stringtranslate.com

Оксазепам

Оксазепам — бензодиазепин короткого или среднего действия . [7] [8] Оксазепам используется для лечения тревоги [9] [10] и бессонницы, а также для контроля симптомов синдрома отмены алкоголя .

Он является метаболитом диазепама , празепама и темазепама [11] и обладает умеренными амнестическими , анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и миорелаксирующими свойствами по сравнению с другими бензодиазепинами. [12]

Он был запатентован в 1962 году и одобрен для медицинского использования в 1964 году. [13]

Медицинское использование

Это бензодиазепин промежуточного действия с медленным началом действия [14] , поэтому его обычно назначают людям, у которых есть проблемы с засыпанием, а не с засыпанием. Его обычно назначают при тревожных расстройствах, сопровождающихся напряжением, раздражительностью и возбуждением. Его также назначают при отмене наркотиков и алкоголя , а также при тревоге, связанной с депрессией . Оксазепам иногда назначают не по назначению для лечения социофобии , посттравматического стрессового расстройства , бессонницы , предменструального синдрома и других состояний. [15]

Побочные эффекты

Побочные эффекты оксазепама аналогичны побочным эффектам других бензодиазепинов и могут включать головокружение, сонливость, головную боль, ухудшение памяти, парадоксальное возбуждение и антероградную амнезию , но не влияют на преходящую глобальную амнезию . [ нужна ссылка ] Побочные эффекты из-за быстрого снижения дозы или резкого прекращения приема оксазепама могут включать спазмы в животе и мышцах, судороги, депрессию, неспособность заснуть или оставаться во сне, потливость, тремор или рвоту. [16]

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса. [17]

Толерантность, зависимость и абстиненция

Оксазепам, как и другие бензодиазепины, может вызывать толерантность , физическую зависимость , привыкание и синдром отмены бензодиазепинов . Отмена оксазепама или других бензодиазепинов часто приводит к симптомам абстиненции, аналогичным тем, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов . Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов абстиненции. Однако симптомы абстиненции могут возникать при приеме стандартных доз, а также после кратковременного применения. Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее путем медленного и постепенного снижения дозы. [18]

Противопоказания

Оксазепам противопоказан при миастении , хронической обструктивной болезни легких и ограниченном легочном резерве, а также при тяжелых заболеваниях печени .

Особые меры предосторожности

Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [19] Бензодиазепины, включая оксазепам, являются липофильными препаратами и быстро проникают через мембраны, поэтому быстро проникают в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к синдрому вялого младенца . [20]

Беременность

Оксазепам при приеме в третьем триместре вызывает определенный риск для новорожденного , включая тяжелый синдром отмены бензодиазепинов , включая гипотонию и нежелание сосать, приступы апноэ , цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Также может возникнуть синдром вялого младенца и седативный эффект у новорожденного. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденных сохраняются от нескольких часов до месяцев после рождения. [21]

Взаимодействия

Поскольку оксазепам является активным метаболитом диазепама, возможно перекрытие возможных взаимодействий с другими лекарственными средствами или пищевыми продуктами, за исключением фармакокинетических взаимодействий CYP450 (например, с циметидином ). Меры предосторожности и следование рецепту необходимы при приеме оксазепама (или других бензодиазепинов) в сочетании с антидепрессантами ( СИОЗС , такие как флуоксетин , сертралин и пароксетин , или множественными ингибиторами обратного захвата, такими как бупропион , дулоксетин или венлафаксин ), сильными обезболивающими (опиоиды, например морфин , оксикодон или метадон ). Одновременное применение этих лекарств (а также других бензодиазепинов) может взаимодействовать таким образом, который трудно предсказать. Употребление алкоголя при приеме оксазепама не рекомендуется. Одновременный прием оксазепама и алкоголя может привести к усилению седативного эффекта и ухудшению памяти, тяжелым проблемам с координацией ( атаксии ), снижению мышечного тонуса, а в тяжелых случаях или у предрасположенных пациентов даже к опасным для жизни интоксикациям с угнетением дыхания , комой и коллапсом. . Существует риск нарушения кровообращения, возможно, такого же состояния, как обморок кровообращения, когда оксазепам используется в сочетании с кветиапином , антипсихотиком .

Передозировка

Оксазепам обычно менее токсичен при передозировке, чем другие бензодиазепины. [22] Важные факторы, влияющие на тяжесть передозировки бензодиазепинов, включают принятую дозу, возраст пациента и состояние здоровья до передозировки. Передозировка бензодиазепинов может быть гораздо более опасной, если произошел одновременный прием других депрессантов ЦНС, таких как опиаты или алкоголь. Симптомы передозировки оксазепама включают: [23] [24] [25]

Фармакология

Оксазепам представляет собой бензодиазепин промежуточного действия из семейства 3-гидрокси; он действует на бензодиазепиновые рецепторы , что приводит к усилению воздействия ГАМК на рецептор ГАМК А , что приводит к ингибирующему воздействию на центральную нервную систему . [26] [27] Период полувыведения оксазепама составляет от 6 до 9 часов. [5] [4] [28] Было показано, что он подавляет уровень кортизола . [29] По данным одного британского исследования, оксазепам наиболее медленно всасывается и имеет самое медленное начало действия среди всех распространенных бензодиазепинов. [30]

Оксазепам — активный метаболит, образующийся при расщеплении диазепама , нордазепама и некоторых подобных препаратов. Он может быть безопаснее, чем многие другие бензодиазепины, у пациентов с нарушением функции печени, поскольку он не требует печеночного окисления, а просто метаболизируется путем глюкуронидации , поэтому оксазепам с меньшей вероятностью накапливается и вызывает побочные реакции у пожилых людей или людей с заболеваниями печени. болезнь. В этом отношении оксазепам аналогичен лоразепаму . [31] Преимущественное хранение оксазепама происходит в некоторых органах, включая сердце новорожденного. Абсорбция любым путем введения и риск кумуляции значительно повышаются у новорожденных, поэтому рекомендуется отмена оксазепама во время беременности и грудного вскармливания, поскольку оксазепам выделяется с грудным молоком. [32]

2 мг оксазепама соответствуют 1 мг диазепама согласно преобразователю бензодиазепиновой эквивалентности, поэтому 20 мг оксазепама согласно эквиваленту BZD соответствуют 10 мг диазепама, а 15 мг оксазепама — 7,5 мг диазепама (округляется до 8 мг диазепама). [33] В некоторых преобразователях эквивалентности BZD используется соотношение 3:1 (оксазепам к диазепаму), 1 к 3 (диазепам к оксазепаму) (3:1 и 1:3), поэтому 15 мг оксазепама будут соответствовать 5 мг диазепама. . [34]

Химия

Оксазепам существует в виде рацемической смеси . [35] Ранние попытки выделить энантиомеры оказались безуспешными; соответствующий ацетат был выделен в виде одного энантиомера. Учитывая разные скорости эпимеризации , происходящие при разных уровнях pH, было установлено, что введение одного энантиомера по сравнению с рацемической смесью не будет иметь терапевтического преимущества. [36]

Частота использования

Оксазепам, наряду с диазепамом, нитразепамом и темазепамом, был четырьмя бензодиазепинами, включенными в схему фармацевтических льгот, и на него приходилось 82% назначений бензодиазепинов в Австралии в 1990–1991 годах. [37] В некоторых странах бензодиазепин является предпочтительным препаратом для начинающих потребителей из-за низкой вероятности накопления и относительно медленной скорости всасывания. [38]

Общество и культура

Неправильное использование

Оксазепам может использоваться неправильно, что определяется как прием препарата для достижения эффекта или продолжение приема препарата в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [39] Бензодиазепины, включая диазепам, оксазепам, нитразепам и флунитразепам, составляли самый большой объем поддельных рецептов на лекарства в Швеции с 1982 по 1986 год. За это время в общей сложности 52% поддельных лекарств приходилось на бензодиазепины, что позволяет предположить, что они были основной класс злоупотребления рецептурными лекарствами. [40]

Однако из-за медленной скорости абсорбции и медленного начала действия [30] оксазепам имеет относительно низкий потенциал злоупотребления по сравнению с некоторыми другими бензодиазепинами, такими как темазепам, флунитразепам или триазолам . Это похоже на различную вероятность злоупотребления различными препаратами класса барбитуратов . [41]

Легальное положение

Оксазепам входит в список IV Конвенции о психотропных веществах . [42]

Торговые марки

Он продается под многими торговыми марками по всему миру, в том числе: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, OxaBenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze. , Оксазепам, Оксазепам, Оксазин, Оксепам, Пракситен, Пурата, Селарс, Серакс, Серепакс, Сереста, Сереста, Серпакс, Собрил, Тазепам, Вабен и Юфей. [43]

Он также продается в сочетании с гиосцином под названием Novalona и в сочетании с аланином под названием Pausafrent T. [43]

Проблемы окружающей среды

В 2013 году лабораторное исследование, в ходе которого европейский окунь подвергался воздействию концентраций оксазепама, эквивалентных концентрациям, присутствующим в европейских реках (1,8 мкг/л ) , показало, что они проявляют повышенную активность, снижение социальности и более высокую скорость кормления. [44] В 2016 году последующее исследование, в ходе которого смолты лосося подвергались воздействию оксазепама в течение семи дней, прежде чем позволить им мигрировать, выявило повышенную интенсивность миграционного поведения по сравнению с контрольной группой. [45] Исследование 2019 года связало такое более быстрое и смелое поведение смолтов с повышенной смертностью из-за более высокой вероятности стать объектом нападения хищников . [46]

С другой стороны, исследование 2018 года, проведенное теми же авторами, в которых содержалось 480 европейских окуней и 12 северных щук в 12 прудах в течение 70 дней, половина из которых была контрольной, а половина получала оксазепам, не обнаружило существенных различий ни в росте, ни в смертности окуней. Однако было высказано предположение, что последнее можно объяснить тем, что оксазепам в равной степени мешает воздействию окуня и щуки, а не отсутствием общего эффекта. [47] Наконец, исследование 2021 года основывалось на этих результатах путем сравнения двух целых озер, наполненных окунями и щуками: одно контрольное, а другое подвергалось воздействию оксазепама через 11 дней после начала эксперимента в концентрациях от 11 до 24 мкг/л , что В 200 раз выше зарегистрированных концентраций в европейских реках. Тем не менее, добавление оксазепама не оказало заметного влияния на поведение щуки, а влияние на поведение окуня оказалось незначительным. Авторы пришли к выводу, что эффекты, ранее приписываемые оксазепаму, скорее всего, были вызваны сочетанием стресса рыбы из-за человеческого обращения и небольших аквариумов с последующим воздействием новой среды. [48]

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Encadré 1. Anxiolytiques à demi-vie Courte (<20 часов) и без метаболитного действия в порядке алфавита DCI
  4. ^ Аб Зонне Дж., Лофт С., Дёссинг М., Фоллмер-Ларсен А., Олесен К.Л., Виктор М. и др. (1988). «Биодоступность и фармакокинетика оксазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 35 (4): 385–389. дои : 10.1007/bf00561369. PMID  3197746. S2CID  31007311.
  5. ^ ab Sonne J, Boesgaard S, Poulsen HE, Loft S, Hansen JM, Døssing M, Andreasen F (ноябрь 1990 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика оксазепама и метаболизм парацетамола при тяжелом гипотиреозе». Британский журнал клинической фармакологии . 30 (5): 737–742. doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb03844.x. ПМЦ 1368175 . ПМИД  2271373. 
  6. ^ CID 4616 от PubChem
  7. ^ «Названия бензодиазепинов». Non-Benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 г. Проверено 29 декабря 2008 г.
  8. ^ "ФАСС". Läkemedelsindustriföreningens Service AB. Архивировано из оригинала 1 октября 2011 г. Проверено 3 февраля 2011 г.
  9. ^ Янечек Дж., Вестре Н.Д., Шиле BC, Циммерманн Р. (декабрь 1966 г.). «Оксазепам в лечении тревожных состояний: контролируемое исследование». Журнал психиатрических исследований . 4 (3): 199–206. дои : 10.1016/0022-3956(66)90007-0. ПМИД  20034170.
  10. ^ Саррис Дж., Шоли А., Швейцер И., Боусман С., Лапорт Е., Нг С. и др. (май 2012 г.). «Острое воздействие кавы и оксазепама на тревогу, настроение, нейрокогницию; и генетические корреляты: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование». Психофармакология человека . 27 (3): 262–269. дои : 10.1002/hup.2216. PMID  22311378. S2CID  44801451.
  11. ^ «Оксазепам (Сводка и оценка IARC, том 66, 1996 г.)» . МАИР. Архивировано из оригинала 7 сентября 2008 г. Проверено 12 марта 2009 г.
  12. ^ Мандриоли Р., Мерколини Л., Рагги М.А. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива». Современный метаболизм лекарств . 9 (8): 827–844. дои : 10.2174/138920008786049258. PMID  18855614. Архивировано из оригинала 17 марта 2009 г.
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 536. ИСБН 9783527607495.
  14. ↑ Галантер М., Клебер HD (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический издательский учебник по лечению наркозависимости (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., с. 216. ИСБН 978-1-58562-276-4.
  15. ^ «Серакс (оксазепам)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 июля 2011 г. Проверено 22 апреля 2009 г.
  16. ^ «Использование оксазепама, побочные эффекты и предупреждения - Drugs.com» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 4 июня 2009 г.
  17. ^ «FDA расширяет коробочное предупреждение, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 23 сентября 2020 г. Проверено 23 сентября 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  18. ^ Маккиннон Г.Л., Паркер В.А. (1982). «Синдром отмены бензодиазепинов: обзор и оценка литературы». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. дои : 10.3109/00952998209002608. ПМИД  6133446.
  19. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  20. ^ Канто JH (май 1982 г.). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации, с особым вниманием к фармакокинетике». Наркотики . 23 (5): 354–380. дои : 10.2165/00003495-198223050-00002. PMID  6124415. S2CID  27014006.
  21. ^ McElhatton PR (ноябрь – декабрь 1994 г.). «Последствия применения бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–475. дои : 10.1016/0890-6238(94)90029-9. ПМИД  7881198.
  22. ^ Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». БМЖ . 310 (6974): 219–221. дои : 10.1136/bmj.310.6974.219. ПМЦ 2548618 . ПМИД  7866122. 
  23. ^ Годро П., Гуай Дж., Тивьерж Р.Л., Верди I (1991). «Отравление бензодиазепинами. Клинические и фармакологические аспекты и лечение». Безопасность лекарств . 6 (4): 247–265. дои : 10.2165/00002018-199106040-00003. PMID  1888441. S2CID  27619795.
  24. ^ Перри Х.Э., Шеннон М.В. (июнь 1996 г.). «Диагностика и лечение коматозной передозировки у детей, вызванной опиоидами и бензодиазепинами». Современное мнение в педиатрии . 8 (3): 243–247. дои : 10.1097/00008480-199606000-00010. PMID  8814402. S2CID  43105029.
  25. ^ Бусто У., Каплан Х.Л., Селлерс Э.М. (февраль 1980 г.). «Чрезвычайные ситуации, связанные с бензодиазепинами, в Торонто». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 224–227. дои : 10.1176/ajp.137.2.224. ПМИД  6101526.
  26. ^ Скерритт Дж. Х., Джонстон, Джорджия (май 1983 г.). «Усиление связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». Европейский журнал фармакологии . 89 (3–4): 193–198. дои : 10.1016/0014-2999(83)90494-6. ПМИД  6135616.
  27. ^ Oelschläger H (июль 1989 г.). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis = Revue Suisse de Médecine Praxis . 78 (27–28): 766–772. ПМИД  2570451.
  28. ^ https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2011-11/mama_troubles_comportement_encadre_1_anxolitiques.pdf [ нужна полная цитата ]
  29. ^ Кристенсен П., Лолк А., Грамм Л.Ф., Краг-Соренсен П. (1992). «Седация, вызванная бензодиазепином, и подавление кортизола. Плацебо-контролируемое сравнение оксазепама и нитразепама у здоровых добровольцев мужского пола» . Психофармакология . 106 (4): 511–516. дои : 10.1007/BF02244823. PMID  1349754. S2CID  29331503.
  30. ^ ab Serfaty M, Masterton G (сентябрь 1993 г.). «Смертельные отравления бензодиазепинами в Великобритании в 1980-е годы». Британский журнал психиатрии . 163 (3): 386–393. дои : 10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  31. ^ Сабат LD (декабрь 1975 г.). «Современное состояние лечения пневмоний». Южный медицинский журнал . 68 (12): 1507–1511. дои : 10.1097/00007611-197512000-00012. PMID  0792. S2CID  20789345.
  32. ↑ Olive G, Dreux C (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Архивы Françaises de Pédiatrie . 34 (1): 74–89. ПМИД  851373.
  33. ^ "Benzo.org.uk: Таблица эквивалентности бензодиазепинов" .
  34. ^ «Конвертер эквивалентной дозировки бензодиазепина» . ГлобалРПХ . Проверено 21 сентября 2019 г.
  35. ^ Асо Ю., Ёсиока С., Шибазаки Т., Утияма М. (май 1988 г.). «Кинетика рацемизации оксазепама в водном растворе». Химический и фармацевтический вестник . 36 (5): 1834–1840. дои : 10.1248/cpb.36.1834 . ПМИД  3203421.
  36. ^ Кроссли Р.Дж. (1995). Хиральность и биологическая активность лекарств. ЦРК Пресс. ISBN 978-0849391408.
  37. ^ Мант А., Уикер С.Д., Макманус П., Биркетт DJ, Эдмондс Д., Дамбрелл Д. (декабрь 1993 г.). «Употребление бензодиазепинов в Австралии: отчет из новой фармакоэпидемиологической базы данных». Австралийский журнал общественного здравоохранения . 17 (4): 345–349. дои : 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x . ПМИД  7911332.
  38. ^ «Оксазепам».
  39. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 Приложение 9: 31–41. ПМИД  16336040.
  40. ^ Бергман У, Даль-Пуустинен М.Л. (1989). «Использование поддельных рецептов в сети наблюдения за злоупотреблением наркотиками». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (6): 621–623. дои : 10.1007/BF00637747. PMID  2776820. S2CID  19770310.
  41. ^ Гриффитс Р.Р., Вольф Б. (август 1990 г.). «Относительная склонность к злоупотреблению различными бензодиазепинами среди наркоманов». Журнал клинической психофармакологии . 10 (4): 237–243. дои : 10.1097/00004714-199008000-00002. PMID  1981067. S2CID  28209526.
  42. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Вена, Австрия: Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2005 г. Проверено 19 ноября 2005 г.
  43. ^ ab «Оксазепам - международные торговые марки». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 5 января 2017 года . Проверено 4 января 2017 г.
  44. ^ Бродин Т., Фик Дж., Йонссон М., Кламиндер Дж. (февраль 2013 г.). «Разбавленные концентрации психиатрического препарата изменяют поведение рыб из природных популяций». Наука . 339 (6121): 814–815. Бибкод : 2013Sci...339..814B. дои : 10.1126/science.1226850. PMID  23413353. S2CID  38518537.
  45. ^ Хеллстрем Г., Кламиндер Дж., Финн Ф., Перссон Л., Аланара А., Йонссон М. и др. (декабрь 2016 г.). «ГАМКергический анксиолитик в воде увеличивает миграцию лосося». Природные коммуникации . 7 (13460): 13460. Бибкод : 2016NatCo...713460H. doi : 10.1038/ncomms13460. ПМК 5155400 . ПМИД  27922016. 
  46. ^ Кламиндер Дж., Йонссон М., Леандер Дж., Фалман Дж., Бродин Т., Фик Дж., Хеллстрем Дж. (октябрь 2019 г.). «Менее тревожная смолт лосося становится легкой добычей во время покатной миграции». Наука об общей окружающей среде . 687 : 488–493. Бибкод : 2019ScTEn.687..488K. doi :10.1016/j.scitotenv.2019.05.488. PMID  31212157. S2CID  195065107.
  47. ^ Лагессон А., Бродин Т., Фалман Дж., Фик Дж., Йонссон М., Перссон Дж. и др. (февраль 2018 г.). «Нет доказательств увеличения роста или смертности рыб, подвергшихся воздействию оксазепама в полуестественных экосистемах». Наука об общей окружающей среде . 615 : 608–614. Бибкод : 2018ScTEn.615..608L. doi : 10.1016/j.scitotenv.2017.09.070. ПМИД  28988097.
  48. ↑ Фалман Дж., Хеллстрём Дж., Йонссон М., Фик Дж.Б., Росвалл М., Кламиндер Дж. (март 2021 г.). «Воздействие оксазепама на поведение окуня (Perca fluviatilis): рыба, знакомая с условиями озера, не проявляет прогнозируемой реакции успокоения». Экологические науки и технологии . 55 (6): 3624–3633. Бибкод : 2021EnST...55.3624F. doi : 10.1021/acs.est.0c05587. ПМЦ 8031365 . ПМИД  33663207. 

Внешние ссылки