Эноксолон ( МНН , БАН ; также известный как глицирретиновая кислота или глицирретиновая кислота ) — производное пентациклического тритерпеноида бета-амиринового типа, получаемое в результате гидролиза глицирризиновой кислоты , которую получают из травы солодки .
Вещество имеет сладкий вкус, поэтому его используют в ароматизаторах для маскировки горького вкуса таких препаратов, как алоэ и хинин . Он может обладать некоторой противовоспалительной активностью. [1] Один из его метаболитов отвечает за эффект солодки, повышающий кровяное давление. [2]
В Турции эноксолон используется в пастилках «Анзибел» в сочетании с бензокаином (местный анестетик) и хлоргексидином гидрохлоридом (антибактериальное средство). [3]
Он содержится в безрецептурной зубной пасте «Артродонт». Доказательства полезности этого ингредиента при лечении зубного налета и гингивита отсутствуют. [4]
В Японии эноксолон содержится в обезболивающих ментоловых пластырях « Салонпас ». [3]
Он также используется в сингапурском креме «Ветик». [3] В Соединенных Штатах он содержится в PruClair, «медицинском устройстве, отпускаемом по рецепту», предназначенном для лечения общих дерматозов . [5]
Эноксолон эффективен при лечении язвенной болезни , а также обладает отхаркивающими (противокашлевыми) свойствами. [1] Он обладает некоторыми дополнительными фармакологическими свойствами с возможным противовирусным, противогрибковым, противопротозойным и антибактериальным действием. [6] [7] [8] [9]
Глицирретиновая кислота ингибирует ферменты ( 15-гидроксипростагландиндегидрогеназу и дельта-13-простагландин), которые метаболизируют простагландины PGE-2 и PGF-2α до их соответствующих неактивных 15-кето-13,14-дигидро метаболитов . Это увеличивает уровень простагландинов в пищеварительной системе. Простагландины подавляют желудочную секрецию, стимулируют секрецию поджелудочной железы и секрецию слизи в кишечнике , заметно усиливают перистальтику кишечника. Они также вызывают пролиферацию клеток в желудке . Влияние на секрецию желудочной кислоты , а также стимулирование секреции слизи и пролиферации клеток показывает, почему солодка имеет потенциал в лечении пептических язв. [10]
Солодку нельзя принимать во время беременности, поскольку PGF-2α стимулирует деятельность матки во время беременности и может вызвать аборт. [ нужна цитация ] ds Структура глицирретиновой кислоты аналогична структуре кортизона . Обе молекулы плоские и схожи в положениях 3 и 11. Это может быть основой противовоспалительного действия солодки. [ нужна цитата ]
3-β- D- (моноглюкуронил)-18-β-глициретиновая кислота, метаболит глицирретиновой кислоты, ингибирует превращение «активного» кортизола в «неактивный» кортизон в почках . [11] Это происходит за счет ингибирования фермента 11-β-гидроксистероиддегидрогеназы . [ нужна цитация ] В результате уровень кортизола в собирательных трубочках почек становится высоким. Кортизол обладает внутренними минералокортикоидными свойствами (то есть действует как альдостерон и увеличивает реабсорбцию натрия ), которые действуют на каналы ENaC в собирательных трубочках. [ нужна цитация ] Гипертония развивается из-за этого механизма задержки натрия. Люди часто имеют высокое кровяное давление с низким уровнем ренина и низким уровнем альдостерона в крови. [ нужна цитация ] Повышенное количество кортизола связывается с незащищенными, неспецифическими минералокортикоидными рецепторами и вызывает задержку натрия и жидкости, гипокалиемию , высокое кровяное давление и угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому солодку не следует назначать пациентам с известной гипертензией в анамнезе в дозах, достаточных для ингибирования 11-β-гидроксистероиддегидрогеназы. [2]
В глицирретиновой кислоте функциональная группа ( R ) представляет собой гидроксильную группу. Исследования 2005 года показали, что при наличии подходящей функциональной группы можно получить очень эффективный глицирретиновый искусственный подсластитель . [12] Когда R представляет собой анионную боковую цепь NHCO(CH 2 )CO 2 K , подслащивающий эффект оказывается в 1200 раз выше, чем у сахара (данные сенсорной панели человека). Более короткая или длинная прокладка снижает эффект подслащивания. Одно из объяснений заключается в том, что рецептор клетки вкусового рецептора имеет длину 1,3 нанометра (13 ангстрем ), доступную для стыковки с молекулой подсластителя. Кроме того, молекуле подсластителя необходимы три позиции донора протонов , две из которых расположены на концах, чтобы иметь возможность эффективно взаимодействовать с полостью рецептора.
Синтетический аналог карбеноксолон был разработан в Великобритании. [ нужна цитация ] И глицирретиновая кислота, и карбеноксолон оказывают модулирующее воздействие на передачу нервных сигналов через каналы щелевых соединений .
Ацетоксолон , ацетильное производное глицирретиновой кислоты, представляет собой препарат, используемый при лечении язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни .