Химическое соединение
Эртеберел ( INNПодсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название; прежнее кодовое название разработки LY-500307 ; также известный как селективный агонист бета-рецептора эстрогена-1 или SERBA-1 ) представляет собой синтетический нестероидный эстроген , который действует как селективный агонист ERβ и разрабатывался Eli Lilly для лечения шизофрении . [2] [3] [4] Он специально изучался для лечения негативных симптомов и когнитивных нарушений, связанных с этим состоянием. [2] Ему удалось достичь фазы II клинических испытаний по этому показанию в Соединенных Штатах в 2015 году. [2] По состоянию на 2021 год разработка была прекращена. [5] Эртеберел также изучался для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и достиг фазы II клинических исследований для этого использования, но не смог улучшить симптомы у мужчин с этим состоянием, и разработка по этому показанию была прекращена. [2] [6] Препарат также был предложен в качестве потенциального нового метода лечения глиобластомы . [7]
Эртеберел имеет 14-кратную селективность связывания с ERβ по сравнению с ERα (K i = 0,19 нМ против 2,68 нМ соответственно). [3] [8] Однако он показывает 32-кратную функциональную селективность для активации ERβ по сравнению с ERα ( EC 50 = 0,66 нМ против 19,4 нМ соответственно). [8] Он является примерно полным агонистом как ERβ, так и ERα ( E max = 101% против 94% соответственно). [3] [8] Хотя эртеберел селективен для ERβ, при высоких дозировках он теряет свою селективность и активирует также ERα, вызывая такие эффекты, как подавление выработки гонадного тестостерона у мужчин. [9]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Paterni I, Bertini S, Granchi C, Macchia M, Minutolo F (2013). «Лиганды рецепторов эстрогена: обновление обзора патента». Expert Opin Ther Pat . 23 (10): 1247–71. doi :10.1517/13543776.2013.805206. PMID 23713677. S2CID 6259593.
- ^ abcd "Erteberel - AdisInsight". adisinsight.springer.com . Архивировано из оригинала 31 декабря 2016 года . Получено 22 мая 2022 года .
- ^ abc Minutolo F, Macchia M, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen JA (2011). «Лиганды β-рецепторов эстрогена: последние достижения и биомедицинские приложения». Med Res Rev. 31 ( 3): 364–442. doi :10.1002/med.20186. PMID 19967775. S2CID 3841877.
- ^ Нильссон С., Келер К.Ф., Густафссон Й. (2011). «Разработка терапевтических средств на основе селективных подтипов эстрогеновых рецепторов». Nat Rev Drug Discov . 10 (10): 778–92. doi :10.1038/nrd3551. PMID 21921919. S2CID 23043739.
- ^ «Эртеберел - Eli Lilly and Company - AdisInsight».
- ^
- ^ Sareddy GR, Li X, Liu J, Viswanadhapalli S, Garcia L, Gruslova A, Cavazos D, Garcia M, Strom AM, Gustafsson JA, Tekmal RR, Brenner A, Vadlamudi RK (2016). "Селективный агонист β-рецептора эстрогена LY500307 как новый терапевтический агент для глиобластомы". Sci Rep . 6 : 24185. Bibcode : 2016NatSR...624185S. doi : 10.1038/srep24185. PMC 4850367. PMID 27126081 .
- ^ abc Norman BH, Dodge JA, Richardson TI, Borromeo PS, Lugar CW, Jones SA, Chen K, Wang Y, Durst GL, Barr RJ, Montrose-Rafizadeh C, Osborne HE, Amos RM, Guo S, Boodhoo A, Krishnan V (2006). «Бензопираны — селективные агонисты бета-рецепторов эстрогена с новой активностью в моделях доброкачественной гиперплазии предстательной железы». J. Med. Chem . 49 (21): 6155–7. doi :10.1021/jm060491j. PMID 17034120.
- ^ Hu L, Jin Y, Li YG, Borel A (2015). «Популяционная фармакокинетическая/фармакодинамическая оценка фармакологического эффекта селективного агониста рецептора эстрогена β на общий тестостерон у здоровых мужчин». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 4 (4): 305–14. doi : 10.1002/cpdd.184 . PMID 27136911. S2CID 21086262.
Внешние ссылки
