8-Оксогуанин ( 8-гидроксигуанин , 8-оксо-Gua или OH 8 Gua ) является одним из наиболее распространенных повреждений ДНК, возникающих в результате модификации гуанина активными формами кислорода [2] , и может привести к несоответствующему спариванию с аденином, что приводит к заменам G на T и C на A в геноме [3] . У людей он в первую очередь восстанавливается ДНК-гликозилазой OGG1 . Он может быть вызван ионизирующим излучением в связи с окислительным метаболизмом .
8-oxoG ( син ) в паре оснований Хугстина с dA ( анти )Для сравнения приведена стандартная (немутагенная) пара оснований ГЦ, в которой оба основания находятся в анти -конфигурации связи между основанием и сахаром.
В жидкостях организма
Было обнаружено, что повышенные концентрации 8-оксогуанина в жидкостях организма связаны с повышенным риском мутагенеза и канцерогенеза . [4] [5]
При анализе 8-оксогуанина следует соблюдать осторожность, поскольку он легко окисляется во время экстракции и процедуры анализа. [6]
Рак, старение, бесплодие
Роль дезоксирибозидной формы 8-оксогуанина, 8-оксо-2'-дезоксигуанозина (сокращенно 8-oxo-dG или 8-OHdG) в раке и старении также применима к 8-оксогуанину. Оксогуанингликозилаза используется для удаления 8-оксогуанина из ДНК в процессе репарации эксцизии оснований . Как описано в оксогуанингликозилазе , недостаточная экспрессия этого фермента приводит к накоплению 8-оксогуанина в ДНК. Это накопление затем может привести при репликации ДНК к мутациям, включая некоторые, которые способствуют канцерогенезу . 8-оксогуанин обычно образуется при взаимодействии активных форм кислорода (ROS) с основанием гуанина в ДНК в условиях окислительного стресса ; как отмечено в статье о них, такие виды могут играть роль в старении и мужском бесплодии, и 8-оксогуанин можно использовать для измерения такого стресса.
^ Канвах, С.; и др. (2010). «Окисление ДНК: повреждение азотистых оснований». Acc. Chem. Res . 43 (2): 280–287. doi :10.1021/ar900175a. PMID 19938827.
^ Cheng KC; Cahill DS; Kasai H; Nishimura S; Loeb LA (5 января 1992 г.). «8-гидроксигуанин, распространенная форма окислительного повреждения ДНК, вызывает замены G→T и C→A». J Biol Chem . 267 (1): 166–72. doi : 10.1016/S0021-9258(18)48474-8 . PMID 1730583.
^ Касаи, Х (декабрь 1997 г.). «Анализ формы окислительного повреждения ДНК, 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина, как маркера клеточного окислительного стресса во время канцерогенеза». Mutation Research . 387 (3): 147–63. doi :10.1016/s1383-5742(97)00035-5. PMID 9439711.
^ Холливелл, Б. (декабрь 1998 г.). «Может ли окислительное повреждение ДНК использоваться в качестве биомаркера риска рака у людей? Проблемы, решения и предварительные результаты исследований пищевых добавок». Free Radical Research . 29 (6): 469–86. doi :10.1080/10715769800300531. PMID 10098453.
^ Ravanat, JL; Douki, T; Duez, P; Gremaud, E; Herbert, K; Hofer, T; Lasserre, L; Saint-Pierre, C; Favier, A; Cadet, J (ноябрь 2002 г.). «Фоновый уровень 8-оксо-7,8-дигидро-2'-дезоксигуанозина в клетках: изотопный метод оценки артефактного окисления ДНК во время ее выделения и последующей обработки». Carcinogenesis . 23 (11): 1911–8. doi : 10.1093/carcin/23.11.1911 . PMID 12419840.
