Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (ЭГЭ) — редкая опухоль, впервые описанная Шарон Вайс и Францем Энцингером в 1982 году [1] , которая как клинически, так и гистологически является промежуточной между ангиосаркомой и гемангиомой . Однако отчетливое, определяющее заболевание генетическое изменение, недавно описанное для ЭГЭ, указывает на то, что это совершенно отдельная сущность как от ангиосаркомы, так и от гемангиомы.
EHE — это саркома мягких тканей, которая обычно считается сосудистым раком , поскольку «поражённые» клетки имеют поверхностные маркеры, типичные для эндотелиальных клеток (клеток, выстилающих внутреннюю часть кровеносных сосудов). Первоначально EHE описывалась как наиболее часто встречающаяся в венах конечностей (рук и ног) и двух органах: печени [2] и лёгких. С тех пор её описывали в органах по всему телу. Помимо печени и лёгких, наиболее частыми органами были кости и кожа.
До первоначального описания Вайса опухоль была описана под множеством других названий, включая гистиоцитоидную гемангиоэндотелиому , внутрисосудистую бронхоальвеолярную опухоль (в легком) и склерозирующую холангиокарциному . В легких и печени, обычных местах метастатической опухоли, ее, скорее всего, можно было спутать с карциномой — гораздо более распространенным типом опухоли.
EHE обычно встречается в возрасте 20–40 лет, хотя общий возрастной диапазон гораздо шире и имеет умеренную склонность к женщинам по сравнению с мужчинами. Часто имеет вялотекущий характер течения, и многие пораженные люди выживают десятилетиями с полиорганным заболеванием. [1]:601 Степень и количество пораженных органов, по-видимому, мало влияют на продолжительность жизни.
Цитогенетика EHE дала некоторые из первых подсказок о скрытом генетическом изменении. Сбалансированная, взаимная транслокация t(1;3)(p36.3;q25) в опухолевых клетках EHE была впервые описана Мендликом и др. в 2001 году. [3] Это привело к эпохальной статье Танаса и др. в 2011 году [4], описывающей конкретные гены, участвующие в транслокации, связанной с наиболее распространенными формами EHE. Это изменение приводит к слиянию генов, кодирующих два коактиватора транскрипции (транскрипционных регулятора): TAZ (транскрипционный коактиватор с PDZ-связывающим мотивом), также известный как WWTR1 (белок-регулятор транскрипции 1, содержащий домен WW) и CAMTA1 (активатор транскрипции 1, связывающий кальмодулин). Названия в скобках не имеют значения для случайных (или даже научных) читателей, но включены, чтобы помочь отличить их от других генов. Например, другой ген с совершенно другой функцией, Tafazzin , не связан с EHE, но, что сбивает с толку, также называется TAZ. В любом случае, транслокация EHE приводит к аномальному «гену слияния», который экспрессирует аномальную мРНК, что приводит к синтезу варианта белка слияния TAZ, который всегда включен. Эта форма TAZ всегда находится в ядре и, следовательно, является конститутивно активной. Она связывает и включает очень важного члена семейства факторов транскрипции TEAD, и это заставляет клетки пролиферировать. Именно эта продукция транскриптома TAZ-TEAD заставляет пораженные эндотелиальные клетки превращаться в опухоли. В нормальных клетках TAZ считается основным отрицательным трансдуктором пути Hippo, сигнальной системы, которая регулирует размер органов, заставляя клетки останавливать рост при соприкосновении друг с другом (контактное торможение). Многие восходящие входы регулируют сигнал Hippo, который обычно функционирует для выключения или деактивации TAZ, удерживая его в цитоплазме и вне ядра. В клетках EHE аномальная слитая TAZ «иммунна» к этому входному сигналу и просто остается в ядре, продолжая стимулировать рост клеток.
Обратите внимание, что около 10% пациентов с EHE имеют другую транслокацию. Эта транслокация также приводит к конститутивной активации YAP, ортолога TAZ (т. е. гена, который имеет последовательность и функцию, очень похожие на TAZ). Это также приводит к постоянному, нерегулируемому росту пораженных клеток и, следовательно, вызывает опухоли типа EHE.
Хотя эпителиоидная гемангиоэндотелиома обычно представляет собой опухоль низкой степени злокачественности, иногда eHAE проявляется как опухоль высокой степени злокачественности и более агрессивно. Например, eHAE, проявляющаяся в плевре, связана с гораздо более агрессивным и трудно поддающимся лечению течением. [6] В настоящее время не существует стандартного химиотерапевтического лечения eHAE, но сообщалось об успехе применения таких препаратов, как интерферон , паклитаксел , комбинированная химиотерапия MAID, талидомид и доксорубицин .
Это настолько редкое заболевание, что им страдает только 0,01 процента населения, страдающего раком, и оно поражает примерно 1 человека из 1 000 000 во всем мире. [7] Около 90 случаев диагностируется в Соединенных Штатах каждый год. [8] Оно не поддается ни одному известному штамму химиотерапии , что делает лечение очень сложным.
Для людей с ЭГЭ создан сайт на Facebook. [9] Также существует реестр, в котором пациенты могут вносить свою историю болезни. [10] Центр исследований и анализа сосудистых опухолей CRAVAT — это веб-сайт для сообщества ЭГЭ. [11] Австралийский фонд редких видов рака EHE был основан в 2015 году австралийцами с эпителиоидной гемангиоэндотелиомой (ЭГЭ). [12] Основной целью австралийского фонда редких видов рака EHE является активный сбор средств для поддержки исследований этого редкого вида рака в надежде на то, что будет найдена программа поддержки или лечения. [13]
В 2003 году фотографу и актрисе Крис Карр поставили диагноз стабильной и низкосортной версии eHAE. Карр добилась успеха как «Воин здоровья», пропагандирующий веганский образ жизни как способ избежать и стабилизировать болезнь. [14]