stringtranslate.com

Ниметазепам

Ниметазепам (продается под торговыми марками Эримин и Лавол ) — снотворное средство средней продолжительности действия , производное бензодиазепина . Впервые он был синтезирован группой в Hoffmann-La Roche в 1964 году. [2] Он обладает мощными снотворными , анксиолитическими , седативными и релаксантными свойствами скелетных мышц . Ниметазепам также является особенно мощным противосудорожным средством . [3] Он продается в таблетках по 5 мг, известных как Эримин, что является торговой маркой, производимой и продаваемой крупной японской корпорацией Sumitomo . Япония является единственным производителем ниметазепама в мире. За пределами Японии Эримин доступен во многих странах Восточной и Юго-Восточной Азии и широко назначался для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы у пациентов, испытывающих трудности с засыпанием или поддержанием сна. Компания Sumitomo прекратила производство Эримина с ноября 2015 года. Он по-прежнему доступен в виде дженерика или под названием Лавол .

Ниметазепам широко назначался в 1980-х и 1990-х годах, особенно в Японии, Малайзии , Брунее , на Филиппинах , в Таиланде , Индонезии , Гонконге и Сингапуре . С 2005 года количество рецептов на этот препарат резко сократилось из-за повсеместного злоупотребления и привыкания. В основном он используется как противосудорожное средство у детей. Он также по-прежнему используется в самых тяжелых и изнурительных случаях бессонницы в стационарных условиях или при краткосрочном амбулаторном лечении. Снотворные бензодиазепины эстазолам и нитразепам используются для этой цели чаще, чем ниметазепам. Антидепрессанты, такие как тразодон и миртазапин , или Z-препараты, такие как зопиклон и золпидем, являются препаратами первой линии для лечения бессонницы.

Хотя рецепты на ниметазепам сократились, злоупотребление этим препаратом по-прежнему значительно в Брунее, Сингапуре, Малайзии и на Филиппинах. Он обычно используется в сочетании с метамфетамином и МДМА (экстази) и опиатами (особенно героином или морфином ). Строгие правовые ограничения, которым подвергается ниметазепам в Малайзии, сделали этот препарат редким, но многие таблетки, продаваемые как ниметазепам на черном рынке, являются поддельными. Диазепам и нитразепам являются одними из наиболее часто назначаемых бензодиазепинов в регионе, и в результате они обычно перенаправляются и продаются на черном рынке, часто как ниметазепам.

Незаконное производство ниметазепама (продается как Erimin-5) распространено в регионе. Злоупотребление ниметазепамом продолжало расти в течение 2010-х годов. Изъятия незаконно изготовленных таблеток Erimin-5 совпадали с изъятиями метамфетамина в Малайзии. Небольшая партия из 46 незаконных таблеток Erimin-5 была проверена на предмет их физических и химических характеристик. Активный ингредиент, примесь, основной разбавитель и красители составляют химические характеристики таблетки. Результаты показали, что ниметазепам был наиболее распространенным активным ингредиентом в подавляющем большинстве изъятых таблеток. В качестве основного разбавителя в большинстве образцов была обнаружена лактоза, за ней следовали маннитол и дигидрат двухосновного фосфата кальция. Желтый закат был обнаружен в большинстве образцов таблеток либо отдельно, либо в сочетании с другими красителями, такими как тартразин и понсо 4R, что придавало таблеткам персиково-оранжевый цвет. Зеленые таблетки в образцах содержали бриллиантовый синий и тартразиновый красители. Диазепам, который в первую очередь является анксиолитиком, был активным ингредиентом только в одной таблетке из 46. Нитразепам, мощный седативно-снотворный препарат, который также является исходным препаратом ниметазепама, был обнаружен в качестве второстепенного соединения вместе с кофеином в качестве основного соединения в трех таблетках. [4]

В 2003 году в Сингапуре было изъято 94 200 таблеток Эримина-5. Лаборатория Центрального бюро по борьбе с наркотиками (CNB) провела испытания таблеток, результаты которых подтвердили, что таблетки действительно были ниметазепамом.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Ниметазепам обладает очень хорошей биодоступностью, почти 100% всасывается из кишечника. Он относится к наиболее быстро всасывающимся и быстродействующим пероральным бензодиазепинам, а снотворное действие обычно ощущается в течение 15–30 минут после приема внутрь. Снижение уровня исходного препарата в крови было двухфазным с коротким периодом полувыведения от 0,5 до 0,7 часов и конечным периодом полувыведения от 8 до 26,5 часов (в среднем 17,25 часов). [ необходима цитата ] Это N -метилированный аналог нитразепама (Могадон, Алодорм), в который он частично метаболизируется. У нитразепама длительный период полувыведения, поэтому эффекты повторной дозировки, как правило, кумулятивны.

Использование в рекреационных целях

Существует риск неправильного использования и зависимости как у пациентов, так и у немедицинских потребителей Ниметазепама. Фармакологические свойства Ниметазепама, такие как высокая степень связывания, высокая активность, короткое или среднее действие и быстрое начало действия, увеличивают потенциал злоупотребления Ниметазепамом. Физическая зависимость и синдром отмены Ниметазепама также усиливают зависимость от Ниметазепама.

Ниметазепам имеет особую репутацию в Юго-Восточной Азии для рекреационного использования, по цене около 7 долларов США за таблетку, и особенно популярен среди лиц, зависимых от амфетаминов или опиоидов . [5] [6] Кроме того, ниметазепам обладает антидепрессантным и миорелаксирующим эффектом. [7] Ниметазепам также обладает эффектом подавления абстиненции и более низким стремлением к наркотикам по сравнению с нитразепамом у макак-резусов (Macaca Mulatta). [8] что может помочь наркоманам, зависимым от стимуляторов, преодолеть симптомы абстиненции.

Злоупотребление наркотиками

Ниметазепам имеет репутацию особенно подверженного злоупотреблению (известный как «Happy 5», продается как заменитель экстази без похмелья). Хотя он по-прежнему является значительным наркотиком для злоупотребления в некоторых азиатских странах, таких как Япония и Малайзия , в Малайзии на него налагаются правовые ограничения, и из-за его дефицита многие таблетки, продаваемые на черном рынке, на самом деле являются подделками, содержащими другие бензодиазепины, такие как диазепам или нитразепам . [9] [10] [11]

Правовой статус

В Соединенных Штатах ниметазепам включен в Список IV FDA и DEA .

В настоящее время ниметазепам входит в Список IV Международной конвенции о психотропных веществах 1971 года. [12]

В Сингапуре ниметазепам является лекарством, выписываемым врачом, и регулируется Законом о злоупотреблении наркотиками . [13] Незаконное хранение или употребление ниметазепама карается лишением свободы на срок до 10 лет, штрафом в размере 20 000 сингапурских долларов или обоими наказаниями. Импорт или экспорт ниметазепама карается лишением свободы на срок до 20 лет и/или избиением палками.

В Гонконге Ниметазепам регулируется Приложением 1 Главы 134 Указа об опасных наркотиках Гонконга . Ниметазепам может быть законно использован только медицинскими работниками и в целях университетских исследований. Вещество может быть выдано фармацевтами по рецепту. Любой, кто поставляет вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 долларов (HKD). Наказание за торговлю или изготовление вещества составляет штраф в размере 5 000 000 долларов ( HKD ) и пожизненное заключение. Хранение вещества для потребления без лицензии от Департамента здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 1 000 000 долларов (HKD) и/или 7 годами тюремного заключения. [14]

Аналогичным образом на Тайване и в Индонезии ниметазепам также регулируется как контролируемое рецептурное вещество.

В Виктории , Австралия , ниметазепам регулируется Приложением 11 «Закона о наркотиках, ядах и контролируемых веществах 1981 года». Считается, что он попадает в категорию «7-НИТРО-1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ, не включенные в другие разделы этой Части». . [15]

Токсичность

В исследовании на крысах Ниметазепам показал больший вред плоду, как и нитразепам по сравнению с другими бензодиазепинами, все в дозировке 100 мг/кг. Диазепам , однако, показал относительно слабую фетальную токсичность. [16] Такая же фетотоксичность нитразепама не наблюдалась у мышей и, вероятно, связана с особым метаболизмом препарата у крыс. [17]

В исследовании на крысах ниметазепам показал небольшое увеличение печени и надпочечников, а также атрофию яичек и яичников в группах с высокой дозой обоих препаратов на 4-й и 12-й неделе, однако при гистопатологическом исследовании не было обнаружено никаких изменений в печени, надпочечниках и яичниках. Наблюдались дегенеративные изменения семенного эпителия в яичках, но эти атрофические изменения вернулись к норме при отмене препаратов на 12 недель. [18]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Патент США 3109843, Ридер Э., Штернбах Л.Х., «Способ получения 5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бензодиазепинов», выдан 05.11.1963, передан Hoffmann-La Roche 
  3. ^ Fukinaga M, Ishizawa K, Kamei C (ноябрь 1998 г.). «Противосудорожные свойства производных 1,4-бензодиазепина при приступах, вызванных миндалевидным телом, и их противосудорожное действие, связанное с химической структурой». Pharmacology . 57 (5): 233–41. doi :10.1159/000028247. PMID  9742288. S2CID  25773207.
  4. ^ Куналан, В. (2012). «Судебно-медицинское профилирование препарата Эримин-5 с использованием ТСХ и ГХ-МС». Малазийский журнал судебных наук . 3 : 1–14 – через ResearchGate.{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )
  5. ^ Chong YK, Kaprawi MM, Chan KB (2004). «Количественное определение ниметазепама в таблетках и порошках Erimin-5 с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ». Microgram Journal . 2 (1–4): 27–33. Архивировано из оригинала 2011-08-10 . Получено 2011-12-07 .
  6. ^ Девани М., Рид Г., Болдуин С. (2005). «Ситуационный анализ проблем, связанных с незаконным оборотом наркотиков, и ответные меры в Азиатско-Тихоокеанском регионе» (pdf) . Научная работа ANCD 12. Канберра: Австралийский национальный совет по наркотикам.
  7. ^ Сакаи С., Китагава С., Ямамото Х. (март 1972 г.). «Фармакологические исследования 1-метил-7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она (S-1530)». Арцнаймиттель-Форшунг . 22 (3): 534–9. ПМИД  5067925.
  8. ^ Янагита Т., Такахаши С., Ойнума Н. «Оценка способности ниметазепама вызывать лекарственную зависимость у макак-резусов». {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  9. ^ Абдулла А.Ф., Авраам А.А., Сулейман М., Куналан В. (2012). «Судебно-медицинское определение профиля Эримина-5 с использованием ТСХ и ГХ-МС». Малайзийский журнал судебной медицины . 3 (1): 12–15.
  10. ^ Бинти Абдул Рахим, Русдия. «Профилирование незаконной таблетки Эримин 5, изъятой в Малайзии». Отчет по исследовательскому проекту, представленный на кафедру химии факультета естественных наук Университета Малайи .
  11. ^ "Таблетки Erimin 5 в Сингапуре". Центр судебной экспертизы, HSA, Сингапур . 2006.
  12. ^ "Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем" (PDF) . Приложение к Зелёному списку к годовому статистическому отчёту по психотропным веществам (форма P) (23-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2012-08-31 . Получено 2011-12-06 .
  13. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками, глава 185". Архивировано из оригинала 2012-02-15 . Получено 2011-09-08 .
  14. ^ «Информационная система двуязычных законов». Правительство Специального административного района Гонконг Китайской Народной Республики.
  15. ^ "Викторианское законодательство и парламентские документы". Правительство штата Виктория.
  16. ^ Saito H, Kobayashi H, Takeno S, Sakai T (декабрь 1984 г.). «Фетальная токсичность бензодиазепинов у крыс». Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology . 46 (3): 437–47. PMID  6151222.
  17. ^ Takeno S, Hirano Y, Kitamura A, Sakai T (август 1993 г.). «Сравнительная токсичность и метаболизм нитразепама для развития у крыс и мышей». Токсикология и прикладная фармакология . 121 (2): 233–8. doi :10.1006/taap.1993.1150. PMID  8346540.
  18. ^ Ямамото Т., Като Т., Вада Х., Керата Й. (1972). «Хроническая токсичность 1-метил-7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она (ниметазепама) у крыс». Хроническая токсичность .