stringtranslate.com

Эндометрий

Эндометрий — это внутренний эпителиальный слой, вместе со слизистой оболочкой , матки млекопитающих . Он имеет базальный слой и функциональный слой: базальный слой содержит стволовые клетки , которые регенерируют функциональный слой. [ 1] Функциональный слой утолщается, а затем отторгается во время менструации у людей и некоторых других млекопитающих, включая других человекообразных обезьян , обезьян Старого Света , некоторые виды летучих мышей , слоновую землеройку [2] и каирскую колючую мышь . [3] У большинства других млекопитающих эндометрий реабсорбируется в эстральном цикле . Во время беременности железы и кровеносные сосуды в эндометрии еще больше увеличиваются в размерах и количестве. Сосудистые пространства сливаются и становятся взаимосвязанными, образуя плаценту , которая снабжает кислородом и питанием эмбрион и плод . [ 4] [5] Предполагаемое наличие эндометриальной микробиоты [6] было оспорено. [7] [8]

Структура

Гистология самого поверхностного слоя эндометрия, состоящего из простого столбчатого эпителия. Окраска гематоксилином и эозином
Микрофотография децидуализированного эндометрия под действием экзогенного прогестерона ( оральные контрацептивы ) с большим увеличением . Окраска гематоксилином и эозином
Микрофотография децидуализированного эндометрия при малом увеличении. Окраска гематоксилином и эозином

Эндометрий состоит из одного слоя столбчатого эпителия и стромы , на которой он покоится. Строма представляет собой слой соединительной ткани , толщина которой меняется в зависимости от гормональных влияний. В матке простые трубчатые железы простираются от поверхности эндометрия до основания стромы, которая также имеет богатое кровоснабжение, обеспечиваемое спиральными артериями . У женщин репродуктивного возраста можно выделить два слоя эндометрия. Эти два слоя встречаются только в эндометрии, выстилающем полость матки, а не в слизистой оболочке маточных труб , где поблизости может возникнуть потенциально опасная для жизни внематочная беременность . [4] [5]

При отсутствии прогестерона артерии, снабжающие кровью функциональный слой, сужаются, в результате чего клетки в этом слое становятся ишемическими и погибают, что приводит к менструации .

Фазу менструального цикла можно определить по отношению либо к овариальному циклу , либо к маточному циклу, наблюдая микроскопические различия в каждой фазе, например, в овариальном цикле:

Экспрессия генов и белков

Около 20 000 генов, кодирующих белки, экспрессируются в клетках человека, и около 70% этих генов экспрессируются в нормальном эндометрии. [9] [10] Чуть более 100 из этих генов более специфически экспрессируются в эндометрии, и только несколько генов являются высокоспецифичными для эндометрия. Соответствующие специфические белки экспрессируются в железистых и стромальных клетках слизистой оболочки эндометрия. Экспрессия многих из этих белков варьируется в зависимости от менструального цикла, например, рецептор прогестерона и тиреотропин-рилизинг-гормон оба экспрессируются в пролиферативной фазе, а PAEP экспрессируется в секреторной фазе. Другие белки, такие как белок HOX11 , который необходим для женской фертильности, экспрессируются в клетках стромы эндометрия на протяжении всего менструального цикла. Некоторые специфические белки, такие как рецептор эстрогена, также экспрессируются в других типах женских тканей, таких как шейка матки , фаллопиевы трубы , яичники и грудь . [11]

Микробиомные спекуляции

Матка и эндометрий долгое время считались стерильными. Было замечено, что цервикальная пробка слизистой оболочки препятствует проникновению любых микроорганизмов, поднимающихся из влагалища. В 1980-х годах эта точка зрения была подвергнута сомнению, когда было показано, что инфекции матки могут возникать из-за слабости барьера цервикальной пробки. Организмы из вагинальной микробиоты могут проникать в матку во время маточных сокращений в менструальном цикле. Дальнейшие исследования были направлены на выявление микробиоты, специфичной для матки, которая могла бы помочь в выявлении случаев неудачного ЭКО и выкидышей. Их результаты были признаны ненадежными из-за возможности перекрестного заражения в используемых процедурах взятия образцов. Например, хорошо документированное присутствие видов Lactobacillus легко объяснялось увеличением вагинальной популяции, способной просачиваться в цервикальную слизь. [7] Другое исследование выявило недостатки более ранних исследований, включая перекрестное заражение. Также утверждалось, что доказательства из исследований с использованием безмикробного потомства аксенических животных (безмикробных) ясно показали стерильность матки. Авторы пришли к выводу, что в свете этих результатов не существует микробиома . [ 8]

Нормальное доминирование Lactobacilli во влагалище рассматривается как маркер здоровья влагалища. Однако в матке эта гораздо более низкая популяция рассматривается как инвазивная в закрытой среде, которая в значительной степени регулируется женскими половыми гормонами, и это может иметь нежелательные последствия. В исследованиях эндометриоза Lactobacillus не является доминирующим типом, и существуют более высокие уровни видов Streptococcus и Staphylococcus . В половине случаев бактериального вагинита наблюдалась полимикробная биопленка, прикрепленная к эндометрию. [7]

Функция

Эндометрий — это внутренний слой оболочки матки , который предотвращает спайки между противоположными стенками миометрия , тем самым поддерживая проходимость полости матки. [12] Во время менструального цикла или эстрального цикла эндометрий разрастается до толстого, богатого кровеносными сосудами слоя железистой ткани. Это представляет собой оптимальную среду для имплантации бластоцисты по прибытии в матку. Эндометрий центральный , эхогенный (определяется с помощью ультразвуковых сканеров) и имеет среднюю толщину 6,7 мм.

Во время беременности железы и кровеносные сосуды в эндометрии еще больше увеличиваются в размерах и количестве. Сосудистые пространства сливаются и становятся взаимосвязанными, образуя плаценту , которая снабжает эмбрион и плод кислородом и питанием .

Цикл

Функциональный слой эндометриальной выстилки подвергается циклической регенерации из стволовых клеток в базальном слое. [1] У людей, обезьян и некоторых других видов наблюдается менструальный цикл , тогда как у большинства других млекопитающих наблюдается эстральный цикл . [2] В обоих случаях эндометрий изначально пролиферирует под влиянием эстрогена . Однако после овуляции яичник (в частности, желтое тело) будет вырабатывать гораздо большее количество прогестерона . Это изменяет пролиферативную структуру эндометрия на секреторную выстилку. В конечном итоге секреторная выстилка обеспечивает благоприятную среду для одной или нескольких бластоцист.

После оплодотворения яйцеклетка может имплантироваться в стенку матки и обеспечивать обратную связь с организмом с помощью хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). ХГЧ обеспечивает постоянную обратную связь на протяжении всей беременности, поддерживая желтое тело, которое продолжит свою роль по выделению прогестерона и эстрогена. В случае имплантации эндометриальный слой остается в виде децидуальной оболочки . Децидуальная оболочка становится частью плаценты; она обеспечивает поддержку и защиту во время беременности.

Без имплантации оплодотворенной яйцеклетки эндометриальный слой либо резорбируется (эстральный цикл), либо отторгается (менструальный цикл). В последнем случае процесс отторжения включает разрушение слоя, разрыв мелких соединительных кровеносных сосудов и потерю ткани и крови, которые его составляли, через влагалище . Весь процесс происходит в течение нескольких дней. Менструация может сопровождаться серией сокращений матки; они помогают вытолкнуть менструальный эндометрий.

Если стимуляция слизистой оболочки недостаточна из-за недостатка гормонов, эндометрий остается тонким и неактивным. У людей это приводит к аменорее или отсутствию менструального цикла. После менопаузы слизистую оболочку часто описывают как атрофированную. Напротив, эндометрий, который хронически подвергается воздействию эстрогенов, но не прогестерона, может стать гиперпластичным . Длительное использование оральных контрацептивов с высокоактивными прогестинами также может вызвать атрофию эндометрия . [13] [14]

У людей цикл формирования и отторжения эндометриальной выстилки длится в среднем 28 дней. Эндометрий развивается с разной скоростью у разных млекопитающих. На его развитие могут влиять различные факторы, включая времена года, климат и стресс. Сам эндометрий вырабатывает определенные гормоны на разных стадиях цикла, и это влияет на другие части репродуктивной системы .

Заболевания, связанные с эндометрием

Гистопатологические и цитопатологические изображения.
(A) пролиферативный эндометрий (слева: HE × 400) и пролиферативные эндометриальные клетки (справа: HE × 100)
(B) секреторный эндометрий (слева: HE × 10) и секреторные эндометриальные клетки (справа: HE × 10)
(C) атрофический эндометрий (слева: HE × 10) и атрофические эндометриальные клетки (справа: HE × 10)
(D) смешанный эндометрий (слева: HE × 10) и смешанные эндометриальные клетки (справа: HE × 10)
(E): атипичная гиперплазия эндометрия (слева: HE × 10) и атипичные эндометриальные клетки (справа: HE × 200)
(F) карцинома эндометрия (слева: HE × 400) и эндометриальные раковые клетки (справа: HE × 400).

Хорионическая ткань может привести к выраженным изменениям эндометрия, известным как реакция Ариаса-Стелла , которые имеют внешний вид, похожий на рак . [15] Исторически это изменение диагностировалось как рак эндометрия , и оно важно лишь постольку, поскольку его нельзя ошибочно диагностировать как рак.

Тонкий эндометрий можно определить как толщину эндометрия менее 8 мм. Обычно это происходит после менопаузы . Лечение, которое может улучшить толщину эндометрия, включает витамин E , L-аргинин и цитрат силденафила . [17]

Профилирование экспрессии генов с использованием микрочипов кДНК может использоваться для диагностики заболеваний эндометрия. [18] Европейское общество менопаузы и андропаузы (EMAS) выпустило Руководство с подробной информацией по оценке эндометрия. [19]

Перенос эмбриона

Толщина эндометрия (ТЭМ) менее 7 мм снижает частоту наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении примерно на 0,4 по сравнению с ТЭМ более 7 мм. Однако такая низкая толщина встречается редко, и любое рутинное использование этого параметра считается необоснованным. Оптимальная толщина эндометрия составляет 10 мм. Тем не менее, у человека идеальная синхронность не является необходимой; если эндометрий не готов принять эмбрион, может возникнуть внематочная беременность. Она заключается в имплантации бластной клетки вне матки, что может быть чрезвычайно опасно. [20]

Трехрядный эндометрий размером 7 мм.

Наблюдение за эндометрием с помощью трансвагинальной ультрасонографии используется при назначении лекарств от бесплодия , например, при экстракорпоральном оплодотворении . Во время переноса эмбриона благоприятно иметь эндометрий толщиной от 7 до 14 мм с трехлинейной конфигурацией, [21] что означает, что эндометрий содержит гиперэхогенную (обычно отображаемую как светлая) линию в середине, окруженную двумя более гипоэхогенными (более темными) линиями. Трехлинейный эндометрий отражает разделение базального слоя и функционального слоя, а также наблюдается в периовуляторный период вторично по отношению к повышению уровня эстрадиола и исчезает после овуляции. [22]

Толщина эндометрия также связана с рождением живых детей при ЭКО. Частота рождения живых детей при нормальном эндометрии уменьшается вдвое, когда толщина <5 мм. [23]

Защита эндометрия

Эстрогены стимулируют пролиферацию эндометрия и канцерогенез . [24] [25] [26] Наоборот, прогестагены подавляют пролиферацию эндометрия и канцерогенез, вызванные эстрогенами, и стимулируют дифференциацию эндометрия в децидуальную оболочку , что называется эндометриальной трансформацией или децидуализацией. [24] [25] [26] Это опосредовано прогестагенным и функциональным антиэстрогенным действием прогестагенов в этой ткани. [25] Эти эффекты прогестагенов и их защита от гиперплазии эндометрия и рака эндометрия, вызванных эстрогенами, называются защитой эндометрия . [24] [25] [26]

Дополнительные изображения

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Gargett, CE; Schwab, KE; Zillwood, RM; Nguyen, HP; Wu, D. (июнь 2009 г.). «Выделение и культивирование эпителиальных предшественников и мезенхимальных стволовых клеток из эндометрия человека». Biology of Reproduction . 80 (6): 1136–1145. doi :10.1095/biolreprod.108.075226. PMC  2849811 . PMID  19228591.
  2. ^ ab Emera, D; Romero, R; Wagner, G (январь 2012 г.). «Эволюция менструации: новая модель генетической ассимиляции: объяснение молекулярных истоков материнских реакций на инвазивность плода». BioEssays . 34 (1): 26–35. doi :10.1002/bies.201100099. PMC 3528014 . PMID  22057551. 
  3. ^ Беллофиоре, Н.; Эллери, С.; Мамрот, Дж.; Уокер, Д.; Темпл-Смит, П.; Дикинсон, Х. (2016-06-03). «Первое свидетельство менструирующего грызуна: колючая мышь (Acomys cahirinus)». bioRxiv . 216 (1): 40.e1–40.e11. doi :10.1101/056895. PMID  27503621. S2CID  196624853.
  4. ^ ab Blue Histology - Женская репродуктивная система Архивировано 21.02.2007 в Wayback Machine . Факультет анатомии и биологии человека — Университет Западной Австралии Доступ 20061228 20:35
  5. ^ ab Guyton AC, Hall JE, ред. (2006). "Глава 81 Женская физиология до беременности и женские гормоны". Учебник медицинской физиологии (11-е изд.). Elsevier Saunders. стр. 1018 и далее. ISBN 9780721602400.
  6. ^ Франасиак, Джейсон М.; Скотт, Ричард Т. (2015). «Микробиом репродуктивного тракта во вспомогательных репродуктивных технологиях». Fertility and Sterility . 104 (6): 1364–1371. doi : 10.1016/j.fertnstert.2015.10.012 . ISSN  0015-0282. PMID  26597628.
  7. ^ abc Бейкер, Дж. М.; Чейз, Д. М.; Хербст-Краловец, М. М. (2018). «Микробиота матки: резиденты, туристы или захватчики?». Frontiers in Immunology . 9 : 208. doi : 10.3389/fimmu.2018.00208 . PMC 5840171. PMID  29552006 . 
  8. ^ ab Перес-Муньос, ME; Арриета, MC; Рамер-Тайт, AE; Уолтер, J (28 апреля 2017 г.). «Критическая оценка гипотез «стерильной матки» и «внутриутробной колонизации»: последствия для исследований микробиома пионера-младенца». Микробиом . 5 (1): 48. doi : 10.1186/s40168-017-0268-4 . PMC 5410102 . PMID  28454555. 
  9. ^ "Человеческий протеом в эндометрии - Атлас белков человека". www.proteinatlas.org . Получено 25.09.2017 .
  10. ^ Улен, Матиас; Фагерберг, Линн; Халльстрем, Бьорн М.; Линдског, Сесилия; Оксволд, Пер; Мардиноглу, Адиль; Сивертссон, Оса; Кампф, Кэролайн; Шёстедт, Эвелина (23 января 2015 г.). «Тканевая карта протеома человека». Наука . 347 (6220): 1260419. doi :10.1126/science.1260419. ISSN  0036-8075. PMID  25613900. S2CID  802377.
  11. ^ Зиеба, Агата; Шёстедт, Эвелина; Оловссон, Мэттс; Фагерберг, Линн; Халльстрем, Бьорн М.; Оскарссон, Линда; Эдлунд, Каролина; Тольф, Анна; Улен, Матиас (21 октября 2015 г.). «Специфический для эндометрия человека протеом, определенный с помощью транскриптомики и профилирования на основе антител». OMICS: Журнал интегративной биологии . 19 (11): 659–668. дои : 10.1089/omi.2015.0115. ПМИД  26488136.
  12. ^ "Словарь - Норма: Эндометрий - Атлас белков человека". www.proteinatlas.org . Получено 28 декабря 2022 г. .
  13. ^ Делигиш, Л. (1993). «Влияние гормональной терапии на эндометрий». Современная патология . 6 (1): 94–106. PMID  8426860.
  14. ^ Гинекология Уильяма, Макгроу 2008, Глава 8, Аномальное маточное кровотечение
  15. ^ Ариас-Стелла, Дж. (январь 2002 г.). «Реакция Ариаса-Стеллы: факты и фантазии четыре десятилетия спустя». Adv Anat Pathol . 9 (1): 12–23. doi :10.1097/00125480-200201000-00003. PMID  11756756. S2CID  26249687.
  16. ^ Laganà, AS; Garzon, S; Götte, M (10 ноября 2019 г.). «Патогенез эндометриоза: взгляд с точки зрения молекулярной и клеточной биологии». International Journal of Molecular Sciences . 20 (22): 5615. doi : 10.3390/ijms20225615 . PMC 6888544. PMID  31717614 . 
  17. ^ Takasaki A, Tamura H, Miwa I, Taketani T, Shimamura K, Sugino N (апрель 2010 г.). «Рост эндометрия и маточный кровоток: пилотное исследование для улучшения толщины эндометрия у пациенток с тонким эндометрием». Fertil. Steril . 93 (6): 1851–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.062 . PMID  19200982.
  18. ^ Tseng, L.; Chen, I.; Chen, M.; Yan, H.; Wang, C.; Lee, C. (2010). «Профилирование экспрессии на основе генома как единая стандартизированная платформа микрочипов для диагностики эндометриальных расстройств: массив из 126 генов». Fertility and Sterility . 94 (1): 114–119. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.01.130 . PMID  19328470.
  19. ^ Дрейслер Э., Поульсен Л.Г., Антонсен С.Л., Чаусу I, Депипер Х., Эрель К.Т., Ламбриноудаки I, Перес-Лопес Ф.Р., Симончини Т., Тремольер Ф., Рис М., Ульрих Л.Г. (2013). «Клиническое руководство EMAS: Оценка эндометрия у женщин в пери- и постменопаузе». Матурита . 75 (2): 181–90. doi :10.1016/j.maturitas.2013.03.011. ПМИД  23619009.
  20. ^ Касиус, А.; Смит, Дж. Г.; Торранс, HL; Эйкеманс, М. Дж. К.; Мол, Б. В.; Опмеер, BC; Брукманс, Ф. Дж. М. (2014). «Толщина эндометрия и показатели наступления беременности после ЭКО: систематический обзор и метаанализ». Human Reproduction Update . 20 (4): 530–541. doi : 10.1093/humupd/dmu011 . ISSN  1355-4786. PMID  24664156.
  21. ^ Чжао, Цзин; Чжан, Цюн; Ли, Яньпин (2012). «Влияние толщины и структуры эндометрия, измеренных с помощью ультрасонографии, на исходы беременности во время циклов ЭКО-ПЭ». Репродуктивная биология и эндокринология . 10 (1): 100. doi : 10.1186/1477-7827-10-100 . ISSN  1477-7827. PMC 3551825. PMID  23190428 . 
  22. ^ Baerwald, AR; Pierson, RA (2004). «Развитие эндометрия в связи с фолликулярными волнами яичников во время менструального цикла». Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 24 (4): 453–460. doi :10.1002/uog.1123. ISSN  0960-7692. PMC 2891966. PMID 15343603  . 
  23. ^ 1. Галлос, И.Д. и др. Оптимальная толщина эндометрия для максимизации живорождений и минимизации потерь беременности: анализ 25 767 переносов свежих эмбрионов. Репродуктивная биомедицина. Онлайн 37, 542–548 (2018).
  24. ^ abc Mueck AO, Seeger H, Rabe T (декабрь 2010 г.). «Гормональная контрацепция и риск рака эндометрия: систематический обзор». Endocr Relat Cancer . 17 (4): R263–71. doi : 10.1677/ERC-10-0076 . PMID  20870686.
  25. ^ abcd Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  26. ^ abc Hamoda H (март 2022 г.). «Инструменты Британского общества менопаузы для врачей: прогестагены и защита эндометрия». Post Reprod Health . 28 (1): 40–46. doi : 10.1177/20533691211058030. PMID  34841960. S2CID  244749616.

Внешние ссылки