Эмбутрамид

Химическое соединение

Эмбутрамид ( INN , USAN , BAN ) (торговая марка Эмбутан ) — это сильнодействующий седативный препарат , структурно связанный с ГОМК . ^{[1] [2] [3]} Он был разработан компанией Hoechst AG в 1958 году ^[4] и исследовался в качестве общего анестетика , но было обнаружено, что он имеет очень узкое терапевтическое окно: доза 50 мг/кг обеспечивает эффективную седацию, а доза 75 мг/кг является фатальной. Наряду с сильным седативным эффектом эмбутрамид также вызывает угнетение дыхания и желудочковую аритмию . Из-за этих свойств он никогда не был принят для медицинского использования в качестве анестетика, поскольку считался слишком опасным для этой цели. Вместо этого он используется для эвтаназии в ветеринарии , в основном для эвтаназии собак. ^{[ необходима цитата ]}

Эмбутрамид выпускается в виде комбинированного продукта под торговой маркой Трибутам , который также содержит хлорохин и лидокаин . ^[5]

Эмбутрамид используется для эвтаназии различных животных, в основном мелких животных, содержащихся в качестве домашних животных, а не крупных сельскохозяйственных животных. Он может причинять значительную боль животному, подвергаемому эвтаназии, ^[6] и поэтому может быть менее гуманным, чем старые препараты, используемые для этой цели, такие как пентобарбитал ; однако он может иметь меньший потенциал злоупотребления, чем барбитураты, особенно в составе комбинации трибутама, и поэтому менее вероятно, что его перенаправят для рекреационного злоупотребления. ^[7] Однако сообщалось, что эмбутрамид использовался для самоубийства людьми, имеющими доступ к препарату, ^{[8] [9]} и был добавлен в список препаратов Списка III в США в 2006 году как ненаркотическое средство с ACSCN 2020, который классифицирует его вместе с депрессантами, такими как бензодиазепины, барбитураты и другие седативно-снотворные средства. ^[10]

Химия

Эмбутрамид считается аналогом гамма-гидроксибутирата (GHB) из-за его структурного сходства с этим естественным нейромедиатором. GHB известен своими медицинскими применениями, такими как лечение нарколепсии и симптомов алкогольной абстиненции. Однако его рекреационное использование привело к его классификации как контролируемого вещества во многих странах. Аналоговый статус эмбутрамида имеет важное значение с точки зрения его регулирования и контролируемого использования для предотвращения любого потенциального неправильного использования или злоупотребления.

Синтез

Патенты: ^{[11] [12]} Синтез: ^[13]

Алкилирование (3-метоксифенил)ацетонитрила [19924-43-7] ( 1 ) бромэтаном дает 2-этил-2-(3-метоксифенил)-бутаннитрил [40692-21-5] ( 2 ). Боргидрид натрия используется для восстановления нитрильной группы с получением 2-этил-2-(3-метоксифенил)бутан-1-амина [93309-48-9] ( 3' ). Образование амида посредством реакции с гамма-бутиролактоном завершает синтез эмбутрамида ( 4 ).

Ссылки

1. Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 482–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
2. Morton IK, Hall JM (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 108–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
3. Peterson ME, Talcott PA (7 августа 2013 г.). Токсикология мелких животных. Elsevier Health Sciences. стр. 315–. ISBN 978-0-323-24198-4.
4. US 3045043, Schmitt K, Henning I, Lindner E, Ott H, «Новые амиды гамма-гидроксикарбоновых кислот и процесс их производства», выдан 17 июля 1962 г., передан Hoechst AG 
5. "TRIBUTAME Euthanasia Solution" (PDF) . Резюме свободы информации NADA 141-245 . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2017 г.
6. Хеллебрекерс Л.Дж., Бауманс В., Бертенс А.П., Хартман В. (июль 1990 г.). «[Использование Т61 для гуманного умерщвления домашних и лабораторных животных]». Tijdschrift voor Diergeneeskunde (на голландском и фламандском языках). 115 (13): 625–32. ПМИД  2371711.
7. "DEA вносит эмбутрамид в список контролируемых веществ III". Архивировано из оригинала 8 марта 2012 г.
8. Смит РА, Льюис Д (август 1989). «Самоубийство при приеме внутрь Т-61». Ветеринарная и человеческая токсикология . 31 (4): 319–20. PMID  2815545.
9. Kintz P, Cirimele V, Ludes B (октябрь 2002 г.). «Исследование крови при летальном исходе, связанном с ветеринарным препаратом T-61». Журнал аналитической токсикологии . 26 (7): 529–31. doi : 10.1093/jat/26.7.529 . PMID  12423012.
10. "DEA вносит эмбутрамид в список контролируемых веществ III". Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 229 (9): 1358. Ноябрь 2006 г. PMID  17139797. Архивировано из оригинала 29 ноября 2021 г. Получено 7 августа 2020 г.
11. Шмитт Карл и др. Патент США 3,045,043 (1962, Hoechst Ag).
12. Карл Шмитт и др. GB1002436 (1965, Hoechst AG).
13. "science24.com - Синтез эмбутрамида в мягких условиях". science24.com . Архивировано из оригинала 19 мая 2023 г. . Получено 19 мая 2023 г. .