stringtranslate.com

Темазепам

Темазепам , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Ресторил , представляет собой препарат класса бензодиазепинов , который обычно используется для лечения тяжелой или изнурительной бессонницы . [8] Его принимают внутрь . [8] Темазепам быстро всасывается, а значительный снотворный эффект начинается менее чем через 30 минут и может длиться до восьми часов. [9] [7] С 2010 года количество рецептов на снотворные средства, такие как темазепам, резко сократилось, в то время как количество анксиолитиков, таких как алпразолам , клоназепам и лоразепам , увеличилось или осталось стабильным. [10] Темазепам и подобные снотворные средства, такие как триазолам (Halcion), обычно назначаются при тяжелой и изнурительной бессоннице. Их в значительной степени заменили z-препараты ( зопиклон , золпидем ) и атипичные антидепрессанты ( тразодон , миртазапин ) в качестве лечения первой линии при бессоннице. [8]

Общие побочные эффекты включают сонливость, двигательные и когнитивные нарушения, летаргию, спутанность сознания, эйфорию и головокружение. [8] Серьезные побочные эффекты могут включать галлюцинации , гипотонию , угнетение дыхания, злоупотребление , анафилаксию и самоубийство . [8] Обычно не рекомендуется использовать вместе с алкоголем или опиоидами . [8] При быстром снижении дозы может возникнуть синдром отмены. [8] Не рекомендуется использовать во время беременности или кормления грудью . [11] Темазепам является бензодиазепином короткого действия и снотворным средством . [8] [7] Он действует, воздействуя на ГАМК в мозге. [8]

Темазепам был запатентован в 1962 году и начал использоваться в медицине в 1969 году. [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [13] В 2021 году это было 208-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2  миллионов рецептов. [14] [15]

Медицинское использование

В лабораторных исследованиях сна темазепам значительно уменьшал количество ночных пробуждений [16] , но имел тот недостаток, что искажал нормальный режим сна. [17] Официально он показан при тяжелой бессоннице и других тяжелых или инвалидизирующих нарушениях сна . Рекомендации по назначению в Великобритании ограничивают назначение снотворных средств двумя-четырьмя неделями из-за опасений толерантности и зависимости . [18]

В рекомендациях по клинической практике Американской академии медицины сна от 2017 года рекомендовано использование темазепама для лечения бессонницы перед засыпанием и поддержания сна. [19] Он оценил рекомендацию как слабую, качество доказательств — как умеренное и пришел к выводу, что потенциальная польза перевешивает потенциальный вред. [19] В рекомендациях установлено, что темазепам в дозе 15 мг снижает латентный период сна на 37 минут (95% ДИ  Доверительный интервал подсказкиот 21 до 53  минут), увеличивает общее время сна на 99  минут (95% ДИ от 63 до 135  минут) и обеспечивает небольшое улучшение качества сна . [19] Улучшения латентного периода сна и общего времени сна были численно намного больше, чем у любого другого включенного препарата для сна, включая эсзопиклон, зопиклон, золпидем, триазолам, эстазолам, квазепам, флуразепам, тразодон, димедрол, габапентин и другие. [19]

ВВС США используют темазепам в качестве одного из снотворных средств, одобренных как « непригодные таблетки », чтобы помочь авиаторам и персоналу специальных служб заснуть и поддержать готовность к миссии. «Наземные испытания» [ необходимы дальнейшие пояснения ] необходимы до выдачи необходимого разрешения на использование лекарства в оперативной ситуации, а на последующую полетную операцию налагается 12-часовое ограничение. [20] Другими снотворными средствами, используемыми в качестве «неприменимых таблеток», являются залеплон и золпидем , у которых обязательные периоды восстановления короче. [20]

Противопоказания

По возможности следует избегать использования темазепама у лиц с этими состояниями:

Требуется особая осторожность

Темазепам может нанести вред плоду . Безопасность и эффективность темазепама у детей не установлена. Бензодиазепины также требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [22]

Темазепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные препараты, вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [23] У пожилых или тяжелобольных пациентов следует применять минимально возможную эффективную дозу, поскольку существует риск апноэ и/или остановки сердца . Этот риск увеличивается при одновременном применении темазепама с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС). [24]

Злоупотребление и зависимость

Поскольку бензодиазепинами можно злоупотреблять и привести к зависимости, следует избегать их использования у людей из определенных групп особенно высокого риска. В эти группы входят люди с историей алкогольной или наркотической зависимости, люди со значительными проблемами со своим настроением или люди с давними проблемами психического здоровья. Если людям из этих групп необходимо прописать темазепам, их, как правило, следует очень внимательно контролировать на предмет признаков злоупотребления и развития зависимости. [18]

Побочные эффекты

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса. [25]

Общий

Побочные эффекты типичны для снотворных бензодиазепинов, хотя темазепам оказывает более выраженное угнетающее действие на ЦНС и включает сонливость , седативный эффект, головокружение, утомляемость , атаксию , головную боль , заторможенность , ухудшение памяти и обучаемости , увеличение времени реакции и нарушение двигательных функций (в том числе координации) . проблемы), [26] невнятная речь, снижение физической работоспособности, притупление эмоций, снижение внимания, мышечная слабость, нечеткость зрения (особенно при приеме более высоких доз или у лиц с низкой переносимостью) и невнимательность. Сообщалось, что при его использовании наблюдалась эйфория, которая редко встречается или никогда не сообщалось среди бензодиазепинов . По данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США , темазепам вызывал эйфорию в 1,5% случаев, что считается редкостью. [24] О чувстве эйфории, приятном успокоении и внутреннем умиротворении сообщают те, кто злоупотребляет наркотиками, особенно те, кто употребляет темазепам внутривенно. Он имеет самые высокие оценки среди бензодиазепинов среди потребителей рекреационных наркотиков. Потребители наркотиков, как правило, отдают предпочтение темазепаму перед другими бензодиазепинами. Три наиболее частые причины предпочтения темазепама заключались в скорости начала действия, в том, что он был «сильным» и давал хороший «кайф». [27] [28] [29] [30] Также распространена антероградная амнезия , а угнетение дыхания в более высоких дозах оказалось фатальным, даже если темазепам принимается отдельно. В медицинской литературе Австралии, Ирландии, Великобритании, Канады и США темазепам является единственным бензодиазепином, передозировка которого приводит к летальному исходу без комбинации с другими депрессантами ЦНС. Эта уникальная особенность обусловлена ​​токсичностью препарата, которую многочисленные исследования оценили как наиболее токсичную. [30]

Метаанализ 2009 года выявил на 44% более высокий уровень легких инфекций , таких как фарингит или синусит , у людей, принимающих темазепам или другие снотворные препараты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. [31]

Менее употребителен

Сообщалось о гипергидрозе , гипотонии , жжении в глазах, повышенном аппетите, изменении либидо , галлюцинациях, обмороке, нистагме , рвоте , зуде , желудочно-кишечных расстройствах, ночных кошмарах, сердцебиении и парадоксальных реакциях, включая беспокойство, агрессию, насилие, чрезмерную стимуляцию и возбуждение, но они встречаются редко. (менее 0,5%).

Прежде чем принимать темазепам, следует убедиться, что на сон есть не менее 8 часов. Несоблюдение этого требования может усилить побочные эффекты препарата.

Как и все бензодиазепины, применение этого препарата в сочетании с алкоголем усиливает побочные эффекты и может привести к токсичности и смерти .

Хотя и редко, но иногда возникают остаточные явления « похмелья » после ночного приема темазепама. К ним относятся сонливость, нарушения психомоторных и когнитивных функций, которые могут сохраняться и на следующий день, нарушение способности управлять автомобилем и возможный повышенный риск падений и переломов бедра , особенно у пожилых людей. [32]

Толерантность

Хроническое или чрезмерное употребление темазепама может вызвать толерантность к препарату , которая может быстро развиться [33] , поэтому этот препарат не рекомендуется для длительного применения. [24] [34] В 1979 году Институт медицины (США) и Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками заявили, что большинство снотворных средств теряют свои снотворные свойства примерно через 3-14 дней. [35] При использовании более одной-двух недель быстро развивается толерантность к способности темазепама поддерживать сон, что приводит к потере эффективности. [36] Некоторые исследования выявили толерантность к темазепаму уже после одной недели применения. [37] В другом исследовании изучались краткосрочные эффекты накопления темазепама в течение семи дней у пожилых стационарных пациентов и было обнаружено незначительное развитие толерантности во время накопления препарата. [38] Другие исследования изучали использование темазепама в течение шести дней и не выявили признаков толерантности. [39] [40] Исследование с участием 11 молодых мужчин показало значительную толерантность к терморегуляторному эффекту темазепама и его свойствам вызывать сон после одной недели использования 30 мг темазепама. Температура тела хорошо коррелирует со свойствами лекарств, вызывающими сон или бессонницу. [41]

В одном исследовании чувствительность к лекарству у людей, принимавших темазепам от одного до 20 лет, не отличалась от таковой у контрольной группы. [42] Дополнительное исследование, в котором по крайней мере один из авторов работал в нескольких фармацевтических компаниях, изучало эффективность лечения темазепамом при хронической бессоннице в течение трех месяцев и не выявило толерантности к препарату. Авторы даже предположили, что препарат может стать более эффективен с течением времени. [43] [44] [45]

Установление продолжительной эффективности после нескольких недель может быть осложнено трудностью отличить возвращение первоначальной жалобы на бессонницу от бессонницы, связанной с отменой или рецидивом. Исследования ЭЭГ сна снотворных бензодиазепинов показывают, что толерантность имеет тенденцию полностью проявляться через одну-четыре недели, при этом ЭЭГ сна возвращается к уровням, существовавшим до лечения. В документе сделан вывод, что из-за опасений по поводу длительного применения, связанного с токсичностью, толерантностью и зависимостью, а также из-за разногласий по поводу долгосрочной эффективности, мудрым лицам, назначающим бензодиазепины, следует ограничить прием бензодиазепинов несколькими неделями и избегать продолжения приема бензодиазепинов в течение месяцев или лет. [46] Обзор литературы показал, что нефармакологические варианты лечения являются более эффективным вариантом лечения бессонницы из-за устойчивого улучшения качества сна. [47]

Физическая зависимость

Темазепам, как и другие бензодиазепины, может вызывать физическую зависимость и привыкание . Отказ от темазепама или других бензодиазепинов после регулярного применения часто приводит к синдрому отмены бензодиазепинов , который напоминает симптомы отмены алкоголя и барбитуратов . Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов абстиненции. Симптомы абстиненции также могут возникать при приеме стандартных доз и после кратковременного применения. Резкая отмена терапевтических доз темазепама после длительного применения может привести к тяжелому синдрому отмены бензодиазепинов. Для предотвращения развития тяжелых синдромов отмены рекомендуется постепенное и осторожное снижение дозировки, предпочтительно бензодиазепинами длительного действия с активными метаболитами с длительным периодом полувыведения , такими как хлордиазепоксид или диазепам . Другие снотворные бензодиазепины не рекомендуются. [48] ​​Исследование на крысах показало, что темазепам обладает перекрестной толерантностью с барбитуратами и способен эффективно заменять барбитураты и подавлять симптомы отмены барбитуратов. [49] В медицинской литературе описаны редкие случаи психотических состояний, развивающихся после резкой отмены бензодиазепинов, даже в терапевтических дозах. [50] Нейролептики увеличивают тяжесть эффектов отмены бензодиазепинов с увеличением интенсивности и тяжести судорог. [51] Пациенты, которых лечили в больнице темазепамом или нитразепамом, продолжали принимать их после выписки из больницы. Использование снотворного в больнице было рекомендовано ограничить пятью ночами, чтобы избежать развития симптомов абстиненции, таких как бессонница. [52]

Взаимодействия

Как и другие бензодиазепины, темазепам оказывает аддитивное угнетающее действие на ЦНС при совместном применении с другими препаратами, которые сами по себе вызывают депрессию ЦНС, такими как барбитураты, алкоголь, [53] опиаты , трициклические антидепрессанты , неселективные ингибиторы МАО , фенотиазины и другие антипсихотики , релаксанты скелетных мышц, антигистаминные препараты и анестетики . Было показано , что введение теофиллина или аминофиллина снижает седативный эффект темазепама и других бензодиазепинов.

В отличие от многих бензодиазепинов, при применении темазепама не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия с участием системы P450. Темазепам не проявляет значимого взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 ( например , итраконазолом , эритромицином ). [54] Пероральные контрацептивы могут снизить эффективность темазепама и ускорить период его полувыведения . [55]

Передозировка

Передозировка темазепама приводит к усилению эффектов на ЦНС, в том числе:

По данным исследования 1985 года, у темазепама был самый высокий уровень лекарственной интоксикации, включая передозировку, среди обычных бензодиазепинов в случаях с сочетанием алкоголя и без него. [30] Темазепам и нитразепам были двумя бензодиазепинами, которые чаще всего выявлялись при смерти от передозировки в австралийском исследовании смертности от наркотиков. Из этих двух случаев от темазепама было больше смертей, и только темазепам был смертельным в качестве единственного препарата в трех случаях, в то время как все случаи смерти от нитразепама были вызваны его смешиванием с другими депрессантами ЦНС. Алкоголь, героин и опиоиды, отпускаемые по рецепту, причем морфин является опиоидом с самым высоким уровнем смертности. [56] Британское исследование 1993 года показало, что у темазепама самое большое количество смертей на миллион назначений среди лекарств, обычно назначаемых в 1980-х годах (11,9 против 5,9 для бензодиазепинов в целом, принимаемых с алкоголем или без него). [57]

Австралийское исследование 1995 года среди пациентов, госпитализированных после передозировки бензодиазепинов, подтвердило эти результаты и показало, что передозировка темазепама гораздо чаще приводит к коме, чем другие бензодиазепины ( отношение шансов 1,86). Авторы отметили, что несколько факторов, таких как различия в эффективности, сродстве к рецепторам и скорости всасывания бензодиазепинов, могут объяснить эту более высокую токсичность. [30] Хотя бензодиазепины имеют высокий терапевтический индекс , темазепам является одним из наиболее опасных препаратов этого класса . Сочетание алкоголя и темазепама повышает вероятность смерти от алкогольного отравления. [58]

Фармакология

Фармакодинамика

Основное фармакологическое действие темазепама заключается в усилении действия нейромедиатора гамма -аминомасляной кислоты ( ГАМК ) на рецептор ГАМК А. Это вызывает седативный эффект, двигательные нарушения, атаксию, анксиолизис, противосудорожное действие, мышечную релаксацию, подкрепляющий эффект. [59]

В качестве лекарства перед операцией темазепам снижал уровень кортизола у пожилых пациентов. [60] У крыс он вызывал выброс вазопрессина в паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса и уменьшал высвобождение АКТГ при стрессе. [61]

Фармакокинетика

Пероральное введение от 15 до 45 мг темазепама людям приводило к быстрой абсорбции, при этом значительные уровни в крови достигались менее чем за 30 минут, а пиковые уровни - через два-три часа. [9]

В исследовании абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (ADME) с однократным и многократным приемом препарата темазепам, меченный тритием , хорошо всасывался и имел минимальный (8%) метаболизм препарата при первом прохождении . Активные метаболиты не образовывались, и единственным значимым метаболитом, присутствующим в крови, был О-конъюгат. Неизмененный препарат связывался с белками плазмы на 96%. Снижение уровня исходного препарата в крови было двухфазным, с коротким периодом полувыведения от 0,4 до 0,6 часов и конечным периодом полувыведения от 3,5 до 18,4 часов (в среднем 8,8 часов), в зависимости от исследуемой популяции и метода определения. . [62]

Темазепам имеет очень хорошую биодоступность: после приема внутрь он всасывается почти на 100%. Препарат метаболизируется путем конъюгации и деметилирования перед выведением. Большая часть препарата выводится с мочой, около 20% выводится с калом. Основным метаболитом был О-конъюгат темазепама (90%); О-конъюгат N-десметилтемазепама был второстепенным метаболитом (7%). [63]

Химия

Темазепам является бензодиазепином . Это белое кристаллическое вещество, очень мало растворимое в воде и умеренно растворимое в спирте.

Синтез

Фармакологически активный метаболит диазепама, qv

Prepn: [64] SC Bell, патент США 3,197,467 (1965, Am. Home. Prod.). См. также: E.Reeder et al., патент США 3340253 и патент США 3374225 (1967, 1968, оба принадлежат Hoffmann-La Roche ).

N-оксиды склонны подвергаться перегруппировке Полоновского при обработке уксусным ангидридом , и это было проиллюстрировано синтезом оксазепама . Неудивительно, что N-метиловый аналог ( 1 ) также подвергается этому процессу, а гидролиз образующегося ацетата дает темазепам ( 2 ). Необходимо соблюдать осторожность в отношении условий, иначе в результате образуется неактивный продукт перегруппировки ( 3 ).

История

Темазепам был синтезирован в 1964 году, но начал использоваться в 1981 году, когда была осознана его способность бороться с бессонницей. [65] К концу 1980 - х годов темазепам был одним из самых популярных и широко назначаемых снотворных средств на рынке и одним из наиболее широко назначаемых препаратов. [ нужна цитата ]

Общество и культура

Рекреационное использование

Темазепам — препарат с высоким потенциалом неправильного использования. [66]

Бензодиазепинами злоупотребляли перорально и внутривенно. Различные бензодиазепины имеют разный потенциал злоупотребления; чем быстрее повышается уровень препарата в плазме после приема внутрь, тем сильнее опьяняющий эффект и тем больше возможностей для злоупотребления препаратом. Скорость начала действия конкретного бензодиазепина хорошо коррелирует с «популярностью» этого препарата для злоупотребления. Две наиболее распространенные причины предпочтения заключались в том, что бензодиазепин был «сильным» и давал хороший «кайф». [27]

Исследование 1995 года показало, что темазепам всасывается быстрее, а оксазепам - медленнее, чем большинство других бензодиазепинов. [30]

Исследование 1985 года показало, что темазепам и триазолам сохраняют значительно более высокий уровень самостоятельного введения, чем ряд других бензодиазепинов. В исследовании проверялась и сравнивалась вероятность злоупотребления темазепамом, триазоламом, диазепамом, лоразепамом, оксазепамом, флуразепамом, алпразоламом, хлордиазепоксидом, клоназепамом, нитразепамом, флунитразепамом, бромазепамом и клоразепатом. В ходе исследования была проверена частота самостоятельных инъекций на людях, бабуинах и крысах. Все испытуемые последовательно демонстрировали явное предпочтение темазепаму и триазоламу по сравнению со всеми остальными бензодиазепинами, включенными в исследование. [28]

Северная Америка

В Северной Америке злоупотребление темазепамом не получило широкого распространения. Другие бензодиазепины чаще назначают при бессоннице. В Соединенных Штатах темазепам занимает пятое место среди наиболее назначаемых бензодиазепинов, однако наблюдается значительное отставание от четырех наиболее часто назначаемых препаратов ( алпразолам , лоразепам , диазепам и клоназепам в указанном порядке). Лица, злоупотребляющие бензодиазепинами, получают препарат, получая рецепты от нескольких врачей, подделывая рецепты или покупая фармацевтические продукты, ставшие объектом утечки, на незаконном рынке. [67] В Северной Америке никогда не было серьезных проблем со злоупотреблением темазепамом, но она становится все более уязвимой для незаконной торговли темазепамом. [68]

Австралия

По поводу темазепама

Темазепам является препаратом Списка 4 и требует рецепта. На этот препарат приходится большая часть бензодиазепинов, разыскиваемых путем подделки рецептов и ограблений аптек в Виктории. [69] Из-за широкого распространения внутривенного злоупотребления австралийское правительство решило ввести более строгий график, чем раньше, [70] и с марта 2004 года капсулы темазепама были изъяты из австралийского рынка, оставив доступными только таблетки по 10 мг. [71] [72]

Бензодиазепины обычно выявляются таможней в различных портах и ​​аэропортах, прибывают по почте, а также изредка обнаруживаются в багаже ​​авиапассажиров, преимущественно в небольших или средних количествах (до 200–300 таблеток) для личного использования. С 2003 по 2006 год таможня выявляла около 500 незаконных ввозов бензодиазепинов в год, чаще всего диазепама. Количество варьировалось от одной таблетки до 2000 таблеток. [73] [74]

Великобритания

В 1987 году темазепам был самым широко злоупотребляемым легальным рецептурным препаратом в Соединенном Королевстве. Употребление бензодиазепинов уличными наркоманами было частью модели полинаркомании, но многие из тех, кто приходил в лечебные учреждения, заявляли, что темазепам является основным наркотиком, которым они злоупотребляют. Темазепам был наиболее часто используемым бензодиазепином в исследовании, опубликованном в 1994 году среди потребителей инъекционных наркотиков в семи городах, и его вводили путем инъекций в виде капсул, таблеток и сиропа. [75] Рост употребления героина, часто смешанного с другими наркотиками, в число которых чаще всего входили темазепам, диазепам и алкоголь, стал основным фактором увеличения смертности, связанной с наркотиками, в Глазго и Эдинбурге в 1990–1992 годах. [76] В исследовании 1997 года среди молодых одиноких бездомных в Шотландии употребление темазепама было особенно связано с агрессивным или хулиганским поведением и контактами с полицией . [77] В сериале BBC « Панорама» был показан эпизод под названием «Войны темазепама», посвященный эпидемии злоупотребления темазепамом и непосредственно связанным с ней преступлениям в Пейсли, Шотландия . Эта тенденция была высмеяна в песне Black Grape 1995 года «Temazi Party» (также называемой «Tramazi Party»). [78] [79] [80]

Проблемы медицинских исследований

Журнал клинической медицины сна опубликовал статью, выражающую обеспокоенность по поводу препаратов-агонистов бензодиазепиновых рецепторов, бензодиазепинов и Z-препаратов , используемых в качестве снотворных средств у людей. В документе цитируется систематический обзор медицинской литературы, посвященной лекарствам от бессонницы, и утверждается, что почти все исследования расстройств сна и лекарств спонсируются фармацевтической промышленностью , в то время как в общей медицине или психиатрии этого не происходит. Он цитирует другое исследование, которое «обнаружило, что отношение шансов для получения благоприятных для промышленности результатов в исследованиях, спонсируемых промышленностью, было в 3,6 раза выше, чем в исследованиях, не спонсируемых промышленностью». Вопросы, обсуждаемые в отношении исследований, спонсируемых промышленностью, включают: сравнение препарата с плацебо, но не с альтернативным лечением; неопубликованные исследования с неблагоприятными результатами; и исследования, организованные вокруг исходного уровня плацебо с последующим лечением лекарственными препаратами, но не уравновешиваемые параллельными плацебо-контролируемыми исследованиями. Цитируя отчет 1979 года о том, что слишком мало исследований снотворных средств были независимыми от производителей лекарств, авторы заключают, что «общественность отчаянно нуждается в уравновешенной оценке преимуществ и рисков снотворных», и НИЗ и Вирджиния должны обеспечить лидерство в этом направлении. [81]

Уличные термины

Уличные термины, обозначающие темазепам, включают таблетки Кинг-Конга (ранее называвшиеся барбитуратами, теперь чаще называемые темазепамом), желе, желе, эдинбургские экси, тамсы, термины, мази, темази, тамми, темми, бобы, яйца, зеленые яйца, шаткие яйца. , нокауты, хардбол, норри, апельсины (общий термин в Австралии и Новой Зеландии), мячи для регби, регби, терминаторы, красные и синие, запреты, нум-нум, затемнение, зеленые дьяволы, пьяные таблетки, промывание мозгов, стиратели разума, нейротрашеры , тем-темс (в сочетании с бупренорфином), мамин большой помощник, витамин Т, большой Т, ТЗ, мазепам, рестис (Северная Америка) и другие. [82] [83]

Легальное положение

В Австрии темазепам внесен в Список III UN71 в соответствии с Указом о психотропных веществах от 1997 года. Считается, что препарат имеет высокий потенциал злоупотребления и зависимости, но его разрешено использовать в медицинских целях для лечения тяжелой бессонницы. [84]

В Австралии темазепам внесен в Список 4 — лекарство, отпускаемое только по рецепту. [85] Он в основном используется для лечения бессонницы, а также рассматривается как препарат перед анестезией. [10]

В Канаде темазепам является контролируемым веществом Списка IV, требующим зарегистрированного рецепта врача. [86]

В Дании темазепам внесен в список веществ класса D в соответствии с Указом № 698 от 1993 года об эйфорических веществах, что означает, что он имеет высокий потенциал для злоупотребления, но используется в медицинских и научных целях. [87]

В Финляндии темазепам контролируется более строго, чем другие бензодиазепины. Продукт темазепама Normison был снят с полок и запрещен, поскольку жидкость внутри желатиновых капсул привела к значительному увеличению внутривенного использования темазепама. Другой продукт темазепама, Тенокс, не пострадал и остается отпускаемым по рецепту лекарством. Внутривенное применение темазепама не снизилось до уровня, существовавшего до появления на рынке Нормисона. [84]

Во Франции темазепам внесен в список психотропных веществ, как и другие подобные препараты. Он выписывается по невозобновляемому рецепту (каждый раз новый визит к врачу), доступен только в упаковках по 7 или 14 таблеток на одну или две недели. [84] Один бренд был снят с рынка в 2013 году из-за безудержного злоупотребления. [88]

В Гонконге темазепам регулируется Приложением 1 главы 134 Постановления об опасных наркотиках Гонконга. Темазепам может использоваться только на законных основаниях медицинскими работниками и в университетских исследовательских целях. Вещество может отпускаться фармацевтами по рецепту. Любой, кто продает это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 гонконгских долларов . Наказание за торговлю или производство этого вещества составляет штраф в размере 5 000 000 долларов и пожизненное заключение. Хранение вещества для употребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 1 000 000 долларов и/или семью годами тюремного заключения. [89]

В Ирландии темазепам является контролируемым веществом Списка 3 со строгими ограничениями. [90]

В Нидерландах темазепам отпускается по рецепту в виде таблеток и капсул по 10 или 20 мг. Составы темазепама, содержащие менее 20 мг, включены в Список 2 Закона об опиуме , тогда как составы, содержащие 20 мг или более препарата (вместе с гелевыми капсулами), являются веществами Списка 1 Закона об опиуме, поэтому на них распространяются более жесткое регулирование. Помимо использования при бессоннице, его также иногда используют в качестве препарата перед анестезией. [84]

В Норвегии темазепам не продается по рецепту. В соответствии с Законом Норвегии о наркотиках оно отнесено к веществу класса А. [84]

В Португалии темазепам входит в список контролируемых препаратов Списка IV в соответствии с Указом-Законом 15/93 . [91]

В Словении он регулируется как контролируемое вещество группы II (Список 2) в соответствии с Законом о производстве и торговле незаконными наркотиками. [84]

В Южной Африке темазепам входит в список препаратов Списка 5, требует специального рецепта и ограничен дозами от 10 до 30 мг. [92]

В Швеции темазепам классифицируется как «наркотический» препарат, внесенный в Список II (Список II), что означает, что это препарат с ограниченным медицинским применением и высоким риском привыкания, а также внесен в Список V (Список V). ) вещество, обозначающее наркотик, запрещено в Швеции Законом о наркотических средствах (1968 г.). [93] Темазепам запрещен в Швеции, а хранение и распространение даже небольших количеств наказываются тюремным заключением и штрафом. Темазепам, обнаруженный в Швеции, обычно вывозится из Финляндии [84]

В Швейцарии темазепам является контролируемым веществом класса B , как и все другие бензодиазепины. Это означает, что это препарат, отпускаемый только по рецепту. [94]

В Соединенном Королевстве темазепам является контролируемым препаратом класса C в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года (Список 3 Положений о злоупотреблении наркотиками 2001 года). [95] [96] Если темазепам прописан в частном порядке (не в Национальной системе здравоохранения), его можно приобрести только по специальной форме рецепта на контролируемое лекарственное средство (FP10PCD), и аптеки обязаны соблюдать специальные процедуры хранения и отпуска. [97]

В Соединенных Штатах темазепам внесен в список IV Международной конвенции о психотропных веществах 1971 года и доступен только по рецепту. [98]

Торговые марки

Темазепам доступен в англоязычных странах под торговыми марками Euhypnos, Normison, Norkotral, Nortem, Remestan, Restoril, Temaze и Temtabs.

В Венгрии препарат продается под названием Сигнопам.

Рекомендации

  1. ^ «Темазепам». www.drugbank.ca . Проверено 26 июня 2019 г.
  2. ^ Темазе темазепам, флакон с таблетками, 10 мг (63863)
  3. Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ «Информация о продукте Темазепам» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года . Проверено 20 октября 2022 г.
  5. ^ «Темазепам, раствор для перорального применения 10 мг/5 мл - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 9 апреля 2021 г. Проверено 20 октября 2022 г.
  6. ^ «Капсула Ресторил-темазепам» . ДейлиМед . 11 февраля 2021 г. Проверено 20 октября 2022 г.
  7. ^ abc Коллинз С.Р. (2015). Фармакология и сестринский процесс. Elsevier Науки о здоровье. п. 193. ИСБН 9780323358286.
  8. ^ abcdefghi «Монография по темезепаму для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 апреля 2019 г.
  9. ^ ab «RESTORIL® Novartis Temazepam Hypnotic». Фармацевтическая информация . RxMed.
  10. ^ ab Брин CL, Дегенхардт LJ, Бруно РБ, Роксбург А.Д., Дженкинсон Р. (сентябрь 2004 г.). «Влияние ограничения субсидируемых государством капсул темазепама на употребление бензодиазепинов среди потребителей инъекционных наркотиков в Австралии». Медицинский журнал Австралии . 181 (6): 300–304. doi :10.5694/j.1326-5377.2004.tb06293.x. PMID  15377238. S2CID  6870892.
  11. ^ «Использование темазепама (ресторила) во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 8 апреля 2019 г.
  12. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 537. ИСБН 9783527607495.
  13. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 481. ИСБН 9780857113382.
  14. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ «Темазепам - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ Бикслер Э.О., Калес А., Солдатос Ч.Р., Шарф М.Б., Калес Дж.Д. (1978). «Эффективность темазепама при кратковременном, промежуточном и долгосрочном применении: лабораторная оценка сна». Журнал клинической фармакологии . 18 (2–3): 110–118. doi :10.1002/j.1552-4604.1978.tb02430.x. PMID  342551. S2CID  20850872.
  17. ^ Феррилло Ф, Балестра В, Карта Ф, Нуволи Г, Пинтус С, Розадини Г (1984). «Сравнение основных эффектов камазепама и темазепама. Компьютерный анализ записей сна». Нейропсихобиология . 11 (1): 72–76. дои : 10.1159/000118055. PMID  6146112. Эффекты острого приема перорально 30 мг камазепама и той же дозы темазепама сравнивались с плацебо у 8 молодых мужчин-добровольцев....
  18. ^ аб БНФ (2008). «ТЕМАЗЕПАМ». Британский национальный формуляр. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 года . Проверено 17 августа 2008 г.
  19. ^ abcd Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (февраль 2017 г.). «Руководство по клинической практике фармакологического лечения хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна». Журнал клинической медицины сна . 13 (2): 307–349. дои : 10.5664/jcsm.6470. ПМК 5263087 . ПМИД  27998379. 
  20. ^ аб Колдуэлл Дж. А., Колдуэлл Дж. Л. (июль 2005 г.). «Усталость в военной авиации: обзор одобренных военными США фармакологических контрмер» (pdf) . Авиационная, космическая и экологическая медицина . 76 (7 Дополнение): C39–C51. ПМИД  16018329.
  21. ^ "Темазепам пероральный". Веб-МД Профессионал . Медскейп . Проверено 22 августа 2010 г.
  22. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  23. ^ Мец М.А., Волкертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость положения». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. дои :10.1016/j.smrv.2009.10.008. ПМИД  20171127.
  24. ^ азбука «Темазепам». Наркотики.com. Октябрь 2007 года . Проверено 25 ноября 2007 г.
  25. ^ «FDA расширяет коробочное предупреждение, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 23 сентября 2020 г. Проверено 23 сентября 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  26. ^ Лильеквист Р., Маттила MJ (май 1979 г.). «Острое влияние темазепама и нитразепама на психомоторные навыки и память». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 364–369. doi :10.1111/j.1600-0773.1979.tb02346.x. ПМЦ 1429620 . ПМИД  38627. 
  27. ^ ab «Одобрение специалистов здравоохранения 2006 г. (№ 1)» (PDF) . Медицинская комиссия Австралийской столичной территории (ACT). 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 4 апреля 2011 года . Проверено 13 сентября 2011 г.
  28. ^ аб Гриффитс Р.Р., Лэмб Р.Дж., Атор Н.А., Роуч Дж.Д., Брэди Дж.В. (1985). «Относительная ответственность за злоупотребление триазоламом: экспериментальная оценка на животных и людях» (PDF) . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 9 (1): 133–151. CiteSeerX 10.1.1.410.6027 . дои : 10.1016/0149-7634(85)90039-9. PMID  2858078. S2CID  17366074. Архивировано из оригинала (PDF) 12 марта 2013 г. 
  29. ^ Серфати М, Мастертон Дж (сентябрь 1993 г.). «Смертельные отравления бензодиазепинами в Великобритании в 1980-е годы». Британский журнал психиатрии . 163 (3): 386–393. дои : 10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  30. ^ abcde Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». БМЖ . 310 (6974): 219–221. дои : 10.1136/bmj.310.6974.219. ПМЦ 2548618 . ПМИД  7866122. 
  31. ^ Джойя Флорида, Крипке Д.Ф., Loving RT, Доусон А., Клайн Л.Е. (август 2009 г.). «Метаанализ снотворных средств и инфекций: эсзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем». Журнал клинической медицины сна . 5 (4): 377–383. дои : 10.5664/jcsm.27552. ПМЦ 2725260 . ПМИД  19968019. 
  32. ^ Вермеерен А (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. дои : 10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  33. ^ Калес А (1990). «Квазепам: снотворная эффективность и побочные эффекты». Фармакотерапия . 10 (1): 1–10. doi :10.1002/j.1875-9114.1990.tb02545.x. PMID  1969151. S2CID  33505418.
  34. ^ «Темазепам: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov .
  35. ^ «Систематический обзор бензодиазепинов. Рекомендации по составлению информационных бюллетеней на диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, клоразепат, лоразепам, оксазепам, темазепам, триазолам, нитразепам и флуразепам. Комитет по обзору лекарственных средств». Британский медицинский журнал . 280 (6218): 910–912. Март 1980 г. doi :10.1136/bmj.280.6218.910. ПМК 1601049 . ПМИД  7388368. 
  36. ^ Калес А., Бикслер Э.О., Солдатос Ч.Р., Вела-Буэно А., Джейкоби Дж.А., Калес Дж.Д. (март 1986 г.). «Квазепам и темазепам: эффекты краткосрочного и среднесрочного применения и отмены». Клиническая фармакология и терапия . 39 (3): 345–352. дои : 10.1038/clpt.1986.51. PMID  2868823. S2CID  23792142.
  37. ^ Рёрс Т., Криббс Н., Зорик Ф., Рот Т. (июнь 1986 г.). «Снотворные остаточные эффекты бензодиазепинов при многократном приеме». Спать . 9 (2): 309–316. дои : 10.1093/sleep/9.2.309 . ПМИД  2905824.
  38. ^ Кук П.Дж., Хаггетт А., Грэм-Поул Р., Savage IT, Джеймс И.М. (январь 1983 г.). «Снотворное накопление и похмелье у пожилых пациентов стационаров: контролируемое двойное слепое исследование темазепама и нитразепама». Британский медицинский журнал . 286 (6359): 100–102. дои : 10.1136/bmj.286.6359.100. ПМК 1546430 . ПМИД  6129914. 
  39. ^ Гриффитс А.Н., Тедески Г., Риченс А. (1986). «Влияние повторных доз темазепама и нитразепама на некоторые показатели работоспособности человека». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 332 : 119–126. doi :10.1111/j.1600-0447.1986.tb08988.x. PMID  2883819. S2CID  27441679.
  40. ^ Тедески Г., Гриффитс А.Н., Смит А.Т., Риченс А. (октябрь 1985 г.). «Влияние повторных доз темазепама и нитразепама на психомоторную деятельность человека». Британский журнал клинической фармакологии . 20 (4): 361–367. doi :10.1111/j.1365-2125.1985.tb05078.x. ПМЦ 1400899 . ПМИД  2866784. 
  41. ^ Гилберт СС, Берджесс HJ, Кеннауэй DJ, Доусон Д. (декабрь 2000 г.). «Ослабление склонности ко сну, основная гипотермия и периферическая потеря тепла после толерантности к темазепаму». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 279 (6): R1980–R1987. дои :10.1152/ajpregu.2000.279.6.R1980. PMID  11080060. S2CID  2927653.
  42. ^ ван Стивенинк А.Л., Валлнефер А.Е., Шумейкер Р.К., Питерс М.С., Данхоф М., ван Гервен Дж.М. и др. (сентябрь 1997 г.). «Исследование влияния длительного применения на индивидуальную чувствительность к темазепаму и лоразепаму в клинической популяции». Британский журнал клинической фармакологии . 44 (3): 267–275. doi :10.1046/j.1365-2125.1997.t01-1-00580.x. ПМК 2042835 . ПМИД  9296321. 
  43. ^ Аллен Р.П., Мендельс Дж., Невинс Д.Б., Черник Д.А., Ходдес Э. (октябрь 1987 г.). «Эффективность мидазолама и темазепама без толерантности или рецидива бессонницы после использования в течение одного-трех месяцев». Журнал клинической фармакологии . 27 (10): 768–775. doi :10.1002/j.1552-4604.1987.tb02994.x. PMID  2892863. S2CID  30011242.
  44. ^ «Раскрытие информации о конфликте интересов» (PDF) . Американская академия медицины сна и Общество исследования сна. Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2009 года . Проверено 17 августа 2008 г.
  45. ^ Аллен Р.П., Хенинг В.А. (март 2005 г.). «Лечение синдрома беспокойных ног: патофизиология, диагностика и лечение». Архивировано из оригинала 28 декабря 2008 года . Проверено 17 августа 2008 г.
  46. ^ Ладер М.Х. (декабрь 1999 г.). «Ограничения на применение бензодиазепинов при тревоге и бессоннице: оправданы ли они?». Европейская нейропсихофармакология . 9 (Приложение 6): S399–S405. дои : 10.1016/S0924-977X(99)00051-6. PMID  10622686. S2CID  43443180.
  47. ^ Кирквуд СК (1999). «Управление бессонницей». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 39 (5): 688–96, викторина 713–4. дои : 10.1016/S1086-5802(15)30354-5. ПМИД  10533351.
  48. ^ Маккиннон Г.Л., Паркер В.А. (1982). «Синдром отмены бензодиазепинов: обзор и оценка литературы». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. дои : 10.3109/00952998209002608. ПМИД  6133446.
  49. ^ Ютрженка Г.Дж., Патрик Г.А., Розенбергер В. (июль 1989 г.). «Замена темазепама и мидазолама у пентобарбитал-зависимых крыс». Физиология и поведение . 46 (1): 55–60. дои : 10.1016/0031-9384(89)90321-1. PMID  2573097. S2CID  22621971.
  50. ^ Терао Т., Тани Ю. (сентябрь 1988 г.). «[Два случая психотического состояния после отмены обычных доз бензодиазепинов]». Журнал UOEH (на японском языке). 10 (3): 337–340. дои : 10.7888/juoeh.10.337 . ПМИД  2902678.
  51. ^ Тагашира Э, Хирамори Т, Урано Т, Накао К, Янаура С (октябрь 1981 г.). «Усиление судорог, вызванных отменой лекарств, комбинацией фенобарбитала и антипсихотиков». Японский журнал фармакологии . 31 (5): 689–699. дои : 10.1254/jjp.31.689 . ПМИД  6118452.
  52. ^ Хекер Р., Берр М., Ньюбери Дж. (1992). «Риск бензодиазепиновой зависимости в результате госпитализации». Обзор наркотиков и алкоголя . 11 (2): 131–135. дои : 10.1080/09595239200185601. ПМИД  16840267.
  53. ^ Лильджеквист Р., Палва Э., Линнойла М. (1979). «Влияние на обучение и память двухнедельного лечения хлордиазепоксидом лактамом, N-десметилдиазепамом, оксазепамом и метилоксазепамом отдельно или в сочетании с алкоголем». Международная фармакопсихиатрия . 14 (4): 190–198. дои : 10.1159/000468381. ПМИД  42628.
  54. ^ Ахонен Дж., Олккола К.Т., Неувонен П.Дж. (апрель 1996 г.). «Отсутствие влияния антимикотического итраконазола на фармакокинетику или фармакодинамику темазепама». Терапевтический лекарственный мониторинг . 18 (2): 124–127. дои : 10.1097/00007691-199604000-00003. ПМИД  8721273.
  55. ^ Стер ГП, Кробот П.Д., Юл Р.П., Вендер Д.Б., Филлипс Дж.П., Смит Р.Б. (ноябрь 1984 г.). «Влияние пероральных контрацептивов на кинетику триазолама, темазепама, алпразолама и лоразепама». Клиническая фармакология и терапия . 36 (5): 683–690. дои : 10.1038/clpt.1984.240. PMID  6149030. S2CID  44999891.
  56. Барабанщик Огайо, Рэнсон Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть и бензодиазепины». Американский журнал судебной медицины и патологии . 17 (4): 336–342. дои : 10.1097/00000433-199612000-00012. ПМИД  8947361.
  57. ^ Серфати М, Мастертон Дж (сентябрь 1993 г.). «Смертельные отравления бензодиазепинами в Великобритании в 1980-е годы». Британский журнал психиатрии . 163 (3): 386–393. дои : 10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  58. ^ Коски А, Оянперя I, Вуори Э (май 2003 г.). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях». Человеческая и экспериментальная токсикология . 22 (5): 281–287. Бибкод : 2003HETox..22..281K. дои : 10.1191/0960327103ht324oa. PMID  12774892. S2CID  37777007.
  59. ^ Oelschläger H (июль 1989 г.). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis = Revue Suisse de Médecine Praxis . 78 (27–28): 766–772. ПМИД  2570451.
  60. ^ Салонен М., Канто Дж., Хови-Виандер М., Ирьала К., Вийнамяки О. (ноябрь 1986 г.). «Поральный темазепам в качестве премедикации у пожилых пациентов общей хирургии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 30 (8): 689–692. doi :10.1111/j.1399-6576.1986.tb02503.x. PMID  2880447. S2CID  33526433.
  61. ^ Вельт Т., Энгельманн М., Реннер У., Эрхардт А., Мюллер М.Б., Ландграф Р. и др. (декабрь 2006 г.). «Темазепам запускает высвобождение вазопрессина в паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса крысы: новое понимание действия бензодиазепина на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы во время стресса». Нейропсихофармакология . 31 (12): 2573–2579. дои : 10.1038/sj.npp.1301006 . PMID  16395302. S2CID  6197543.
  62. ^ Мюллер Ф.О., Ван Дайк М., Хундт Х.К., Жубер А.Л., Луус Х.Г., Гроенвуд Г. и др. (1987). «Фармакокинетика темазепама при пероральном приеме в дневное и ночное время». Европейский журнал клинической фармакологии . 33 (2): 211–214. дои : 10.1007/BF00544571. PMID  2891534. S2CID  22414521.
  63. ^ Шварц HJ (1 августа 1979 г.). «Фармакокинетика и метаболизм темазепама у человека и некоторых видов животных». Британский журнал клинической фармакологии . 8 (1): 23С–29С. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00451.x. ПМЦ 1429628 . ПМИД  41539. 
  64. ^ Bell SC, Чилдресс SJ (1962). «Перегруппировка 5-арил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-она 4-оксидов». Журнал органической химии . 27 (5): 1691–1695. дои : 10.1021/jo01052a049.
  65. ^ Маггини С., Мурри М., Саккетти Дж. (октябрь 1969 г.). «Оценка эффективности темазепама при бессоннице у пациентов с неврозами и эндогенной депрессией». Арцнаймиттель-Форшунг . 19 (10): 1647–1652. ПМИД  4311716.
  66. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. ПМИД  16336040.
  67. ^ "Отдел контроля утечки DEA" . www.deadiversion.usdoj.gov .
  68. ^ Бюро по международным делам по борьбе с наркотиками и обеспечению правопорядка (BINLEA), 2006.
  69. ^ «Инъекция темазепама: факты - инъекция и отвлечение темазепама» . Информация о здравоохранении правительства штата Виктория. 29 марта 2007 г. Архивировано из оригинала 7 января 2008 г. Проверено 25 ноября 2007 г.
  70. ^ «Доступ к седативным препаратам ограничен» . Общие новости AAP (Австралия). 13 января 2002 года . Проверено 18 февраля 2008 г.
  71. ^ Wilce H (июнь 2004 г.). «Капсулы Темазепама: В чем была проблема?». Австралийский врач . 27 (3): 58–9. дои : 10.18773/austprescr.2004.053 .
  72. ^ Австралийский институт криминологии (май 2007 г.). «Употребление бензодиазепинов и вред среди задержанных полицией в Австралии» (PDF) . Правительство Австралии. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года . Проверено 20 ноября 2007 г.
  73. ^ Музос Дж., Смит Л., Хинд Н. (2006). «Мониторинг употребления наркотиков в Австралии (DUMA): годовой отчет об употреблении наркотиков среди задержанных полицией за 2005 год». Серия исследований и государственной политики . 70 .
  74. ^ Стаффорд Дж., Дегенхардт Л., Блэк Э., Бруно Р., Бэкингем К., Фетерстон Дж. и др. (2006). Тенденции в сфере наркотиков в Австралии, 2005 год: данные Системы отчетности о запрещенных наркотиках (IDRS) . Национальный исследовательский центр по наркотикам и алкоголю, Сидней.
  75. ^ Эштон Х (2002). «Злоупотребление бензодиазепинами». Наркотики и зависимость . Лондон и Нью-Йорк: Издательство Harwood Academic Publishers.
  76. ^ Хаммерсли Р., Кэссиди М.Т., Оливер Дж. (июль 1995 г.). «Наркотики, связанные со смертями, связанными с наркотиками, в Эдинбурге и Глазго, с ноября 1990 г. по октябрь 1992 г.». Зависимость . 90 (7): 959–965. дои : 10.1046/j.1360-0443.1995.9079598.x. ПМИД  7663317.
  77. ^ Хаммерсли Р., Перл С. (1997). «Злоупотребление темазепамом, насилие и беспорядки». Теория наркозависимости . 5 (3): 213–22. дои : 10.3109/16066359709005262.
  78. ^ "Воссоединившиеся Black Grape исполняют хиты для предвыборной кампании Беза в Манчестере | NME" . НМЕ . 12 апреля 2015 г.
  79. Дэйв Х (27 августа 2000 г.). Манчестер, Англия: История города поп-культа. Четвертая власть. ISBN 9781841151465– через Google Книги.
  80. ^ Стронг М (27 августа 1996 г.). Дискография Wee Rock. Кэнонгейт. ISBN 9780862416218– через Google Книги.
  81. ^ Крипке Д.Ф. (декабрь 2007 г.). «Кто должен спонсировать исследования фармацевтических средств по расстройствам сна?». Журнал клинической медицины сна . 3 (7): 671–673. doi : 10.5664/jcsm.27020. ПМК 2556906 . PMID  18198797. Спонсорство крупных исследований снотворных NIH или VA необходимо для более тщательного изучения потенциальных побочных эффектов снотворных, таких как нарушения в дневное время, инфекции, рак и смерть, а также полученного баланса пользы и рисков. 
  82. ^ "ДАН 24/7: Темазепам" . www.dan247.org.uk . Архивировано из оригинала 5 июля 2018 года . Проверено 4 июля 2018 г.
  83. ^ "Условия Erowid Drug Street" . Эровид .
  84. ^ abcdefg «Классификация контролируемых препаратов». ЕЦМНДА . Проверено 3 ноября 2013 г.
  85. ^ «Стандарт по ядам 2015» (pdf) . Управление терапевтическими товарами . 5 февраля 2015 г. с. 121 . Проверено 13 мая 2015 г.
  86. ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах - Приложение IV» . Правительство Канады. Архивировано из оригинала 4 ноября 2013 года . Проверено 3 ноября 2013 г.
  87. ^ «Классификация контролируемых препаратов». Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA) . Проверено 20 сентября 2012 г.
  88. ^ "НОРМИСОН - ЭврикаСанте пар ВИДАЛЬ" . Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 25 мая 2020 г.
  89. ^ «Информационная система двуязычных законов» (на английском языке) . Правительство Специального административного района Гонконг Китайской Народной Республики.
  90. ^ «Правила о злоупотреблении наркотиками (поправка)» . Книга законов Ирландии . Канцелярия Генерального прокурора. 1993.
  91. ^ «Decreto-Lei № 15/93, 22 декабря Жанейро: Юридический режим торговли и потребления estupefacientes и psicotrópicos» (PDF) (на португальском языке). Инфармед . Проверено 29 сентября 2009 г.
  92. ^ "Темазепам | Health24" . Архивировано из оригинала 24 марта 2017 года . Проверено 22 марта 2015 г.
  93. ^ "Narkotiska läkemedel - Läkemedelsverket / Шведское агентство медицинской продукции" . Lakemedelsverket.se . Архивировано из оригинала 3 января 2019 года . Проверено 3 января 2019 г.
  94. ^ "Verzeichnis aller zugelassenen betäubungsmittelhaltigen Präparate im Schweizer Handel Indice de tous les stupéfiants autorisés sur le Marché Suisse Stand/Etat 01.07.2011" . Архивировано из оригинала 19 февраля 2012 года . Проверено 27 июля 2011 г.
  95. ^ Фонд первичной медицинской помощи Национальной службы здравоохранения Блэкпула (2007). «Обновление управления лекарственными средствами» (PDF) . Соединенное Королевство: Национальная служба здравоохранения . Архивировано из оригинала (PDF) 4 декабря 2010 года.
  96. ^ «Список наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками» (PDF) . Министерство внутренних дел правительства Великобритании. 28 января 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 февраля 2007 г. . Проверено 27 мая 2009 г.
  97. ^ «Контролируемые наркотики. Информация о контролируемых препаратах. Пациент». пациент.информация . Архивировано из оригинала 9 сентября 2012 года . Проверено 27 августа 2020 г.
  98. ^ «Зеленый список — список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) (24-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. Май 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 13 августа 2011 г. . Проверено 12 сентября 2011 г.

Внешние ссылки