stringtranslate.com

CYP3A4

Цитохром P450 3A4 (сокращенно CYP3A4 ) ( EC 1.14.13.97) — важный фермент в организме, в основном обнаруживаемый в печени и кишечнике, который у человека кодируется геном CYP3A4 . Он окисляет небольшие чужеродные органические молекулы ( ксенобиотики ), такие как токсины или лекарства, чтобы их можно было вывести из организма. Он очень гомологичен CYP3A5 , другому важному ферменту CYP3A.

Хотя многие лекарства деактивируются CYP3A4, есть также некоторые лекарства, которые активируются этим ферментом. Некоторые вещества, такие как некоторые лекарства и фуранокумарины , присутствующие в грейпфрутовом соке, мешают действию CYP3A4. Таким образом, эти вещества либо усиливают, либо ослабляют действие тех препаратов, которые модифицируются CYP3A4.

CYP3A4 является членом семейства окислительных ферментов цитохрома P450 . Несколько других членов этого семейства также участвуют в метаболизме лекарств, но CYP3A4 является наиболее распространенным и универсальным. Как и все члены этого семейства, он является гемопротеином , т. е. белком , содержащим гемовую группу с атомом железа. У человека белок CYP3A4 кодируется геном CYP3A4 . [3] Этот ген является частью кластера генов цитохрома P450 на хромосоме 7q22.1 . [4] Ранее считалось, что существует другой ген CYP3A, CYP3A3; однако сейчас считается, что эта последовательность представляет собой вариант транскрипта CYP3A4. Были идентифицированы варианты транскриптов альтернативного сплайсинга, кодирующие разные изоформы. [5]

Функция

CYP3A4 является членом суперсемейства ферментов цитохрома P450 . Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы , которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе стероидов (включая холестерин ) и других липидов . [5]

Белок CYP3A4 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме , и его экспрессия индуцируется глюкокортикоидами и некоторыми фармакологическими агентами. [5] Ферменты цитохрома P450 метаболизируют примерно 60% назначенных лекарств, при этом CYP3A4 отвечает за примерно половину этого метаболизма; [6] субстраты включают ацетаминофен (парацетамол), кодеин , циклоспорин (циклоспорин), диазепам , эритромицин и хлорохин . [5] Фермент также метаболизирует некоторые стероиды и канцерогены . [7] Большинство лекарств подвергаются дезактивации с помощью CYP3A4 либо напрямую, либо путем облегчения выведения из организма. Кроме того, многие вещества биоактивируются CYP3A4 с образованием активных соединений, а многие протоксины переводятся в токсичные формы (примеры см. в таблице ниже) .

CYP3A4 также обладает эпоксигеназной активностью, заключающейся в том, что он метаболизирует арахидоновую кислоту в эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET), т.е. (±)-8,9-, (±)-11,12- и (±)-14,15-эпоксиэйкозатриеновые кислоты. [8] EETs имеют широкий спектр деятельности, включая пропаганду определенных типов рака (см. эпоксиэйкозатетраеновую кислоту ). CYP3A4 способствует росту различных типов линий раковых клеток человека в культуре, продуцируя (±)-14,15-эпоксиэйкозатриеновые кислоты, которые стимулируют рост этих клеток. [9] Сообщается также, что фермент CYP3A4 обладает монооксигеназной активностью жирных кислот для метаболизма арахидоновой кислоты до 20-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (20-HETE). [10] 20-HETE обладает широким спектром действия, включая стимуляцию роста при раке молочной железы и других типах рака (см. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ).

Эволюция

Ген CYP3A4 имеет гораздо более сложную вышестоящую регуляторную область по сравнению с его паралогами . [11] Эта повышенная сложность делает ген CYP3A4 более чувствительным к эндогенным и экзогенным лигандам PXR и CAR, вместо того, чтобы полагаться на варианты гена для более широкой специфичности. [11] CYP3A4 шимпанзе и человека высоко консервативны в метаболизме многих лигандов , хотя четыре аминокислоты, положительно отобранные у человека, привели к 5-кратному бензилированию 7-BFC в присутствии гепатотоксичной вторичной желчной кислоты литохолевой кислоты . [12] Это изменение, как следствие, способствует усилению защиты человека от холестаза . [12]

Распределение тканей

Плоды экспрессируют в ткани печени не CYP3A4, а скорее CYP3A7 ( EC 1.14.14.1), который действует на аналогичный набор субстратов. Уровень CYP3A4 увеличивается примерно до 40% от уровня взрослого человека на четвертом месяце жизни и до 72% через 12 месяцев. [13] [14]

Хотя CYP3A4 преимущественно обнаруживается в печени, он также присутствует в других органах и тканях организма, где может играть важную роль в обмене веществ. CYP3A4 в кишечнике играет важную роль в метаболизме некоторых лекарств. Часто это позволяет пролекарствам активироваться и абсорбироваться, как в случае с антагонистом гистаминовых H 1 -рецепторов терфенадином .

Недавно CYP3A4 был также идентифицирован в головном мозге, но его роль в центральной нервной системе до сих пор неизвестна. [15]

Механизмы

Ферменты цитохрома P450 выполняют ряд модификаций различных лигандов , используя его большой активный центр и его способность связывать более одного субстрата одновременно для выполнения сложных химических изменений в метаболизме эндогенных и экзогенных соединений. К ним относятся гидроксилирование , эпоксидирование олефинов, ароматическое окисление , окисление гетероатомов, реакции N- и O-деалкилирования, окисление альдегидов, реакции дегидрирования и активность ароматазы. [16] [17]

Гидроксилирование связи sp 3 CH является одним из способов воздействия CYP3A4 (и оксигеназ цитохрома P450) на его лиганд. [18] Фактически, за гидроксилированием иногда следует дегидрирование, что приводит к образованию более сложных метаболитов. [17] Пример молекулы, которая подвергается более чем одной реакции из-за CYP3A4, включает тамоксифен , который гидроксилируется до 4-гидрокситамоксифена, а затем дегидратируется до 4-гидрокситамоксифенхинонметида. [17]

В качестве основного пути гидроксилирования ферментов P450 были предложены два механизма.

Два наиболее часто предлагаемых механизма, используемых для гидроксилирования связи sp 3 C–H.

Первый предложенный путь представляет собой радикальный метод, контролируемый клетками («отскок кислорода»), а второй включает в себя согласованный механизм, который не использует радикальный промежуточный продукт, а вместо этого действует очень быстро через « радикальные часы ». [18]

Торможение посредством употребления фруктов.

В 1998 году различные исследователи показали, что грейпфрутовый сок, и грейпфрут в целом, является мощным ингибитором CYP3A4, который может влиять на метаболизм различных лекарств, повышая их биодоступность . [19] [20] [21] [22] [23] В некоторых случаях это может привести к фатальному взаимодействию с такими препаратами, как астемизол или терфенадин . [20] Влияние грейпфрутового сока на абсорбцию лекарств было первоначально обнаружено в 1989 году. Первый опубликованный отчет о взаимодействии грейпфрута с лекарственными средствами был опубликован в 1991 году в журнале Lancet под названием «Взаимодействие цитрусовых соков с фелодипином и нифедипином », и это был первый опубликованный отчет о взаимодействии грейпфрутового сока с фелодипином и нифедипином. Клиническое взаимодействие пищевых продуктов и лекарств. Эффект от грейпфрута длится 3–7 дней, причем наибольший эффект достигается при приеме сока за час до приема препарата. [24]

Помимо грейпфрута, аналогичные эффекты оказывают и другие фрукты. Например, нони ( Morinda citrifolia ) представляет собой пищевую добавку, которую обычно употребляют в виде сока, а также ингибирует CYP3A4. [25] Гранатовый сок показал некоторое ингибирование в ограниченных исследованиях, но еще не продемонстрировал эффект на людях. [26] [27]

Вариативность

Хотя в гене CYP3A4 было идентифицировано более 28 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) , было обнаружено, что это не приводит к значительной межиндивидуальной изменчивости in vivo . Можно предположить, что это может быть связано с индукцией CYP3A4 при воздействии субстратов.

Сообщается, что аллели CYP3A4 имеют минимальную функцию по сравнению с аллелями дикого типа, включая CYP3A4*6 (вставка A17776) и CYP3A4*17 (F189S). Оба этих SNP привели к снижению каталитической активности с некоторыми лигандами, включая тестостерон и нифедипин , по сравнению с метаболизмом дикого типа. [28] Напротив, аллель CYP3A4*1G обладает более мощной ферментативной активностью по сравнению с CYP3A4*1A (аллель дикого типа). [29]

Вариабельность функции CYP3A4 можно определить неинвазивно с помощью дыхательного теста с эритромицином (ERMBT). ERMBT оценивает активность CYP3A4 in vivo путем измерения радиоактивно меченного углекислого газа, выдыхаемого после внутривенного введения дозы ( 14 C- N -метил) -эритромицина . [30]

Индукция

CYP3A4 индуцируется множеством лигандов . Эти лиганды связываются с рецептором прегнана X (PXR). Активированный комплекс PXR образует гетеродимер с ретиноидным X-рецептором (RXR), который связывается с участком XREM гена CYP3A4 . XREM является регуляторной областью гена CYP3A4 , и связывание вызывает кооперативное взаимодействие с проксимальными промоторными областями гена, что приводит к усилению транскрипции и экспрессии CYP3A4. Активация гетеродимера PXR/RXR инициирует транскрипцию промоторной области и гена CYP3A4. Связывание лигандов увеличивается в присутствии лигандов CYP3A4, например, в присутствии афлатоксина B1, M1 и G1. Действительно, благодаря большому и податливому активному центру фермента, фермент может связывать несколько лигандов одновременно, что приводит к потенциально вредным побочным эффектам. [31]

Было показано, что индукция CYP3A4 варьируется у людей в зависимости от пола. Имеющиеся данные показывают повышенный клиренс препарата с помощью CYP3A4 у женщин, даже с учетом различий в массе тела. Исследование Wolbold et al. (2003) обнаружили, что средние уровни CYP3A4, измеренные в образцах печени, удаленных хирургическим путем случайной выборки женщин, превышали уровни CYP3A4 в печени мужчин на 129%. Транскрипты мРНК CYP3A4 были обнаружены в аналогичных пропорциях, что указывает на претрансляционный механизм усиления регуляции CYP3A4 у женщин. Точная причина такого повышенного уровня фермента у женщин все еще находится в стадии обсуждения, однако исследования выявили другие механизмы (такие как компенсация CYP3A5 или CYP3A7 пониженного уровня CYP3A4), которые влияют на клиренс препарата как у мужчин, так и у женщин. [32]

Активация субстрата CYP3A4 варьируется у разных видов животных. Определенные лиганды активируют PXR человека, который способствует транскрипции CYP3A4, но не проявляют активации у других видов. Например, мышиный PXR не активируется рифампицином , а человеческий PXR не активируется прегненолоном 16α-карбонитрилом [33] . Чтобы облегчить изучение функциональных путей CYP3A4 in vivo, были разработаны мышиные линии с использованием трансгенов для получения нулевого/человеческого Скрещивание CYP3A4 и PXR. Хотя гуманизированные мыши hCYP3A4 успешно экспрессировали фермент в кишечном тракте, в печени были обнаружены низкие уровни hCYP3A4. [33] Этот эффект объясняется регуляцией CYP3A4 путем передачи сигнала гормона роста . [33] Помимо создания модели in vivo , гуманизированные мыши CYP3A4 (hCYP3A4) использовались для дальнейшего подчеркивания гендерных различий в активности CYP3A4. [33]

Уровни активности CYP3A4 также связаны с диетой и факторами окружающей среды, такими как продолжительность воздействия ксенобиотических веществ. [34] Из-за обширного присутствия фермента в слизистой оболочке кишечника, фермент проявил чувствительность к симптомам голодания и активируется для защиты от побочных эффектов. Действительно, у толстоголовых гольянов у голодных самок рыб наблюдалась повышенная экспрессия PXR и CYP3A4, а также более выраженный ответ на ксенобиотические факторы после воздействия после нескольких дней голодания. [34] Изучая модели на животных и принимая во внимание врожденные различия в активации CYP3A4, исследователи могут лучше прогнозировать метаболизм лекарств и побочные эффекты в путях CYP3A4 у человека.

Оборот

Оценки скорости оборота человеческого CYP3A4 сильно различаются. Для печеночного CYP3A4 методы in vivo дают оценки периода полувыведения фермента в основном в диапазоне от 70 до 140 часов, тогда как методы in vitro дают оценки от 26 до 79 часов. [35] Обмен кишечного CYP3A4, вероятно, зависит от скорости обновления энтероцитов ; непрямой подход, основанный на восстановлении активности после воздействия грейпфрутового сока, дает результаты в диапазоне от 12 до 33 часов. [35]

Технологии

Из-за естественной склонности связанного с мембраной CYP3A4 к конгломерату исторически было трудно изучать связывание лекарств как в растворе, так и на поверхностях. Совместная кристаллизация затруднена, поскольку субстраты, как правило, имеют низкую K D (от 5 до 150 мкМ) и низкую растворимость в водных растворах. [36] Успешной стратегией выделения связанного фермента является функциональная стабилизация мономерного CYP3A4 на наночастицах серебра , полученных в результате наносферной литографии и проанализированных с помощью спектроскопии локализованного поверхностного плазмонного резонанса (LSPR). [37] Эти анализы могут использоваться в качестве высокочувствительного анализа связывания лекарств и могут стать неотъемлемой частью дальнейших высокопроизводительных анализов, используемых при первоначальном тестировании открытия лекарств. Помимо LSPR, комплексы CYP3A4-Nanodisc оказались полезными и в других приложениях, включая твердотельный ЯМР , окислительно-восстановительную потенциометрию и кинетику ферментов в устойчивом состоянии . [37]

Субстраты, ингибиторы и индукторы

Ниже представлена ​​таблица избранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP3A4. Если перечислены классы агентов, внутри класса могут быть исключения.

Ингибиторы CYP3A4 можно классифицировать по их эффективности , например:

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «IrinotecanPathway_WP229».

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160868 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Хасимото Х, Тоидэ К, Китамура Р, Фудзита М, Тагава С, Ито С, Каматаки Т (декабрь 1993 г.). «Геновая структура CYP3A4, специфичной для взрослых формы цитохрома P450 в печени человека, и ее транскрипционный контроль». Европейский журнал биохимии . 218 (2): 585–95. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x . ПМИД  8269949.
  4. ^ Иноуэ К., Инадзава Дж., Накагава Х., Симада Т., Ямазаки Х., Гюнгерих Ф.П., Абэ Т. (июнь 1992 г.). «Присвоение гена нифедипиноксидазы цитохрома P-450 человека (CYP3A4) хромосоме 7 в полосе q22.1 методом флуоресцентной гибридизации in situ». Японский журнал генетики человека . 37 (2): 133–8. дои : 10.1007/BF01899734 . ПМИД  1391968.
  5. ^ abcd Всеобщее достояние Эта статья включает в себя общедоступный материал из «Член 4 подсемейства А цитохрома P450 семейства CYP3A4 4 [Homo sapiens (человек)]». Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации .
  6. ^ Зангер У.М., Шваб М. (апрель 2013 г.). «Ферменты цитохрома P450 в метаболизме лекарств: регуляция экспрессии генов, активности ферментов и влияние генетических вариаций». Фармакология и терапия . 138 (1): 103–41. doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007 . ПМИД  23333322.
  7. ^ ЭнтрезГен 1576
  8. ^ Бишоп-Бейли Д., Томсон С., Аскари А., Фолкнер А., Уиллер-Джонс С. (2014). «Липид-метаболизирующие CYP в регуляции и дисрегуляции метаболизма». Ежегодный обзор питания . 34 : 261–79. doi : 10.1146/annurev-nutr-071813-105747. ПМИД  24819323.
  9. ^ Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром P450 эпоксигеназа/растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой и сердечно-сосудистой системе». Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–40. дои : 10.1124/пр.113.007781 . ПМИД  25244930.
  10. ^ Мията Н., Танигучи К., Секи Т., Ишимото Т., Сато-Ватанабэ М., Ясуда Ю., Дои М., Каметани С., Томишима Ю., Уэки Т., Сато М., Камео К. (июнь 2001 г.). «HET0016, мощный и селективный ингибитор фермента, синтезирующего 20-HETE». Британский журнал фармакологии . 133 (3): 325–9. дои : 10.1038/sj.bjp.0704101. ПМЦ 1572803 . ПМИД  11375247. 
  11. ^ ab Qiu H, Mathäs M, Nestler S, Bengel C, Nem D, Gödtel-Armbrust U, Lang T, Taudien S, Burk O, Wojnowski L (март 2010 г.). «Уникальная сложность вышерасположенной области CYP3A4 предполагает негенетическое объяснение вариабельности его экспрессии». Фармакогенетика и геномика . 20 (3): 167–78. doi : 10.1097/FPC.0b013e328336bbeb. PMID  20147837. S2CID  205602787.
  12. ^ аб Кумар С., Цю Х., Озген Н., Херлин Х., Халперт-младший, Войновски Л. (июнь 2009 г.). «Лигандное разнообразие CYP3A4 человека и шимпанзе: активация CYP3A4 человека литохолевой кислотой является результатом положительного отбора». Метаболизм и распределение лекарств . 37 (6): 1328–33. дои : 10.1124/dmd.108.024372. ПМЦ 2683693 . ПМИД  19299527. 
  13. ^ Джонсон Т.Н., Ростами-Ходжеган А., Такер Г.Т. (2006). «Прогнозирование клиренса одиннадцати лекарств и связанной с этим изменчивости у новорожденных, младенцев и детей». Клиническая фармакокинетика . 45 (9): 931–56. дои : 10.2165/00003088-200645090-00005. PMID  16928154. S2CID  25596506.
  14. ^ Джонсон Т.Н., Такер Г.Т., Ростами-Ходжеган А. (май 2008 г.). «Развитие CYP2D6 и CYP3A4 на первом году жизни». Клиническая фармакология и терапия . 83 (5): 670–1. дои : 10.1038/sj.clpt.6100327. PMID  18043691. S2CID  9714442.
  15. ^ Робертсон Г.Р., Филд Дж., Гудвин Б., Бирах С., Тран М., Ленерт А., Лиддл С. (июль 2003 г.). «Трансгенные мышиные модели регуляции гена CYP3A4 человека». Молекулярная фармакология . 64 (1): 42–50. дои :10.1124/моль.64.1.42. PMID  12815159. S2CID  17209434.
  16. ^ Шмидлин-Рен П., Эдвардс DJ, Фицсиммонс М.Э., Хе К., Лоун К.С., Уостер П.М., Рахман А., Таммел К.Э., Фишер Дж.М., Холленберг П.Ф., Уоткинс П.Б. (ноябрь 1997 г.). «Механизмы повышения пероральной доступности субстратов CYP3A4 компонентами грейпфрута. Снижение концентрации CYP3A4 в энтероцитах и ​​инактивация, основанная на механизме фуранокумаринов». Метаболизм и распределение лекарств . 25 (11): 1228–33. ПМИД  9351897.
  17. ^ abc Шахрох К., Читэм Т.Э., Йост Г.С. (октябрь 2012 г.). «Конформационная динамика CYP3A4 демонстрирует важную роль Arg212 в сочетании с открытием входных, выходных и растворяющих каналов для дегидрирования 4-гидрокситамоксифена». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1820 (10): 1605–17. дои : 10.1016/j.bbagen.2012.05.011. ПМК 3404218 . ПМИД  22677141. 
  18. ^ Аб Менье Б., де Виссер С.П., Шайк С. (сентябрь 2004 г.). «Механизм реакций окисления, катализируемых ферментами цитохрома p450». Химические обзоры . 104 (9): 3947–80. дои : 10.1021/cr020443g. PMID  15352783. S2CID  33927145.
  19. ^ Хе К., Айер К.Р., Хейс Р.Н., Синц М.В., Вульф Т.Ф., Холленберг П.Ф. (апрель 1998 г.). «Инактивация цитохрома P450 3A4 бергамоттином, компонентом грейпфрутового сока». Химические исследования в токсикологии . 11 (4): 252–9. дои : 10.1021/tx970192k. ПМИД  9548795.
  20. ^ аб Бэйли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж.Д. (август 1998 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока с лекарствами». Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 101–10. дои : 10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. ПМК 1873672 . ПМИД  9723817. 
  21. ^ Гарг С.К., Кумар Н., Бхаргава В.К., Прабхакар С.К. (сентябрь 1998 г.). «Влияние грейпфрутового сока на биодоступность карбамазепина у пациентов с эпилепсией». Клиническая фармакология и терапия . 64 (3): 286–8. дои : 10.1016/S0009-9236(98)90177-1 . PMID  9757152. S2CID  27490726.
  22. ^ Бэйли Д.Г., Дрессер Г.К. (2004). «Взаимодействие между грейпфрутовым соком и сердечно-сосудистыми препаратами». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 4 (5): 281–97. дои : 10.2165/00129784-200404050-00002. PMID  15449971. S2CID  11525439.
  23. ^ Бресслер Р. (ноябрь 2006 г.). «Грейпфрутовый сок и взаимодействие лекарств. Изучение механизмов этого взаимодействия и потенциальной токсичности некоторых лекарств». Гериатрия . 61 (11): 12–8. ПМИД  17112309.
  24. ^ Лилья Дж. Дж., Кивистё К. Т., Неувонен П. Дж. (октябрь 2000 г.). «Продолжительность воздействия грейпфрутового сока на фармакокинетику субстрата CYP3A4 симвастатина». Клиническая фармакология и терапия . 68 (4): 384–90. дои : 10.1067/mcp.2000.110216. PMID  11061578. S2CID  29029956.
  25. ^ «Интегративная медицина, Нони». Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга . Проверено 27 июня 2013 г.
  26. ^ Хидака М., Окумура М., Фудзита К., Огикубо Т., Ямасаки К., Ивакири Т., Сетогути Н., Аримори К. (май 2005 г.). «Влияние гранатового сока на цитохром p450 3A человека (CYP3A) и фармакокинетику карбамазепина у крыс». Метаболизм и распределение лекарств . 33 (5): 644–8. дои : 10.1124/dmd.104.002824. PMID  15673597. S2CID  7997718.
  27. ^ Анламлерт В., Сермсапасюк П. (2020). «Гранатовый сок не влияет на биодоступность циклоспорина у здоровых тайских добровольцев». Карр Клин Фармакол . 15 (2): 145–151. дои : 10.2174/1574884715666200110153125. ПМЦ 7579232 . ПМИД  31924158. 
  28. ^ Ли С.Дж., Гольдштейн Дж.А. (июнь 2005 г.). «Функционально дефектные или измененные однонуклеотидные полиморфизмы CYP3A4 и CYP3A5 и их выявление с помощью тестов генотипирования». Фармакогеномика . 6 (4): 357–71. дои : 10.1517/14622416.6.4.357. ПМИД  16004554.
  29. ^ ab Алкаттан А, Алсаламин Э. Полиморфизмы генов, связанных с метаболическими ферментами фазы I, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелем. Экспертное мнение. Препарат Метаб Токсикол. 30 апреля 2021 г. doi: 10.1080/17425255.2021.1925249. Epub перед печатью. ПМИД 33931001.
  30. ^ Уоткинс ПБ (август 1994 г.). «Неинвазивные тесты ферментов CYP3A». Фармакогенетика . 4 (4): 171–84. дои : 10.1097/00008571-199408000-00001. ПМИД  7987401.
  31. ^ Ратаевский М, Валчак-Джевецка А, Салковска А, Дастыч Дж (август 2011 г.). «Афлатоксины повышают экспрессию мРНК CYP3A4 в процессе, в котором участвует фактор транскрипции PXR». Письма по токсикологии . 205 (2): 146–53. doi :10.1016/j.toxlet.2011.05.1034. ПМИД  21641981.
  32. ^ Волболд Р., Кляйн К., Берк О., Нюсслер А.К., Нойхаус П., Эйхельбаум М., Шваб М., Зангер У.М. (октябрь 2003 г.). «Пол является основным фактором, определяющим экспрессию CYP3A4 в печени человека». Гепатология . 38 (4): 978–88. дои : 10.1053/jhep.2003.50393 . ПМИД  14512885.
  33. ^ abcd Гонсалес FJ (2007). «Гуманизированные мыши с CYP3A4 и рецептором прегнана X». Журнал биохимической и молекулярной токсикологии . 21 (4): 158–62. дои : 10.1002/jbt.20173. PMID  17936928. S2CID  21501739.
  34. ^ аб Краго Дж., Клапер Р.Д. (сентябрь 2011 г.). «Влияние пола, режима кормления и продолжительности воздействия на экспрессию генов, связанных с метаболизмом ксенобиотиков у толстоголовых гольянов ( Pimephales promelas )». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 154 (3): 208–12. дои : 10.1016/j.cbpc.2011.05.016. ПМИД  21664292.
  35. ^ Аб Ян Дж., Ляо М., Шоу М., Джамей М., Йео КР, Такер Г.Т., Ростами-Ходжеган А. (июнь 2008 г.). «Обмен цитохрома p450: регуляция синтеза и деградации, методы определения скорости и значение для прогнозирования лекарственного взаимодействия». Современный метаболизм лекарств . 9 (5): 384–94. дои : 10.2174/138920008784746382. ПМИД  18537575.
  36. ^ Севрюкова И.Ф., Пулос Т.Л. (январь 2012 г.). «Структурные и механистические данные о взаимодействии цитохрома P4503A4 с бромэргокриптином, лигандом I типа». Журнал биологической химии . 287 (5): 3510–7. дои : 10.1074/jbc.M111.317081 . ПМК 3271004 . ПМИД  22157006. 
  37. ^ Аб Дас А., Чжао Дж., Шац Г.К., Слайгар С.Г., Ван Дуйн Р.П. (май 2009 г.). «Скрининг связывания лекарственного средства типа I и II с цитохромом P450-3A4 человека в нанодисках методом локализованной спектроскопии поверхностного плазмонного резонанса». Аналитическая химия . 81 (10): 3754–9. дои : 10.1021/ac802612z. ПМЦ 4757437 . ПМИД  19364136. 
  38. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx by bz ca cb cc cd ce cf cg ch ci cj ck cl cm cn co cp cq cr cs ct cu cv cw cx cy cz da db dc dd de df dg dh di dj dk dl dm dn do dp dq dr ds dt du dv Флокхарт Д.А. (2007). «Взаимодействие с лекарствами: Таблица взаимодействия цитохрома P450 с лекарствами». Медицинский факультет Университета Индианы .Проверено 25 декабря 2008 г.
  39. ^ Если указаны классы агентов, внутри класса могут быть исключения.
  40. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq FASS ( фармаколог ) : Шведская экологическая классификация фармацевтических препаратов. Факты для лиц, назначающих лекарства (Fakta för förskrivare). Проверено в июле 2011 г.
  41. ^ ab «Rinvoq: EPAR - Отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 марта 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 21 июля 2020 г. Проверено 21 июля 2020 г.
  42. ^ ab Austria-Codex (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Ринвок 15 мг Ретардтаблетки.
  43. ^ «Эрлотиниб». Метаболизируется преимущественно CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP1A2 и внепеченочной изоформой CYP1A1.
  44. ^ «Циклобензаприн». Наркобанк .
  45. ^ Ажар Ю, Шабан К (2022). «Лурасидон». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  31082101 . Проверено 14 октября 2022 г.
  46. ^ Муди Д.Э., Фанг В.Б., Лин С.Н., Вейант Д.М., Стром СК, Омицински С.Дж. (декабрь 2009 г.). «Влияние рифампина и нелфинавира на метаболизм метадона и бупренорфина в первичных культурах гепатоцитов человека». Метаболизм и распределение лекарств . 37 (12): 2323–9. дои : 10.1124/dmd.109.028605. ПМЦ 2784702 . ПМИД  19773542. 
  47. ^ Хатчинсон М.Р., Менелау А., Фостер DJ, Коллер Дж.К., Сомоги А.А. (март 2004 г.). «Участие CYP2D6 и CYP3A4 в первичном окислительном метаболизме гидрокодона микросомами печени человека». Британский журнал клинической фармакологии . 57 (3): 287–97. дои : 10.1046/j.1365-2125.2003.02002.x. ПМЦ 1884456 . ПМИД  14998425. 
  48. ^ Танака Э (октябрь 1999 г.). «Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие лекарств с бензодиазепинами». Журнал клинической фармации и терапии . 24 (5): 347–355. дои : 10.1046/j.1365-2710.1999.00247.x . PMID  10583697. S2CID  22229823.
  49. ^ Саттон Д., Батлер А.М., Надин Л., Мюррей М. (июль 1997 г.). «Роль CYP3A4 в N-деметилировании дилтиазема в печени человека: ингибирование активности CYP3A4 окисленными метаболитами дилтиазема». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (1): 294–300. ПМИД  9223567.
  50. ^ «Разработка лекарств и взаимодействие лекарств: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». Домашняя страница Управления по контролю за продуктами и лекарствами США . 25 июня 2009 года . Проверено 1 февраля 2019 г.
  51. ^ Лоун К.С., Бэйли Д.Г., Фонтана Р.Дж., Джанардан С.К., Адэр Ч.С., Фортлейдж Л.А., Браун М.Б., Го В., Уоткинс П.Б. (май 1997 г.). «Грейпфрутовый сок увеличивает пероральную доступность фелодипина у людей за счет снижения экспрессии белка CYP3A в кишечнике». Журнал клинических исследований . Американское общество клинических исследований. 99 (10): 2545–53. дои : 10.1172/jci119439. ПМК 508096 . ПМИД  9153299. 
  52. ^ Бэйли Д.Г., Бенд-младший, Арнольд Дж.М., Тран Л.Т., Спенс Дж.Д. (июль 1996 г.). «Взаимодействие эритромицина и фелодипина: величина, механизм и сравнение с грейпфрутовым соком». Клиническая фармакология и терапия . Спрингер Природа. 60 (1): 25–33. дои : 10.1016/s0009-9236(96)90163-0. PMID  8689808. S2CID  1246705.
  53. ^ Гюнгерих Ф.П., Брайан В.Р., Ивасаки М., Сари М.А., Бэрнхильм С., Бернтссон П. (июнь 1991 г.). «Окисление дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов и их аналогов цитохромом печени P-450 IIIA4 человека». Журнал медицинской химии . 34 (6): 1838–44. дои : 10.1021/jm00110a012. ПМИД  2061924.
  54. ^ Като М., Накадзима М., Ямазаки Х., Ёкой Т. (февраль 2001 г.). «Ингибирующее действие субстратов CYP3A4 и их метаболитов на транспорт, опосредованный P-гликопротеином». Европейский журнал фармацевтических наук . 12 (4): 505–13. дои : 10.1016/s0928-0987(00)00215-3. ПМИД  11231118.
  55. ^ Фоти RS, Rock DA, Wienkers LC, Wahlstrom JL (июнь 2010 г.). «Выбор альтернативных субстратов зондов CYP3A4 для клинических исследований лекарственного взаимодействия с использованием данных in vitro и моделирования in vivo». Метаболизм и распределение лекарств . Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии (ASPET). 38 (6): 981–7. дои : 10.1124/dmd.110.032094. PMID  20203109. S2CID  6823063.
  56. ^ Оду П., Феррари Н., Бартелеми С., Брик С., Лермитт М., Винсент А., Либерса С., Роберт Х. (апрель 2005 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и нифедипина: возможное участие нескольких механизмов». Журнал клинической фармации и терапии . 30 (2): 153–8. дои : 10.1111/j.1365-2710.2004.00618.x . PMID  15811168. S2CID  30463290.
  57. ^ «НИФЕДИПИН РАСШИРЕННОГО ВЫсвобождения - таблетка нифедипина, расширенного высвобождения» . ДейлиМед . 29 ноября 2012 года . Проверено 1 февраля 2019 г. Лекарственное взаимодействие: Нифедипин в основном выводится путем метаболизма и является субстратом CYP3A. Ингибиторы и индукторы CYP3A могут влиять на воздействие нифедипина и, следовательно, на его желательные и нежелательные эффекты. Данные in vitro и in vivo показывают, что нифедипин может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами CYP3A, тем самым увеличивая воздействие других препаратов. Нифедипин является сосудорасширяющим средством, и одновременное применение других препаратов, влияющих на артериальное давление, может привести к фармакодинамическому взаимодействию.
  58. ^ Чжан Ю, Го X, Линь Э.Т., Бенет Л.З. (апрель 1998 г.). «Перекрывающиеся субстратные специфичности цитохрома P450 3A и P-гликопротеина для нового ингибитора цистеиновой протеазы». Метаболизм и распределение лекарств . 26 (4): 360–6. ПМИД  9531525.
  59. ^ Стрингер К.А., Маллет Дж., Кларк М., Линденфельд Дж.А. (1992). «Влияние трех различных пероральных доз верапамила на распределение теофиллина». Европейский журнал клинической фармакологии . 43 (1): 35–8. дои : 10.1007/bf02280751. PMID  1505606. S2CID  8942097.
  60. ^ Нильсен-Кудск Дж. Э., Буль Дж. С., Йоханнессен AC (февраль 1990 г.). «Ингибирование выведения теофиллина, вызванное верапамилом, у здоровых людей». Фармакология и токсикология . 66 (2): 101–3. doi :10.1111/j.1600-0773.1990.tb00713.x. ПМИД  2315261.
  61. ^ Джин А.С., Стрингер К.А., Веладж Л.С., Уилтон Дж.Х., Мэтьюз Дж.Е. (август 1989 г.). «Влияние верапамила на фармакокинетику теофиллина у курильщиков». Журнал клинической фармакологии . 29 (8): 728–32. doi :10.1002/j.1552-4604.1989.tb03407.x. PMID  2778093. S2CID  20446675.
  62. ^ Сирманс С.М., Пипер Дж.А., Лалонд Р.Л., Смит Д.Г., Self TH (июль 1988 г.). «Влияние блокаторов кальциевых каналов на распределение теофиллина». Клиническая фармакология и терапия . 44 (1): 29–34. дои : 10.1038/clpt.1988.108. PMID  3391002. S2CID  39570845.
  63. ^ Робсон Р.А., Майнерс Дж.О., Биркетт DJ (март 1988 г.). «Селективное ингибирующее действие нифедипина и верапамила на окислительный метаболизм: влияние на теофиллин». Британский журнал клинической фармакологии . 25 (3): 397–400. doi :10.1111/j.1365-2125.1988.tb03319.x. ПМЦ 1386365 . ПМИД  3358901. 
  64. ^ Абернети Д.Р., Иган Дж.М., Дикинсон Т.Х., Каррум Дж. (март 1988 г.). «Субстратно-селективное ингибирование верапамилом и дилтиаземом: дифференциальное распределение антипирина и теофиллина у людей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (3): 994–9. ПМИД  3252045.
  65. ^ аб Като М., Накадзима М., Ямадзаки Х., Ёкой Т. (октябрь 2000 г.). «Ингибирующая эффективность 1,4-дигидропиридиновых антагонистов кальция в отношении транспорта, опосредованного P-гликопротеином: сравнение с воздействием на CYP3A4». Фармацевтические исследования . 17 (10): 1189–97. дои : 10.1023/а: 1007568811691. PMID  11145223. S2CID  24304693.
  66. ^ «Активный ингредиент: Тадалафил - торговые марки, медицинское использование, клинические данные» . Druglib.com .
  67. ^ Кокшотт ID (2004). «Бикалутамид: клиническая фармакокинетика и метаболизм». Клиническая фармакокинетика . 43 (13): 855–78. дои : 10.2165/00003088-200443130-00003. PMID  15509184. S2CID  29912565.
  68. ^ ab Акинос Б.М., Гарсиа Арабехети Дж., Кантерос Т.М., де Мигель В., Сцибона П., Файнштейн-Дэй П. (2021). «[Криз надпочечников, связанный с употреблением модафинила]». Медицина (на испанском языке). 81 (5): 846–849. ПМИД  34633961.
  69. ^ Леджер Т., Тонг В., Риммер Дж. (август 2019 г.). «Ятрогенный синдром Кушинга при вдыхании флутиказона». Австралийский врач . 42 (4): 139–140. doi : 10.18773/austprescr.2019.040. ПМК 6698236 . ПМИД  31427846. 
  70. ^ Мацумото С., Ямадзоэ Ю. (февраль 2001 г.). «Участие нескольких человеческих цитохромов P450 в микросомальном метаболизме астемизола в печени и сравнение с терфенадином». Британский журнал клинической фармакологии . 51 (2): 133–42. дои : 10.1046/j.1365-2125.2001.01292.x. ПМК 2014443 . ПМИД  11259984. 
  71. ^ Фермент 1.14.13.32 в KEGG
  72. ^ «Показан белок цитохром P450 3A4 (HMDBP01018)» . База данных метаболомов человека . Проверено 5 августа 2017 г.
  73. ^ Дейли АК, King BP (май 2003 г.). «Фармакогенетика пероральных антикоагулянтов». Фармакогенетика . 13 (5): 247–52. дои : 10.1097/00008571-200305000-00002. ПМИД  12724615.
  74. ^ Лау В.К., Васкелл Л.А., Уоткинс П.Б., Нир С.Дж., Горовиц К., Хопп А.С., Тейт А.Р., Карвилл Д.Г., Гайер К.Э., Бейтс Э.Р. (январь 2003 г.). «Аторвастатин снижает способность клопидогреля ингибировать агрегацию тромбоцитов: новое лекарственное взаимодействие». Тираж . 107 (1): 32–7. дои : 10.1161/01.CIR.0000047060.60595.CC . ПМИД  12515739.
  75. ^ Мейер М.Р., Бах М., Велтер Дж., Бовенс М., Туркант А., Маурер Х.Х. (июль 2013 г.). «Дизайнерский препарат метоксетамин, полученный из кетамина: метаболизм, включая кинетику изоферментов и токсикологическую выявляемость с использованием ГХ-МС и ЖХ-(HR-)МСн». Аналитическая и биоаналитическая химия . 405 (19): 6307–21. дои : 10.1007/s00216-013-7051-6. PMID  23774830. S2CID  27966043.
  76. ^ «ЛОСАРТАН - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 26 декабря 2018 года . Проверено 6 февраля 2019 г.
  77. ^ abcdef «Разработка лекарств и взаимодействие лекарств: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». FDA . 26 мая 2021 г.
  78. ^ abcdef Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Фармакология Ранг и Дейл . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.[ нужна страница ]
  79. ^ Капетас А.Дж., Абухельва А.Ю., Сорич М.Дж., Маккиннон Р.А., Родригес А.Д., Роуленд А., Хопкинс А.М. (август 2021 г.). «Доказательные рекомендации по изучению взаимодействия лекарств: временной ход ингибирования кишечного и печеночного CYP3A4 кларитромицином» . ААПС Дж . 23 (5): 104. дои :10.1208/s12248-021-00632-7. PMID  34467456. S2CID  237373341.
  80. ^ Ушиама Х., Этизен Х., Начи С., Ониши А. (июль 2002 г.). «Дозозависимое ингибирование активности CYP3A кларитромицином во время эрадикационной терапии Helicobacter pylori, оцениваемое по изменениям уровней лансопразола в плазме и частичному клиренсу кортизола до 6бета-гидроксикортизола». Клин Фармакол Тер . 72 (1): 33–43. дои : 10.1067/mcp.2002.125559 . ПМИД  12152002.
  81. ^ Хердеген Т., Каскорби I (декабрь 2023 г.). «Лекарственное взаимодействие тетрагидроканнабинола и каннабидиола в каннабиноидных препаратах: рекомендации для клинической практики». Dtsch Arztebl Int . 120 (49): 833–840. doi : 10.3238/arztebl.m2023.0223. PMID  37874128. S2CID  264438050.
  82. ^ abc Хугард Кристенсен М.М., Брюун Хааструп М., Оленшлегер Т., Эсбех П., Арнспанг Педерсен С., Бах Дунвальд AC, Бьеррегаард Стадия T, Пилсгаард Хенриксен Д., Теструп Педерсен AJ (апрель 2020 г.). «Потенциал взаимодействия между кларитромицином и отдельными статинами - систематический обзор». Базовый токсикол Clin Pharmacol . 126 (4): 307–317. дои : 10.1111/bcpt.13343. PMID  31628882. Эритромицин в дозе 500 мг три-четыре раза в день в течение 6-7 дней заметно увеличивает экспозицию ловастатина (≈6-кратное увеличение AUC).
  83. ^ Пак JY, Ким К.А., Ким С.Л. (ноябрь 2003 г.). «Хлорамфеникол является мощным ингибитором изоформ цитохрома P450 CYP2C19 и CYP3A4 в микросомах печени человека». Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (11): 3464–9. дои : 10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003. ПМК 253795 . ПМИД  14576103. 
  84. ^ abcdefghijklmnopq Центр оценки и исследования лекарств. «Взаимодействие лекарств и маркировка - Разработка лекарств и взаимодействие лекарств: Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». www.fda.gov . Проверено 6 августа 2018 г.
  85. ^ Дарвиш Р.С., Эль-Элимат Т., Заид А., Хамис Т.Н., Бабареш В.М., Арафат Т., Аль Шари А.Х. (2020). «Влияние экстрактов виноградных косточек и зеленого чая на фармакокинетику иматиниба и его основного метаболита, N-десметилиматиниба, у крыс». BMC Фармакология и токсикология . 21 (1): 77. дои : 10.1186/s40360-020-00456-9 . ПМЦ 7670682 . ПМИД  33198812. 
  86. ^ Нисикава М, Ариеси Н, Котани А, Исии И, Накамура Х, Накаса Х, Ида М, Накамура Х, Кимура Н, Кимура М, Хасегава А, Кусу Ф, Омори С, Накадзава К, Китада М (2004). «Влияние постоянного приема зеленого чая или экстрактов виноградных косточек на фармакокинетику мидазолама». Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика . 19 (4): 280–289. дои : 10.2133/dmpk.19.280. ПМИД  15499196.
  87. ^ Ванвимолрук С., Вонг К., Ванвимолрук П. (2009). «Вариабельное ингибирующее действие коммерческих растительных добавок различных марок на цитохром P-450 CYP3A4 человека». Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 24 (1): 17–35. дои : 10.1515/dmdi.2009.24.1.17. PMID  19353999. S2CID  27192663.
  88. ^ Фрэнсис Карбальо-Арсе А, Райна В, Лю С, Лю Р, Джеккевич В, Карранса Д, Арнасон Дж. Т., Дерст Т (2019). «Мощные ингибиторы CYP3A4, полученные из диллапиола и сезамола». АСУ Омега . 4 (6): 10915–10920. doi : 10.1021/acsomega.9b00897. ПМЦ 6648837 . ПМИД  31460189. 
  89. ^ Бригулио М, Хрелия С, Малагути М, Серпе Л, Канапаро Р, Делл'Оссо Б, Галентино Р, Де Микеле С, Занабони Дина С, Порта М, Банфи Г (2018). «Пищевые биоактивные соединения и их влияние на фармакокинетические/фармакодинамические профили лекарств». Фармацевтика . 10 (4): 277. doi : 10.3390/pharmaceutics10040277 . ПМК 6321138 . ПМИД  30558213. 
  90. ^ Конджа М, Бойич М, Томич И, Резич В, Чавар I (2021). «Характеристика потенциала ингибирования фермента CYP3A4 выбранных флавоноидов». Молекулы (Базель, Швейцария) . 26 (10): 3018. doi : 10,3390/molecules26103018 . ПМЦ 8158701 . ПМИД  34069400. 
  91. ^ Каракурт С (декабрь 2016 г.). «Модулирующее действие рутина на экспрессию цитохрома P450 и антиоксидантных ферментов в клетках гепатомы человека». Акта Фармасьютика . 66 (4): 491–502. дои : 10.1515/acph-2016-0046 . PMID  27749250. S2CID  20274417.
  92. ^ Ашур М.Л., Юсеф Ф.С., Гад Х.А., Wink M (2017). «Ингибирование активности цитохрома P450 (CYP3A4) экстрактами из 57 растений, используемых в традиционной китайской медицине (ТКМ)». Журнал «Фармакогнозия» . 13 (50): 300–308. дои : 10.4103/0973-1296.204561 . ПМЦ 5421430 . ПМИД  28539725. 
  93. ^ Информация о продукте: буккальные таблетки ORAVIG®, буккальные таблетки миконазола. Praelia Pharmaceuticals, Inc (согласно FDA), Кэри, Северная Каролина, 2013 г.
  94. ^ Ветричелван О, Горджала П, Гудман О, Митра Р (2021). «Бергамоттин, ингибитор CYP3A, обнаруженный в грейпфрутовом соке, ингибирует рост клеток рака простаты, подавляя передачу сигналов рецепторов андрогенов и способствуя блокированию клеточного цикла G0/G1 и апоптозу». ПЛОС ОДИН . 16 (9): e0257984. Бибкод : 2021PLoSO..1657984V. дои : 10.1371/journal.pone.0257984 . ПМЦ 8476002 . ПМИД  34570813. 
  95. ^ «Валериана: польза для здоровья, побочные эффекты, применение, доза и меры предосторожности». Архивировано из оригинала 16 января 2018 года . Проверено 10 апреля 2018 г.
  96. ^ Фэн П.Ф., Чжу LX, Цзе Дж, Ян PX, Чэнь X (2021). «Внутриклеточный механизм индуцированного берберином ингибирования активности CYP3A4». Карр Фарм Дес . 27 (40): 4179–4185. дои : 10.2174/1381612827666210715155809. PMID  34269665. S2CID  235960940.
  97. ^ Нгуен Дж.Т., Тиан Д.Д., Танна Р.С., Ариан СМ, Каламиа Дж.К., Ретти А.Э., Таммел К.Е., Пейн М.Ф. (декабрь 2023 г.). «Интегративный подход к выяснению механизмов, лежащих в основе фармакокинетического взаимодействия золотарника и мидазолама: применение анализов in vitro и физиологически обоснованных фармакокинетических моделей для понимания клинических наблюдений». J Pharmacol Exp Ther . 387 (3): 252–264. дои : 10.1124/jpet.123.001681. ПМЦ 10658920 . ПМИД  37541764. 
  98. ^ Герман Р., фон Рихтер О (сентябрь 2012 г.). «Клинические доказательства того, что лекарственные травы являются виновниками фармакокинетического взаимодействия лекарств». Планта Медика . 78 (13): 1458–77. дои : 10.1055/s-0032-1315117 . ПМИД  22855269.
  99. ↑ Фэн П., Чжао Л., Го Ф, Чжан Б., Фан Л., Чжан Г, Сюй Икс, Фан Q, Лян Z, Ли Б (сентябрь 2018 г.). «Усиление кардиотоксичности, возникающее в результате ингибирования активности CYP 3A4 и канала hERG берберином в сочетании со статинами». Химико-биологические взаимодействия . 293 : 115–123. дои : 10.1016/j.cbi.2018.07.022. PMID  30086269. S2CID  206489481.
  100. ^ Чжан В., Рамамурти Ю., Тиндейл Р.Ф., Селлерс Э.М. (июнь 2003 г.). «Взаимодействие бупренорфина и его метаболита норбупренорфина с цитохромами p450 in vitro». Метаболизм и распределение лекарств . 31 (6): 768–72. дои : 10.1124/dmd.31.6.768. PMID  12756210. S2CID  16229370.
  101. ^ Набекура Т., Ямаки Т., Китагава С. (2009). «Взаимодействие дитерпенов кофе, кафестола и кахвеола с P-гликопротеином человека» (PDF) . Журнал ААПС . Американская ассоциация ученых-фармацевтов. Архивировано из оригинала (PDF) 21 июля 2011 года.
  102. ^ Кхеоан П.С., Энслин ГМ, Тарирай С (декабрь 2021 г.). «Определение эффективных концентраций усилителей всасывания лекарственных средств с использованием моделей in vitro и ex vivo». Eur J Pharm Sci . 167 : 106028. doi : 10.1016/j.ejps.2021.106028. PMID  34601070. S2CID  238257296.
  103. ^ Вэнь X, Ван Дж.С., Кивистё К.Т., Неувонен П.Дж., Бэкман Дж.Т. (2001). «Оценка вальпроевой кислоты in vitro как ингибитора изоформ цитохрома P450 человека: преимущественное ингибирование цитохрома P450 2C9 (CYP2C9)». Бр Дж Клин Фармакол . 52 (5): 547–53. дои : 10.1046/j.0306-5251.2001.01474.x. ПМК 2014611 . ПМИД  11736863. 
  104. ^ Ямаори С., Эбисава Дж., Окусима Ю., Ямамото И., Ватанабэ К. (апрель 2011 г.). «Мощное ингибирование изоформ цитохрома P450 3A человека каннабидиолом: роль фенольных гидроксильных групп в резорцинольном фрагменте». Естественные науки . 88 (15–16): 730–6. doi :10.1016/j.lfs.2011.02.017. ПМИД  21356216.
  105. ^ ab Было показано, что ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы как индуцируют, так и ингибируют CYP3A4.
  106. ^ Хидака М., Фудзита К., Огикубо Т., Ямасаки К., Ивакири Т., Окумура М., Кодама Х., Аримори К. (июнь 2004 г.). «Мощное ингибирование звездчаткой активности человеческого цитохрома P450 3A (CYP3A)». Метаболизм и распределение лекарств . 32 (6): 581–3. дои : 10.1124/dmd.32.6.581. PMID  15155547. S2CID  17392051.
  107. ^ "HCVadvocate.org". Архивировано из оригинала 5 марта 2010 года.
  108. ^ Годино С., Оклер К. (май 2004 г.). «Ингибирование ферментов P450 человека никотиновой кислотой и никотинамидом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 317 (3): 950–6. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.03.137. ПМИД  15081432.
  109. ^ Кимура Ю, Ито Х, Ониши Р, Хатано Т (январь 2010 г.). «Ингибирующее действие полифенолов на активность цитохромов P450 3A4 и 2C9 человека». Пищевая и химическая токсикология . 48 (1): 429–35. дои : 10.1016/j.fct.2009.10.041. PMID  19883715. Было показано, что гинко билоба содержит мощный ингибитор аментофлавон.
  110. ^ Лим Ю.П., Ма С.И., Лю КЛ., Линь Ю.Х., Ху М.Л., Чен Дж.Дж., Хунг Д.З., Се В.Т., Хуан Дж.Д. (2012). «Сезамин: встречающийся в природе лигнан ингибирует CYP3A4, противодействуя активации рецептора прегнана X». Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2012 : 242810. doi : 10.1155/2012/242810 . ПМЦ 3356939 . ПМИД  22645625. 
  111. ^ Бхардвадж Р.К., Глейзер Х., Беккемон Л., Клотц У., Гупта С.К., Фромм М.Ф. (август 2002 г.). «Пиперин, основной компонент черного перца, ингибирует P-гликопротеин человека и CYP3A4». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (2): 645–50. дои : 10.1124/jpet.102.034728. PMID  12130727. S2CID  7398172.
  112. ^ Вэнь X, Ван Дж.С., Нейвонен П.Дж., Бэкман Дж.Т. (январь 2002 г.). «Изониазид представляет собой основанный на механизме ингибитор изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (11): 799–804. дои : 10.1007/s00228-001-0396-3. PMID  11868802. S2CID  19299097.
  113. ^ Экштейн Д., Шахтер СК (2010). «Натуральные продукты при эпилепсии — нынешняя ситуация и перспективы на будущее». Фармацевтика (Базель, Швейцария) . 3 (5): 1426–1445. дои : 10.3390/ph3051426 . ПМК 4033990 . ПМИД  27713311. 
  114. ^ «Основная информация о назначении: капсулы XTANDI (энзалутамид) для перорального применения» (PDF) . Астеллас Фарма США, Inc. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2012.
  115. ^ Йоханнессен С.И., Landmark CJ (сентябрь 2010 г.). «Взаимодействие противоэпилептических препаратов - принципы и клиническое значение». Современная нейрофармакология . 8 (3): 254–67. дои : 10.2174/157015910792246254. ПМК 3001218 . ПМИД  21358975. 
  116. ^ Наллани СК, Глаузер Т.А., Харипарсад Н., Сетчелл К., Бакли DJ, Бакли А.Р., Десаи П.Б. (декабрь 2003 г.). «Дозозависимая индукция цитохрома P450 (CYP) 3A4 и активация рецептора прегнана X топираматом». Эпилепсия . 44 (12): 1521–8. дои : 10.1111/j.0013-9580.2003.06203.x. PMID  14636322. S2CID  6915760.
  117. ^ Хан Э.Х., Ким Х.Г., Чхве Дж.Х., Чан Ю.Дж., Ли СС, Квон КИ, Ким Э, Но К., Чон Т.К., Хван Ю.П., Чунг Ю.К., Кан В., Чон Х.Г. (май 2012 г.). «Капсаицин индуцирует экспрессию CYP3A4 посредством рецептора прегнана X и активации CCAAT/энхансер-связывающего белка β». Молекулярное питание и пищевые исследования . 56 (5): 797–809. doi : 10.1002/mnfr.201100697. PMID  22648626. S2CID  26584141.

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .