Энтеросолюбильное покрытие представляет собой полимерный барьер, наносимый на лекарственные средства для перорального применения , который предотвращает их растворение или распад в желудочной среде. [1] Это помогает либо защитить лекарства от кислотности желудка, а желудок от вредного воздействия препарата, либо высвободить препарат после желудка (обычно в верхних отделах кишечника). [2] Некоторые лекарства нестабильны при pH желудочной кислоты и их необходимо защищать от разложения. Энтеросолюбильное покрытие также является эффективным методом достижения целевого действия лекарств (например, лекарств, устойчивых к желудочно-кишечному тракту). Другим препаратам, таким как некоторые антигельминтики, может потребоваться достижение высокой концентрации в определенной части кишечника. [1] Энтеросолюбильное покрытие также может использоваться во время исследований в качестве исследовательского инструмента для определения абсорбции лекарств. [3] Лекарственные средства с кишечнорастворимой оболочкой относятся к категории лекарственных форм «замедленного действия». Таблетки , мини-таблетки, пеллеты и гранулы (обычно заключенные в оболочки капсул ) являются наиболее распространенными лекарственными формами с кишечнорастворимой оболочкой . [3]
Большинство кишечнорастворимых покрытий работают, создавая поверхность, которая стабильна при сильно кислом pH в желудке, но быстро разрушается при более высоком pH (щелочном pH). Например, они не растворяются в желудочной кислоте желудка ( рН ~3), но растворяются в щелочной (рН 7–9) среде тонкого кишечника . [4] [5] Время, необходимое лекарственной форме с кишечнорастворимой оболочкой для достижения кишечника, в основном зависит от наличия и типа пищи в желудке. Оно варьируется от 30 минут до 7 часов, в среднем 6 часов. [6] Хотя некоторые исследования показали, что лекарственные формы большего размера могут потребовать дополнительного времени для опорожнения желудка, другие предположили, что размер, форма или объем таблетки вместо этого не оказывают существенного влияния. [7] [8] [9] Однако на скорость опорожнения гранул с энтеросолюбильным покрытием меньше влияет присутствие пищи, и они характеризуются более равномерным высвобождением и воспроизводимым временем прохождения, типичными для дисперсии из множества частиц . [ необходимо разъяснение ] [3] [8]
Предотвращая растворение препарата в желудке, энтеросолюбильное покрытие может защитить слизистую оболочку желудка от раздражающего действия самого лекарства. Когда препарат достигает нейтральной или щелочной среды кишечника, его активные ингредиенты растворяются и становятся доступными для всасывания в кровоток. Лекарственные средства, оказывающие раздражающее действие на желудок, такие как аспирин или хлорид калия , могут быть покрыты веществом, которое растворяется только в тонком кишечнике. Однако было показано, что аспирин, покрытый кишечнорастворимой оболочкой, может привести к неполному ингибированию тромбоцитов [10] , что потенциально сводит на нет ожидаемый эффект для тех, кто лечится от сосудистых заболеваний. Аналогично, некоторые группы ингибиторов протонной помпы ( эзомепразол , омепразол , пантопразол и все сгруппированные азолы) активируются кислотой. Для таких препаратов энтеросолюбильное покрытие, добавленное в состав, позволяет избежать активации во рту и пищеводе .
Материалы, используемые для кишечнорастворимых покрытий, включают жирные кислоты , воски , шеллак , пластмассы и растительные волокна. Традиционно используемые материалы представляют собой растворы пленочных смол. Однако, поскольку растворителями таких растворов являются органические растворители, существует обеспокоенность по поводу потенциальной токсичности следов остаточных растворителей в оболочке таблетки. [11]
Первая форма гастрорезистентного покрытия была представлена Унной в 1884 году в виде таблеток, покрытых кератином , хотя позже было обнаружено, что они не способны противостоять желудочному пищеварению . [12] Салол также использовался компанией Ceppi в качестве одной из первых форм кишечнорастворимого покрытия. [13] Однако первым материалом, который широко использовался в качестве энтеросолюбильного покрытия, был шеллак с момента его появления в 1930 году. Правильно обработанный или гидролизованный шеллак показал различные свойства высвобождения в кишечнике. [3]
В последнее время некоторые компании начали наносить кишечнорастворимые покрытия на добавки рыбьего жира ( жирные кислоты омега-3 ). Покрытие предотвращает переваривание капсул рыбьего жира в желудке, что, как известно, вызывает гастроэзофагеальный рефлюкс .
Иногда рядом с названием препарата добавляется аббревиатура «ЭК», чтобы указать, что он имеет кишечнорастворимое покрытие.