Шистосомоз , также известный как лихорадка улиток , бильгарциоз и лихорадка Катаямы , [1] [2] [9] — это заболевание, вызываемое паразитическими плоскими червями , называемыми шистосомами . [5] Могут быть инфицированы мочевыводящие пути или кишечник . [5] Симптомы включают боль в животе , диарею , кровавый стул или кровь в моче . [5] Те, кто был инфицирован в течение длительного времени, могут испытывать повреждение печени , почечную недостаточность , бесплодие или рак мочевого пузыря . [5] У детей это может вызвать плохой рост и трудности в обучении . [5]
Заболевание распространяется через контакт с пресной водой , зараженной паразитами. [5] Эти паразиты высвобождаются из инфицированных пресноводных улиток . [5] Заболевание особенно распространено среди детей в слаборазвитых и развивающихся странах, поскольку они с большей вероятностью играют в зараженной воде. [5] Шистосомоз также распространен среди женщин, которые могут быть более подвержены заражению через ежедневные дела, связанные с водой, такие как стирка одежды и доставка воды. [10] Другие группы высокого риска включают фермеров, рыбаков и людей, использующих грязную воду в повседневной жизни. [5] Оно относится к группе гельминтозов . [11] Диагноз ставится путем обнаружения яиц паразита в моче или стуле человека. [5] Его также можно подтвердить путем обнаружения антител против заболевания в крови. [5]
Методы профилактики заболевания включают улучшение доступа к чистой воде и сокращение количества улиток. [5] В районах, где заболевание распространено, лекарство празиквантел может даваться раз в год всей группе. [5] Это делается для уменьшения числа инфицированных людей и, следовательно, распространения заболевания. [5] Празиквантел также является лечением, рекомендованным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для тех, кто, как известно, инфицирован. [5]
В 2019 году шистосомозом заболело около 236,6 миллионов человек во всем мире. [12] По оценкам, от него ежегодно умирает от 4400 до 200 000 человек. [7] [8] Болезнь чаще всего встречается в Африке, Азии и Южной Америке. [5] Около 700 миллионов человек в более чем 70 странах проживают в районах, где распространена эта болезнь. [7] [13] В тропических странах шистосомоз уступает только малярии среди паразитарных заболеваний с наибольшим экономическим ущербом. [14] Шистосомоз включен в список забытых тропических болезней . [15]
У многих людей симптомы отсутствуют. Если симптомы появляются, они обычно появляются через 4–6 недель с момента заражения. Первым симптомом заболевания может быть общее недомогание . В течение 12 часов после заражения человек может жаловаться на покалывание или легкую сыпь , обычно называемую « зудом пловца », из-за раздражения в точке входа. Сыпь, которая может развиться, может имитировать чесотку и другие виды сыпи.
Проявления шистосомной инфекции со временем меняются, поскольку личиночная форма паразита, или церкарии , а затем и взрослые черви и их яйца мигрируют по телу. [16] Если яйца мигрируют в головной или спинной мозг, возможны судороги, паралич или воспаление спинного мозга. [17]
Проявление острой инфекции шистосомы включает церкариальный дерматит (от нескольких часов до нескольких дней) и острый системный шистосомоз (от 2 до 8 недель), который может включать симптомы лихорадки , миалгии , кашля , кровавой диареи , озноба или увеличения лимфатических узлов . Некоторые пациенты могут также испытывать одышку и гипоксию, связанные с развитием легочных инфильтратов . [18]
Первая потенциальная реакция — зудящая, макулопапулезная сыпь, которая возникает в результате проникновения церкарий в кожу в течение первых 12 часов или дней после проникновения церкарий в кожу. [19] При первом контакте с несенсибилизированным человеком сыпь обычно легкая с сопутствующим ощущением покалывания, которое быстро исчезает само по себе, поскольку это тип реакции гиперчувствительности. [19] [ необходимо разъяснение ] У сенсибилизированных людей, которые ранее были инфицированы, сыпь может развиться в зудящие, красные, приподнятые поражения ( папулы ), некоторые из которых превращаются в заполненные жидкостью поражения ( везикулы ). [19] Предшествующее инфицирование церкариями вызывает более быстрое развитие и более тяжелое проявление дерматита из-за более сильного иммунного ответа. [20] Круглые шишки обычно имеют диаметр от одного до трех сантиметров. [21] Поскольку люди, живущие в пораженных районах, часто подвергались неоднократному воздействию, острые реакции чаще встречаются у туристов и мигрантов. [22] Сыпь может появиться в течение первых нескольких часов и недели после заражения, и обычно проходит сама по себе примерно через 7–10 дней. [21] [19] При человеческом шистосомозе аналогичный тип дерматита , называемый «зудом пловца», также может быть вызван церкариями от трематод животных , которые часто заражают птиц. [16] [19] [23] Церкариальный дерматит не заразен и не может передаваться от человека к человеку. [24]
Симптомы могут включать:
Расчесывание сыпи может привести к вторичной бактериальной инфекции кожи, поэтому важно воздержаться от расчесывания. [24] Некоторые распространенные методы лечения зуда включают кортикостероидный крем, лосьон против зуда, прикладывание прохладных компрессов к сыпи, купание в английской соли или пищевой соде, а в случаях сильного зуда — рецептурные кремы и лосьоны. [24] Пероральные антигистаминные препараты также могут помочь облегчить зуд. [19]
Острый шистосомоз (лихорадка Катаямы) может возникнуть через несколько недель или месяцев (около 2–8 недель) [25] после первичного заражения как системная реакция на мигрирующие шистосомулы, когда они проходят через кровоток через легкие в печень, а также на антигены яиц. [16] Подобно зуду пловца, лихорадка Катаямы чаще встречается у людей с первой инфекцией, таких как мигранты и туристы, и связана с тяжелой инфекцией. [26] Однако она наблюдается у коренных жителей Китая, инфицированных S. japonicum . [27] S. japonicum может вызывать острый шистосомоз у хронически инфицированного населения, и это может привести к более тяжелой форме острого шистосомоза. [19]
Симптомы могут включать:
Острый шистосомоз обычно проходит самостоятельно в течение 2–8 недель в большинстве случаев [25] , но у небольшой части людей наблюдается постоянная потеря веса, диарея, диффузная боль в животе и сыпь [16] .
Осложнения могут включать:
Неврологические побочные эффекты могут включать:
Побочные эффекты со стороны сердца могут включать:
Лечение может включать:
При длительном течении заболевания взрослые черви откладывают яйца, которые могут вызывать воспалительные реакции. Яйца выделяют протеолитические ферменты , которые помогают им мигрировать в мочевой пузырь и кишечник для выведения. Ферменты также вызывают эозинофильную воспалительную реакцию, когда яйца попадают в ткани или эмболизируются в печень, селезенку, легкие или мозг . [16] Долгосрочные проявления зависят от вида шистосомы, поскольку взрослые черви разных видов мигрируют в разные области. [29] Многие инфекции имеют слабовыраженную симптоматику, при этом в эндемичных областях распространены анемия и недоедание . [30]
Черви S. mansoni и S. japonicum мигрируют в вены желудочно-кишечного тракта и печени. [23] Яйца в стенке кишечника могут привести к боли, крови в стуле и диарее (особенно у детей). [23] Тяжелая болезнь может привести к сужению толстой или прямой кишки . [21]
При кишечном шистосомозе яйца застревают в стенке кишечника во время миграции из брыжеечных венул в просвет кишечника, а захваченные яйца вызывают реакцию иммунной системы, называемую гранулематозной реакцией . [31] В основном они поражают толстую и прямую кишку, а вовлечение тонкой кишки встречается реже. [19] Этот иммунный ответ может привести к непроходимости толстой кишки и потере крови. У инфицированного человека может быть то, что выглядит как большой живот. Существует тесная связь между заболеваемостью кишечным шистосомозом и интенсивностью инфекции. [19] В случаях легких инфекций симптомы могут быть слабо выраженными и могут остаться нераспознанными. [26] Наиболее распространенными видами, вызывающими кишечный шистосомоз, являются S. mansoni и S. japonicum , однако S. mekongi и S. intercalatum также могут вызывать это заболевание. [26]
Симптомы могут включать:
Осложнения могут включать:
Примерно у 10–50 % людей, живущих в эндемичных регионах S. mansoni и S. japonicum, развивается кишечный шистосомоз. [19] Инфекция S. mansoni эпидемиологически совпадает с высокой распространенностью ВИЧ в странах Африки к югу от Сахары, где желудочно-кишечный шистосомоз связан с повышенной передачей ВИЧ. [32]
Яйца также мигрируют в печень, что приводит к фиброзу у 4–8 % людей с хронической инфекцией, в основном у тех, у кого инфекция протекает в течение длительного времени. [23]
Яйца могут застрять в печени , [31] что приводит к портальной гипертензии , спленомегалии , накоплению жидкости в брюшной полости и потенциально опасным для жизни расширениям или опухшим областям в пищеводе или желудочно-кишечном тракте, которые могут разрываться и обильно кровоточить ( варикозное расширение вен пищевода ). Это состояние можно разделить на две отдельные фазы: воспалительный печеночный шистосомоз (ранняя воспалительная реакция) и хронический печеночный шистосомоз. Наиболее распространенными видами, вызывающими это состояние, являются S. mansoni , S. japonicum и S. mekongi . [ требуется ссылка ]
Воспалительный печеночный шистосомоз
Хронический (фиброзный) печеночный шистосомоз
Портальная гипертензия, вторичная по отношению к гепатоспленическому шистосомозу, может привести к развитию сосудистых связей между портальным (печеночным и кишечным) кровообращением и системным кровообращением, что создает путь для перемещения яиц и глистов в легкие. [19] Яйца могут откладываться вокруг альвеолярных капиллярных лож и вызывать гранулематозное воспаление легочных артериол с последующим фиброзом. [19] Это приводит к высокому кровяному давлению в системе малого круга кровообращения ( легочная гипертензия ), повышенному давлению в правом сердце, расширению легочной артерии и правого предсердия и утолщению стенки правого желудочка . [19]
Симптомы легочной гипертензии могут включать:
Черви S. haematobium мигрируют в вены вокруг мочевого пузыря и мочеточников , где они размножаются. [29] [33] S. haematobium может производить до 3000 яиц в день, эти яйца мигрируют из вен в мочевой пузырь и просвет мочеточника, но до 50 процентов из них могут попадать в ловушку в окружающих тканях, вызывая гранулематозное воспаление, образование полипов и изъязвление тканей мочевого пузыря, мочеточника и половых путей. [19] [33] Это может привести к появлению крови в моче через 10-12 недель после заражения. [16] [21] Со временем фиброз может привести к обструкции мочевыводящих путей, гидронефрозу и почечной недостаточности . [16] [21] Диагностика рака мочевого пузыря и смертность от него, как правило, выше в пораженных районах; усилия по борьбе с шистосомозом в Египте привели к снижению заболеваемости раком мочевого пузыря. [21] [34] Риск рака мочевого пузыря, по-видимому, особенно высок у курящих мужчин, возможно, из-за хронического раздражения слизистой оболочки мочевого пузыря, что позволяет ей подвергаться воздействию канцерогенов, возникающих при курении. [23] [29]
У женщин заболевания мочеполовой системы могут также включать поражения половых органов, которые могут привести к увеличению частоты передачи ВИЧ . [21] [32] [35] Если поражения затрагивают маточные трубы или яичники, это может привести к бесплодию. [19] Если поражены репродуктивные органы у мужчин, в сперме может быть кровь. [19]
Симптомы со стороны мочевыводящих путей могут включать:
Генитальные симптомы могут включать:
Во многих случаях функция почек не страдает, а поражения обратимы при правильном лечении с целью устранения глистов. [19]
Поражения центральной нервной системы иногда возникают из-за воспаления и развития гранулемы вокруг яиц или червей, которые попадают в головной или спинной мозг через кровеносную систему, и они могут потенциально развить необратимое рубцевание без надлежащего лечения. [19] Церебральное гранулематозное заболевание может быть вызвано яйцами S. japonicum в мозге как во время острой, так и хронической фазы заболевания. [26] В сообществах Китая, затронутых S. japonicum, частота приступов в восемь раз выше, чем в исходном состоянии. [23] Церебральное гранулематозное заболевание также может быть вызвано S. mansoni . Отложение яиц in situ после аномальной миграции взрослого червя, что, по-видимому, является единственным механизмом, с помощью которого Schistosoma может достичь центральной нервной системы у людей с шистосомозом. [36] Разрушительное действие на нервную ткань и массовый эффект, производимый большим количеством яиц, окруженных множественными, крупными гранулемами в ограниченных областях мозга, характеризуют псевдотуморозную форму нейрошистосомоза и ответственны за появление клинических проявлений: головная боль, гемипарез, изменение психического состояния, головокружение, зрительные нарушения, судороги и атаксия. Аналогичным образом, гранулематозные поражения от яиц S. mansoni и S. haematobium в спинном мозге могут привести к поперечному миелиту (воспалению спинного мозга) с вялой параплегией . [37] В случаях с запущенным гепатоспленальным и мочеполовым шистосомозом постоянная эмболизация яиц из портальной брыжеечной системы ( S. mansoni ) или портальной брыжеечно-тазовой системы ( S. haematobium ) в мозг приводит к редкому распределению яиц, связанному со скудной периовулярной воспалительной реакцией, обычно с незначительной клинической значимостью или без нее. [36]
Симптомы воспаления спинного мозга ( поперечный миелит ) могут включать:
Симптомы церебральной гранулематозной инфекции могут включать:
Кортикостероиды используются для предотвращения постоянного неврологического повреждения из-за воспалительной реакции на яйца, а иногда для остановки припадков необходимы противосудорожные препараты. [19] Кортикостероиды назначаются перед введением празиквантела. [19]
Инфицированные особи шистосомы выделяют яйца в воду через фекалии или мочу. Сбор образцов кала под микроскопом покажет яйца S. intercalatum , S. mansori и S. japonicum . Изучение образца мочи под микроскопом покажет яйца S. haematobium и редко яйца S. mansori. [38] После того, как личинки вылупляются из этих яиц, личинки заражают очень специфический тип пресноводных улиток. Например, у S. haematobium и S. intercalatum это улитки рода Bulinus , у S. mansoni это Biomphalaria , а у S. japonicum это Oncomelania . [39] Личинки шистосом проходят следующую фазу своего жизненного цикла в этих улитках, проводя свое время за размножением и развитием. После завершения этого этапа паразит покидает улитку и попадает в толщу воды. Паразит может жить в воде только 48 часов без хозяина-млекопитающего. После того, как хозяин найден, червь проникает в его кровеносные сосуды. В течение нескольких недель червь остается в сосудах, продолжая свое развитие до взрослой фазы. Когда особь достигает зрелости, происходит спаривание и откладываются яйца. Яйца попадают в мочевой пузырь/кишечник и выводятся через мочу и кал, и процесс повторяется. Если яйца не выводятся, они могут укорениться в тканях организма и вызвать различные проблемы, такие как иммунные реакции и повреждение органов. [12] Хотя передача обычно происходит только в странах, где пресноводные улитки являются местными, был зарегистрирован случай в Германии, когда мужчина заразился шистосомозом от инфицированной улитки в своем аквариуме. [40]
Люди сталкиваются с личинками шистосомного паразита, когда они попадают в загрязненную воду во время купания, игры, плавания, мытья, рыбалки или ходьбы по воде. [41] [42] [38]
Этапы жизненного цикла: [43]
Шистосомы могут жить в среднем 3–5 лет, а яйца могут сохранять жизнеспособность более 30 лет после заражения. [19]
Шистосомоз также является проблемой для скотоводов [44] и мышей . [45] О-метилтреонин слабо эффективен при шистосомозе мышей, но не используется. [45]
Инфекционная стадия начинается, когда свободно плавающая личиночная форма шистосомы, церкарии, проникает в кожу человека, используя свои присоски, протеолитические ферменты и движения хвоста; церкарии трансформируются в шистосомулы, теряя свой хвост, и затем перемещаются в сердце и легкие через венозную систему, пока в конечном итоге не достигнут печени, где они созревают во взрослую форму. [43] [19] Заболевания, вызываемые шистосомами, характеризуются как острый шистосомоз и хронический шистосомоз, и они могут различаться в зависимости от вида шистосомы. [26]
Острая инфекция
Хроническая инфекция
Клинические проявления хронической инфекции в основном вызваны иммунной реакцией на попадание яиц в ткани, что приводит к образованию гранулемы и хроническому воспалению. [26] Взрослые черви живут парами (самец и самка), размножаются половым путем и откладывают яйца в вены вокруг кишечника и мочевого пузыря в зависимости от вида, и эти яйца могут разрывать стенку вен, чтобы выбраться в окружающие ткани. [46] Яйца пробираются через ткани в просвет кишечника или мочевого пузыря с помощью протеолитических ферментов, однако большое количество яиц не может закончить свое путешествие и остается застрявшим в тканях, где они могут вызвать иммунный ответ. [26] Мирацидии в этих яйцах затем могут выделять антигены, которые стимулируют воспалительный иммунный ответ. [26] Мирацидии в яйцах живут около 6–8 недель, прежде чем они умирают и прекращают выделять антигены. [26] Гранулематозный ответ представляет собой клеточный иммунный ответ, опосредованный Т-клетками CD4 + , нейтрофилами, эозинофилами, лимфоцитами, макрофагами и моноцитами, и этот хронический воспалительный ответ, вызванный яйцами, может вызвать фиброз, разрушение тканей и гранулемные узелки, которые нарушают функции вовлеченных органов. [26] [33] Реакция хелперных клеток Th1 является выраженной, высвобождая цитокины, такие как IFN- γ, на ранних фазах инфекции, и переходит в реакцию Th2, приводя к повышению уровня IgE, IL-4 и эозинофилов по мере прогрессирования продукции яиц. [19] При хронических инфекциях реакция Th2 смещается в сторону повышения уровня IL-10, IL-13 и IgG4, что обращает вспять прогрессирование гранулем и приводит к отложению коллагена в местах гранулем. [19] Конкретные клинические симптомы и тяжесть заболевания, вызываемого этим, зависят от типа заражения шистосомой, продолжительности заражения, количества яиц и органа, в котором они откладываются. [26] Количество яиц, захваченных в тканях, будет продолжать увеличиваться, если шистосома не будет устранена. [26]
Диагноз инфекции подтверждается идентификацией яиц в стуле. Яйца S. mansoni имеют размер около 140 на 60 мкм и имеют боковой шип. Диагностика улучшается за счет использования метода Като-Каца , полуколичественного метода исследования стула. Другие методы, которые могут быть использованы, - это иммуноферментный анализ , тест циркумовальной преципитации и иммуноферментный анализ щелочной фосфатазы. [47]
Микроскопическое выявление яиц в кале или моче является наиболее практичным методом диагностики. Исследование кала следует проводить при подозрении на заражение S. mansoni или S. japonicum , а исследование мочи следует проводить при подозрении на S. haematobium . Яйца могут присутствовать в кале при заражении всеми видами шистосом . Исследование можно проводить на простом мазке (от 1 до 2 мг фекального материала). Поскольку яйца могут выделяться периодически или в небольших количествах, их обнаружение улучшается за счет повторных исследований или процедур концентрирования, или того и другого. Кроме того, для полевых обследований и исследовательских целей выход яиц можно количественно оценить с помощью метода Като-Каца (от 20 до 50 мг фекального материала) или метода Ричи. Яйца можно обнаружить в моче при заражении S. haematobium (рекомендуемое время сбора: с полудня до 3 часов дня) и S. japonicum . Количественная оценка возможна с помощью фильтрации через мембранный фильтр нуклеопор стандартного объема мочи с последующим подсчетом яиц на мембране. Биопсия ткани (ректальная биопсия для всех видов и биопсия мочевого пузыря для S. haematobium ) может показать яйца, когда анализы кала или мочи отрицательные. [48]
Выявление микрогематурии в моче с использованием полосок реагентов для анализа мочи является более точным, чем тесты на циркулирующие антигены, при выявлении активного шистосомоза в эндемичных районах. [49]
Обнаружение антител может быть полезным для выявления шистосомной инфекции у людей, которые путешествовали в регионы, где распространен шистосомоз, и у которых яйца не могут быть обнаружены в образцах кала или мочи. Чувствительность и специфичность теста значительно различаются среди многих тестов, представленных для серологической диагностики шистосомоза, и зависят как от типа используемых препаратов антигена (сырой, очищенный, взрослый червь, яйцо, церкарий), так и от процедуры теста. [48]
В Центрах по контролю и профилактике заболеваний США для обнаружения антител используется комбинация тестов с очищенными антигенами взрослых червей. Все образцы сыворотки тестируются с помощью FAST-ELISA с использованием взрослого микросомального антигена S. mansoni . Положительная реакция (более 9 единиц/мкл сыворотки) указывает на заражение видами Schistosoma . Чувствительность для заражения S. mansoni составляет 99%, 95% для заражения S. haematobium и менее 50% для заражения S. japonicum . Специфичность этого анализа для обнаружения заражения шистосомой составляет 99%. Поскольку чувствительность теста с помощью FAST-ELISA снижена для видов, отличных от S. mansoni , иммуноблоты видов, соответствующих истории путешествий человека, также тестируются для обеспечения обнаружения инфекций S. haematobium и S. japonicum . Иммуноблоты с взрослыми микросомальными антигенами червей являются видоспецифичными, поэтому положительная реакция указывает на вид заражения. Наличие антител указывает только на инфекцию шистосомы в определенное время и не может быть связано с клиническим статусом, нагрузкой червей, производством яиц или прогнозом. Место, где человек путешествовал, может помочь определить, какой вид шистосомы следует проверить с помощью иммуноблота. [48]
В 2005 году в Уганде была проведена полевая оценка нового ручного микроскопа для диагностики кишечного шистосомоза группой под руководством Рассела Стотарда из Музея естественной истории Лондона, работающей совместно с Инициативой по контролю за шистосомозом в Лондоне. [50]
Тестирование на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) является точным и быстрым. [51] Однако оно нечасто используется в странах, где это заболевание распространено, из-за стоимости оборудования и технических знаний, необходимых для проведения тестов. [51] Использование микроскопа для обнаружения яиц стоит около 0,40 долл. США за тест, тогда как ПЦР стоит около 7 долл. США за тест по состоянию на 2019 год. [52] Изучаются методы петлевой изотермической амплификации , поскольку они менее затратны. [51] Тестирование LAMP по состоянию на 2019 год не является коммерчески доступным. [52]
Скрининг S. haematobium в обществе может проводиться с помощью тест-полоски для мочи для проверки на гематурию, а гваяковая проба кала может использоваться для проверки наличия крови в кале на предмет потенциальной инфекции S. mansoni и S. japonicum . [19] Для путешественников или мигрантов в эндемичных регионах может использоваться общий анализ крови с дифференциалом для выявления высокого уровня эозинофилов в крови, что может быть признаком острой инфекции. [19] При подозрении на гепатоспленический шистосомоз можно назначить анализ функции печени , а при выявлении отклонений от нормы можно назначить последующую панель тестов на гепатит. [19]
Как и большинство паразитарных инфекций, шистосомоз обычно вызывает значительную эозинофилию , которую можно определить с помощью общего анализа крови с дифференциальным анализом. [18]
Если другие методы диагностики шистосомоза не помогли обнаружить инфекцию, но все еще есть высокое подозрение на шистосомоз, можно провести биопсию тканей прямой кишки, мочевого пузыря и печени для поиска яиц шистосом в образцах тканей. [19] [26]
Методы визуализации, такие как рентген , ультразвук , компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), могут использоваться для оценки тяжести шистосомоза и повреждений инфицированных органов. [53] Например, рентген и КТ грудной клетки могут использоваться для обнаружения поражений легких при легочном шистосомозе, а рентген таза может выявить кальцификацию мочевого пузыря при хроническом мочеполовом шистосомозе. [53] Ультразвук может использоваться для поиска аномалий в печени и селезенке при гепатоспленическом шистосомозе, а КТ печени является хорошим инструментом для поиска кальцификации в печени, связанной с инфекцией S. japonicum . [53] КТ также может использоваться для оценки повреждений, вызванных инфекцией шистосомоза в кишечнике, мочеполовой системе и центральной нервной системе. [53] МРТ используется для оценки шистосомоза центральной нервной системы, печени и половых органов. [53]
В редких случаях для диагностики шистосомоза использовалось сканирование ПЭТ/КТ , которое выявляет ткани с более высокой метаболической активностью. [53] Это связано с высоким уровнем воспаления, вызванного яйцами шистосом, что увеличивает скорость метаболизма окружающих тканей. [53]
Многие страны работают над искоренением этого заболевания. Всемирная организация здравоохранения содействует этим усилиям. В некоторых случаях урбанизация, загрязнение и последующее разрушение среды обитания улиток снизили воздействие, что привело к снижению числа новых случаев заражения. В прошлом для предотвращения шистосомоза пытались устранить популяции улиток с помощью моллюскоцидов, но это был дорогостоящий процесс, который часто только сокращал, но не уничтожал популяцию улиток. [19] Препарат празиквантел используется для профилактики среди групп высокого риска, проживающих в районах, где распространено это заболевание. [54] Центры по контролю и профилактике заболеваний советуют избегать питья или контакта с загрязненной водой в районах, где распространен шистосомоз. [55]
Обзор 2014 года выявил предварительные доказательства того, что расширение доступа к чистой воде и санитарии снижает заражение шистосомой. [56]
Другие важные профилактические меры включают гигиеническое образование, ведущее к изменению поведения, и санитарную технику для обеспечения безопасного водоснабжения. [19]
Для борьбы с шистосомозом Всемирная организация здравоохранения рекомендует профилактическое противогельминтное лечение, которое представляет собой лечение всего пораженного населения и периодическое лечение всех групп с высоким риском заражения шистосомозом с использованием Празиквантела . [12] В 2019 году во всем мире было пролечено 44,5% людей с шистосомозом, а 67,2% детей школьного возраста, нуждающихся в профилактической химиотерапии, получили лечение. [12]
В течение многих лет, начиная с 1950-х годов, строились огромные плотины и ирригационные схемы, что привело к массовому росту инфекций, передающихся через воду, вызванных шистосомозом. Подробные спецификации, изложенные в различных документах Организации Объединенных Наций с 1950-х годов, могли бы минимизировать эту проблему. Ирригационные схемы могут быть разработаны так, чтобы улиткам было трудно колонизировать воду и сократить контакт с местным населением. [57] Несмотря на то, что руководящие принципы о том, как проектировать эти схемы, чтобы минимизировать распространение болезни, были опубликованы за несколько лет до этого, проектировщики не знали о них. [58] Плотины, по-видимому, сократили популяцию большой мигрирующей креветки Macrobrachium , которая питается улитками. После строительства четырнадцати крупных плотин в исторических местах обитания местных креветок наблюдался больший рост шистосомоза, чем в других районах. Кроме того, на плотине Диама на реке Сенегал в 1986 году восстановление популяции креветок выше по течению от плотины снизило как плотность улиток, так и частоту повторного заражения человека шистосомозом. [59] [60]
В Китае национальная стратегия борьбы с шистосомозом менялась трижды с момента ее первого принятия: стратегия борьбы с передачей (с середины 1950-х до начала 1980-х годов), стратегия борьбы с заболеваемостью (с середины 1980-х до 2003 года) и «новая интегрированная стратегия» (с 2004 года по настоящее время). Стратегия борьбы с заболеваемостью была сосредоточена на синхронной химиотерапии для людей и крупного рогатого скота, а новая стратегия, разработанная в 2004 году, вмешивается в путь передачи шистосомоза, в основном включая замену крупного рогатого скота машинами, запрет на выпас скота на пастбищах, улучшение санитарии, установку контейнеров для фекалий на лодках, терапию препаратом празиквантел, борьбу с улитками и санитарное просвещение. Обзор 2018 года показал, что «новая интегрированная стратегия» была весьма эффективна для снижения уровня заражения S. japonicum как у людей, так и улиток-промежуточных хозяев и снизила риск заражения в 3–4 раза по сравнению с традиционной стратегией. [61]
Для лечения шистосомоза доступны два препарата: празиквантел и оксамнихин . [62] Они считаются эквивалентными по эффективности против S. mansoni и безопасности. [63] Из-за более низкой стоимости лечения празиквантелом и отсутствия эффективности оксаминихина против урогенитальной формы заболевания, вызванного S. haematobium , празиквантел в целом считается первым вариантом лечения. [64] Празиквантел можно безопасно использовать у беременных женщин и маленьких детей. [26] Цель лечения — излечить болезнь и предотвратить переход острой формы заболевания в хроническую. Все случаи предполагаемого шистосомоза следует лечить независимо от формы заболевания, поскольку взрослый паразит может жить в организме хозяина годами. [65]
Шистосомоз можно лечить, принимая внутрь одну дозу препарата празиквантел ежегодно. [66]
Празиквантел уничтожает только взрослых шистосом, но не эффективен в уничтожении яиц и незрелых червей. [19] Живые яйца могут выделяться инфицированными людьми в течение нескольких недель после лечения празиквантелом. [19] Незрелые черви могут выживать и расти, чтобы стать взрослыми шистосомами после терапии празиквантелом. [19] Таким образом, важно проводить повторные анализы кала и/или мочи на шистосомоз примерно через 4–6 недель после терапии празиквантелом. [19] Лечение празиквантелом можно повторять, чтобы гарантировать полное устранение паразита. [19]
ВОЗ разработала руководящие принципы лечения в общинах, основанные на влиянии заболевания на детей в деревнях, где оно распространено: [66]
Другие возможные методы лечения включают комбинацию празиквантела с метрифонатом , артезунатом или мефлохином . [67] Обзор Cochrane обнаружил предварительные доказательства того, что при использовании в одиночку метрифонат был столь же эффективен, как и празиквантел. [67] Мефлохин, который ранее использовался для лечения и профилактики малярии, был признан в 2008–2009 годах эффективным против шистосом. [68]
Исторически сложилось так, что тартрат калия-сурьмы оставался предпочтительным средством лечения шистосомоза до разработки празиквантела в 1980-х годах. [69]
Мониторинг после лечения Остеопонтин (OPN) является перспективным инструментом для мониторинга эффективности празиквантела и регрессии фиброза после лечения, поскольку экспрессия (OPN) модулируется антигенами яиц S. mansoni , а ее уровни коррелируют с тяжестью фиброза шистосомоза и портальной гипертензией у мышей и людей. Фармакотерапия празиквантелом снижает системные уровни OPN и содержание коллагена в печени у мышей. [70]
Заболевание встречается в тропических странах Африки, Карибского бассейна , восточной части Южной Америки, Юго-Восточной Азии и на Ближнем Востоке . S. mansoni встречается в некоторых частях Южной Америки и Карибского бассейна, Африки и на Ближнем Востоке; S. haematobium — в Африке и на Ближнем Востоке; а S. japonicum — на Дальнем Востоке . S. mekongi и S. intercalatum встречаются локально в Юго-Восточной Азии и центральной части Западной Африки соответственно. [ требуется ссылка ]
Заболевание распространено примерно в 75 развивающихся странах и поражает в основном людей, живущих в сельских сельскохозяйственных и пригородных районах. [71] [72] [41]
В 2010 году шистосомозом были инфицированы около 238 миллионов человек, 85 процентов из которых живут в Африке. [73] По более ранней оценке 2006 года, эта цифра составляла 200 миллионов инфицированных человек. [74] По последним данным ВОЗ, в 2019 году было инфицировано 236,6 миллиона человек. [12] Во многих пораженных районах шистосомозом инфицирована значительная часть детей в возрасте до 14 лет. По оценкам, от 600 до 700 миллионов человек во всем мире подвергаются риску заболевания, поскольку они живут в странах, где этот организм распространен. [7] [72] В 2012 году 249 миллионов человек нуждались в лечении для профилактики заболевания. [75] Это, вероятно, делает его самой распространенной паразитарной инфекцией, второй по распространенности после малярии и вызвавшей около 207 миллионов случаев в 2013 году. [72] [76]
S. haematobium , инфекционный агент, ответственный за урогенитальный шистосомоз, ежегодно заражает более 112 миллионов человек только в странах Африки к югу от Сахары. [77] Он является причиной 32 миллионов случаев дизурии , 10 миллионов случаев гидронефроза и 150 000 смертей от почечной недостаточности ежегодно, что делает S. haematobium самым смертоносным шистосомом в мире. [77]
Оценки относительно количества смертей различаются. Согласно Глобальному исследованию бремени болезней, опубликованному в 2010 году, во всем мире было 12 000 прямых смертей [78], в то время как ВОЗ в 2014 году оценила более 200 000 ежегодных смертей, связанных с шистосомозом. [5] [7] Еще 20 миллионов имеют серьезные последствия от этой болезни. [79] Это самая смертоносная из забытых тропических болезней. [72]
Самое древнее свидетельство шистосомоза датируется более чем 6000 лет назад. Исследования, проведенные на человеческих скелетных останках, найденных в северной Сирии (5800–4000 гг. до н. э.), продемонстрировали доказательства наличия терминальной шиповатой шистосомы из тазового осадка скелетных останков. Несмотря на то, что эти доказательства получены с Ближнего Востока, было высказано предположение, что «колыбель» шистосом находится в районе Великих африканских озер , области, в которой как паразиты, так и их промежуточные хозяева находятся в активном состоянии эволюции. Впоследствии считается, что шистосомоз распространился в Египет в результате импорта обезьян и рабов во время правления пятой династии фараонов ( ок. 2494–2345 гг. до н. э.). [80]
Шистосомоз во многих странах известен как бильгарциоз или бильгарциоз в честь немецкого врача Теодора Бильгарца , который впервые описал причину мочеполового шистосомоза в 1851 году. [81] [82]
Первым врачом, описавшим весь цикл заболевания, был бразильский паразитолог Пираха да Силва в 1908 году. [83] [84] Самый ранний известный случай заражения был обнаружен в 2014 году и принадлежал ребенку, жившему 6200 лет назад. [85]
Эта болезнь была распространенной причиной смерти египтян в греко-римский период . [86]
В 2016 году более 200 миллионов человек нуждались в лечении, но только 88 миллионов человек фактически прошли лечение от шистосомоза. [87]
Шистосомоз назван в честь рода паразитических плоских червей Schistosoma , термин, который означает «разделенное тело». Название Bilharzia происходит от Теодора Бильгарца , немецкого патолога, работавшего в Египте в 1851 году, который первым обнаружил этих червей. [ необходима цитата ] Название болезнь Катаяма происходит от района Катаяма префектуры Хиросима в Японии , где шистосомоз когда-то был эндемичным. [88]
Шистосомоз является эндемичным заболеванием в Египте, усугубленным плотиной и ирригационными проектами страны вдоль Нила . С конца 1950-х до начала 1980-х годов инфицированные жители деревни лечились повторными инъекциями рвотного камня . Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что эта кампания непреднамеренно способствовала распространению гепатита С через немытые иглы. В Египте самый высокий в мире уровень инфицирования гепатитом С, а уровень инфицирования в различных регионах страны тесно связан со сроками и интенсивностью кампании по борьбе с шистосомозом. [89]
К началу 20 века симптом шистосомоза — кровь в моче — рассматривался в Египте как мужской вариант менструации и, таким образом, считался обрядом посвящения для мальчиков. [90] [91]
Среди паразитарных заболеваний человека шистосомоз занимает второе место после малярии по социально-экономическому значению и значению для общественного здравоохранения в тропических и субтропических регионах. [92]
Предложенная вакцина против инфекции S. haematobium под названием «Bilhvax» прошла 3-ю фазу клинических испытаний среди детей в Сенегале. Результаты, представленные в 2018 году, показали, что она неэффективна, несмотря на то, что вызывает некоторую иммунную реакцию. [93] Используя технологию редактирования генов CRISPR , исследователи уменьшили симптомы, вызванные шистосомозом, в модели животных. [94]
Используя тромбоэластографию, исследователи из Университета Тафтса наблюдали, что кровь мышей, инкубированная взрослыми червями в течение 1 часа, имеет профиль коагуляции, аналогичный профилю у пациентов, страдающих гемофилией или принимающих антикоагулянтные препараты, что позволяет предположить, что шистосомы могут обладать антикоагулянтными свойствами. [95] [96] Подавление активности шистосом в свертывании крови может потенциально служить терапевтическим вариантом для шистосомоза.
Бильгарциоз, вызванный плохим проектированием гражданского строительства из-за незнания причины и профилактики
цитируется текст, являющийся общественным достоянием, опубликованный CDC
Теодор Бильхарц (открывший шистосомоз в Египте) и Пираха да Силва (установивший его жизненный цикл)
К началу двадцатого века египетское население было хорошо осведомлено о широком распространении гематурии до такой степени, что выделение крови мальчиками считалось нормальной и даже необходимой частью взросления, формой мужской менструации, связанной с мужской фертильностью (Girges 1934, 103).
Древние египтяне также писали о том, что мальчики становились мужчинами, когда в их моче появлялась кровь, поскольку это сравнивалось с первой менструацией молодой женщины (Despommier et al. 1995). Кроме того, археологические свидетельства, такие как настенные рельефы, иероглифы и папирусы, подтверждают, что их образ жизни включал такие занятия, как купание, рыбная ловля и игры в Ниле, и это в сочетании с плохими санитарными привычками делало почти каждого восприимчивым к этой инфекции.