stringtranslate.com

Депренил

Депренил , также известный под своим кодовым названием E-250 и как N -пропаргилметамфетамин , представляет собой рацемическую смесь D - депренила и L -депренила (селегилина). [1] [2] [3] Он был открыт в 1961 году в Венгрии в фармацевтической компании Chinoin Золтаном Эчери и Йожефом Кноллем , был запатентован в 1962 году и впервые описан в литературе в 1964 или 1965 году. [1] [2] [3]

Препарат является ингибитором моноаминоксидазы и агентом , высвобождающим норадреналин-дофамин . [2] Это пролекарство метамфетамина и амфетамина , которое опосредует последнее действие. [4] Депренил изучался клинически в высоких дозах от 50 до 100 мг/день и был описан как психостимулятор и антидепрессант . [2] [1] [3] При более низких дозах можно было бы ожидать селективного ингибирования МАО-Б , но при этих более высоких дозах будет происходить двойное ингибирование МАО-А и МАО-Б на основе L -депренила. [5] 

После его синтеза стереоизомеры депренила были разделены. [1] Правовращающий изомер , D -депренил, оказался более токсичным , вызывая такие эффекты, как гипертермия и более мощная психостимуляция у грызунов. [1] [2] Левовращающий изомер, селегилин, оказался гораздо более мощным ингибитором МАО-Б и впоследствии был разработан для лечения болезни Паркинсона и депрессии . [2] [3 ]

Сообщается, что депренил чаще, чем селегилин, вызывает побочные эффекты, включая возбуждение , беспокойство и нарушения сна . [6]

Подобно селегилину, депренил является усилителем катехоламинергической активности (CAE). [7] Оба энантиомера депренила, D -депренил и селегилин, активны в этом отношении, но селегилин немного более эффективен, чем D -депренил. [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Parnham, MJ (1993). "История L-депренила". Ингибиторы моноаминоксидазы B. Вехи в лекарственной терапии (на немецком языке). Базель: Birkhäuser Basel. стр. 237–251. doi :10.1007/978-3-0348-6348-3_12. ISBN 978-3-0348-6349-0.
  2. ^ abcdef Heinonen EH, Lammintausta R (1991). «Обзор фармакологии селегилина». Acta Neurol Scand Suppl . 136 : 44–59. doi :10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x. PMID  1686954.
  3. ^ abcd Микля И (ноябрь 2016 г.). «Значение селегилина/(-)-депренила после 50 лет исследований и терапии (1965-2015 гг.)». Mol Psychiatry . 21 (11): 1499–1503. doi :10.1038/mp.2016.127. PMID  27480491.
  4. ^ Типтон КФ (ноябрь 2018 г.). «90 лет моноаминоксидазы: некоторый прогресс и некоторая путаница». J Neural Transm (Вена) . 125 (11): 1519–1551. doi :10.1007/s00702-018-1881-5. PMID  29637260.
  5. ^ Mahmood I (август 1997 г.). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика селегилина. Обновление». Clin Pharmacokinet . 33 (2): 91–102. doi :10.2165/00003088-199733020-00002. PMID  9260033.
  6. ^ Knoll J (1983). "Депренил (селегилин): история его развития и фармакологическое действие". Acta Neurol Scand Suppl . 95 : 57–80. doi : 10.1111/j.1600-0404.1983.tb01517.x . PMID  6428148. Tringer et al. (1971) (76) пришли к выводу, что депренил оказывает благоприятное действие при эндогенной депрессии. Эти авторы утверждали, что рацемическая форма вызывала возбуждение, беспокойство и нарушения сна чаще, чем (-) изомер.
  7. ^ ab Knoll J, Miklya I (1994). «Многократное введение малых доз (-)депренила усиливает катехоламинергическую активность и снижает серотонинергическую активность в мозге, и эти эффекты не связаны с ингибированием МАО-Б». Arch Int Pharmacodyn Ther . 328 (1): 1–15. PMID  7893186.