Эмпатогены или энтактогены — это класс психоактивных препаратов , которые вызывают возникновение переживаний эмоциональной общности, единства, связанности, эмоциональной открытости, то есть эмпатии или симпатии, как это, в частности, наблюдалось и сообщалось для опытов с 3,4-метилендиоксиметамфетамином ( МДМА ). [1] Этот класс препаратов отличается от классов галлюциногенов или психоделиков , а также амфетаминов или стимуляторов . Основные члены этого класса включают МДМА , МДА , МДЭА , МДОХ , МБДБ , 5-АПБ , 5-МАПБ , 6-АПБ , 6-МАПБ , метилон , мефедрон , ГОМК , αМТ и αЕТ , MDAI и другие. Большинство энтактогенов являются фенэтиламинами и амфетаминами , хотя некоторые, такие как αMT и αET, являются триптаминами . При упоминании MDMA и его аналогов часто используется термин MDxx (за исключением MDPV ). Энтактогены иногда неправильно называют галлюциногенами или стимуляторами, хотя многие энтактогены, такие как экстази, также проявляют психоделические или стимулирующие свойства. [2]
Термин эмпатоген , означающий «вызывающий состояние эмпатии », был придуман в 1983–1984 годах Ральфом Метцнером как термин для обозначения терапевтического [ требуется ссылка ] класса препаратов, включающего МДМА и родственников фенэтиламина. [3] Дэвид Э. Николс в 1986 году отверг эту первоначальную терминологию и вместо этого принял термин энтактоген , означающий «вызывающий прикосновение изнутри», для обозначения этого класса препаратов, заявив о своей обеспокоенности возможностью неправильной ассоциации термина эмпатоген с негативными коннотациями, связанными с греческим корнем πάθος páthos («страдание; страсть»). [4] Кроме того, Николс хотел избежать любой ассоциации с термином патогенез . [5] Николс также считал, что исходный термин был ограничивающим и не охватывал другие терапевтические применения препаратов, которые выходят за рамки внушения чувства эмпатии. [6] Гибридное слово entactogen происходит от корней en ( греч .: внутри ), tactus ( лат .: касаться ) и -gen ( греч .: производить ). [4] Entactogen не становится доминирующим в употреблении, и, несмотря на разницу в коннотации, они по сути взаимозаменяемы, поскольку относятся к одним и тем же химическим веществам.
В 2024 году был предложен и введен дополнительный альтернативный термин — коннектоген . [7]
Оба термина, принятые и используемые при наименовании класса терапевтических препаратов для МДМА и родственных соединений, были выбраны с намерением отразить некоторые сообщаемые психологические эффекты, связанные с наркотиками в классификации, и отличить эти соединения от классических психоделических препаратов, таких как ЛСД , мескалин и псилоцибин , и основных стимуляторов , таких как метамфетамин и амфетамин . [6] Химически МДМА классифицируется как замещенный амфетамин (который включает стимуляторы, такие как декстроамфетамин, и психоделики, такие как 2,5-диметокси-4-метиламфетамин ), что делает МДМА замещенным фенэтиламином (который включает другие стимуляторы, такие как метилфенидат , и другие психоделики, такие как мескалин ) по определению амфетамина. Хотя химически он связан как с психоделиками, так и со стимуляторами, психологические эффекты, испытываемые при употреблении МДМА, как сообщается, обеспечивают очевидные и поразительные аспекты личной связанности, чувства связанности, единения с другими и способности чувствовать то, что чувствуют другие — короче говоря, постоянно вызывается эмпатический резонанс. [8] Хотя психоделики, такие как ЛСД, иногда могут вызывать эффекты эмпатического резонанса, эти эффекты, как правило, кратковременны и, вероятно, переходят на путь к какому-то другому измерению или интересу. Напротив, главной характеристикой, отличающей МДМА от переживаний типа ЛСД, является постоянство эффектов эмоциональной общности, связанности, эмоциональной открытости — короче говоря, эмпатии и симпатии. [6]
Энтактогены, такие как МДМА, являются агентами, высвобождающими серотонин , и, следовательно, являются косвенными агонистами серотониновых рецепторов . [9] [10] [11] Они вызывают энтактогенные эффекты у животных, такие как усиление просоциального поведения, например, лежание рядом, усиление эмпатического поведения и антиагрессивные эффекты. [9] [12] [13] Аналогичным образом, МДМА повышает общительность , просоциальность и эмоциональную эмпатию у людей. [13]
У животных МДМА вызывал просоциальное поведение и повышение уровня циркулирующего окситоцина , и эти эффекты были устранены предварительной обработкой антагонистом рецептора серотонина 5-HT 1A WAY-100635 . [9] [14] [15] [16] [17] И наоборот, агонист рецептора серотонина 5-HT 1A 8-OH-DPAT вызывал просоциальное поведение и повышал уровень окситоцина аналогично МДМА. [9] [15] [18] Кроме того, было показано, что МДМА активирует окситоцинергические нейроны в гипоталамусе , и это также отменяется антагонизмом рецептора серотонина 5-HT 1A . [9] [15] [19] Последующие исследования показали, что прямая инъекция серотонинового 5-HT 1A рецептора WAY-100635 локально в базолатеральную миндалевидную железу (БМЖ) подавляла просоциальное поведение, вызванное МДМА, и что прямая инъекция МДМА локально в БМЖ значительно повышала общительность. [20] [16]
Было также обнаружено, что антагонист рецепторов серотонина 5-HT 2B и 5-HT 2C SB-206553 блокирует просоциальное поведение, вызванное МДМА, хотя он также вызывает потенциально сбивающий с толку тигмотаксис (гиперактивность на периферии испытательной камеры). [14] [17] Напротив, антагонист рецепторов серотонина 5-HT 1B GR-55562 и антагонист рецепторов серотонина 5-HT 2A кетансерин оказались неэффективными. [14] [16] [17] Аналогичным образом, другое исследование показало, что селективные антагонисты рецепторов серотонина 5-HT 1B , 5-HT 2A , 5-HT 2C и 5-HT 4 ( SB-216641 ), волинансерин (MDL-100907), SB-242084 и SB-204070 соответственно) были неэффективны в подавлении просоциальной активности, вызванной МДМА. [20] [16] Другое исследование показало, что инактивация рецептора серотонина 5-HT 2B отменяет высвобождение серотонина, вызванное МДМА, и ослабляет многие из его эффектов. [10] [11] [21] В дополнение к предыдущим выводам, индукция высвобождения серотонина МДМА в прилежащем ядре и последующая активация рецепторов серотонина 5-HT 1B в этой области вовлечены в усиление просоциального поведения, тогда как последующая активация еще не определенных рецепторов серотонина в этой области вовлечена в усиление поведения, подобного эмпатии. [22] [12] [23] [24] Инъекция антагониста рецептора серотонина 5-HT 1B NAS-181 непосредственно в прилежащее ядро блокировала просоциальное поведение МДМА. [23]
На основе высвобождения окситоцина, опосредованного рецептором серотонина 5-HT 1A с помощью MDMA, было высказано предположение, что повышенная окситоцинергическая сигнализация может опосредовать просоциальные эффекты MDMA у животных. [9] [15] Соответственно, интрацеребровентрикулярная инъекция пептидного антагониста рецептора окситоцина тоциновой кислоты блокировала просоциальные эффекты , вызванные MDMA и 8-OH-DPAT. [9] [15] [25] Однако в последующем исследовании системно вводимый C25, непептидный антагонист рецептора окситоцина, не оказал влияния на просоциальное поведение, вызванное MDMA, тогда как антагонист рецептора вазопрессина V 1A релковаптан (SR-49059) был способен блокировать просоциальную активность, вызванную MDMA. [9] [25] Возможно, тоциноевая кислота неселективна и также блокирует рецептор вазопрессина V 1A или C25 периферически селективен и не способен блокировать рецепторы окситоцина в мозге. [9] [25] Для выяснения этого необходимы дополнительные исследования. [25] [9] В любом случае, в другом исследовании непептидный и центрально активный селективный антагонист окситоциновых рецепторов L-368899 отменил просоциальное поведение, вызванное МДМА. [25] [26] Напротив, в других исследованиях различные антагонисты окситоциновых рецепторов оказались неэффективными. [23]
Как и у животных, МДМА значительно увеличивает уровень циркулирующего окситоцина у людей. [9] Ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата норадреналина снижают субъективные эффекты МДМА у людей, например, повышенную экстраверсию , уверенность в себе , близость , открытость и разговорчивость . [13] Антагонист рецепторов 5-HT 2A кетансерин снижает вызванное МДМА увеличение дружелюбия. [13] Эмоциональная эмпатия, вызванная МДМА, не была затронута антагонистом рецепторов серотонина 5-HT 1A пиндололом или интраназальным окситоцином . [27] Аналогичным образом, эмоциональная эмпатия и просоциальное поведение, вызванные МДМА, не были связаны с уровнем циркулирующего окситоцина. [27] [9] Таким образом, роль окситоцина в энтактогенных эффектах МДМА у людей является спорной. [9]
Другие агенты, высвобождающие серотонин, такие как фенфлурамин , демонстрируют просоциальные эффекты у животных, аналогичные эффектам МДМА. [28] [23] Сообщалось также, что фенфлурамин улучшает социальные дефициты у детей с аутизмом . [23] [29] Селективные агонисты рецепторов серотонина 5-HT 1A и 5-HT 1B и рецепторов окситоцина исследовались или исследуются на предмет потенциального лечения социальных дефицитов и агрессии . [30] [31] [32] [33] Примерами являются батопразин , элтопразин (DU-28853), флупразин (DU-27716), F-15,599 (NLX-01), золмитриптан (ML-004) и LIT-001 . [32] [33] [34] Серотонинергические психоделики , например, диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) и псилоцибин , которые действуют как неселективные агонисты серотониновых рецепторов, включая серотониновые рецепторы 5-HT 1 и 5-HT 2 , показали просоциальные и усиливающие эмпатию эффекты у животных и/или людей, как острые, так и долгосрочные. [35] [36] [37]
Перечисленные ниже химические вещества обладают различной степенью энтактогенного воздействия; некоторые из них вызывают дополнительные эффекты, включая успокаивающие , стимулирующие , антидепрессивные , анксиолитические и психоделические эффекты. [5]
Замещенные аминорексы
Катиноны
Психиатры начали использовать энтактогены в качестве психотерапевтических инструментов в 1970-х годах, несмотря на отсутствие клинических испытаний. [38] В последние годы научное сообщество пересматривает возможные терапевтические применения энтактогенов. Терапевтические модели с использованием МДМА были изучены из-за его энтактогенных свойств. [39] Этот тип терапии может быть применим для лечения пациента, который пережил психологическую травму, такую как ПТСР. Травматические воспоминания могут быть связаны со страхом у пациентов, что затрудняет взаимодействие с этими воспоминаниями. Введение энтактогена, такого как МДМА, позволяет пациенту отключиться от страха, связанного с травматическими воспоминаниями, и заняться терапией. [39] МДМА действует, воздействуя на реакцию организма на стресс, чтобы вызвать этот терапевтический эффект. Помимо снижения тревожности и условной реакции страха, МДМА также снижает избегание чувств. [39] Затем пациенты могут доверять себе и своему терапевту и взаимодействовать с травматическими воспоминаниями под влиянием МДМА.
Хотя терапевтические эффекты энтактогенов могут быть многообещающими, такие препараты, как МДМА, имеют потенциал для негативных эффектов, которые контрпродуктивны в терапевтических условиях. Например, МДМА может ухудшить негативное познание. Это означает, что позитивный опыт не является гарантией и может зависеть от таких аспектов, как обстановка и ожидания пациента. [40] Кроме того, не существует четкой модели психофармакологических средств для позитивного или негативного опыта. [40] Существует также потенциальная обеспокоенность по поводу нейротоксического воздействия МДМА на плотность волокон серотониновых нейронов в неокортексе . Высокие дозы МДМА могут вызвать потенциальное истощение серотонинергических аксонов. Однако те же эффекты могут не быть вызваны более низкими дозами МДМА, необходимыми для лечения. [41]
{{cite book}}
: CS1 maint: multiple names: authors list (link){{cite book}}
: CS1 maint: multiple names: authors list (link){{cite book}}
: CS1 maint: multiple names: authors list (link){{cite book}}
: CS1 maint: multiple names: authors list (link)