Эналаприл , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Vasotec , представляет собой препарат -ингибитор АПФ , используемый для лечения высокого кровяного давления , диабетической болезни почек и сердечной недостаточности . [5] При сердечной недостаточности его обычно применяют с диуретиком , например фуросемидом . [6] Его вводят внутрь или путем инъекции в вену . [5] Эффект при приеме внутрь обычно наступает в течение часа и длится до суток. [5]
Общие побочные эффекты включают головную боль , усталость , головокружение при стоянии и кашель. [5] Серьезные побочные эффекты включают ангионевротический отек и низкое кровяное давление . [5] Считается, что использование во время беременности может нанести вред ребенку. [5] Он относится к семейству препаратов -ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) . [5]
Эналаприл был запатентован в 1978 году и начал использоваться в медицине в 1984 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] В 2021 году это было 278-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 800 000 рецептов. [9] [10] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [11]
Эналаприл используется для лечения гипертонии, симптоматической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка. [12] Ингибиторы АПФ (включая эналаприл) продемонстрировали способность замедлять прогрессирование и ухудшение существующей хронической болезни почек при наличии протеинурии/микроальбуминурии (белок в моче, биомаркер хронической болезни почек). [13] Этот почечно-протекторный эффект не наблюдается при отсутствии протеинурии/микроальбуминурии, в том числе у пациентов с диабетом. [14] Польза была особенно продемонстрирована у пациентов с гипертонией и/или диабетом и, вероятно, будет наблюдаться и в других популяциях (хотя необходимы дальнейшие исследования и анализ подгрупп существующих исследований) [15] [13] [ 16] широко применяется при хронической почечной недостаточности . [17] Кроме того, эналаприл является новым средством лечения психогенной полидипсии . Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что при использовании с этой целью эналаприл приводил к снижению потребления воды (определяемого диурезом и осмоляльностью) у 60% пациентов. [18]
Наиболее частые побочные эффекты эналаприла включают повышение креатинина в сыворотке (20%), головокружение (2–8%), низкое кровяное давление (1–7%), обмороки (2%) и сухой кашель (1–2%). Наиболее серьезным побочным явлением является ангионевротический отек (отек) (0,68%), который часто поражает лицо и губы, создавая угрозу дыхательным путям пациента. Ангиодистрофия может возникнуть на любом этапе лечения эналаприлом, но чаще всего после первых нескольких доз. [3] Сообщается, что ангионевротический отек и смертность от него выше среди чернокожих. [3] При применении Эналаприла наблюдался агранулоцитоз. [19]
Некоторые данные свидетельствуют о том, что эналаприл может вызвать повреждение и смерть развивающегося плода. При беременности применение эналаприла может привести к повреждению почек плода и, как следствие, к маловодию (недостатку околоплодных вод). Эналаприл выделяется с грудным молоком и не рекомендуется применять во время грудного вскармливания. [3]
В норме ангиотензин I превращается в ангиотензин II под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II сужает кровеносные сосуды, повышая кровяное давление. Эналаприлат , активный метаболит эналаприла, ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ снижает уровень ангиотензина II, что приводит к уменьшению вазоконстрикции и снижению артериального давления. [3]
Фармакокинетические данные эналаприла: [3]
Эналаприл имеет в составе молекулы фрагмент L-пролина, который отвечает за пероральную биодоступность препарата. Это пролекарство, что означает, что оно выполняет свою функцию после метаболизма. Часть молекулы «-OCH2CH3» расщепляется во время метаболизма и у углерода образуется карбоксилат, который затем взаимодействует с участком Zn+2 фермента ACE. Эта структурная особенность и механизм метаболизма, который должен произойти, прежде чем препарат сможет ингибировать фермент, объясняет, почему он имеет большую продолжительность действия, чем другой аналогичный препарат, используемый по тем же показаниям, Каптоприл. Продолжительность эффекта зависит от дозы; Было показано, что в рекомендуемых дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются в течение как минимум 24 часов. [21] [22] Эналаприл начинает действовать медленнее, чем каптоприл, но имеет большую продолжительность действия. Однако, в отличие от каптоприла, эналаприл не имеет тиолового фрагмента.
Компания Squibb разработала первый ингибитор АПФ, каптоприл , но он имел побочные эффекты, такие как металлический привкус (который, как выяснилось, был обусловлен сульфгидрильной группой ). Компания Merck разработала эналаприл как конкурирующий продукт. [23] [24] : 12–13
Эналаприлат был разработан первым, отчасти для того, чтобы преодолеть ограничения каптоприла. Сульфгидрильный фрагмент был заменен карбоксилатным фрагментом, но потребовались дополнительные модификации его структурной конструкции для достижения эффективности , аналогичной каптоприлу. Однако у эналаприлата была проблема: он был плохо доступен при пероральном приеме. Исследователи компании Merck преодолели эту проблему путем этерификации эналаприлата этанолом с получением эналаприла. [24]
Компания Merck представила на рынке эналаприл в 1981 году; в 1988 году он стал первым препаратом компании Merck, проданным на миллиард долларов. [24] Срок действия патента истек в 2000 году, открыв путь для дженериков. [25]
В сентябре 2023 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение для педиатрического применения лекарственного препарата Акумельди, предназначенного для лечения сердечной недостаточности у детей из рождения до 18 лет. [26] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Proveca Pharma Limited. [26] Акумельди был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2023 года. [4]
Два крупных исследования показали, что при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II, III или IV класса по NYHA эналаприлом, по сравнению с плацебо, в дополнение к диуретикам и дигоксину, частота госпитализаций снижалась, а относительное снижение риска смерти составило от 16 до 40%.