stringtranslate.com

EIF4E

EIF4E с 7MetGTP
4EBP (красный) связан с альфа-спиралями (голубой) eIF4E.

Эукариотический фактор инициации трансляции 4E , также известный как eIF4E , представляет собой белок , который у человека кодируется геном EIF4E . [5] [6]

Структура и функции

Большинство эукариотических клеточных мРНК блокируются на своих 5'-концах структурой с пятью штрихами 7- метилгуанозина , m7GpppX (где X — любой нуклеотид). Эта структура участвует в нескольких клеточных процессах, включая повышенную эффективность трансляции, сплайсинг, стабильность мРНК и ядерный экспорт РНК. eIF4E представляет собой эукариотический фактор инициации трансляции , участвующий в направлении рибосом к кэп-структуре мРНК, а также в других этапах метаболизма РНК, требующих кэп-связывания. Это полипептид массой 24 кДа , который существует как в свободной форме, так и в составе преинициаторного комплекса eIF4F . [7] Многим клеточным мРНК требуется eIF4E для трансляции в белок. Некоторые считают, что полипептид eIF4E является лимитирующим компонентом эукариотического аппарата трансляции и участвует в стадии связывания мРНК-рибосомы при синтезе эукариотического белка.

Другими субъединицами eIF4F являются полипептид массой 47 кДа, называемый eIF4A [8] , который обладает АТФазной и РНК- хеликазной активностью, а также каркасный полипептид массой 220 кДа eIF4G . [9] [10] [11]

Некоторые вирусы разрезают eIF4G таким образом, что сайт связывания eIF4E удаляется, и вирус может транслировать свои белки без eIF4E. Кроме того, некоторые клеточные белки, наиболее примечательными из которых являются белки теплового шока, не нуждаются в eIF4E для трансляции. И вирусы, и клеточные белки достигают этого через внутренний сайт входа в рибосому в РНК или через другие механизмы трансляции РНК, например, через eIF3d [12] [13]

eIF4E играет роль вне трансляции, и другие кэп-связывающие белки могут участвовать в кэп-зависимой трансляции независимым от eIF4E способом, включая такие факторы, как eIF3D, eIF3I, PARN, комплекс связывания ядерного кэпа CBC. [14] [15] [12] [16] [17] [13] [18] Многие из них, по-видимому, зависят как от специфических особенностей транскриптов, так и от клеточного контекста.

eIF4E обнаружен в ядре многих типов клеток млекопитающих, а также у других видов, включая дрожжи, дрозофилу и человека. [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] eIF4E обнаруживается в ядерных тельцах, подмножество которых колокализуется с ядерными тельцами PML, а eIF4E дополнительно обнаруживается диффузно в некоторых частях нуклеоплазма млекопитающих. [23] [21] [24] [25] [27] [28] [26] В ядре eIF4E играет четко определенную роль в экспорте выбранных РНК, что способствует его онкогенным фенотипам. [29] [21] [24] [25] [27] [28] [30] [31] [32] [33] Это зависит от способности eIF4E связывать m 7 G-кэп РНК и присутствия 50-нуклеотидный чувствительный элемент eIF4E (4ESE) в 3'UTR чувствительных транскриптов; хотя другие элементы также могут играть роль. Эта форма экспорта основана на пути CRM1/XPO1. [21] [24] [27] [34] [35] [26] Было показано, что ядерный eIF4E играет и другие роли в процессинге РНК, включая кэпирование m 7 G, альтернативное полиаденилирование и сплайсинг. [36] [37] [38]

Повышенное ядерное накопление eIF4E, а также повышенный eIF4E-зависимый экспорт РНК, кэпирование m 7 G и сплайсинг выбранных транскриптов характерны для образцов пациентов с ОМЛ с высоким уровнем eIF4E. [25] [30] [38] [37] РНК выбирают на основе кодов USER или цис-действующих элементов в их РНК для определенных уровней процессинга РНК; таким образом, не все транскрипты чувствительны ко всем уровням регуляции (включая трансляцию). [35] [39] [18] Для своей функции экспорта РНК eIF4E напрямую связывается с богатым лейцином белком пентатрикопептидного повтора (LRPPRC), который напрямую связывает дорсальную поверхность eIF4E и одновременно с РНК 4ESE, тем самым действуя в качестве платформы для сборки экспортный комплекс РНК. [26] [35] Текущая модель заключается в том, что LRPPRC связывается с CRM1/XPO1, чтобы задействовать ядерную пору и транспортировать РНК 4ESE в цитоплазму. [28] [26] [35] В целом, ядерные функции eIF4E могут оказывать мощное воздействие на протеом, позволяя eIF4E как перезаписывать сообщение, так и увеличивать выработку белков за счет повышенного накопления в цитоплазме из-за увеличение экспорта, а также в некоторых случаях увеличение количества рибосом на транскрипт. Его многочисленные роли в процессинге РНК требуют ассоциации с РНК через кэп m7G, и, таким образом, eIF4E можно считать белком кэп-шаперона.

Регулирование

Поскольку eIF4E является фактором инициации, который относительно невелик, eIF4E можно контролировать на нескольких уровнях. [40] [18] Регуляция eIF4E может достигаться на уровнях транскрипции, стабильности фосфорилирования РНК, субклеточной локализации и белков-партнеров. [41]

а. Регуляция eIF4E посредством экспрессии генов и стабильности РНК

Механизмы, ответственные за регуляцию транскрипции eIF4E, до конца не изучены. Однако в нескольких сообщениях предполагается корреляция между уровнями myc и уровнями мРНК eIF4E во время клеточного цикла. [42] Основа этой взаимосвязи была дополнительно установлена ​​путем характеристики двух сайтов связывания myc (повторов E-бокса CACGTG) в промоторной области гена eIF4E. [43] Этот мотив последовательности является общим с другими мишенями in vivo для myc, а мутации в повторах E-бокса eIF4E инактивируют промоторную область, тем самым уменьшая ее экспрессию.

Недавние исследования показали, что уровни eIF4E могут регулироваться на уровне транскрипции с помощью NFkB и C/EBP. [44] [45] Трансдукция первичных клеток ОМЛ с помощью IkB-SR приводила не только к снижению уровней мРНК eIF4E, но и к релокализации белка eIF4E. [25] Стабильность мРНК eIF4E также регулируется белками HuR и TIAR. [46] [47] Амплификация гена eIF4E наблюдалась в подмножестве образцов рака головы и шеи и молочной железы. [48]

б. Регуляция eIF4E путем фосфорилирования

Стимулы, такие как гормоны, факторы роста и митогены, которые способствуют пролиферации клеток, также повышают скорость трансляции за счет фосфорилирования eIF4E. [49] Хотя скорость фосфорилирования и трансляции eIF4E не всегда коррелируют, на протяжении всего клеточного цикла наблюдаются постоянные закономерности фосфорилирования eIF4E; при этом низкое фосфорилирование наблюдается во время фаз G 0 и M и при этом высокое фосфорилирование наблюдается во время фаз G 1 и S. [50] Эти данные дополнительно подтверждаются кристаллической структурой eIF4E, которая предполагает, что фосфорилирование по остатку серина 209 может увеличить сродство eIF4E к кэпированной мРНК.

Фосфорилирование eIF4E также связано с его способностью подавлять экспорт РНК и его онкогенным потенциалом, что впервые было показано на клеточных линиях. [51]

в. Регуляция eIF4E белками-партнерами

Сборка комплекса eIF4F ингибируется белками, известными как eIF4E-связывающие белки (4E-BP), которые представляют собой небольшие термостабильные белки, которые блокируют кэп-зависимую трансляцию. [41] Нефосфорилированные 4E-BP сильно взаимодействуют с eIF4E, тем самым предотвращая трансляцию; тогда как фосфорилированные 4E-BP слабо связываются с eIF4E и, таким образом, не мешают процессу трансляции. [52] Кроме того, связывание 4E-BP ингибирует фосфорилирование Ser209 на eIF4E. [53] Следует отметить, что 4E-BP1 обнаруживается как в ядре, так и в цитоплазме, что указывает на то, что он, вероятно, также модулирует функции ядерного eIF4Es eIF4E. [54] Недавнее исследование показало, что 4E-BP3 регулирует eIF4E-зависимый ядерно-цитоплазматический экспорт мРНК. [55] Существует также множество цитоплазматических регуляторов eIF4E, которые связываются с тем же сайтом, что и 4E-BP1.

Было обнаружено множество других белков-партнеров, которые могут как стимулировать, так и подавлять активность eIF4E, например, белки, содержащие гомеодомен, включая HoxA9, Hex/PRH, Hox 11, Bicoid, Emx-2 и Engrailed 2. [56] [24] [ 57 ] [58] [59] В то время как HoxA9 способствует экспорту мРНК и активности трансляции eIF4E, Hex/PRH ингибирует ядерные функции eIF4E. [25] [60] [61] РНК-хеликаза DDX3 напрямую связывается с eIF4E, модулирует трансляцию и выполняет потенциальные функции в P-тельцах и экспорте мРНК. [62] [26]

Домены RING также связывают eIF4E. Белок промиелоцитарного лейкоза PML является мощным супрессором как экспорта ядерной РНК, так и онкогенной активности eIF4E, при этом домен RING PML напрямую связывает eIF4E на его дорсальной поверхности, подавляя онкогенную активность eIF4E; и, более того, подмножество ядерных тел PML и eIF4E локализуются совместно. [63] [21] [64] [23] [24] [28] Комплексы РНК-eIF4E никогда не наблюдаются в тельцах PML, что согласуется с наблюдением, что PML подавляет функцию связывания кэпа m7G eIF4E. [21] [64] [28] Структурные исследования показывают, что родственный белок RING-пальца аренавируса, белок Z Lassa Fever, может аналогичным образом связывать eIF4E на дорсальной поверхности. [64] [65] [66]

Вход eIF4E в ядро ​​опосредован его прямым взаимодействием с импортином 8, где импортин 8 связывается с кэп-связывающим сайтом m7G eIF4E. [32] Действительно, снижение уровня импортина 8 снижает онкогенный потенциал клеток, сверхэкспрессирующих eIF4E, и их функцию экспорта РНК. Импортин 8 связывается с кэп-связывающим сайтом eIF4E и конкурирует с избыточными аналогами кэпа m 7 G, как наблюдают с помощью ЯМР. eIF4E также стимулирует экспорт РНК импортина 8, тем самым производя больше белка импортина 8. В зависимости от типа клеток могут существовать дополнительные импортины, которые играют эту роль. Хотя первоначальное исследование показало, что белок-транспортер eIF4E 4E-T (eIF4ENIF1) облегчает проникновение в ядро, более поздние исследования показали, что этот фактор скорее изменяет локализацию eIF4E в цитоплазматических процессирующих телах (P-тельцах) и подавляет трансляцию. [67]

Было обнаружено, что связанный с геномом вирусного белка потивируса (VPg) напрямую связывает eIF4E в своем сайте связывания кэпа. VPg ковалентно связан со своей геномной РНК, и это взаимодействие позволяет VPg действовать как «кэп». [68] [69] [16] [70] VPg потивируса не имеет последовательности или структурной гомологии с другими VPg, например, VPg полиовируса. In vitro конъюгаты VPg-РНК транслировались с эффективностью, сходной с эффективностью m 7 G-кепированных РНК, что указывает на то, что VPg связывает eIF4E и задействует механизм трансляции; в то время как свободный VPg (в отсутствие конъюгированной РНК) успешно конкурирует за все кэп-зависимые активности eIF4E в клетке, ингибируя трансляцию и экспорт РНК. [70]

д. Регуляция клеточной локализации eIF4E

Несколько факторов, которые регулируют функции eIF4E, также модулируют субклеточную локализацию eIF4E. Например, сверхэкспрессия PRH/Hex приводит к удержанию eIF4E в цитоплазме и, следовательно, к потере его экспортной активности мРНК и подавлению трансформации. [24] Сверхэкспрессия PML приводит к секвестрации eIF4E в ядерных тельцах с PML и уменьшению количества ядерных телец eIF4E, содержащих РНК, что коррелирует с подавлением eIF4E-зависимого экспорта мРНК и может модулироваться стрессом. [21] [23] [25] Сверхэкспрессия LRPPRC снижает совместную локализацию eIF4E с PML в ядре и приводит к увеличению активности экспорта мРНК eIF4E. Как обсуждалось выше, импортин 8 переносит eIF4E в ядро, и его сверхэкспрессия стимулирует экспорт РНК и активность онкогенной трансформации eIF4E в клеточных линиях. Трансдукция первичных клеток ОМЛ IkB-SR приводила не только к снижению уровня мРНК eIF4E, но и к релокализации белка eIF4E. [25]

Роль eIF4E при раке

Роль eIF4E в развитии рака была установлена ​​после того, как Lazaris-Karatzas et al. сделали открытие, что сверхэкспрессия eIF4E вызывает онкогенную трансформацию фибробластов. [71] С момента этого первоначального наблюдения многочисленные группы повторили эти результаты на различных клеточных линиях. [72] В результате активность eIF4E участвует в развитии нескольких видов рака, включая рак молочной железы, легких и простаты. Фактически, транскрипционное профилирование метастатических опухолей человека выявило отчетливую метаболическую характеристику, при которой eIF4E, как известно, постоянно активируется. [73]

Уровни eIF4E повышаются при многих видах рака, включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), множественную миелому, детский ОЛЛ, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак головы и шеи, и его повышение обычно коррелирует с плохим прогнозом. [30] [74] [75] [76] [77] [78] [79] [80] При многих из этих видов рака, таких как ОМЛ, eIF4E обогащен ядрами, и обнаружено, что некоторые активности eIF4E повышены при первичных образцы пациентов, включая кэпирование, сплайсинг, экспорт РНК и трансляцию.

В первых клинических испытаниях eIF4E в качестве конкурента m7G использовался старый противовирусный препарат рибавирин, который обладал значительной активностью в линиях раковых клеток и на животных моделях, связанных с нарушенной регуляцией eIF4E. [81] [82] [75] [31] [83] [ 84] [ 85] [78] [86] [87] [88] [89] [90] [80] В первом испытании, нацеленном на eIF4E Было продемонстрировано, что монотерапия рибавирином ингибирует активность eIF4E, что приводит к объективным клиническим ответам, включая полную ремиссию у пациентов с ОМЛ. [30] Интересно, что релокализация eIF4E из ядра в цитоплазму коррелирует с клиническими ремиссиями, что указывает на значимость его ядерной активности для прогрессирования заболевания. [30] Последующие исследования рибавирина при ОМЛ в сочетании с противолейкемическими препаратами снова показали объективные клинические ответы, включая ремиссии и молекулярное нацеливание на eIF4E. [76] [91]  Клинические ответы коррелировали со снижением ядерного eIF4E и клиническим рецидивом с повторным появлением eIF4E ядерного eIF4E и его активностью экспорта РНК в этих исследованиях ОМЛ. Другие исследования, в которых использовалась комбинация рибавирина, показали аналогичные многообещающие результаты при раке головы и шеи. [79] Рибавирин ухудшает все активности eIF4E, изученные на сегодняшний день (сплайсинг, кэпирование, экспорт и трансляция РНК). Таким образом, eIF4E оказался успешно терапевтически целенаправленным для людей; однако лекарственная устойчивость к рибавирину является новой проблемой для долгосрочного контроля заболевания. [84] [76] [91]

На eIF4E также воздействовали антисмысловые олигонуклеотиды, которые были очень эффективны на мышиных моделях рака простаты [92] , но в исследованиях монотерапии на людях не принесли клинической пользы, вероятно, из-за неэффективности снижения уровней eIF4E у людей по сравнению с мышами. [93] Существует также аллостерический ингибитор eIF4E, который связывается между местом связывания кэпа и дорсальной поверхностью, который используется экспериментально. [94]

FMRP подавляет трансляцию посредством связывания EIF4E

Хрупкий белок умственной отсталости X ( FMR1 ) регулирует трансляцию специфических мРНК посредством связывания eIF4E. FMRP действует путем связывания CYFIP1 , который напрямую связывает eIF4e с доменом, который структурно аналогичен доменам, обнаруженным в 4E-BP, включая EIF4EBP3, EIF4EBP1 и EIF4EBP2. Комплекс FMRP/CYFIP1 связывается таким образом, чтобы предотвратить взаимодействие eIF4E-eIF4G, необходимое для осуществления трансляции . Взаимодействие FMRP/CYFIP1/eIF4E усиливается наличием мРНК (ов). В частности, РНК BC1 обеспечивает оптимальное взаимодействие FMRP и CYFIP1. [95] РНК-BC1 представляет собой нетранслируемую дендритную мРНК, которая связывает FMRP, обеспечивая его ассоциацию со специфической целевой мРНК. BC1 может функционировать, регулируя взаимодействия FMRP и мРНК в синапсе (ах) посредством рекрутирования FMRP на соответствующую мРНК. [96]

Кроме того, FMRP может рекрутировать CYFIP1 на специфические мРНК для подавления трансляции. Ингибитор трансляции FMRP-CYFIP1 регулируется стимуляцией нейрона (ов). Повышенная синаптическая стимуляция привела к диссоциации eIF4E и CYFIP1, что позволило инициировать трансляцию. [95]

Взаимодействия

Было показано, что EIF4E взаимодействует с:

. Другие непосредственные участники: PML; [21] [64] белок Z аренавируса; [64] [63] [65] [66] Импортин 8; [32] белок VPg потивируса, [70] LRPPRC, [35] [26] RNMT [117] и другие.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000151247 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028156 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Пеллетье Дж., Брук Дж.Д., Хаусман Д.Э. (август 1991 г.). «Присвоение двух генов фактора инициации трансляции-4E (EIF4EL1 и EIF4EL2) хромосомам 4 и 20 человека». Геномика . 10 (4): 1079–82. дои : 10.1016/0888-7543(91)90203-Q. ПМИД  1916814.
  6. ^ Джонс Р.М., Макдональд М.Э., Бранда Дж., Альтерр М.Р., Луи Д.Н., Шмидт Э.В. (май 1997 г.). «Присвоение человеческого гена, кодирующего фактор инициации эукариот 4E (EIF4E), в область q21-25 на хромосоме 4». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 23 (3): 221–223. дои : 10.1007/BF02721373. PMID  9330633. S2CID  10683455.
  7. ^ Соненберг Н., Рупрехт К.М., Хехт С.М., Шаткин А.Дж. (сентябрь 1979 г.). «Эукариотический кэп-связывающий белок мРНК: очистка с помощью аффинной хроматографии на m7GDP, связанном с сефарозой». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 76 (9): 4345–9. Бибкод : 1979PNAS...76.4345S. дои : 10.1073/pnas.76.9.4345 . ПМК 411571 . ПМИД  291969. 
  8. ^ Хатчинс А.П., Робертс Г.Р., Ллойд К.В., Дунан Дж.Х. (2004). «Взаимодействие между CDKA и eIF4A in vivo: возможный механизм, связывающий трансляцию и пролиферацию клеток». ФЭБС Летт . 556 (1–3): 91–4. дои : 10.1016/S0014-5793(03)01382-6 . PMID  14706832. S2CID  35343626.
  9. ↑ Се AC, Руджеро Д. (11 августа 2010 г.). «Нацеливание на эукариотический фактор инициации трансляции 4E (eIF4E) при раке». Клинические исследования рака . 16 (20): 4914–4920. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0433 . ПМЦ 7539621 . ПМИД  20702611. 
  10. ^ Рыхлик В., Домье Л.Л., Гарднер П.Р., Хеллманн Г.М., Роадс Р.Э. (февраль 1987 г.). «Аминокислотная последовательность кэп-связывающего белка мРНК из тканей человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (4): 945–9. Бибкод : 1987PNAS...84..945R. дои : 10.1073/pnas.84.4.945 . ПМК 304336 . ПМИД  3469651. 
  11. ^ «Ген Энтрез: eIF4E Эукариотический фактор инициации трансляции 4E» .
  12. ^ Аб де ла Парра С, Эрнлунд А, Алард А, Рагглс К, Юберхайде Б, Шнайдер Р.Дж. (03 августа 2018 г.). «Распространенная альтернативная форма кэп-зависимой инициации трансляции мРНК». Природные коммуникации . 9 (1): 3068. Бибкод : 2018NatCo...9.3068D. дои : 10.1038/s41467-018-05539-0. ISSN  2041-1723. ПМК 6076257 . ПМИД  30076308. 
  13. ^ Аб Ли А.С., Кранцуш П.Дж., Дудна Дж.А., Кейт Дж.Х. (04 августа 2016 г.). «eIF3d представляет собой белок, связывающий кэп мРНК, который необходим для специализированной инициации трансляции». Природа . 536 (7614): 96–99. Бибкод : 2016Natur.536...96L. дои : 10.1038/nature18954. ISSN  0028-0836. ПМК 5003174 . ПМИД  27462815. 
  14. ^ Бухари С.И., Трусделл С.С., Ли С., Коллу С., Классон А, Бухали М., Джайн Э., Мортенсен Р.Д., Янагия А., Садреев Р.И., Хаас В., Васудеван С. (март 2016 г.). «Специализированный механизм трансляции, опосредованный FXR1a-ассоциированной микроРНП в клеточном покое». Молекулярная клетка . 61 (5): 760–773. doi :10.1016/j.molcel.2016.02.013. ПМЦ 4811377 . ПМИД  26942679. 
  15. ^ Кумар П., Хеллен CU, Пестова ТВ (01 июля 2016 г.). «К механизму eIF4F-опосредованного прикрепления рибосом к мРНК млекопитающих». Гены и развитие . 30 (13): 1573–1588. дои : 10.1101/gad.282418.116. ISSN  0890-9369. ПМЦ 4949329 . ПМИД  27401559. 
  16. ^ аб Борден К.Л., Вольпон Л. (01.09.2020). «Разнообразие, пластичность и адаптируемость кэп-зависимой инициации трансляции и связанного с ней механизма». Биология РНК . 17 (9): 1239–1251. дои : 10.1080/15476286.2020.1766179. ISSN  1547-6286. ПМЦ 7549709 . ПМИД  32496897. 
  17. ^ Рамбут X, Макват LE (01 сентября 2020 г.). «Комплекс, связывающий ядерный кэп, как хореограф транскрипции генов и процессинга пре-мРНК». Гены и развитие . 34 (17–18): 1113–1127. дои : 10.1101/gad.339986.120. ISSN  0890-9369. ПМК 7462061 . ПМИД  32873578. 
  18. ^ abc Марс Дж., Грам М., Цулькович-Кралячич Б., Борден К.Л. (08 декабря 2021 г.). «Кэп-связывающий комплекс CBC и эукариотический фактор трансляции eIF4E: сообщники в созревании и трансляции кэп-зависимой РНК». Раки . 13 (24): 6185. doi : 10.3390/cancers13246185 . ISSN  2072-6694. ПМЦ 8699206 . ПМИД  34944805. 
  19. ^ Лейбкович Ф., Гойер С., Дарво А., Нерон С., Лемье Р., Зоненберг Н. (15 октября 1992 г.). «Фракция 5'-кэп-связывающего белка мРНК, эукариотического фактора инициации 4E, локализуется в ядре». Труды Национальной академии наук . 89 (20): 9612–9616. Бибкод : 1992PNAS...89.9612L. дои : 10.1073/pnas.89.20.9612 . ISSN  0027-8424. ПМК 50182 . ПМИД  1384058. 
  20. ^ Дости Дж., Лейбкович Ф., Зоненберг Н. (24 января 2000 г.). «Ядерный фактор инициации эукариот 4e (Eif4e) колокализуется с факторами сплайсинга в спеклах». Журнал клеточной биологии . 148 (2): 239–246. дои : 10.1083/jcb.148.2.239. ISSN  0021-9525. ПМК 2174286 . ПМИД  10648556. 
  21. ^ abcdefgh Коэн Н. (15 августа 2001 г.). «PML RING подавляет онкогенную трансформацию за счет снижения сродства eIF4E к мРНК». Журнал ЭМБО . 20 (16): 4547–4559. дои : 10.1093/emboj/20.16.4547. ПМК 125576 . ПМИД  11500381. 
  22. ^ Иборра Ф.Дж., Джексон Д.А., Кук PR (10 августа 2001 г.). «Совместная транскрипция и трансляция в ядрах клеток млекопитающих». Наука . 293 (5532): 1139–1142. дои : 10.1126/science.1061216. ISSN  0036-8075. PMID  11423616. S2CID  17404294.
  23. ^ abcd Тописирович I, Капили А.Д., Борден К.Л. (1 сентября 2002 г.). «Обработка гамма-интерфероном и кадмием модулирует эукариотический фактор инициации 4E-зависимый транспорт мРНК циклина D1 PML-зависимым образом». Молекулярная и клеточная биология . 22 (17): 6183–6198. дои : 10.1128/MCB.22.17.6183-6198.2002. ISSN  1098-5549. ПМК 134012 . ПМИД  12167712. 
  24. ^ abcdefg Тописирович I (3 февраля 2003 г.). «Богатый пролином гомеодомен, PRH, является тканеспецифичным ингибитором eIF4E-зависимого транспорта и роста мРНК циклина D1». Журнал ЭМБО . 22 (3): 689–703. doi : 10.1093/emboj/cdg069. ПМК 140753 . ПМИД  12554669. 
  25. ^ abcdefgh Тописирович I, Гузман М.Л., МакКоннелл М.Дж., Лихт Дж.Д., Цулькович Б., Нееринг С.Дж., Джордан К.Т., Борден К.Л. (01 декабря 2003 г.). «Аберрантный эукариотический фактор инициации трансляции 4E-зависимый транспорт мРНК препятствует гемопоэтической дифференцировке и способствует лейкемогенезу». Молекулярная и клеточная биология . 23 (24): 8992–9002. дои : 10.1128/MCB.23.24.8992-9002.2003. ISSN  1098-5549. ПМК 309660 . ПМИД  14645512. 
  26. ^ abcdefg Тописирович I, Сиддики Н, Лапуант ВЛ, Трост М, Тибо П, Бангеранье С, Пиньоль-Рома С, Борден К.Л. (22 апреля 2009 г.). «Молекулярное рассечение эукариотического фактора инициации 4E (eIF4E) экспортно-компетентного RNP». Журнал ЭМБО . 28 (8): 1087–1098. дои : 10.1038/emboj.2009.53. ISSN  0261-4189. ПМК 2683702 . ПМИД  19262567. 
  27. ^ abc Culjkovic B, Topisirovic I, Skrabanek L, Руис-Гутьеррес M, Борден KL (25 апреля 2005 г.). «eIF4E способствует ядерному экспорту мРНК циклина D1 через элемент в 3'UTR». Журнал клеточной биологии . 169 (2): 245–256. дои : 10.1083/jcb.200501019. ISSN  1540-8140. ПМК 2171863 . ПМИД  15837800. 
  28. ^ abcde Culjkovic B, Topisirovic I, Skrabanek L, Руис-Гутьеррес M, Борден KL (06 ноября 2006 г.). «eIF4E является центральным узлом регулона РНК, который управляет клеточной пролиферацией». Журнал клеточной биологии . 175 (3): 415–426. дои : 10.1083/jcb.200607020. ISSN  1540-8140. ПМК 2064519 . ПМИД  17074885. 
  29. ^ Руссо Д., Каспар Р., Розенвальд И., Герке Л., Зоненберг Н. (6 февраля 1996 г.). «Инициация трансляции орнитиндекарбоксилазы и нуклеоцитоплазматический транспорт мРНК циклина D1 увеличиваются в клетках, сверхэкспрессирующих эукариотический фактор инициации 4E». Труды Национальной академии наук . 93 (3): 1065–1070. Бибкод : 1996PNAS...93.1065R. дои : 10.1073/pnas.93.3.1065 . ISSN  0027-8424. ПМК 40031 . ПМИД  8577715. 
  30. ^ abcde Assouline S, Culjkovic B, Cocolakis E, Rousseau C, Beslu N, Amri A, Caplan S, Leber B, Roy D, Miller WH, Borden KL (09 июля 2009 г.). «Молекулярное нацеливание на онкоген eIF4E при остром миелолейкозе (ОМЛ): клиническое исследование, подтверждающее принцип действия рибавирина». Кровь . 114 (2): 257–260. дои : 10.1182/кровь-2009-02-205153 . ISSN  0006-4971. PMID  19433856. S2CID  28957125.
  31. ^ ab Боллманн Ф, Фешир К, Новаг С, Кох К, Арт Дж, Кляйнерт Х, Паутц А (апрель 2013 г.). «Экспрессия индуцируемой синтазы оксида азота человека (iNOS) зависит от сохранения участка хромосомы 1 (CRM1) и транспорта мРНК нуклеоцитоплазматической мРНК, опосредованного эукариотическим фактором инициации трансляции 4E (elF4E)». Оксид азота . 30 : 49–59. doi : 10.1016/j.niox.2013.02.083. ПМИД  23471078.
  32. ^ abc Вольпон Л., Цулькович-Кралячич Б., Осборн М.Дж., Рамтеке А., Сан К., Нисман А., Чук Ю.М., Борден К.Л. (10 мая 2016 г.). «Импортин 8 опосредует чувствительный к кэпу ядерный импорт эукариотического фактора инициации трансляции eIF4E». Труды Национальной академии наук . 113 (19): 5263–5268. Бибкод : 2016PNAS..113.5263V. дои : 10.1073/pnas.1524291113 . ISSN  0027-8424. ПМЦ 4868427 . ПМИД  27114554. 
  33. ^ Захреддин Х.А., Кулкович-Кралячич Б., Эмонд А., Петтерссон Ф., Мидура Р., Лауэр М., Дель Ринкон С., Кали В., Ассулин С., Миллер В.Х., Хаскалл В., Борден К.Л. (07.11.2017). «Эукариотический фактор инициации трансляции eIF4E использует выработку гиалуронана для управления своей злокачественной активностью». электронная жизнь . 6 : е29830. doi : 10.7554/eLife.29830 . ISSN  2050-084X. ПМК 5705209 . ПМИД  29111978. 
  34. ^ Кулкович-Кралячич Б, Фернандо ТМ, Марулло Р, Кальво-Видал Н, Верма А, Ян С, Табо Ф, Гаудиано М, Захреддин Х, Гольдштейн РЛ, Патель Дж, Талдоне Т, Чиозис Г, Ладетто М, Гионе П ( 18 февраля 2016 г.). «Комбинаторное нацеливание ядерного экспорта и трансляции РНК ингибирует агрессивные В-клеточные лимфомы». Кровь . 127 (7): 858–868. doi : 10.1182/blood-2015-05-645069. ISSN  0006-4971. ПМК 4760090 . ПМИД  26603836. 
  35. ^ abcde Volpon L, Culjkovic-Kraljacic B, Sohn HS, Blanchet-Cohen A, Osborne MJ, Borden KL (июнь 2017 г.). «Биохимическая основа eIF4E-зависимого экспорта мРНК и ядерной переработки экспортного оборудования». РНК . 23 (6): 927–937. дои : 10.1261/rna.060137.116. ISSN  1355-8382. ПМЦ 5435865 . ПМИД  28325843. 
  36. ^ Дэвис М.Р., Делало М., Борден К.Л. (апрель 2019 г.). «Ядерный eIF4E стимулирует 3'-концевое расщепление целевых РНК». Отчеты по ячейкам . 27 (5): 1397–1408.e4. doi :10.1016/j.celrep.2019.04.008. ПМК 6661904 . ПМИД  31042468. 
  37. ^ ab Цулькович-Кралячич Б, Скрабанек Л, Ревуэльта М.В., Гасиорек Дж, Коулинг В.Х., Черкьетти Л., Борден К.Л. (27 октября 2020 г.). «Эукариотический фактор инициации трансляции eIF4E повышает стационарное кэпирование m 7 G кодирующих и некодирующих транскриптов». Труды Национальной академии наук . 117 (43): 26773–26783. Бибкод : 2020PNAS..11726773C. дои : 10.1073/pnas.2002360117 . ISSN  0027-8424. ПМЦ 7604501 . ПМИД  33055213. 
  38. ^ ab Грам М., Моррис Г., Кулкович-Кралячич Б., Марс Дж., Гендрон П., Скрабанек Л., Ревуэльта М.В., Черкьетти Л., Гузман М.Л., Борден К.Л. (03.04.2023). «Эукариотический фактор инициации трансляции eIF4E перепрограммирует альтернативный сплайсинг». Журнал ЭМБО . 42 (7): e110496. дои : 10.15252/embj.2021110496. ISSN  0261-4189. ПМЦ 10068332 . ПМИД  36843541. 
  39. ^ Вольпон Л., Осборн М.Дж., Борден К.Л. (20 мая 2019 г.). «Биохимические и структурные данные об эукариотическом факторе инициации трансляции eIF4E». Современная наука о белках и пептидах . 20 (6): 525–535. дои : 10.2174/1389203720666190110142438. PMID  30636602. S2CID  58587801.
  40. ^ Дункан Р., Милберн СК, Херши Дж.В. (1987-01-05). «Регулируемое фосфорилирование и низкое содержание фактора инициации клеток HeLa eIF-4F предполагают его роль в контроле трансляции. Влияние теплового шока на eIF-4F». Журнал биологической химии . 262 (1): 380–388. дои : 10.1016/S0021-9258(19)75938-9 . ISSN  0021-9258. ПМИД  3793730.
  41. ^ аб Рихтер Дж. Д., Зоненберг Н. (3 февраля 2005 г.). «Регуляция кэп-зависимой трансляции с помощью белков, ингибирующих eIF4E». Природа . 433 (7025): 477–480. Бибкод : 2005Natur.433..477R. дои : 10.1038/nature03205. ISSN  1476-4687. PMID  15690031. S2CID  4347657.
  42. ^ Розенвальд И.Б., Роадс Д.Б., Калланан Л.Д., Иссельбахер К.Дж., Шмидт Э.В. (1 июля 1993 г.). «Повышенная экспрессия эукариотических факторов инициации трансляции eIF-4E и eIF-2 альфа в ответ на индукцию роста c-myc». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (13): 6175–6178. Бибкод : 1993PNAS...90.6175R. дои : 10.1073/pnas.90.13.6175 . ISSN  0027-8424. ПМК 46890 . ПМИД  8327497. 
  43. ^ Джонс Р.М., Бранда Дж., Джонстон К.А., Полименис М., Гадд М., Рустги А., Калланан Л., Шмидт Э.В. (сентябрь 1996 г.). «Необходимый E-бокс в промоторе гена, кодирующего кэп-связывающий белок мРНК (эукариотический фактор инициации 4E), является мишенью для активации c-myc». Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4754–4764. дои : 10.1128/mcb.16.9.4754. ISSN  0270-7306. ПМК 231476 . ПМИД  8756633. 
  44. ^ Ханна-Гупта А., Абаясекара Н., Левин М., Сан Х., Вирджилио М., Ниа Н., Хален С., Спортолетти П., Чон Дж., Пандольфи П.П., Берлинер Н. (сентябрь 2012 г.). «Повышающая регуляция эукариотического фактора инициации трансляции 4E в клетках с гаплонедостаточностью нуклеофозмина 1 приводит к изменениям активности α-белка, связывающего энхансер CCAAT». Журнал биологической химии . 287 (39): 32728–32737. дои : 10.1074/jbc.M112.373274 . ПМЦ 3463350 . ПМИД  22851180. 
  45. ^ Харири Ф, Аргуэлло М, Вольпон Л, Цулькович-Кралячич Б, Нильсен Т.Х., Хискотт Дж, Манн К.К., Борден К.Л. (октябрь 2013 г.). «Эукариотический фактор инициации трансляции eIF4E является прямой мишенью транскрипции NF-κB и аберрантно регулируется при остром миелолейкозе». Лейкемия . 27 (10): 2047–2055. дои : 10.1038/leu.2013.73. ISSN  0887-6924. ПМЦ 4429918 . ПМИД  23467026. 
  46. ^ Мазан-Мамцарз К., Лал А., Мартиндейл Дж.Л., Каваи Т., Гороспе М. (01.04.2006). «Трансляционная репрессия с помощью РНК-связывающего белка TIAR». Молекулярная и клеточная биология . 26 (7): 2716–2727. дои : 10.1128/MCB.26.7.2716-2727.2006. ISSN  1098-5549. ПМК 1430315 . ПМИД  16537914. 
  47. ^ Тописирович И., Сиддики Н., Оролицкий С., Скрабанек Л.А., Трембле М., Хоанг Т., Борден К.Л. (01 марта 2009 г.). «Стабильность мРНК эукариотического фактора инициации трансляции 4E регулируется HuR, и эта активность нарушается при раке». Молекулярная и клеточная биология . 29 (5): 1152–1162. дои : 10.1128/MCB.01532-08. ISSN  1098-5549. ПМЦ 2643828 . ПМИД  19114552. 
  48. ^ Сорреллс Д.Л., Блэк Д.Р., Мешонат С., Роудс Р., Де Бенедетти А., Гао М., Уильямс Б.Дж., Ли Б.Д. (апрель 1998 г.). «Обнаружение амплификации гена eIF4E при раке молочной железы с помощью конкурентной ПЦР». Анналы хирургической онкологии . 5 (3): 232–237. дои : 10.1007/BF02303778. ISSN  1068-9265. PMID  9607624. S2CID  776478.
  49. ^ Морли С.Дж., Трау Дж.А. (25 июня 1990 г.). «Дифференциальная стимуляция фосфорилирования факторов инициации eIF-4F, eIF-4B, ​​eIF-3 и рибосомального белка S6 инсулином и эфирами форбола». Журнал биологической химии . 265 (18): 10611–10616. дои : 10.1016/S0021-9258(18)86990-3 . ISSN  0021-9258. ПМИД  2191953.
  50. ^ Бонно А.М., Зоненберг Н. (15 августа 1987 г.). «Участие кэп-связывающего белка массой 24 кДа в регуляции синтеза белка при митозе». Журнал биологической химии . 262 (23): 11134–11139. дои : 10.1016/S0021-9258(18)60935-4 . ISSN  0021-9258. ПМИД  3038908.
  51. ^ Тописирович И, Руис-Гутьеррес М, Борден К.Л. (1 декабря 2004 г.). «Фосфорилирование эукариотического фактора инициации трансляции eIF4E способствует его трансформации и транспортной активности мРНК». Исследования рака . 64 (23): 8639–8642. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2677 . ISSN  0008-5472. PMID  15574771. S2CID  21104713.
  52. ^ Питер Д., Играя С., Вебер Р., Вольболд Л., Вейлер С., Эбертш Л., Вайхенридер О., Изаурральде Е. (19 марта 2015 г.). «Молекулярная архитектура ингибиторов трансляции 4E-BP, связанных с eIF4E». Молекулярная клетка . 57 (6): 1074–1087. doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.017 . ISSN  1097-4164. ПМИД  25702871.
  53. ^ Уэлен С.Г., Гинграс AC, Аманква Л., Мадер С., Брэнтон П.Е., Эберсолд Р., Соненберг Н. (17 мая 1996 г.). «Фосфорилирование eIF-4E на серине 209 протеинкиназой C ингибируется репрессорами трансляции, 4E-связывающими белками». Журнал биологической химии . 271 (20): 11831–11837. дои : 10.1074/jbc.271.20.11831 . ISSN  0021-9258. ПМИД  8662663.
  54. ^ Ронг Л., Ливингстон М., Сукарие Р., Петрулакис Э., Гинграс А., Кросби К., Смит Б., Полакевич Р.Д., Пеллетье Дж., Феррайуоло М.А., Соненберг Н. (июль 2008 г.). «Контроль клеточной локализации eIF4E с помощью eIF4E-связывающих белков, 4E-BP». РНК . 14 (7): 1318–1327. дои : 10.1261/rna.950608. ISSN  1355-8382. ПМК 2441981 . ПМИД  18515545. 
  55. ^ Чен С., Ли Дж., Чанг М. (30 июля 2012 г.). «4E-BP3 регулирует экспорт ядерной мРНК, опосредованный eIF4E, и взаимодействует с репликационным белком A2». Письма ФЭБС . 586 (16): 2260–2266. дои : 10.1016/j.febslet.2012.05.059 . PMID  22684010. S2CID  40980342.
  56. ^ Ниссинг Д., Бланке С., Джекль Х (01.10.2002). «Бикоид связывается с 5'-кэп-связанным комплексом каудальной мРНК и подавляет трансляцию». Гены и развитие . 16 (19): 2576–2582. дои : 10.1101/gad.240002. ISSN  0890-9369. ЧВК 187448 . ПМИД  12368268. 
  57. ^ Неделек С., Фуше I, Брюне I, Буйо С., Прочианц А., Трембло А. (20 июля 2004 г.). «Фактор транскрипции гомеодомена Emx2 взаимодействует с эукариотическим фактором инициации трансляции 4E (eIF4E) в аксонах обонятельных сенсорных нейронов». Труды Национальной академии наук . 101 (29): 10815–10820. Бибкод : 2004PNAS..10110815N. дои : 10.1073/pnas.0403824101 . ISSN  0027-8424. ПМК 490017 . ПМИД  15247416. 
  58. ^ Брюне I, Вайнл С, Пайпер М, Трембло А, Волович М, Харрис В, Прочианц А, Холт С (ноябрь 2005 г.). «Фактор транскрипции Engrailed-2 направляет аксоны сетчатки». Природа . 438 (7064): 94–98. Бибкод : 2005Natur.438...94B. дои : 10.1038/nature04110. ISSN  0028-0836. ПМЦ 3785142 . ПМИД  16267555. 
  59. ^ Тописирович I, Борден К.Л. (октябрь 2005 г.). «Гомеодоменные белки и эукариотический фактор инициации трансляции 4E (eIF4E): неожиданная взаимосвязь». Гистология и гистопатология . 20 (20): 1275–1284. дои : 10.14670/HH-20.1275. ISSN  0213-3911. ПМИД  16136508.
  60. ^ Курода Н, Го Л, Миядзаки Э, Хамаузу Т, Той М, Хирои М, Энзан Х (01 января 2005 г.). «Появление миофибробластов и исчезновение CD34-позитивных стромальных клеток в зоне, прилегающей к ксантогранулематозным очагам хронического холецистита». Гистология и гистопатология . 20 (20): 127–133. дои : 10.14670/HH-20.127. ISSN  0213-3911. ПМИД  15578431.
  61. ^ Тописирович И., Кенцис А., Перес Дж.М., Гузман М.Л., Джордан К.Т., Борден К.Л. (1 февраля 2005 г.). «Активность эукариотического фактора инициации трансляции 4E модулируется HOXA9 на нескольких уровнях». Молекулярная и клеточная биология . 25 (3): 11:00–11:12. дои : 10.1128/MCB.25.3.1100-1112.2005. ISSN  1098-5549. ПМК 544005 . ПМИД  15657436. 
  62. ^ Ши Дж., Цай Т., Чао С., Ву Ли Ю. (24 января 2008 г.). «Кандидатный супрессор опухоли РНК-хеликаза DDX3 специфически подавляет кэп-зависимую трансляцию, действуя как белок, ингибирующий eIF4E». Онкоген . 27 (5): 700–714. дои : 10.1038/sj.onc.1210687 . ISSN  0950-9232. PMID  17667941. S2CID  19781838.
  63. ^ аб Кенцис А, Гордон Р.Э., Борден К.Л. (26 ноября 2002 г.). «Контроль биохимических реакций посредством самосборки супрамолекулярного домена RING». Труды Национальной академии наук . 99 (24): 15404–15409. Бибкод : 2002PNAS...9915404K. дои : 10.1073/pnas.202608799 . ISSN  0027-8424. ПМК 137729 . ПМИД  12438698. 
  64. ^ abcde Кенцис А., Дуайер Э.К., Перес Дж.М., Шарма М., Чен А., Пан ZQ, Борден К.Л. (сентябрь 2001 г.). «Домены RING белка PML промиелоцитарного лейкоза и аренавирусного белка Z подавляют трансляцию путем прямого ингибирования фактора инициации трансляции eIF4E 1 1 под редакцией Д. Дрейпера». Журнал молекулярной биологии . 312 (4): 609–623. дои : 10.1006/jmbi.2001.5003. ПМИД  11575918.
  65. ^ аб Кенцис А, Гордон Р.Э., Борден К.Л. (22 января 2002 г.). «Свойства самосборки модельного домена RING». Труды Национальной академии наук . 99 (2): 667–672. дои : 10.1073/pnas.012317299 . ISSN  0027-8424. ПМЦ 117363 . ПМИД  11792829. 
  66. ^ аб Вольпон Л., Осборн М.Дж., Капул А.А., де ла Торре Дж.К., Борден К.Л. (23 марта 2010 г.). «Структурная характеристика комплекса Z RING-eIF4E показывает особый способ контроля eIF4E». Труды Национальной академии наук . 107 (12): 5441–5446. Бибкод : 2010PNAS..107.5441V. дои : 10.1073/pnas.0909877107 . ISSN  0027-8424. ПМЦ 2851782 . ПМИД  20212144. 
  67. ^ Феррайуоло М.А., Басак С., Дости Дж., Мюррей Э.Л., Шенберг Д.Р., Соненберг Н. (12 сентября 2005 г.). «Роль eIF4E-связывающего белка 4E-T в формировании P-телец и распаде мРНК». Журнал клеточной биологии . 170 (6): 913–924. дои : 10.1083/jcb.200504039. ISSN  1540-8140. ПМК 2171455 . ПМИД  16157702. 
  68. ^ Герман-Ретана С., Уолтер Дж., Ле Галл О. (март 2008 г.). «Вирус мозаики салата: от разнообразия патогенов до взаимодействия с хозяином». Молекулярная патология растений . 9 (2): 127–136. дои : 10.1111/j.1364-3703.2007.00451.x. ISSN  1464-6722. ПМК 6640324 . ПМИД  18705846. 
  69. ↑ Коутиньо де Оливейра Л., Вольпон Л., Осборн М.Дж., Борден К.Л. (апрель 2019 г.). «Назначение химического сдвига связанного с геномом вирусного белка (VPg) вируса Y картофеля». Задания по биомолекулярному ЯМР . 13 (1): 9–13. doi : 10.1007/s12104-018-9842-3. ISSN  1874-2718. ПМК 6428624 . ПМИД  30242622. 
  70. ^ abc Коутиньо де Оливейра Л., Вольпон Л., Рахарджо АК, Осборн М.Дж., Кулкович-Кралячич Б., Трахан С., Оффингер М., Квок Б.Х., Борден К.Л. (26 ноября 2019 г.). «Структурные исследования комплекса eIF4E-VPg выявили прямую конкуренцию за кэпированную РНК: последствия для трансляции». Труды Национальной академии наук . 116 (48): 24056–24065. Бибкод : 2019PNAS..11624056C. дои : 10.1073/pnas.1904752116 . ISSN  0027-8424. ПМК 6883836 . ПМИД  31712417. 
  71. ^ Лазарис-Карацас А., Монтин К.С., Соненберг Н. (7 июня 1990 г.). «Злокачественная трансформация субъединицей фактора инициации эукариот, которая связывается с 5'-кэпом мРНК». Природа . 345 (6275): 544–547. Бибкод : 1990Natur.345..544L. дои : 10.1038/345544a0. ISSN  0028-0836. PMID  2348862. S2CID  4366949.
  72. ^ Пеллетье Дж., Графф Дж., Руджеро Д., Соненберг Н. (15 января 2015 г.). «НАЦЕЛЕННОСТЬ НА КОМПЛЕКС ИНИЦИИЦИИ ТРАНСЛЯЦИИ eIF4F: ВАЖНАЯ СВЯЗЬ ДЛЯ РАЗВИТИЯ РАКА». Исследования рака . 75 (2): 250–263. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-14-2789. ISSN  0008-5472. ПМЦ 4299928 . ПМИД  25593033. 
  73. ^ Рамасвами С., Росс К.Н., Ландер Э.С., Голуб Т.Р. (январь 2003 г.). «Молекулярная подпись метастазов в первичных солидных опухолях». Природная генетика . 33 (1): 49–54. дои : 10.1038/ng1060. ISSN  1546-1718. PMID  12469122. S2CID  12059602.
  74. ^ Цулькович Б, Борден К.Л. (2009). «Понимание и нацеливание на эукариотический фактор инициации трансляции eIF4E при раке головы и шеи». Журнал онкологии . 2009 : 981679. doi : 10.1155/2009/981679 . ISSN  1687-8450. ПМЦ 2798714 . ПМИД  20049173. 
  75. ^ ab Петтерссон Ф, Яу С, Добокан MC, Цулкович-Кралячич Б, Ретроувай Х, Пакетт Р, Флорес ЛМ, Кроп И.Э., Руссо С, Коколакис Э, Борден К.Л., Бенц CC, Миллер WH (01.05.2011). «Влияние лечения рибавирином на рак молочной железы со сверхэкспрессией eIF4E, биомаркера с прогностической специфичностью для люминального рака молочной железы B-типа». Клинические исследования рака . 17 (9): 2874–2884. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2334. ISSN  1078-0432. ПМК 3086959 . ПМИД  21415224. 
  76. ^ abc Assouline S, Culjkovic-Kraljacic B, Bergeron J, Caplan S, Cocolakis E, Lambert C, Lau CJ, Zahreddine HA, Miller WH, Borden KL (01 января 2015 г.). «Фаза I исследования рибавирина и цитарабина в низких дозах для лечения рецидивирующего и рефрактерного острого миелолейкоза с повышенным уровнем eIF4E». Гематологическая . 100 (1): e7–e9. doi :10.3324/haematol.2014.111245. ISSN  0390-6078. ПМЦ 4281321 . ПМИД  25425688. 
  77. ^ Аттар-Шнайдер О, Пасманик-Чор М, Тартаковер-Маталон С, Друкер Л, Лишнер М (28 февраля 2015 г.). «eIF4E и eIF4GI имеют различные и дифференциальные отпечатки на протеоме и передаче сигналов множественной миеломы». Онкотаргет . 6 (6): 4315–4329. doi : 10.18632/oncotarget.3008. ISSN  1949-2553. ПМЦ 4414192 . ПМИД  25717031. 
  78. ^ ab Зисманов В., Аттар-Шнайдер О., Лишнер М., Айзенфельд Р.Х., Маталон С.Т., Друкер Л. (февраль 2015 г.). «На протеостаз множественной миеломы можно воздействовать с помощью фактора инициации трансляции eIF4E». Международный журнал онкологии . 46 (2): 860–870. дои : 10.3892/ijo.2014.2774 . ISSN  1019-6439. ПМИД  25422161.
  79. ^ Аб Данн Л.А., Фьюри М.Г., Шерман Э.Дж., Хо А.А., Катаби Н., Хак С.С., Пфистер Д.Г. (февраль 2018 г.). «Исследование фазы I индукционной химиотерапии афатинибом, рибавирином и еженедельным приемом карбоплатина и паклитаксела при плоскоклеточном раке ротоглотки, ассоциированном с вирусом папилломы человека стадии IVA/IVB». Голова и шея . 40 (2): 233–241. дои : 10.1002/hed.24938. ПМК 6760238 . ПМИД  28963790. 
  80. ^ ab Уртишак К.А., Ван Л., Кулжкович-Кралячич Б., Давенпорт Дж.В., Порацци П., Винсент Т.Л., Тичи Д.Т., Тасиан С.К., Мур Дж.С., Сейф А.Е., Джин С., Барретт Дж.С., Робинсон Б.В., Чен И.Л., Харви Р.К. (2019) -03-28). «Нацеливание на передачу сигналов EIF4E с помощью рибавирина при остром лимфобластном лейкозе у младенцев». Онкоген . 38 (13): 2241–2262. дои : 10.1038/s41388-018-0567-7. ISSN  0950-9232. ПМК 6440839 . ПМИД  30478448. 
  81. ^ Кенцис А, Тописирович И, Цулькович Б, Шао Л, Борден К.Л. (28 декабря 2004 г.). «Рибавирин подавляет опосредованную eIF4E онкогенную трансформацию путем физической мимикрии кэпа мРНК 7-метилгуанозина». Труды Национальной академии наук . 101 (52): 18105–18110. Бибкод : 2004PNAS..10118105K. дои : 10.1073/pnas.0406927102 . ISSN  0027-8424. ПМК 539790 . ПМИД  15601771. 
  82. ^ Кенцис А, Вольпон Л, Тописирович I, Солл CE, Цулкович Б, Шао Л, Борден К.Л. (декабрь 2005 г.). «Дополнительные доказательства того, что рибавирин взаимодействует с eIF4E». РНК . 11 (12): 1762–1766. дои : 10.1261/rna.2238705. ISSN  1355-8382. ПМК 1370864 . ПМИД  16251386. 
  83. ^ Вольпон Л., Осборн М.Дж., Захреддин Х., Ромео А.А., Борден К.Л. (май 2013 г.). «Конформационные изменения, вызванные эукариотическим фактором инициации трансляции eIF4E клинически значимым ингибитором рибавирина трифосфатом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 434 (3): 614–619. дои : 10.1016/j.bbrc.2013.03.125. ПМЦ 3659399 . ПМИД  23583375. 
  84. ^ ab Захреддин Х.А., Кулкович-Кралячич Б., Ассулин С., Гендрон П., Ромео А.А., Моррис С.Дж., Кормак Г., Жакит Дж.Б., Черкиетти Л., Коколакис Е., Амри А., Бержерон Дж., Лебер Б., Беккер М.В., Пей С. (2014). -07-03). «Фактор звукового ежа GLI1 придает устойчивость к лекарствам посредством индуцируемой глюкуронидации». Природа . 511 (7507): 90–93. Бибкод : 2014Natur.511...90Z. дои : 10.1038/nature13283. ISSN  0028-0836. ПМК 4138053 . ПМИД  24870236. 
  85. ^ Ши Ф, Лен Ю, Гонг Ю, Ши Р, Ян Х, Нарен Д, Ян Т (28 августа 2015 г.). Ивс Си Джей (ред.). «Рибавирин ингибирует активность сигнального пути mTOR/eIF4E, ERK/Mnk1/eIF4E и взаимодействует с ингибитором тирозинкиназы иматинибом, ухудшая опосредованную Bcr-Abl пролиферацию и апоптоз при Ph+ лейкозе». ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0136746. Бибкод : 2015PLoSO..1036746S. дои : 10.1371/journal.pone.0136746 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 4552648 . ПМИД  26317515. 
  86. ^ Дай Д., Чен Х., Тан Дж., Тан Ю. (январь 2017 г.). «Ингибирование mTOR/eIF4E противовирусным препаратом рибавирином эффективно усиливает действие паклитаксела при плоскоклеточном раке полости рта и языка». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 482 (4): 1259–1264. дои : 10.1016/j.bbrc.2016.12.025. ПМИД  27932243.
  87. ^ Вольпин Ф, Касаос Дж, Сесен Дж, Мангравити А, Чой Дж, Горелик Н, Фрикече Дж, Лотт Т, Фелдер Р, Шотландия СДж, Эйзингер-Мэтасон Т.С., Брем Х, Тайлер Б, Скули Н (25 мая 2017 г.) ). «Использование противовирусного препарата рибавирина в качестве средства против глиобластомы». Онкоген . 36 (21): 3037–3047. дои : 10.1038/onc.2016.457. ISSN  0950-9232. PMID  27941882. S2CID  21655102.
  88. ^ Ван Г, Ли З, Ли З, Хуан Ю, Мао Х, Сюй С, Цуй С (декабрь 2017 г.). «Нацеливание на eIF4E подавляет рост, выживаемость и ангиогенез при ретинобластоме и повышает эффективность химиотерапии». Биомедицина и фармакотерапия . 96 : 750–756. doi :10.1016/j.biopha.2017.10.034. ПМИД  29049978.
  89. ^ Си С, Ван Л, Ю Дж, Йе Х, Цао Л, Гонг Z (сентябрь 2018 г.). «Ингибирование эукариотического фактора инициации трансляции 4E эффективно против химиорезистентности рака толстой кишки и шейки матки». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 503 (4): 2286–2292. дои : 10.1016/j.bbrc.2018.06.150. PMID  29959920. S2CID  49634908.
  90. ^ Цзинь Дж, Сян В, Ву С, Ван М, Сяо М, Дэн А (март 2019 г.). «Нацеливание на передачу сигналов eIF4E с помощью рибавирина как сенсибилизирующая стратегия при раке яичников» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 510 (4): 580–586. дои : 10.1016/j.bbrc.2019.01.117. PMID  30739792. S2CID  73419809.
  91. ^ ab Assouline S, Gasiorek J, Bergeron J, Lambert C, Culjkovic-Kraljacic B, Cocolakis E, Zakaria C, Szlachtycz D, Yee K, Borden KL (23 марта 2023 г.). «Молекулярное нацеливание ферментов UDP-глюкуронозилтрансферазы на пациентов с рефрактерным / рецидивирующим острым миелолейкозом с высоким эукариотическим фактором инициации трансляции 4E: рандомизированное исследование II фазы висмодегиба, рибавирина с децитабином или без него». Гематологическая . 108 (11): 2946–2958. дои : 10.3324/гематол.2023.282791 . ISSN  1592-8721. ПМЦ 10620574 . PMID  36951168. S2CID  257733013. 
  92. ^ Графф младший, Коничек Б.В., Винсент Т.М., Линч Р.Л., Монтейт Д., Вейр С.Н., Швиер П., Кэпен А., Гуд Р.Л., Даулесс М.С., Чен Ю., Чжан Х., Сиссонс С., Кокс К., МакНалти А.М. (2007-09- 04). «Терапевтическое подавление экспрессии фактора инициации трансляции eIF4E снижает рост опухоли без токсичности». Журнал клинических исследований . 117 (9): 2638–2648. дои : 10.1172/JCI32044. ISSN  0021-9738. ЧВК 1957541 . ПМИД  17786246. 
  93. ^ Хонг Д.С., Курцрок Р., О Ю, Уилер Дж., Наинг А., Брэйл Л., Кэллис С., Андре В., Кадам С.К., Насир А., Хольцер Т.Р., Мерик-Бернстам Ф., Фишман М., Саймон Г (15 октября 2011 г.) ). «Увеличение дозы, фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка фазы 1 антисмыслового олигонуклеотида eIF-4E LY2275796 у пациентов с распространенным раком». Клинические исследования рака . 17 (20): 6582–6591. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-0430. ISSN  1078-0432. ПМК 5036398 . ПМИД  21831956. 
  94. ^ Пападопулос Э, Дженни С, Кабха Э, Такрури КДж, Йи Т, Сальви Н, Луна Р.Э., Гаватиотис Э, Махалингам П, Артханари Х, Родригес-Миас Р, Ефидофф-Фридман Р, Актас Б.Х., Чорев М, Гальперин Дж.А. ( 5 августа 2014 г.). «Структура эукариотического фактора инициации трансляции eIF4E в комплексе с 4EGI-1 раскрывает аллостерический механизм диссоциации eIF4G». Труды Национальной академии наук . 111 (31): Е3187-95. Бибкод : 2014PNAS..111E3187P. дои : 10.1073/pnas.1410250111 . ISSN  0027-8424. ПМК 4128100 . ПМИД  25049413. 
  95. ^ ab Наполи I, Меркальдо В, Бойл П.П., Элеутери Б, Зальфа Ф, Де Рубейс С, Ди Марино Д, Мор Э, Массими М, Фалькони М, Витке В, Коста-Маттиоли М, Зоненберг Н, Аксель Т, Баньи С (сентябрь 2008 г.). «Белок синдрома хрупкой X подавляет зависимую от активности трансляцию через CYFIP1, новый 4E-BP». Клетка . 134 (6): 1042–1054. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.031 . PMID  18805096. S2CID  14123165.
  96. ^ Зальфа Ф, Джорджи М, Примерано Б, Моро А, Ди Пента А, Рейс С, Оостра Б, Баньи С (февраль 2003 г.). «Белок FMRP синдрома хрупкой Х-хромосомы связывается с РНК BC1 и регулирует трансляцию специфических мРНК в синапсах». Клетка . 112 (3): 317–27. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00079-5 . PMID  12581522. S2CID  14892764.
  97. ^ ab Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф, Ли Х, Тейлор П., Клими С., МакБрум-Серажевски Л., Робинсон М.Д., О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дарси М., Хо Ю, Хейлбут А., Мур Л. , Чжан С., Орнацкий О, Бухман Ю.В., Этьер М., Шэн Ю., Василеску Дж., Абу-Фарха М., Ламберт Дж.П., Дьюэл Х.С., Стюарт II, Кюль Б., Хог К., Колвилл К., Гладвиш К., Маскат Б., Кинач Р. , Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин ГБ, Топалоглу Т., Фигейс Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии». Мол. Сист. Биол . 3 : 89. дои : 10.1038/msb4100134. ПМЦ 1847948 . ПМИД  17353931. 
  98. ^ abc Коннолли Э., Браунштейн С., Форменти С., Шнайдер Р.Дж. (май 2006 г.). «Гипоксия ингибирует синтез белка через путь киназы 4E-BP1 и фактора элонгации 2, контролируемый mTOR и не связанный в клетках рака молочной железы». Мол. Клетка. Биол . 26 (10): 3955–65. дои : 10.1128/MCB.26.10.3955-3965.2006. ПМК 1489005 . ПМИД  16648488. 
  99. ^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедесу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С. , Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R. дои : 10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  100. ^ abc Мэдер С., Ли Х., Пауза А., Соненберг Н. (сентябрь 1995 г.). «Фактор инициации трансляции eIF-4E связывается с общим мотивом, общим для фактора трансляции eIF-4 гамма и 4E-связывающих белков-репрессоров трансляции». Мол. Клетка. Биол . 15 (9): 4990–7. дои : 10.1128/MCB.15.9.4990. ПМК 230746 . ПМИД  7651417. 
  101. ^ Рао Р.Д., Младек AC, Ламонт Дж.Д., Гобл Дж.М., Эрлихман С., Джеймс CD, Саркария Дж.Н. (октябрь 2005 г.). «Нарушение параллельных и сближающихся сигнальных путей способствует синергическому противоопухолевому эффекту одновременного ингибирования mTOR и EGFR в клетках GBM». Неоплазия . 7 (10): 921–9. дои : 10.1593/neo.05361. ПМК 1502028 . ПМИД  16242075. 
  102. ^ Эгучи С., Токунага С., Хидаят С., Осиро Н., Ёсино К., Киккава У., Ёнезава К. (июль 2006 г.). «Различные роли мотивов TOS и RAIP белка-регулятора трансляции 4E-BP1 в ассоциации с хищником и фосфорилированием mTOR в регуляции размера клеток». Генные клетки . 11 (7): 757–66. дои : 10.1111/j.1365-2443.2006.00977.x. PMID  16824195. S2CID  30113895.
  103. ^ Ян Д., Брунн Г.Дж., Лоуренс Дж.К. (июнь 1999 г.). «Мутационный анализ сайтов регулятора трансляции PHAS-I, которые избирательно фосфорилируются mTOR». ФЭБС Летт . 453 (3): 387–90. дои : 10.1016/s0014-5793(99)00762-0 . PMID  10405182. S2CID  5023204.
  104. ^ Патель Дж., МакЛеод Л.Е., Врис Р.Г., Флинн А., Ван X, Proud CG (июнь 2002 г.). «Клеточный стресс глубоко ингибирует синтез белка и модулирует состояние фосфорилирования нескольких факторов трансляции». Евро. Дж. Биохим . 269 ​​(12): 3076–85. дои : 10.1046/j.1432-1033.2002.02992.x . ПМИД  12071973.
  105. ^ ab Кумар В., Сабатини Д., Панди П., Гинграс AC, Маджумдер ПК, Кумар М., Юань З.М., Кармайкл Г., Вейхсельбаум Р., Соненберг Н., Куфе Д., Харбанда С. (апрель 2000 г.). «Регуляция рапамицина и FKBP-мишени 1/мишени рапамицина для млекопитающих и кэп-зависимая инициация трансляции протеин-тирозинкиназой c-Abl». Ж. Биол. Хим . 275 (15): 10779–87. дои : 10.1074/jbc.275.15.10779 . ПМИД  10753870.
  106. ^ Кумар В., Панди П., Сабатини Д., Кумар М., Маджумдер П.К., Бхарти А., Кармайкл Г., Куфе Д., Харбанда С. (март 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между RAFT1/FRAP/mTOR и протеинкиназой cdelta в регуляции кэп-зависимой инициации трансляции». ЭМБО Дж . 19 (5): 1087–97. дои : 10.1093/emboj/19.5.1087. ПМК 305647 . ПМИД  10698949. 
  107. ↑ Гинграс AC, Гиги С.П., Рот Б., Полакевич Р.Д., Абрахам Р.Т., Хукстра М.Ф., Эберсольд Р., Зоненберг Н. (июнь 1999 г.). «Регуляция фосфорилирования 4E-BP1: новый двухэтапный механизм». Генс Дев . 13 (11): 1422–37. дои : 10.1101/gad.13.11.1422. ПМК 316780 . ПМИД  10364159. 
  108. ^ Шен X, Томоо К., Утияма С., Кобаяши Ю., Исида Т. (октябрь 2001 г.). «Структурное и термодинамическое поведение эукариотического фактора инициации 4E в супрамолекулярном образовании с 4E-связывающим белком 1 и аналогом кэпа мРНК, изученное спектроскопическими методами». хим. Фарм. Бык . 49 (10): 1299–303. дои : 10.1248/cpb.49.1299 . ПМИД  11605658.
  109. ^ Адегоке О.А., Шевалье С., Мораис Дж.А., Гужон Р., Кимбалл С.Р., Джефферсон Л.С., Винг СС, Марлисс Э.Б. (январь 2009 г.). «Зажим в состоянии сытости стимулирует клеточные механизмы анаболизма мышечных белков и модулирует утилизацию глюкозы у нормальных мужчин». Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб . 296 (1): E105–13. дои : 10.1152/ajpendo.90752.2008. ПМК 2636991 . ПМИД  18957614. 
  110. ^ Пауза А, Белшам Г.Дж., Гинграс AC, Донзе О, Лин Т.А., Лоуренс Дж.К., Соненберг Н. (октябрь 1994 г.). «Инсулинзависимая стимуляция синтеза белка путем фосфорилирования регулятора функции 5'-кэпа». Природа . 371 (6500): 762–7. Бибкод : 1994Natur.371..762P. дои : 10.1038/371762a0. PMID  7935836. S2CID  4360955.
  111. ^ Клейн М., Шепер Г.К., Уилсон М.Л., Ти А.Р., Proud CG (декабрь 2002 г.). «Локализация и регуляция eIF4E-связывающего белка 4E-BP3». ФЭБС Летт . 532 (3): 319–23. дои : 10.1016/s0014-5793(02)03694-3. PMID  12482586. S2CID  24527449.
  112. ^ Пулен Ф, Гинграс AC, Олсен Х, Шевалье С, Зоненберг Н (май 1998 г.). «4E-BP3, новый член семейства белков, связывающих фактор инициации эукариот 4E». Ж. Биол. Хим . 273 (22): 14002–7. дои : 10.1074/jbc.273.22.14002 . ПМИД  9593750.
  113. ^ Дости Дж., Феррайуоло М., Пауза А., Адам С.А., Соненберг Н. (июнь 2000 г.). «Новый челночный белок 4E-T опосредует ядерный импорт белка, связывающего 5'-кэп мРНК, eIF4E». ЭМБО Дж . 19 (12): 3142–56. дои : 10.1093/emboj/19.12.3142. ПМК 203362 . ПМИД  10856257. 
  114. ^ Вари Т.К., Джефферсон Л.С., Кимбалл С.Р. (декабрь 1999 г.). «Аминокислотная стимуляция инициации трансляции в скелетных мышцах крыс». Являюсь. Дж. Физиол . 277 (6, часть 1): E1077–86. doi :10.1152/ajpendo.1999.277.6.E1077. PMID  10600798. S2CID  4516850.
  115. ^ Харрис Т.Е., Чи А., Шабановиц Дж., Хант Д.Ф., Роудс Р.Э., Лоуренс Дж.К. (апрель 2006 г.). «mTOR-зависимая стимуляция ассоциации eIF4G и eIF3 инсулином». ЭМБО Дж . 25 (8): 1659–68. дои : 10.1038/sj.emboj.7601047. ПМЦ 1440840 . ПМИД  16541103. 
  116. ^ Гради А., Иматака Х., Свиткин Ю.В., Ром Э., Раут Б., Морино С., Соненберг Н. (январь 1998 г.). «Новый функциональный фактор инициации трансляции эукариот человека 4G». Мол. Клетка. Биол . 18 (1): 334–42. дои : 10.1128/mcb.18.1.334. ПМЦ 121501 . ПМИД  9418880. 
  117. ^ Осборн М.Дж., Вольпон Л., Мемарпур-Язди М., Пиллэй С., Тамбипиллай А., Чарнота С., Чулкович-Кралячич Б., Трахан С., Оффингер М., Коулинг В.Х., Борден К.Л. (март 2022 г.). «Идентификация и характеристика взаимодействия между ферментом созревания кэпа метил-7-гуанозина RNMT и кэп-связывающим белком eIF4E». Журнал молекулярной биологии . 434 (5): 167451. doi :10.1016/j.jmb.2022.167451. ПМЦ 9288840 . ПМИД  35026230. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .