Химическое соединение
UR-144 ( TMCP-018 , KM-X1 , MN-001 , YX-17 ) — препарат , изобретенный Abbott Laboratories [2] , который действует как селективный полный агонист периферического каннабиноидного рецептора CB2 , но с гораздо более низким сродством к психоактивному рецептору CB1 .
Фармакология
UR-144 имеет высокое сродство к рецептору CB 2 с Ki 1,8 нМ, но в 83 раза более низкое сродство к рецептору CB 1 с Ki 150 нМ. [3] Было обнаружено, что UR-144 обладает EC 50 421 нМ для человеческих рецепторов CB 1 и 72 нМ для человеческих рецепторов CB 2. [4] UR-144 вызывает брадикардию и гипотермию у крыс в дозе 10 мг/кг, что предполагает слабую каннабиноидоподобную активность. [4]
Химически он тесно связан с другими 2,2,3,3-тетраметилциклопропиловыми синтетическими каннабиноидами, такими как A-796,260 и A-834,735 , но с другим замещением в 1-положении индольного ядра; в этих соединениях его 1-пентильная группа заменена алкилгетероциклами, такими как 1-(2-морфолиноэтил) и 1-(тетрагидропиран-4-илметил).
Законность
В октябре 2012 года британский ACMD рекомендовал распространить законодательство о запрете дженериков на UR-144. [5] Министерство внутренних дел Великобритании приняло рекомендацию и 26 февраля 2013 года приняло закон о запрете UR-144 как препарата класса B наряду с рядом других препаратов в рамках Постановления 2013 года о поправках к Закону о злоупотреблении наркотиками 1971 года.
UR-144 был обнаружен в Корее в 2012 году. Эта молекула очень близка к KM-X1, MN-001, YX-17 и Kr-11. [6]
UR-144 (патент Abbott) был обнаружен в качестве ингредиента синтетических курительных смесей на основе каннабиса в Новой Зеландии, и впоследствии был запрещен к продаже как временное классовое наркотическое средство 6 апреля 2012 года. [7] Он также был обнаружен в курительных смесях и впоследствии был запрещен в России. [8]
По состоянию на октябрь 2015 года UR-144 является контролируемым веществом в Китае. [9]
UR-144 запрещён в Чешской Республике. [10]
Обнаружение
Доступен судебный стандарт UR-144, и это соединение было размещено на веб-сайте Forendex, посвященном потенциальным наркотикам, вызывающим злоупотребление. [11] Метод иммуноферментного анализа ELISA для обнаружения UR-144 в моче в рамках общих скрининговых исследований на наркотики был разработан компанией Tulip Biolabs, Inc. Гомогенный иммуноферментный анализ, который работает на большинстве клинических химических анализаторов и обнаруживает несколько синтетических каннабиноидов UR и XLR, был разработан и представлен компанией Immunalysis Inc. Pomona USA.
Смотрите также
Ссылки
- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «RDC № 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ Заявка WO 2006069196, Pace JM, Tietje K, Dart MJ, Meyer MD, "3-циклоалкилкарбонильные индолы как лиганды каннабиноидных рецепторов", опубликовано 29.06.2006, передано Abbott Laboratories
- ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV и др. (январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние вариаций боковой цепи замещенного N1 индола на активность каннабиноидного рецептора CB(2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. doi :10.1021/jm901214q. PMID 19921781.
- ^ ab Banister SD, Stuart J, Kevin RC, Edington A, Longworth M, Wilkinson SM и др. (август 2015 г.). «Эффекты биоизостерического фтора в синтетических дизайнерских наркотиках каннабиноидов JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA и STS-135». ACS Chemical Neuroscience . 6 (8): 1445–1458. doi :10.1021/acschemneuro.5b00107. PMID 25921407.
- ^ «Дальнейшее рассмотрение синтетических каннабиноидов». Консультативный совет Великобритании по злоупотреблению наркотиками. 18 октября 2012 г. стр. 14. Получено 13 декабря 2014 г.
- ^ Almada M, Alves P, Fonseca BM, Carvalho F, Queirós CR, Gaspar H и др. (февраль 2020 г.). «Синтетические каннабиноиды JWH-018, JWH-122, UR-144 и фитоканнабиноид THC активируют апоптоз в плацентарных клетках». Toxicology Letters . 319 : 129–137. doi : 10.1016/j.toxlet.2019.11.004 . PMID 31730886. S2CID 208061836.
- ^ Временные уведомления о наркотиках. Министерство здравоохранения Новой Зеландии
- ^ Соболевский Т, Прасолов И, Родченков Г (октябрь 2012 г.). «Обнаружение мочевых метаболитов AM-2201 и UR-144, двух новых синтетических каннабиноидов». Тестирование и анализ наркотиков . 4 (10): 745–753. doi :10.1002/dta.1418. PMID 23042760.
- ^ «关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知» (на китайском языке). Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая. 27 сентября 2015 года . Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ "Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 Psychotropních Látek (příloha č. 4 k nařízení vlady č. 463/2013 Sb.)" (PDF) (на чешском языке). Министерство здравоохранения.
- ^ Южная ассоциация судебных экспертов http://forendex.southernforensic.org/index.php/detail/index/1218
Дальнейшее чтение
- Poso A, Huffman JW (январь 2008 г.). «Нацеливание на каннабиноидный рецептор CB2: моделирование и структурные детерминанты селективных лигандов CB2». British Journal of Pharmacology . 153 (2): 335–346. doi :10.1038/sj.bjp.0707567. PMC 2219524. PMID 17982473 .
- Chin CL, Tovcimak AE, Hradil VP, Seifert TR, Hollingsworth PR, Chandran P, et al. (Январь 2008). «Дифференциальные эффекты агонистов каннабиноидных рецепторов на региональную активность мозга с использованием фармакологической МРТ». British Journal of Pharmacology . 153 (2): 367–379. doi :10.1038/sj.bjp.0707506. PMC 2219521 . PMID 17965748.
- Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV и др. (март 2008 г.). «Индол-3-ил-тетраметилциклопропилкетоны: влияние замены индольного кольца на активность каннабиноидного рецептора CB2». Журнал медицинской химии . 51 (6): 1904–1912. doi :10.1021/jm7011613. PMID 18311894.