы мантийных клеток [43] ). При аденоме паращитовидных желез повышенная продукция циклина D вызвана хромосомной транслокацией, которая помещает экспрессию циклина D (точнее, циклина D1) под неподходящий промотор , что приводит к сверхэкспрессии. В этом случае ген циклина D был транслоцирован в ген паратиреоидного гормона , и это событие вызвало аномальные уровни циклина D. [5] Те же механизмы сверхэкспрессии циклина D наблюдаются в некоторых опухолях В-клеток, продуцирующих антитела . Аналогично, сверхэкспрессия белка циклина D из-за транслокации гена наблюдается при раке молочной железы человека . [5] [44]

Кроме того, развитию рака также способствует тот факт, что белок-супрессор опухолей ретинобластомы (Rb), один из ключевых субстратов комплекса циклин D-Cdk 4/6, довольно часто мутирует в опухолях человека . В своей активной форме Rb предотвращает пересечение контрольной точки G1, блокируя транскрипцию генов, ответственных за продвижение в клеточном цикле. Комплекс циклин D/Cdk4 фосфорилирует Rb, что инактивирует его и позволяет клетке пройти через контрольную точку. В случае аномальной инактивации Rb в раковых клетках теряется важный регулятор прогрессирования клеточного цикла. Когда Rb мутирует, уровни циклина D и p16INK4 нормальные. [5]

Другим регулятором прохождения через точку рестрикции G1 является ингибитор Cdk p16, который кодируется геном INK4. P16 функционирует в инактивации комплекса циклин D/Cdk 4. Таким образом, блокирование транскрипции гена INK4 увеличит активность циклин D/Cdk4, что, в свою очередь, приведет к аномальной инактивации Rb. С другой стороны, в случае циклина D в раковых клетках (или потери p16INK4) сохраняется Rb дикого типа. Из-за важности пути p16INK/циклин D/Cdk4 или 6/Rb в передаче сигналов фактора роста мутации в любом из вовлеченных игроков могут привести к возникновению рака. [5]

Мутантный фенотип

Исследования с мутантами показывают, что циклины являются положительными регуляторами входа в клеточный цикл. У дрожжей экспрессия любого из трех циклинов G1 запускает вход в клеточный цикл. Поскольку прогрессирование клеточного цикла связано с размером клетки, мутации в циклине D и его гомологах показывают задержку входа в клеточный цикл, и, таким образом, клетки с вариантами циклина D имеют больший, чем обычно, размер клеток при делении клеток. [45] [46]

Фенотип с нокаутом p27 − / − показывает перепроизводство клеток, поскольку циклин D больше не ингибируется, в то время как нокауты p27 − / − и циклина D − / − развиваются нормально. [45] [46]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ PDB : 2W96 ​; Day PJ, Cleasby A, Tickle IJ, O'Reilly M, Coyle JE, Holding FP и др. (март 2009 г.). «Кристаллическая структура человеческого CDK4 в комплексе с циклином D-типа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (11): 4166–70. Bibcode :2009PNAS..106.4166D. doi : 10.1073/pnas.0809645106 . PMC  2657441 . PMID  19237565.
  2. ^ "Циклин D - Белок". NCBI .
  3. ^ abc "Точка рестрикции клеточного цикла". Циклины: от сигнализации митогена до точки рестрикции. Остин (Техас): Landes Bioscience. 2013. {{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )
  4. ^ ab Hardwick JM (ноябрь 2000 г.). «Циклирование на вирусном пути к разрушению». Nature Cell Biology . 2 (11): E203-4. doi :10.1038/35041126. PMID  11056549. S2CID  43837142.
  5. ^ abcdefg Куфе Д.В., Поллок Р.Э., Вайхзельбаум Р.Р., Баст Р.К., Ганлер Т.С., Холланд Дж.Ф. и др. (2003). Раковая медицина (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Декер. ISBN 978-1-55009-213-4.
  6. ^ ab Morgan D (2007). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6.
  7. ^ abc Albanese C, Johnson J, Watanabe G, Eklund N, Vu D, Arnold A и др. (октябрь 1995 г.). «Трансформация мутантов p21ras и c-Ets-2 активируют промотор циклина D1 через различимые области». Журнал биологической химии . 270 (40): 23589–97. doi : 10.1074/jbc.270.40.23589 . PMID  7559524.
  8. ^ Merrick KA, Wohlbold L, Zhang C, Allen JJ, Horiuchi D, Huskey NE и др. (июнь 2011 г.). «Включение или выключение Cdk2 с помощью малых молекул для выявления потребностей в пролиферации клеток человека». Molecular Cell . 42 (5): 624–36. doi : 10.1016/j.molcel.2011.03.031 . PMC 3119039. PMID  21658603 . 
  9. ^ Resnitzky D, Reed SI (июль 1995). «Различные роли циклинов D1 и E в регуляции перехода G1-to-S». Молекулярная и клеточная биология . 15 (7): 3463–9. doi :10.1128/MCB.15.7.3463. PMC 230582. PMID  7791752 . 
  10. ^ Di Fiore B, Davey NE, Hagting A, Izawa D, Mansfeld J, Gibson TJ и др. (февраль 2015 г.). «Мотив ABBA связывает активаторы APC/C и является общим для субстратов и регуляторов APC/C». Developmental Cell . 32 (3): 358–372. doi : 10.1016/j.devcel.2015.01.003 . PMC 4713905 . PMID  25669885. 
  11. ^ Hitomi M, Stacey DW (октябрь 1999). «Продукция циклина D1 в циклирующих клетках зависит от ras специфическим для клеточного цикла образом». Current Biology . 9 (19): 1075–84. Bibcode :1999CBio....9.1075H. doi : 10.1016/s0960-9822(99)80476-x . PMID  10531005. S2CID  8143936.
  12. ^ Narasimha AM, Kaulich M, Shapiro GS, Choi YJ, Sicinski P, Dowdy SF (июнь 2014 г.). «Циклин D активирует супрессор опухолей Rb путем монофосфорилирования». eLife . 3 . doi : 10.7554/eLife.02872 . PMC 4076869 . PMID  24876129. 
  13. ^ abcd Topacio BR, Zatulovskiy E, Cristea S, Xie S, Tambo CS, Rubin SM и др. (май 2019 г.). «Cyclin D-Cdk4,6 управляет прогрессией клеточного цикла через С-концевую спираль белка ретинобластомы». Molecular Cell . 74 (4): 758–770.e4. doi :10.1016/j.molcel.2019.03.020. PMC 6800134 . PMID  30982746. }
  14. ^ Gorges LL, Lents NH, Baldassare JJ (ноябрь 2008 г.). «Крайний COOH-конец белка-супрессора опухолей ретинобластомы pRb необходим для фосфорилирования на Thr-373 и активации E2F». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 295 (5): C1151-60. doi :10.1152/ajpcell.00300.2008. PMID  18768921.
  15. ^ Anders L, Ke N, Hydbring P, Choi YJ, Widlund HR, Chick JM и др. (ноябрь 2011 г.). «Систематический скрининг субстратов CDK4/6 связывает фосфорилирование FOXM1 с подавлением старения в раковых клетках». Cancer Cell . 20 (5): 620–34. doi : 10.1016/j.ccr.2011.10.001 . PMC 3237683 . PMID  22094256. 
  16. ^ Sack LM, Davoli T, Li MZ, Li Y, Xu Q, Naxerova K и др. (апрель 2018 г.). «Глубокая тканевая специфичность в контроле пролиферации лежит в основе факторов развития рака и паттернов анеуплоидии». Cell . 173 (2): 499–514.e23. doi : 10.1016/j.cell.2018.02.037 . PMC 6643283 . PMID  29576454. 
  17. ^ Штутман М., Журинский Дж., Симха И., Альбанезе К., Д'Амико М., Пестель Р. и др. (май 1999 г.). «Ген циклина D1 является целью пути бета-катенина/LEF-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (10): 5522–7. Bibcode : 1999PNAS...96.5522S. doi : 10.1073/pnas.96.10.5522 . PMC 21892. PMID  10318916 . 
  18. ^ Albanese C, Wu K, D'Amico M, Jarrett C, Joyce D, Hughes J, et al. (Февраль 2003). "IKKalpha регулирует митогенную сигнализацию через транскрипционную индукцию циклина D1 через Tcf". Молекулярная биология клетки . 14 (2): 585–99. doi :10.1091/mbc.02-06-0101. PMC 149994. PMID  12589056 . 
  19. ^ Brown JR, Nigh E, Lee RJ, Ye H, Thompson MA, Saudou F и др. (сентябрь 1998 г.). «Члены семейства Fos вызывают вход в клеточный цикл путем активации циклина D1». Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5609–19. doi :10.1128/mcb.18.9.5609. PMC 109145. PMID  9710644 . 
  20. ^ Джойс Д., Бузазах Б., Фу М., Альбанезе К., Д'Амико М., Стир Дж. и др. (сентябрь 1999 г.). «Интеграция Rac-зависимой регуляции транскрипции циклина D1 через ядерный фактор-каппаB-зависимый путь». Журнал биологической химии . 274 (36): 25245–9. doi : 10.1074/jbc.274.36.25245 . PMID  10464245.
  21. ^ D'Amico M, Hulit J, Amanatullah DF, Zafonte BT, Albanese C, Bouzahzah B и др. (октябрь 2000 г.). «Интегриниро-связанная киназа регулирует ген циклина D1 через гликогенсинтазу киназу 3бета и цАМФ-чувствительные пути связывания белка». Журнал биологической химии . 275 (42): 32649–57. doi : 10.1074/jbc.M000643200 . PMID  10915780.
  22. ^ Ассоян РК, Кляйн EA (июль 2008). «Контроль роста внутриклеточным напряжением и внеклеточной жесткостью». Тенденции в клеточной биологии . 18 (7): 347–52. doi :10.1016/j.tcb.2008.05.002. PMC 2888483. PMID 18514521  . 
  23. ^ Cheng M, Olivier P, Diehl JA, Fero M, Roussel MF, Roberts JM и др. (март 1999 г.). «Ингибиторы CDK p21(Cip1) и p27(Kip1) являются важными активаторами циклин D-зависимых киназ в мышиных фибробластах». The EMBO Journal . 18 (6): 1571–83. doi :10.1093/emboj/18.6.1571. PMC 1171245. PMID  10075928 . 
  24. ^ Rosenwald IB, Kaspar R, Rousseau D, Gehrke L, Leboulch P, Chen JJ, et al. (сентябрь 1995 г.). «Эукариотический фактор инициации трансляции 4E регулирует экспрессию циклина D1 на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях». Журнал биологической химии . 270 (36): 21176–80. doi : 10.1074/jbc.270.36.21176 . PMID  7673150.
  25. ^ Culjkovic B, Topisirovic I, Skrabanek L, Ruiz-Gutierrez M, Borden KL (апрель 2005 г.). "eIF4E способствует ядерному экспорту мРНК циклина D1 через элемент в 3'UTR". Журнал клеточной биологии . 169 (2): 245–56. doi :10.1083/jcb.200501019. PMC 2171863. PMID  15837800 . 
  26. ^ Diehl JA, Cheng M, Roussel MF, Sherr CJ (ноябрь 1998 г.). «Киназа гликогенсинтазы-3бета регулирует протеолиз циклина D1 и субклеточную локализацию». Genes & Development . 12 (22): 3499–511. doi :10.1101/gad.12.22.3499. PMC 317244 . PMID  9832503. 
  27. ^ Takahashi-Yanaga F, Sasaguri T (апрель 2008 г.). «GSK-3beta регулирует экспрессию циклина D1: новая цель для химиотерапии». Cellular Signalling . 20 (4): 581–9. doi :10.1016/j.cellsig.2007.10.018. PMID  18023328.
  28. ^ Simoneschi D, Rona G, Zhou N, Jeong YT, Jiang S, Milletti G и др. (апрель 2021 г.). «CRL4AMBRA1 — главный регулятор циклинов D-типа». Nature . 592 (7856): 789–793. Bibcode :2021Natur.592..789S. doi :10.1038/s41586-021-03445-y. PMC 8875297 . PMID  33854235. S2CID  233243768. 
  29. ^ Bloom J, Cross FR (февраль 2007 г.). «Множественные уровни специфичности циклина в контроле клеточного цикла». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 8 (2): 149–60. doi :10.1038/nrm2105. PMID  17245415. S2CID  7923048.
  30. ^ ab Lee RJ, Albanese C, Fu M, D'Amico M, Lin B, Watanabe G, et al. (январь 2000 г.). «Циклин D1 необходим для трансформации активированным Neu и индуцируется через сигнальный путь, зависящий от E2F». Молекулярная и клеточная биология . 20 (2): 672–83. doi :10.1128/mcb.20.2.672-683.2000. PMC 85165. PMID  10611246 . 
  31. ^ Yu Q, Geng Y, Sicinski P (июнь 2001 г.). «Специфическая защита от рака груди путем абляции циклина D1». Nature . 411 (6841): 1017–21. Bibcode :2001Natur.411.1017Y. doi :10.1038/35082500. PMID  11429595. S2CID  496364.
  32. ^ Hulit J, Wang C, Li Z, Albanese C, Rao M, Di Vizio D и др. (сентябрь 2004 г.). «Генетическая гетерозиготность Cyclin D1 регулирует дифференцировку эпителиальных клеток толстой кишки и количество опухолей у мышей ApcMin». Молекулярная и клеточная биология . 24 (17): 7598–611. doi :10.1128/MCB.24.17.7598-7611.2004. PMC 507010. PMID  15314168 . 
  33. ^ Wang TC, Cardiff RD, Zukerberg L, Lees E, Arnold A, Schmidt EV (июнь 1994). "Гиперплазия молочной железы и карцинома у трансгенных мышей MMTV-cyclin D1". Nature . 369 (6482): 669–71. Bibcode :1994Natur.369..669W. doi :10.1038/369669a0. PMID  8208295. S2CID  4372375.
  34. ^ Albanese C, D'Amico M, Reutens AT, Fu M, Watanabe G, Lee RJ и др. (ноябрь 1999 г.). «Активация гена циклина D1 белком p300, ассоциированным с E1A, через AP-1 ингибирует клеточный апоптоз». Журнал биологической химии . 274 (48): 34186–95. doi : 10.1074/jbc.274.48.34186 . PMID  10567390.
  35. ^ Casimiro MC, Crosariol M, Loro E, Ertel A, Yu Z, Dampier W и др. (март 2012 г.). «ChIP-секвенирование циклина D1 выявляет транскрипционную роль в хромосомной нестабильности у мышей». Журнал клинических исследований . 122 (3): 833–43. doi :10.1172/JCI60256. PMC 3287228. PMID  22307325 . 
  36. ^ Casimiro MC, Di Sante G, Crosariol M, Loro E, Dampier W, Ertel A и др. (апрель 2015 г.). «Киназа-независимая роль циклина D1 в хромосомной нестабильности и опухолеобразовании молочной железы». Oncotarget . 6 (11): 8525–38. doi :10.18632/oncotarget.3267. PMC 4496164 . PMID  25940700. 
  37. ^ Casimiro MC, Di Sante G, Di Rocco A, Loro E, Pupo C, Pestell TG и др. (Июль 2017 г.). «Cyclin D1 сдерживает вызванную онкогенами аутофагию, регулируя сигнальную ось AMPK-LKB1». Cancer Research . 77 (13): 3391–3405. doi :10.1158/0008-5472.CAN-16-0425. PMC 5705201 . PMID  28522753. 
  38. ^ Brown NE, Jeselsohn R, Bihani T, Hu MG, Foltopoulou P, Kuperwasser C и др. (декабрь 2012 г.). «Активность циклина D1 регулирует аутофагию и старение в эпителии молочной железы». Cancer Research . 72 (24): 6477–89. doi :10.1158/0008-5472.CAN-11-4139. PMC 3525807 . PMID  23041550. 
  39. ^ Пестель РГ (июль 2013 г.). «Новые роли циклина D1». Американский журнал патологии . 183 (1): 3–9. doi : 10.1016/j.ajpath.2013.03.001. PMC 3702737. PMID  23790801. 
  40. ^ Lee RJ, Albanese C, Stenger RJ, Watanabe G, Inghirami G, Haines GK и др. (март 1999 г.). «pp60(v-src) индукция циклина D1 требует совместных взаимодействий между внеклеточными сигнально-регулируемыми киназными путями, p38 и Jun киназой. Роль белка, связывающего элемент ответа цАМФ, и активирующего фактора транскрипции-2 в передаче сигналов pp60(v-src) в клетках рака молочной железы». Журнал биологической химии . 274 (11): 7341–50. doi : 10.1074/jbc.274.11.7341 . PMID  10066798.
  41. ^ Бромберг Дж. Ф., Вжещинска М. Х., Девган Г., Чжао Ю., Пестель Р. Г., Альбанезе С. и др. (август 1999 г.). «Stat3 как онкоген». Клетка . 98 (3): 295–303. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81959-5 . PMID  10458605. S2CID  16304496.
  42. ^ Matsumura I, Kitamura T, Wakao H, Tanaka H, ​​Hashimoto K, Albanese C и др. (март 1999 г.). «Транскрипционная регуляция промотора циклина D1 с помощью STAT5: его участие в цитокин-зависимом росте гемопоэтических клеток». The EMBO Journal . 18 (5): 1367–77. doi :10.1093/emboj/18.5.1367. PMC 1171226. PMID  10064602 . 
  43. ^ "Антитело к циклину D1 (DCS-6)". Santa Cruz Biotech .
  44. ^ Lodish H, Berk A, Zipursky SL, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J (1999). Молекулярная клеточная биология . Нью-Йорк: Scientific American Books. ISBN 978-0-7167-3136-8.
  45. ^ ab Sanes DH, Reh TA, Harris WA (2005). Развитие нервной системы (2-е изд.). Oxford: Elsevier Ltd. ISBN 978-0-12-618621-5.
  46. ^ ab Geng Y, Yu Q, Sicinska E, Das M, Bronson RT, Sicinski P (январь 2001 г.). «Удаление гена p27Kip1 восстанавливает нормальное развитие у мышей с дефицитом циклина D1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (1): 194–9. doi : 10.1073/pnas.011522998 . PMC 14567. PMID  11134518 . 

Внешние ссылки