stringtranslate.com

Эноксолон

Эноксолон ( МНН , БАН ; также известный как глицирретиновая кислота или глицирретиновая кислота ) — производное пентациклического тритерпеноида бета-амиринового типа, получаемое в результате гидролиза глицирризиновой кислоты , которую получают из травы солодки .

Вещество имеет сладкий вкус, поэтому его используют в ароматизаторах для маскировки горького вкуса таких препаратов, как алоэ и хинин . Он может обладать некоторой противовоспалительной активностью. [1] Один из его метаболитов отвечает за эффект солодки, повышающий кровяное давление. [2]

Медицинское использование

Оральный местный

В Турции эноксолон используется в пастилках «Анзибел» в сочетании с бензокаином (местный анестетик) и хлоргексидином гидрохлоридом (антибактериальное средство). [3]

Он содержится в безрецептурной зубной пасте «Артродонт». Доказательства полезности этого ингредиента при лечении зубного налета и гингивита отсутствуют. [4]

Кожа актуальна

В Японии эноксолон содержится в обезболивающих ментоловых пластырях « Салонпас ». [3]

Он также используется в сингапурском креме «Ветик». [3] В Соединенных Штатах он содержится в PruClair, «медицинском устройстве, отпускаемом по рецепту», предназначенном для лечения общих дерматозов . [5]

Возможное другое использование

Эноксолон эффективен при лечении язвенной болезни , а также обладает отхаркивающими (противокашлевыми) свойствами. [1] Он обладает некоторыми дополнительными фармакологическими свойствами с возможным противовирусным, противогрибковым, противопротозойным и антибактериальным действием. [6] [7] [8] [9]

Механизм действия

Противовоспалительное средство

Глицирретиновая кислота ингибирует ферменты ( 15-гидроксипростагландиндегидрогеназу и дельта-13-простагландин), которые метаболизируют простагландины PGE-2 и PGF-2α до их соответствующих неактивных 15-кето-13,14-дигидро метаболитов . Это увеличивает уровень простагландинов в пищеварительной системе. Простагландины подавляют желудочную секрецию, стимулируют секрецию поджелудочной железы и секрецию слизи в кишечнике , заметно усиливают перистальтику кишечника. Они также вызывают пролиферацию клеток в желудке . Влияние на секрецию желудочной кислоты , а также стимулирование секреции слизи и пролиферации клеток показывает, почему солодка имеет потенциал в лечении пептических язв. [10]

Солодку нельзя принимать во время беременности, поскольку PGF-2α стимулирует деятельность матки во время беременности и может вызвать аборт. [ нужна цитация ] ds Структура глицирретиновой кислоты аналогична структуре кортизона . Обе молекулы плоские и схожи в положениях 3 и 11. Это может быть основой противовоспалительного действия солодки. [ нужна цитата ]

Гипертоник

3-β- D- (моноглюкуронил)-18-β-глициретиновая кислота, метаболит глицирретиновой кислоты, ингибирует превращение «активного» кортизола в «неактивный» кортизон в почках . [11] Это происходит за счет ингибирования фермента 11-β-гидроксистероиддегидрогеназы . [ нужна цитация ] В результате уровень кортизола в собирательных трубочках почек становится высоким. Кортизол обладает внутренними минералокортикоидными свойствами (то есть действует как альдостерон и увеличивает реабсорбцию натрия ), которые действуют на каналы ENaC в собирательных трубочках. [ нужна цитация ] Гипертония развивается из-за этого механизма задержки натрия. Люди часто имеют высокое кровяное давление с низким уровнем ренина и низким уровнем альдостерона в крови. [ нужна цитация ] Повышенное количество кортизола связывается с незащищенными, неспецифическими минералокортикоидными рецепторами и вызывает задержку натрия и жидкости, гипокалиемию , высокое кровяное давление и угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому солодку не следует назначать пациентам с известной гипертензией в анамнезе в дозах, достаточных для ингибирования 11-β-гидроксистероиддегидрогеназы. [2]

Производные

Производные глицирретиновой кислоты, где R представляет собой переменную функциональную группу.

В глицирретиновой кислоте функциональная группа ( R ) представляет собой гидроксильную группу. Исследования 2005 года показали, что при наличии подходящей функциональной группы можно получить очень эффективный глицирретиновый искусственный подсластитель . [12] Когда R представляет собой анионную боковую цепь NHCO(CH 2 )CO 2 K , подслащивающий эффект оказывается в 1200 раз выше, чем у сахара (данные сенсорной панели человека). Более короткая или длинная прокладка снижает эффект подслащивания. Одно из объяснений заключается в том, что рецептор клетки вкусового рецептора имеет длину 1,3 нанометра (13 ангстрем ), доступную для стыковки с молекулой подсластителя. Кроме того, молекуле подсластителя необходимы три позиции донора протонов , две из которых расположены на концах, чтобы иметь возможность эффективно взаимодействовать с полостью рецептора.

Синтетический аналог карбеноксолон был разработан в Великобритании. [ нужна цитация ] И глицирретиновая кислота, и карбеноксолон оказывают модулирующее воздействие на передачу нервных сигналов через каналы щелевых соединений .

Ацетоксолон , ацетильное производное глицирретиновой кислоты, представляет собой препарат, используемый при лечении язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни .

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ аб Чендлер РФ (1985). «Солодка – больше, чем просто аромат». Канадский фармацевтический журнал (118): 420–424.
  2. ^ Аб ван Уум SH (апрель 2005 г.). «Солодка и гипертония». Нидерландский медицинский журнал . 63 (4): 119–120. ПМИД  15869038.
  3. ^ abc "Эноксолон". Наркобанк . ДБ13089.
  4. ^ Валкенбург С., Розема Н.А., Хеннекин-Хендердос Н.Л., Верстег П.А., Слот DE, Ван дер Вейден Г.А. (ноябрь 2021 г.). «Способствуют ли натуральные ингредиенты средств для чистки зубов предотвращению образования зубного налета и гингивита?». Международный журнал стоматологической гигиены . 19 (4): 429–439. дои : 10.1111/idh.12517. ПМЦ 8596674 . ПМИД  33991392. 
  5. ^ «Нестероидный крем PruClair». ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США.
  6. ^ Бадам Л. (июнь 1997 г.). «Противовирусная активность in vitro местного глицирризина, солодки и глицирризиновой кислоты (Sigma) в отношении вируса японского энцефалита». Журнал инфекционных заболеваний . 29 (2): 91–99. ПМИД  9282507.
  7. ^ Fuji HY, Тиан Дж, Лука С (1986). «Влияние глицирретиновой кислоты на вирус гриппа и патогенные бактерии». Бык. Подбородок. Матер. Мед . 11 : 238–241.
  8. ^ Го Н (октябрь 1991 г.). «[Защитный эффект глицирризина у мышей с системной инфекцией Candida albicans и его механизм]». Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао. Acta Academiae Medicinae Sinicae . 13 (5): 380–383. ПМИД  1839259.
  9. ^ Салари М.Х., Сохраби Н., Кадхода З., Халили М.Б. (2003). «Антибактериальное действие эноксолона на пародонтопатогенные капнофильные бактерии, выделенные из образцов больных пародонтитом». Иранский биомедицинский журнал . 7 : 39–42.
  10. ^ Бейкер М.Э. (февраль 1994 г.). «Солодка и ферменты, кроме 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы: эволюционная перспектива». Стероиды . 59 (2): 136–141. дои : 10.1016/0039-128X(94)90091-4. PMID  8191543. S2CID  25938108.
  11. ^ Като Х, Канаока М, Яно С, Кобаяши М (июнь 1995 г.). «3-Моноглюкуронил-глициретиновая кислота является основным метаболитом, вызывающим псевдоальдостеронизм, индуцированный солодкой». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (6): 1929–1933. doi : 10.1210/jcem.80.6.7775643. ПМИД  7775643.
  12. ^ Иджичи С., Тамагаки С. (2005). «Молекулярный дизайн соединений сладкого вкуса на основе 3β-амино-3β-дезокси-18β-глицирретиновой кислоты: амидофункциональность, вызывающая чрезвычайную сладость». Химические письма . 34 (3): 356–357. дои : 10.1246/кл.2005.356 . Проверено 28 сентября 2010 г.[ постоянная мертвая ссылка ]

дальнейшее чтение

Внешние ссылки