Цистинурия — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание [1] , характеризующееся высокой концентрацией аминокислоты цистина в моче , приводящее к образованию цистиновых камней в почках , мочеточниках и мочевом пузыре . Это разновидность аминоацидурии . В этом заболевании замешан «Цистин», а не «цистеин»; первый является димером второго.
Цистинурия является причиной рецидивирующих камней в почках. Это заболевание, связанное с нарушением трансэпителиального транспорта цистина и двухосновных аминокислот в почках и кишечнике, и является одной из многих причин образования камней в почках. Если не лечить должным образом, болезнь может привести к серьезному повреждению почек и окружающих органов, а в некоторых редких случаях — к смерти. Камни можно идентифицировать по положительному результату теста на нитропруссид-цианид . Кристаллы обычно шестиугольные, полупрозрачные, белого цвета. При удалении камни могут иметь розовую или желтую окраску, но позже под воздействием воздуха они становятся зеленоватыми. Цистинурия обычно протекает бессимптомно, когда камни не образуются. Однако после образования камня могут возникнуть признаки и симптомы: [1]
У людей с цистинурией камни выделяются ежемесячно, еженедельно или ежедневно, и им требуется постоянный уход. Цистинурики имеют повышенный риск развития хронической болезни почек [2] [3] , и поскольку у цистинуриков часто наблюдаются повреждение или нарушение функции почек, следует использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или безрецептурные препараты. с осторожностью.
Цистиновые камни часто трудно обнаружить с помощью обычного рентгена. Вместо этого для визуализации можно использовать компьютерную томографию или ультразвук . [4]
Запах мочи при цистинурии имеет запах тухлых яиц из-за увеличения цистина. [5]
Цистинурия является аутосомно-рецессивным заболеванием [1] , что означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и для рождения с этим заболеванием необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). . Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. Хотя признаки и симптомы встречаются редко, некоторые из них прямо или косвенно связаны с цистинурией. Эти признаки и симптомы включают 1) гематурию - кровь в моче, 2) боль в боку - боль в боку из-за боли в почках, 3) почечную колику - интенсивную, схваткообразную боль из-за камней в мочевыводящих путях, 4) обструктивную уропатию. - заболевания мочевыводящих путей вследствие обструкции и 5) инфекции мочевыводящих путей. [ нужна цитата ]
Цистинурия вызвана мутациями в генах SLC3A1 и SLC7A9 . Эти дефекты препятствуют правильной реабсорбции основных или положительно заряженных аминокислот: цистина , лизина , орнитина , аргинина . [6] В нормальных условиях этот белок позволяет определенным аминокислотам, включая цистин, реабсорбироваться в кровь из отфильтрованной жидкости, которая становится мочой. Мутации в любом из этих генов нарушают способность этого белка-переносчика реабсорбировать эти аминокислоты, позволяя им концентрироваться в моче. По мере увеличения уровня цистина в моче образуются кристаллы цистина , что приводит к образованию камней в почках. Кристаллы цистина образуют кристаллы шестиугольной формы, которые можно увидеть при микроскопическом анализе мочи. Другие аминокислоты, которые не реабсорбируются, не образуют кристаллов в моче. [ нужна цитата ]
Общая распространенность цистинурии составляет примерно 1 на 7000 новорожденных (от 1 на 2500 новорожденных у ливийских евреев до 1 на 100 000 среди шведов ). [7]
Цистинурия характеризуется недостаточной реабсорбцией цистина в проксимальных извитых канальцах после фильтрации аминокислот клубочками почек, что приводит к избыточной концентрации этой аминокислоты в моче. Цистин может выпадать в осадок из мочи , если моча нейтральная или кислая , и образовывать кристаллы или камни в почках, мочеточниках или мочевом пузыре. Это одно из нескольких врожденных нарушений обмена веществ, включенных в тетраду Гаррода . Заболевание связывают с дефицитом транспорта и метаболизма аминокислот. [ нужна цитата ]
Обычные рентгеновские снимки часто не выявляют цистиновые камни, однако их можно визуализировать при диагностической процедуре, называемой внутривенной пиелограммой (ВВП). Камни могут отображаться на XR размытым серым цветом. Они рентгеноконтрастны из-за содержания серы, но их труднее визуализировать, чем камни из оксалата кальция. [ нужна цитата ]
Начальное лечение заключается в адекватной гидратации, подщелачивании мочи добавками цитрата или ацетазоламида, а также модификации диеты для снижения потребления соли и белка (особенно метионина ). Если это не помогает, то пациентам обычно начинают хелаторную терапию с использованием такого агента, как пеницилламин . [8] [9] Тиопронин — еще один агент. Однако при образовании почечных камней лечением первой линии является эндоскопическая лазерная литотрипсия. ДУВЛ ( экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия ) часто неэффективна из-за твердости камней, которые нелегко фрагментировать. Традиционная открытая абдоминальная хирургия используется редко, но доказала свою эффективность при лечении пациентов с более поздними стадиями заболевания. Адекватная гидратация является основной целью лечения для предотвращения цистиновых камней. Цель состоит в том, чтобы увеличить объем мочи, поскольку концентрация цистина в моче снижается, что предотвращает осаждение цистина из мочи и образование камней. Людям с цистиновыми камнями следует потреблять от 5 до 7 литров в день. Смысл подщелачивания мочи заключается в том, что цистин имеет тенденцию оставаться в растворе и не причиняет вреда. Для подщелачивания мочи использовали бикарбонат натрия. Нужно быть осторожным при подщелачивании мочи, поскольку это может привести к образованию других форм камней в процессе предотвращения образования цистиновых камней. Пеницилламин – это препарат, который образует комплекс с цистином, который в 50 раз более растворим, чем сам цистин. Чрескожная нефролитотрипсия (ПНЛ) выполняется через порт, созданный путем прокола почки через кожу и увеличения порта доступа до 1 см в диаметре. В большинстве случаев цистиновые камни слишком плотные, чтобы их можно было разрушить при шоке (ДУВЛ), поэтому необходима ПНЛ. [ нужна цитата ]
На различных сайтах доступны видеоролики операций по удалению камней путем чрескожной нефролитотомии. [ нужна цитата ]
В феврале 2017 года в журнале Nature Medicine была опубликована статья под названием «Лечение альфа-липоевой кислотой предотвращает цистиновый уролитиаз на мышиной модели цистинурии», в которой предполагается, что высокая доза легкодоступного антиоксиданта альфа-липоевой кислоты в размере 2700 мг/67 кг тела ежедневный вес снижает частоту образования камней. Эффекты зависели от дозы. [10] Результаты беспрецедентны для цистинурии. [11] В настоящее время проводятся клинические испытания этой модели на мышах. [11]
Известно, что это заболевание встречается как минимум у четырех видов млекопитающих : человека , домашних собак , домашних хорьков и дикого псового, гривистого волка Южной Америки . Цистиновые уролиты были обнаружены, обычно у собак-самцов, примерно у 70 пород, включая австралийскую пастушью собаку, австралийскую овчарку, басенджи, бассета, бульмастифа, чихуахуа, шотландского дирхаунда, шотландского терьера, стаффордширского терьера, вельш-корги, а также кобелей и самок ньюфаундленда. собаки . [12]