stringtranslate.com

Тафаззин

Тафаззин — это белок , который у людей кодируется геном TAFAZZIN . [5] Тафаззин высоко экспрессируется в сердечной и скелетной мышце и функционирует как фосфолипид - лизофосфолипидная трансацилаза (он относится к фосфолипид:диацилглицерол ацилтрансферазам ). [6] [7] Он катализирует ремоделирование незрелого кардиолипина в его зрелый состав, содержащий преобладание тетралинолеоильных фрагментов. [8] Несколько различных изоформ белка тафаззина продуцируются геном TAFAZZIN . Продуцируется длинная форма и короткая форма каждой из этих изоформ; короткая форма не имеет гидрофобной лидерной последовательности и может существовать как цитоплазматический белок, а не быть связанной с мембраной . Были описаны другие альтернативно сплайсированные транскрипты, но полноразмерная природа всех этих транскриптов неизвестна. Большинство изоформ встречаются во всех тканях, но некоторые встречаются только в определенных типах клеток. [9] [5] Мутации в гене TAFAZZIN связаны с митохондриальной недостаточностью, синдромом Барта , дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), гипертрофической ДКМП, эндокардиальным фиброэластозом , некомпактностью левого желудочка (НЛЖ), раком молочной железы , папиллярной карциномой щитовидной железы , немелкоклеточным раком легких , глиомой , раком желудка , новообразованиями щитовидной железы и раком прямой кишки . [5] [10] [11] [12]

Важно отметить, что ген TAZ часто путали с белком TAZ (транскрипционный коактиватор с мотивом связывания PDZ, белок 50 кДа), который является частью пути Hippo и совершенно не связан с интересующим геном. Белок пути Hippo TAZ имеет официальный символ гена WWTR1 .

Структура

Ген TAFAZZIN расположен на плече q хромосомы X в позиции 28 и охватывает 10 208 пар оснований . [5] Ген TAFAZZIN производит белок массой 21,3 кДа, состоящий из 184 аминокислот . [13] [14] Было обнаружено, что структура кодируемого белка отличается на их N-конце и в центральной области, которые являются двумя функционально значимыми областями. Гидрофобный участок из 30 остатков на N-конце может функционировать как мембранный якорь, которого нет в самых коротких формах тафаззинов. Вторая область представляет собой переменную экспонированную петлю, расположенную между аминокислотами 124 и 195 в центральной области. Известно, что эта гидрофильная область взаимодействует с другими белками. TAZ не имеет известного сходства с другими белками. [15] Период полураспада тафаззина составляет всего 3–6 часов, что значительно короче, чем у большинства митохондриальных белков, что может объяснять трудности в исследовании его структуры. [16]

Предполагаемый сайт связывания фосфолипидов, который является активным сайтом тафаззина, представляет собой щель из 57 аминокислот с двумя открытыми концами и положительно заряженными остатками. [17] Кроме того, тафаззин локализуется на мембранных листках, обращенных к межмембранному пространству (IMS) , что имеет решающее значение для ремоделирования . [18] [19] Тафаззин отличается от фосфолипаз тем, что он содержит консервативный остаток гистидина , His-77, как часть консервативного мотива HX4D, наблюдаемого в ацилтрансферазах . Этот мотив отвечает за облегчение механизма диады Asp-His, наблюдаемого во многих сериновых протеазах . [20] Было идентифицировано много уникальных форм тафаззина длиной от 129 до 292 аминокислот. [15] Тафаззин имеет по крайней мере четыре различных изоформы . Он имеет молекулярную массу около 35 кДа, но может также появляться в более низких молекулярных массах из-за видовых различий в экспрессии изоформ. Семь функциональных классов мутаций TAFAZZIN были классифицированы на основе патогенных механизмов потери функции каждой мутации. [21]

Ген TAFAZZIN содержит два пептида, независимых от его активного сайта , для направления белка в митохондрии, образуя остатки 84–95 в экзоне 3 и остатки 185–200 в мишенях экзона 7/8. [22] Тафаззин локализуется с периферической ассоциацией с мембранными листками между внутренней митохондриальной мембраной (IMM) и внешней митохондриальной мембраной (OMM), обращенными к межмембранному пространству (IMS). [18] [19] Характерное интерфейсное закрепление тафаззина достигается его гидрофобной последовательностью из остатков 215–232. [23] Наконец, транслоказа внешней мембраны (TOM) и транслоказа внутренней мембраны (TIM) опосредуют движение тафаззина и вставку в OMM и закрепление в IMM. [23]

Функция

Ген TAFAZZIN обеспечивает инструкции для производства белка, называемого тафаззином, который локализуется в митохондриях , энергетических центрах клеток. Активность трансацилазы тафаззина отвечает за ремоделирование кардиолипина, что имеет решающее значение для поддержания структуры и функции внутренней мембраны митохондрий. Он также обладает уникальной ацильной специфичностью и способностью определять кривизну мембраны. [24]

Трансацилаза (ремоделирование)

После синтеза кардиолипин не может выполнять свои надлежащие функции, пока не будет активно ремоделирован. Тафаззин, ацил-специфическая трансфераза, катализирует реакцию переноса ацила между фосфолипидами и лизофосфолипидами КоА -независимым образом. Процесс ремоделирования кардиолипина включает достижение конечного ацильного состава, который в основном состоит из остатков линолеоила. [7] [25] TAZ взаимодействует с незрелым кардиолипином , добавляя жирную кислоту линолевую кислоту , которая катализирует ремоделирование кардиолипина. Ремоделирование достигается путем трансацилирования или цикла деацилирования-реацилирования. Цикл деацилирования-реацилирования, также известный как цикл Лэндса, начинается с деацилирования, опосредованного фосфолипазой Cld1, с образованием монолизокардиолипина (MLCL). [26] MLCL повторно ацилируется тафаззином в одношаговой реакции, которая переносит группу линолевой кислоты из фосфатидилхолина (PC), завершая цикл деацилирования-реацилирования CL. [7] [27] Напротив, трансацилирование включает перенос группы линолевой кислоты из фосфатидилхолина (PC) в MLCL. Такая ферментативная активность образует лизо-PC и CL и обогащает специфическую ацильную цепь кардиолипина. Было показано, что этот процесс является специфичным для PC, содержащего линолеоил. Такие процессы ремоделирования преобразуют кардиолипин в зрелую композицию, которая содержит преобладание тетралинолеоильных фрагментов. Ремоделирование CL у млекопитающих требует дополнительных ферментов, таких как монолизокардиолипин ацилтрансфераза (MLCLAT), ацил-КоА:лизокардиолипин ацилтрансфераза (ALCAT) и фосфолипаза. [28] Этот процесс обеспечивает правильную функцию кардиолипина . [8] [9] [29]

Ацильная специфичность и кривизна восприятия

Было показано, что тафаззин при ремоделировании CL имеет явное предпочтение к PC, содержащему линолеоил, при формировании зрелого CL. [30] Эта специфичность приводит к зрелому составу CL, который содержит преобладание тетралинолеоильных фрагментов, что приводит к обогащению тетралинолеоил-кардиолипина (CL4). [29] Сообщалось, что предпочтение линеоильным группам в десять раз больше, чем олеоильным группам, и в двадцать раз больше, чем арахидоноильным группам. [7] Противоречивые объяснения этого предпочтения включают причинно-следственную связь от минимизации энергии с влиянием окружающего микроокружения, известного как гипотеза термодинамического ремоделирования, [31] или присущее тафаззину ферментативное предпочтение к определенным ацильным остаткам. [19]

Тафаззин и кардиолипин в структуре и функции митохондрий

Кардиолипин представляет собой сложный глицерофосфолипид , содержащий четыре ацильные группы , связанные с тремя глицериновыми фрагментами, локализованными во внутренней мембране митохондрий . Эти ацильные группы включают олеиновую кислоту и линолевую кислоту . Благодаря такому составу кардиолипин имеет коническую структуру, которая допускает изгиб мембраны, называемый кристами . Кроме того, CL играет важную роль в окислительном фосфорилировании , стабилизируя комплексы цепей с помощью своих связей между ацильными цепями, [29] связываясь с c-кольцами АТФ-синтазы для правильного функционирования, [32] поддерживая образование суперкомплекса дыхательной цепи с белками, локализованными во внутреннем митохондриальном матриксе, включая транслоказу АТФ/АДФ, переносчик пирувата, переносчик карнитина и все комплексы дыхательной цепи (I, III, IV, V). [33] [34] [35] Кардиолипин также облегчает захват протонов в межмембранном пространстве , помогая АТФ-синтазе направлять протоны в митохондриальный матрикс . Правильно сформированный CL имеет решающее значение для поддержания формы митохондрий, производства энергии и транспорта белков внутри клеток, [9] а ремоделирование тафаззином помогает удалять и заменять ацильные цепи, поврежденные окислительным стрессом. [36] Известно, что во время апоптоза и подобных процессов CL действует как платформа для белков и других механизмов, вовлеченных в его взаимодействие с членами семейства Bcl-2, каспазами, Bid, Bax и Bak. [37]

Клиническое значение

Мутации в гене TAFAZZIN были связаны с рядом митохондриальных дефицитов и связанных с ними расстройств, включая синдром Барта, дилатационную кардиомиопатию (DCM), гипертрофическую DCM, эндокардиальный фиброэластоз и некомпактность левого желудочка (LVNC). [5] TAFAZZIN также был связан с различными видами рака, включая рак молочной железы , папиллярную карциному щитовидной железы и немелкоклеточный рак легких , глиому , рак желудка , новообразования щитовидной железы и рак прямой кишки . [10] [11] [12]

синдром Барта

Синдром Барта (BTHS) — это сцепленное с Х-хромосомой заболевание, вызванное мутациями в гене TAFAZZIN . [38] Более 160 мутаций в гене TAFAZZIN были связаны с этим заболеванием. Это редкое заболевание, обнаруживаемое у 1 из каждых 300 000–400 000 живорождений, хотя широко известно, что это заболевание недостаточно диагностируется. [39] [40] Хотя BTHS встречается почти исключительно у мужчин, был выявлен один случай BTHS у пациентки. [41] Тафаззин отвечает за ремоделирование фосфолипида кардиолипина (CL), [42] характерного липида внутренней мембраны митохондрий. Мутации гена TAFAZZIN , вызывающие синдром Барта, приводят к выработке белков тафаззина с незначительной функцией или без нее. В результате линолевая кислота не добавляется к кардиолипину , что нарушает нормальную форму и функцию митохондрий, включая выработку энергии и транспорт белков. У пациентов с синдромом Барта наблюдаются дефекты метаболизма кардиолипина , включая аберрантный жирно-ацильный состав кардиолипина , накопление монолизокардиолипина (MLCL) и снижение общего уровня кардиолипина . [43] [44] Это может привести к острой метаболической декомпенсации и внезапной смерти. Ткани с высокими энергетическими потребностями, такие как сердце и другие мышцы, наиболее подвержены гибели клеток из-за снижения выработки энергии в митохондриях и транспорта белков. [ необходима цитата ]

Кроме того, пораженные белые кровяные клетки имеют аномально сформированные митохондрии, что может нарушить их способность расти (пролиферировать) и созревать (дифференцироваться), что приводит к ослаблению иммунной системы и рецидивирующим инфекциям . Дисфункциональные митохондрии, вероятно, приводят к другим признакам и симптомам синдрома Барта. [9]

Фенотипы синдрома Барта охватывают широкий спектр с сердечно-сосудистыми , опорно-двигательными , неврологическими , метаболическими и гематологическими последствиями. [45] [46] [47] Общие клинические проявления включают: [9] [38]

Дополнительные признаки включают гипертрофическую кардиомиопатию , изолированное некомпактное поражение миокарда левого желудочка (ИНВМ), желудочковую аритмию , задержку моторики, плохой аппетит, утомляемость и непереносимость физических нагрузок, гипогликемию , лактатацидоз , гипераммониемию и резкое позднее наверстывание роста после задержки роста в детстве. [38]

Мутация c.348C>T привела к дилатационной кардиомиопатии с некомпактностью миокарда желудочков . [48] У пациента с мутацией сдвига рамки считывания c.227delC проявились симптомы нейтропении , кардиомегалии и другие общие симптомы синдрома Барта. [49] Другая мутация c.C153G привела к тяжелому метаболическому ацидозу , кардиомегалии и другим основным симптомам синдрома Барта . [50]

Известного лечения BTHS не существует, а лечение BTHS запутано и отложено из-за различных фенотипов заболевания и его огромной сложности. [40] Таким образом, многие методы лечения сосредоточены на сердечно-сосудистых и метаболических расстройствах, а не на лечении самого симптома. Эламипретид , агент, который защищает CL от окислительного повреждения для поддержания митохондриальных крист и окислительного фосфорилирования , в настоящее время проходит клинические испытания. [51] [52] Кроме того, для улучшения биоэнергетики и сердечной функции при BTHS использовались жирные кислоты в рационе. [53] Однако тяжелые проявления симптомов у пациентов с BTHS требуют трансплантации сердца. Статистика показывает, что 9 из 73 (12%) выживших пациентов перенесли трансплантацию сердца на момент последнего обновления. [54] [47] Трансплантация сердца у пациентов с BTHS в целом была успешной. [47]

Сердечно-сосудистая патология

Кардиомиопатия является яркой особенностью синдрома Барта. Изменение состава ацильной цепи и перекисного окисления липидов, вызванное дефектным тафаззином, может вызвать дефектное саркомерное действие, что может привести к недостаточному силовому удару, сильному ослаблению тканей, увеличению левого желудочка, частичному или неполному сокращению и уменьшению объема выброса. Такие последствия способствуют кардиомиопатическим фенотипам синдрома Барта, отмеченным ослабленным сердцем и сниженной сократимостью. [35] [55] Альтернативно, активные формы кислорода (ROS) были предложены в качестве основной причины сердечно-сосудистых нарушений при BTHS. [56]

Кардиомиопатия при BTHS проявляется на разных уровнях. Когортное исследование пациентов с BTHS показало, что 41,5% всех диагностированных кардиомиопатий были в возрасте от рождения до одного месяца, и у 95% была выявлена ​​история кардиомиопатии. [54] Кроме того, были случаи с легкими или поздними кардиомиопатиями, например, у двух пациентов младенческого возраста без кардиомиопатических фенотипов на момент постановки диагноза. [57] Кардиомиопатия при синдроме Барта в первую очередь проявляется в нескольких формах, включая дилатационную кардиомиопатию (ДКМП), состояние левого желудочка, при котором сердце ослабевает и увеличивается, и поэтому не может эффективно перекачивать кровь. Возникающее в результате снижение кровотока может привести к отекам ног и живота, жидкости в легких и повышенному риску образования тромбов . [9] Некоторые мутации в гене TAFAZZIN вызывают дилатационную кардиомиопатию без других признаков синдрома Барта. LVNC — это состояние, при котором левый желудочек, характеризующийся губчатой ​​структурой на стенке желудочка, демонстрирует выраженные трабекулы и глубокие межтрабекулярные углубления. [58] INVM возникает, когда нижняя левая камера сердца (левый желудочек) развивается неправильно. При INVM сердечная мышца ослаблена и не может эффективно перекачивать кровь, что часто приводит к сердечной недостаточности. [59] [35] Также могут возникать аномальные сердечные ритмы ( аритмии ). [ необходима цитата ]

Патология опорно-двигательного аппарата

У пациентов с BTHS наблюдается патология опорно-двигательного аппарата в различных формах. Распространенным фенотипом является как генерализованная, так и локальная слабость. Слабость проявляется как явная мышечная слабость и повышенная утомляемость при физической нагрузке из-за скелетной миопатии . Она ухудшается при наличии сердечно-сосудистых симптомов синдрома Барта . [60] Дополнительные симптомы патологии опорно-двигательного аппарата включают гипотонию , задержку моторного развития, низкий рост и лицевую дисморфию в различной степени. [61] Кроме того, было показано, что у пациентов с BTHS наблюдается снижение веса, длины и роста по сравнению с нормальной популяцией. [ необходима ссылка ]

Лечение задержек развития включало добавление кукурузного крахмала в качестве альтернативного источника глюкозы. [47] Метаболические дефициты лечились пероральным добавлением аргинина и карнитина , что, как было показано, улучшает сердечную функцию и мышечную слабость у некоторых пациентов. [62] [63] [64] Однако формальная оценка полезности добавления карнитина и аргинина не была опубликована, и их использование было эффективным только у пациентов с определенным дефицитом. [62] [64]

Неврологическая патология

Когнитивные нарушения распространены у пациентов с BTHS в разной степени. Хотя часто проявляется более высокая частота когнитивных нарушений [65] и легкие трудности с обучением и речью [54] , многие пациенты с BTHS также демонстрируют нормальные когнитивные способности. [61] Это показывает ограниченное неврологическое участие в BTHS, несмотря на решающую роль тафаззина в митохондриальном дыхании мозга и нормальной когнитивной функции. [66] Одно исследование показало, что мозг имеет особый состав CL с более разнообразным и менее тетралинолеоил-зависимым CL. Этот состав уменьшает необходимость в ремоделировании CL, что приводит к менее зависимому от тафаззина составу. [29] Другое исследование показало, что мозг имеет более высокую концентрацию насыщенных ацильных цепей. [67] Наконец, мозг имеет более высокую способность к улавливанию ROS , что позволяет обойти вредное воздействие ROS. [66] Эти результаты объясняют неврологические фенотипы у пациентов с BTHS. [68]

Метаболические нарушения

Метаболические нарушения при BTHS проявляются в форме 3-метилглутаконовой ацидурии (3-MGA), состояния, характеризующегося повышенным уровнем органических кислот в моче, включая 3-метилглутаконовую кислоту , 3-метилглутаровую кислоту и 2-этилгидракриловую кислоту. [69] В то время как 3-MGA в значительной степени выводится у пациентов с BTHS, у некоторых пациентов были обнаружены нормальные уровни органических кислот в моче. [70] Лечение 3-MGA и метаболических дефицитов включало рибофлавин или кофермент Q 10 , которые показали значительное улучшение у пациентов. [69]

Гематологическая патология

Основной гематологической патологией у пациентов с BTHS является нейтропения , состояние, характеризующееся снижением общего числа нейтрофилов в кровотоке с увеличением моноцитов и эозинофилов и отсутствием колебаний числа лимфоцитов . [47] Проявление нейтропении варьируется от легкой до тяжелой, циклической до нециклической и прерывистой до хронической. [71] Абсолютное количество нейтрофилов < 500/мкл, определяемое как тяжелая хроническая нейтропения (ТХН), является наиболее опасной формой. [72]

Рак

Было обнаружено, что TAFAZZIN в высокой степени экспрессируется в клетках рака желудка, устойчивых к цисплатину . Было установлено, что эта резистентность обусловлена ​​приобретенной способностью раковых клеток подвергаться эпителиально-мезенхимальному переходу (ЭМП). Результаты, показывающие, что TAFAZZIN участвует в индукции ЭМП, а также его высокие уровни в этих раковых клетках могут указывать на его участие в раке желудка. [10] [11] Сверхэкспрессия TAFAZZIN была связана с раком прямой кишки, [73] раком предстательной железы, [74] неоплазмой щитовидной железы, [75] и раком шейки матки. [12] В исследовании 140 шведских пациентов с раком прямой кишки сверхэкспрессия TAFAZZIN была связана с увеличением экспрессии онкогенов (FXYD-3 и Livin). Также было обнаружено, что он усиливает антиапоптозный ответ клеток и аномальный рост клеток и даже был обнаружен как индикатор стадии, типа и прогрессирования рака прямой кишки. [73] Кроме того, уровни TAFAZZIN были связаны с реакцией пациентов на радиотерапию, что потенциально дает представление о рецидиве рака у пациентов. [73] Потенциальная связь между PI3K и TAFAZZIN указывает на возможную связь между сигнализацией PI3K и TAFAZZIN, поскольку оба были сильно повышены в мутантных раковых клетках PTEN . [10] При раке предстательной железы было показано, что CL, который ремоделируется тафаззином, имеет высокое содержание пальмитолеиновой кислоты, которая, как было обнаружено, обладает способностью стимулировать пролиферацию клеток рака предстательной железы и снижать скорость апоптоза. [74] При неоплазме щитовидной железы TAFAZZIN позволяет отличать фолликулярные аденомы от фолликулярных карцином, [75] в то время как при раке шейки матки уровни тафаззина повышались от нормальной ткани до плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и плоскоклеточной карциномы шейки матки. На основании исследований прогрессирования рака шейки матки предполагается, что ТАФАЗЗИН может вызывать рак, ингибируя апоптоз и способствуя росту раковых клеток, жизнеспособности и образованию опухолей. [12]

Взаимодействия

Было показано, что Тафаззин взаимодействует с белками и другими веществами: [76] [38]

История

Белок был открыт в 1996 году итальянскими учеными Сильвией Бион и др. после долгой и интенсивной работы. [15] Из-за сложной процедуры, необходимой для идентификации тафаззина, белок был назван в честь Тафаззи , итальянского комедийного персонажа, которого играет Джакомо Поретти, который с энтузиазмом бьет себя в пах пластиковой бутылкой, это как символ мазохизма для напряженной воли к его поиску группой исследователей. [77]

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000102125 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000009995 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcde "ТАФАЗЗИН тафаззин, фосфолипид-лизофосфолипид трансацилаза [ Homo sapiens (человек) ]".Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  6. ^ Xu Y, Zhang S, Malhotra A, Edelman-Novemsky I, Ma J, Kruppa A и др. (октябрь 2009 г.). «Характеристика вариантов сплайсинга тафаззина у людей и плодовых мух». Журнал биологической химии . 284 (42): 29230–9. doi : 10.1074/jbc.M109.016642 . PMC 2781466. PMID  19700766 . 
  7. ^ abcd Xu Y, Malhotra A, Ren M, Schlame M (декабрь 2006 г.). «Ферментативная функция тафаззина». Журнал биологической химии . 281 (51): 39217–24. doi : 10.1074/jbc.M606100200 . PMID  17082194.
  8. ^ ab Acehan D, Vaz F, Houtkooper RH, James J, Moore V, Tokunaga C и др. (январь 2011 г.). «Дефекты сердечной и скелетной мускулатуры в мышиной модели человеческого синдрома Барта». Журнал биологической химии . 286 (2): 899–908. doi : 10.1074/jbc.M110.171439 . PMC 3020775. PMID  21068380 . 
  9. ^ abcdef "TAZ". Генетический домашний справочник . NCBI.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  10. ^ abcd Huang W, Lv X, Liu C, Zha Z, Zhang H, Jiang Y и др. (июль 2012 г.). «N-терминальный фосфодегрон нацеливает белок TAZ/WWTR1 на SCFβ-TrCP-зависимую деградацию в ответ на ингибирование фосфатидилинозитол 3-киназы». Журнал биологической химии . 287 (31): 26245–53. doi : 10.1074/jbc.M112.382036 . PMC 3406709. PMID  22692215 . 
  11. ^ abc Ge L, Li DS, Chen F, Feng JD, Li B, Wang TJ (июль 2017 г.). «Сверхэкспрессия TAZ связана с эпителиально-мезенхимальным переходом в цисплатин-резистентных клетках рака желудка». Международный журнал онкологии . 51 (1): 307–315. doi : 10.3892/ijo.2017.3998 . PMID  28534974.
  12. ^ abcd Chen M, Zhang Y, Zheng PS (2017). «Тафаззин (TAZ) способствует опухолеобразованию клеток рака шейки матки и подавляет апоптоз». PLOS ONE . ​​12 (5): e0177171. Bibcode :2017PLoSO..1277171C. doi : 10.1371/journal.pone.0177171 . PMC 5425199 . PMID  28489874. 
  13. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS и др. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний». Circulation Research . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID  23965338 . 
  14. ^ "TAZ Tafazzin". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB) . Архивировано из оригинала 2018-08-25 . Получено 2018-08-24 .
  15. ^ abc Bione S, D'Adamo P, Maestrini E, Gedeon AK, Bolhuis PA, Toniolo D (апрель 1996 г.). «Новый X-сцепленный ген G4.5 отвечает за синдром Барта». Природная генетика . 12 (4): 385–9. дои : 10.1038/ng0496-385. PMID  8630491. S2CID  23539265.
  16. ^ Xu Y, Malhotra A, Claypool SM, Ren M, Schlame M (март 2015 г.). «Тафаззины из клеток дрозофилы и млекопитающих собираются в большие белковые комплексы с коротким периодом полураспада». Mitochondrion . 21 : 27–32. doi :10.1016/j.mito.2015.01.002. PMC 4693151 . PMID  25598000. 
  17. ^ Хиджиката А., Юра К., Охара О., Го М. (июнь 2015 г.). «Структурный и функциональный анализ мутаций, вызывающих синдром Барта, и альтернативного сплайсинга в домене тафаззина ацилтрансферазы». Meta Gene . 4 : 92–106. doi :10.1016/j.mgene.2015.04.001. PMC 4412953. PMID  25941633 . 
  18. ^ аб Гавриш К. (октябрь 2012 г.). «Тафаззин чувствует кривизну». Химическая биология природы . 8 (10): 811–2. дои : 10.1038/nchembio.1068. ПМЦ 3478944 . ПМИД  22987008. 
  19. ^ abc Abe M, Hasegawa Y, Oku M, Sawada Y, Tanaka E, Sakai Y, Miyoshi H (июль 2016 г.). «Механизм ремоделирования состава ацильной цепи кардиолипина, катализируемого тафаззином Saccharomyces cerevisiae». Журнал биологической химии . 291 (30): 15491–502. doi : 10.1074/jbc.M116.718510 . PMC 4957036. PMID  27268057 . 
  20. ^ Tang Y, Xia H, Li D (2018). «Биосинтез мембранных фосфолипидов у бактерий». В Cao Y (ред.). Advances in Membrane Proteins . Springer Singapore. стр. 77–119. doi :10.1007/978-981-13-0532-0_4. ISBN 9789811305313.
  21. ^ Уайтд К, Бейл МГ, Курриер П, Клейпул СМ (февраль 2013 г.). «Семь функциональных классов мутации синдрома Барта». Молекулярная генетика человека . 22 (3): 483–92. doi : 10.1093/hmg/dds447. PMC 3606006. PMID  23100323. 
  22. ^ Dinca AA, Chien WM, Chin MT (январь 2018 г.). «Идентификация новых сигналов митохондриальной локализации в человеческом тафаззине, причине наследственного кардиомиопатического расстройства синдрома Барта». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 114 : 83–92. doi : 10.1016 /j.yjmcc.2017.11.005. PMC 5801207. PMID  29129703. 
  23. ^ ab Herndon JD, Claypool SM, Koehler CM (декабрь 2013 г.). «Трансацилаза Taz1p импортируется и сортируется во внешнюю митохондриальную мембрану через домен мембранного якоря». Eukaryotic Cell . 12 (12): 1600–8. doi :10.1128/EC.00237-13. PMC 3889572 . PMID  24078306. 
  24. ^ Epand RM, D'Souza K, Berno B, Schlame M (январь 2015 г.). «Модификация кривизны мембраны активности белка, определяемая с помощью ЯМР». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1848 (1 Pt B): 220–8. doi : 10.1016/j.bbamem.2014.05.004 . PMID  24835017.
  25. ^ Minkler PE, Hoppel CL (апрель 2010 г.). «Разделение и характеристика молекулярных видов кардиолипина с помощью обращенно-фазовой ионно-парной высокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии». Journal of Lipid Research . 51 (4): 856–65. doi : 10.1194/jlr.D002857 . PMC 2842139 . PMID  19965604. 
  26. ^ Beranek A, Rechberger G, Knauer H, Wolinski H, Kohlwein SD, Leber R (апрель 2009 г.). «Идентификация кардиолипин-специфической фосфолипазы, кодируемой геном CLD1 (YGR110W) в дрожжах». Журнал биологической химии . 284 (17): 11572–8. doi : 10.1074/jbc.M805511200 . PMC 2670162. PMID  19244244 . 
  27. ^ Schlame M (март 2013 г.). «Ремоделирование кардиолипина и функция тафаззина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Молекулярная и клеточная биология липидов . 1831 (3): 582–8. doi :10.1016/j.bbalip.2012.11.007. PMID  23200781.
  28. ^ Ye C, Shen Z, Greenberg ML (апрель 2016 г.). «Ремоделирование кардиолипина: регуляторный центр для модуляции метаболизма и функции кардиолипина». Журнал биоэнергетики и биомембран . 48 (2): 113–23. doi :10.1007/s10863-014-9591-7. PMC 4449329. PMID  25432572 . 
  29. ^ abcd Хауткупер Р.Х., Туркенбург М., Poll-The BT, Каралл Д., Перес-Серда С., Морроне А. и др. (октябрь 2009 г.). «Загадочная роль тафаззина в метаболизме кардиолипина». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1788 (10): 2003–14. дои : 10.1016/j.bbamem.2009.07.009 . ПМИД  19619503.
  30. ^ Schlame M, Xu Y, Ren M (март 2017 г.). «Основы ацильной специфичности в реакции тафаззина». Журнал биологической химии . 292 (13): 5499–5506. doi : 10.1074/jbc.M116.769182 . PMC 5392692. PMID  28202545 . 
  31. ^ Schlame M, Acehan D, Berno B, Xu Y, Valvo S, Ren M и др. (октябрь 2012 г.). «Физическое состояние липидных субстратов обеспечивает специфичность трансацилирования для тафаззина». Nature Chemical Biology . 8 (10): 862–9. doi :10.1038/nchembio.1064. PMC 3699345 . PMID  22941046. 
  32. ^ Mehdipour AR, Hummer G (август 2016 г.). «Кардиолипин запечатывает АТФ-синтазу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (31): 8568–70. Bibcode : 2016PNAS..113.8568M. doi : 10.1073/pnas.1609806113 . PMC 4978257. PMID  27439859. 
  33. ^ Хоффманн Б., Штёкль А., Шламе М., Бейер К., Клингенберг М. (январь 1994 г.). «Восстановленная активность переносчика АДФ/АТФ имеет абсолютную потребность в кардиолипине, как показано в цистеиновых мутантах». Журнал биологической химии . 269 (3): 1940–4. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42117-X . PMID  8294444.
  34. ^ Haines TH, Dencher NA (сентябрь 2002 г.). «Кардиолипин: протонная ловушка для окислительного фосфорилирования». FEBS Letters . 528 (1–3): 35–9. doi : 10.1016/s0014-5793(02)03292-1 . PMID  12297275. S2CID  39841617.
  35. ^ abc Barth PG, Valianpour F, Bowen VM, Lam J, Duran M, Vaz FM, Wanders RJ (май 2004 г.). "X-сцепленная кардиоскелетная миопатия и нейтропения (синдром Барта): обновление". American Journal of Medical Genetics. Часть A. 126A ( 4): 349–54. doi :10.1002/ajmg.a.20660. PMID  15098233. S2CID  25566280.
  36. ^ Baile MG, Sathappa M, Lu YW, Pryce E, Whited K, McCaffery JM и др. (январь 2014 г.). «Неремоделированный и ремоделированный кардиолипин функционально неразличимы у дрожжей». Журнал биологической химии . 289 (3): 1768–78. doi : 10.1074/jbc.M113.525733 . PMC 3894353. PMID  24285538 . 
  37. ^ Schug ZT, Gottlieb E (октябрь 2009 г.). «Кардиолипин действует как митохондриальная сигнальная платформа для запуска апоптоза». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1788 (10): 2022–31. doi : 10.1016/j.bbamem.2009.05.004 . PMID  19450542.
  38. ^ abcd Универсальный номер доступа к белковому ресурсу Q16635 для "TAZ - Tafazzin - Homo sapiens (Human) - TAZ gene & protein" в UniProt . "UniProt: универсальная база знаний о белках". Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158–D169. Январь 2017 г. doi :10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID  27899622 . 
  39. ^ Cantlay AM, Shokrollahi K, Allen JT, Lunt PW, Newbury-Ecob RA, Steward CG (сентябрь 1999 г.). «Генетический анализ гена G4.5 в семьях с подозрением на синдром Барта». Журнал педиатрии . 135 (3): 311–5. doi :10.1016/s0022-3476(99)70126-5. PMID  10484795.
  40. ^ ab "Barth Syndrome Foundation: Home". www.barthsyndrome.org . Получено 04.08.2019 .
  41. ^ Cosson L, Toutain A, Simard G, Kulik W, Matyas G, Guichet A и др. (Май 2012 г.). «Синдром Барта у пациентки». Молекулярная генетика и метаболизм . 106 (1): 115–20. doi :10.1016/j.ymgme.2012.01.015. PMID  22410210.
  42. ^ Neuwald AF (август 1997). "Синдром Барта может быть вызван дефицитом ацилтрансферазы". Current Biology . 7 (8): R465-6. Bibcode : 1997CBio....7R.462N. doi : 10.1016/S0960-9822(06)00237-5 . PMID  9259571. S2CID  2763279.
  43. ^ Barth PG, Wanders RJ, Vreken P, Janssen EA, Lam J, Baas F (июнь 1999). "X-сцепленная кардиоскелетная миопатия и нейтропения (синдром Барта) (MIM 302060)". Журнал наследственных метаболических заболеваний . 22 (4): 555–67. doi :10.1023/A:1005568609936. PMID  10407787. S2CID  11545874.
  44. ^ Valianpour F, Mitsakos V, Schlemmer D, Towbin JA, Taylor JM, Ekert PG и др. (июнь 2005 г.). «Монолизокардиолипины накапливаются при синдроме Барта, но не приводят к усилению апоптоза». Journal of Lipid Research . 46 (6): 1182–95. doi : 10.1194/jlr.M500056-JLR200 . PMID  15805542.
  45. ^ Барт П.Г., Шольте Х.Р., Берден Дж.А., Ван дер Клей-Ван Мурсел Дж.М., Луйт-Хаувен И.Э., Ван 'т Веер-Кортхоф ET и др. (декабрь 1983 г.). «Х-сцепленное митохондриальное заболевание, поражающее сердечную мышцу, скелетные мышцы и нейтрофильные лейкоциты». Журнал неврологических наук . 62 (1–3): 327–55. дои : 10.1016/0022-510x(83)90209-5. PMID  6142097. S2CID  22790290.
  46. ^ Априкян АА, Хучуа З (май 2013). «Достижения в понимании синдрома Барта». British Journal of Haematology . 161 (3): 330–8. doi :10.1111/bjh.12271. PMID  23432031. S2CID  2324502.
  47. ^ abcde Clarke SL, Bowron A, Gonzalez IL, Groves SJ, Newbury-Ecob R, Clayton N и др. (февраль 2013 г.). "Синдром Барта". Orphanet Journal of Rare Diseases . 8 (1): 23. doi : 10.1186 /1750-1172-8-23 . PMC 3583704. PMID  23398819. 
  48. ^ Ferri L, Dionisi-Vici C, Taurisano R, Vaz FM, Guerrini R, Morrone A (ноябрь 2016 г.). «Когда тишина — это шум: синдром Барта с инфантильным началом, вызванный синонимической заменой, влияющей на транскрипцию гена TAZ». Clinical Genetics . 90 (5): 461–465. doi :10.1111/cge.12756. PMID  26853223. S2CID  3035706.
  49. ^ Kim GB, Kwon BS, Bae EJ, Noh CI, Seong MW, Park SS (май 2013 г.). «Новая мутация гена TAZ при синдроме Барта: острое обострение после инъекции контрастного вещества». Журнал корейской медицинской науки . 28 (5): 784–7. doi :10.3346/jkms.2013.28.5.784. PMC 3653095. PMID  23678274 . 
  50. ^ Yen TY, Hwu WL, Chien YH, Wu MH, Lin MT, Tsao LY и др. (август 2008 г.). «Острая метаболическая декомпенсация и внезапная смерть при синдроме Барта: отчет семьи и обзор литературы». European Journal of Pediatrics . 167 (8): 941–4. doi :10.1007/s00431-007-0592-y. PMID  17846786. S2CID  23471712.
  51. ^ Номер клинического исследования NCT02976038 для «Открытого расширенного исследования для изучения долгосрочной безопасности и переносимости эламипретида у пациентов с генетически подтвержденной первичной митохондриальной миопатией (ПММ)» на ClinicalTrials.gov
  52. ^ Szeto HH (апрель 2014 г.). «Первое в своем классе кардиолипин-защитное соединение как терапевтическое средство для восстановления митохондриальной биоэнергетики». British Journal of Pharmacology . 171 (8): 2029–50. doi :10.1111/bph.12461. PMC 3976620. PMID  24117165 . 
  53. ^ Monteiro JP, Oliveira PJ, Jurado AS (октябрь 2013 г.). «Ремоделирование липидов митохондриальной мембраны в патофизиологии: новая цель для диеты и терапевтических вмешательств». Progress in Lipid Research . 52 (4): 513–28. doi : 10.1016/j.plipres.2013.06.002. hdl : 10316/25581 . PMID  23827885.
  54. ^ abc Roberts AE, Nixon C, Steward CG, Gauvreau K, Maisenbacher M, Fletcher M и др. (ноябрь 2012 г.). «Реестр синдрома Барта: отличительные характеристики заболевания и данные о росте из продольного исследования». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 158A ( 11): 2726–32. doi :10.1002/ajmg.a.35609. PMID  23045169. S2CID  29937658.
  55. ^ Ikon N, Ryan RO (февраль 2017 г.). «Синдром Барта: связь кардиолипина с кардиомиопатией». Липиды . 52 (2): 99–108. doi : 10.1007/s11745-016-4229-7. PMC 5288132. PMID  28070695. 
  56. ^ Wang G, McCain ML, Yang L, He A, Pasqualini FS, Agarwal A и др. (июнь 2014 г.). «Моделирование митохондриальной кардиомиопатии синдрома Барта с помощью индуцированных плюрипотентных стволовых клеток и технологий «сердце на чипе». Nature Medicine . 20 (6): 616–23. doi :10.1038/nm.3545. PMC 4172922 . PMID  24813252. 
  57. ^ Woiewodski L, Ezon D, Cooper J, Feingold B (апрель 2017 г.). «Синдром Барта с поздним началом кардиомиопатии: упущенная возможность диагностики». Журнал педиатрии . 183 : 196–198. doi : 10.1016/j.jpeds.2016.12.070. PMID  28108107.
  58. ^ Shemisa K, Li J, Tam M, Barcena J (сентябрь 2013 г.). «Некомпактная кардиомиопатия левого желудочка». Cardiovascular Diagnosis and Therapy . 3 (3): 170–5. doi :10.3978/j.issn.2223-3652.2013.05.04. PMC 3839206. PMID  24282766 . 
  59. ^ Bleyl SB, Mumford BR, Brown-Harrison MC, Pagotto LT, Carey JC, Pysher TJ и др. (октябрь 1997 г.). "Xq28-связанная некомпактность миокарда левого желудочка: пренатальная диагностика и патологический анализ пораженных лиц". American Journal of Medical Genetics . 72 (3): 257–65. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19971031)72:3<257::AID-AJMG2>3.0.CO;2-O. PMID  9332651.
  60. ^ Spencer CT, Byrne BJ, Bryant RM, Margossian R, Maisenbacher M, Breitenger P и др. (ноябрь 2011 г.). «Нарушение сердечного резерва и значительное снижение использования O₂ скелетными мышцами опосредуют непереносимость физических нагрузок при синдроме Барта». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 301 (5): H2122-9. doi :10.1152/ajpheart.00479.2010. PMID  21873497.
  61. ^ ab Adès LC, Gedeon AK, Wilson MJ, Latham M, Partington MW, Mulley JC, et al. (Февраль 1993). «Синдром Барта: клинические признаки и подтверждение локализации гена в дистальном отделе Xq28». American Journal of Medical Genetics . 45 (3): 327–34. doi :10.1002/ajmg.1320450309. PMID  8434619.
  62. ^ аб Феррейра С., Томпсон Р., Вернон Х. (1993). Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Синдром Барта. Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  25299040. {{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )
  63. ^ Риго C, Лебре AS, Турен R, Бопен B, Оттоленги C, Шабли A и др. (Май 2013 г.). «Естественное течение синдрома Барта: национальное когортное исследование 22 пациентов». Orphanet Journal of Rare Diseases . 8 : 70. doi : 10.1186/1750-1172-8-70 . PMC 3656783. PMID  23656970 . 
  64. ^ ab Vernon HJ, Sandlers Y, McClellan R, Kelley RI (июнь 2014 г.). «Клинические лабораторные исследования при синдроме Барта». Молекулярная генетика и метаболизм . 112 (2): 143–7. doi :10.1016/j.ymgme.2014.03.007. PMID  24751896.
  65. ^ Mazzocco MM, Henry AE, Kelly RI (февраль 2007 г.). «Синдром Барта связан с когнитивным фенотипом». Журнал педиатрии развития и поведения . 28 (1): 22–30. doi :10.1097/01.DBP.0000257519.79803.90. PMC 2813702. PMID  17353728 . 
  66. ^ ab Cole LK, Kim JH, Amoscato AA, Tyurina YY, Bay RH, Karimi B, et al. (октябрь 2018 г.). «Аберрантный метаболизм кардиолипина связан с когнитивным дефицитом и изменением гиппокампа у мышей с нокдауном тафаззина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы заболеваний . 1864 (10): 3353–3367. doi : 10.1016/j.bbadis.2018.07.022. PMC 6532065. PMID  30055293. 
  67. ^ Corazzi L, Robert R (2009). «Липиды митохондрий мозга». В Lajtha A, Tettamanti G, Goracci G (ред.). Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии . Springer US. стр. 199–221. doi :10.1007/978-0-387-30378-9_8. ISBN 9780387303451.
  68. ^ Старков AA, Андреев AY, Чжан SF, Старкова NN, Корнеева M, Сыромятников M, Попов VN (декабрь 2014). "Утилизация H2O2 митохондриями мозга мыши". Журнал биоэнергетики и биомембран . 46 (6): 471–7. doi :10.1007/s10863-014-9581-9. PMC 4634880 . PMID  25248416. 
  69. ^ ab Wortmann SB, Kluijtmans LA, Engelke UF, Wevers RA, Morava E (январь 2012 г.). «3-метилглутаконовая ацидурия: что нового?». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (1): 13–22. doi :10.1007/s10545-010-9210-7. PMC 3249181. PMID  20882351 . 
  70. ^ Schmidt MR, Birkebaek N, Gonzalez I, Sunde L (март 2004 г.). «Синдром Барта без 3-метилглутаконовой ацидурии». Acta Paediatrica . 93 (3): 419–21. doi :10.1111/j.1651-2227.2004.tb02974.x. PMID  15124852. S2CID  33167027.
  71. ^ Steward CG, Groves SJ, Taylor CT, Maisenbacher MK, Versluys B, Newbury-Ecob RA и др. (январь 2019 г.). «Нейтропения при синдроме Барта: характеристики, риски и лечение». Current Opinion in Hematology . 26 (1): 6–15. doi :10.1097/MOH.00000000000000472. PMC 6392059. PMID  30451719. 
  72. ^ Dale DC, Bolyard AA, Schwinzer BG, Pracht G, Bonilla MA, Boxer L, et al. (Июль 2006 г.). «Международный регистр тяжелой хронической нейтропении: отчет о 10-летнем наблюдении». Supportive Cancer Therapy . 3 (4): 220–31. doi :10.3816/SCT.2006.n.020. PMID  18632498.
  73. ^ abc Pathak S, Meng WJ, Zhang H, Gnosa S, Nandy SK, Adell G и др. (2014). «Экспрессия белка тафаззина связана с возникновением опухолей и реакцией на лучевую терапию при раке прямой кишки: исследование шведского клинического исследования предоперационной лучевой терапии». PLOS ONE . ​​9 (5): e98317. Bibcode :2014PLoSO...998317P. doi : 10.1371/journal.pone.0098317 . PMC 4032294 . PMID  24858921. 
  74. ^ ab Sapandowski A, Stope M, Evert K, Evert M, Zimmermann U, Peter D, et al. (декабрь 2015 г.). «Состав кардиолипина коррелирует с пролиферацией клеток рака простаты». Молекулярная и клеточная биохимия . 410 (1–2): 175–85. doi :10.1007/s11010-015-2549-1. PMID  26314254. S2CID  10664158.
  75. ^ ab Chevillard S, Ugolin N, Vielh P, Ory K, Levalois C, Elliott D и др. (октябрь 2004 г.). «Профилирование экспрессии генов дифференцированных новообразований щитовидной железы: диагностические и клинические последствия». Clinical Cancer Research . 10 (19): 6586–97. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-0053 . PMID  15475448.
  76. ^ Mick DU, Dennerlein S, Wiese H, Reinhold R, Pacheu-Grau D, Lorenzi I и др. (декабрь 2012 г.). «MITRAC связывает транслокацию митохондриальных белков со сборкой дыхательной цепи и трансляционной регуляцией». Cell . 151 (7): 1528–41. doi : 10.1016/j.cell.2012.11.053 . hdl : 11858/00-001M-0000-000E-DDDF-4 . PMID  23260140.
  77. ^ Шламе, Майкл; Сюй, Ян (2020-08-21). «Функция тафаззина, митохондриальной фосфолипид-лизофосфолипид ацилтрансферазы». Журнал молекулярной биологии . Молекулярные механизмы в интегральной мембранной энзимологии. 432 (18): 5043–5051. doi : 10.1016 /j.jmb.2020.03.026. ISSN  0022-2836. PMC 7483898. PMID  32234310. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .