stringtranslate.com

Цитохром с оксидаза

Фермент цитохром с оксидаза или Комплекс IV (был EC 1.9.3.1, теперь реклассифицирован как транслоказа EC 7.1.1.9) представляет собой большой трансмембранный белковый комплекс , обнаруженный у бактерий , архей и митохондрий эукариот . [1]

Это последний фермент в дыхательной цепи переноса электронов клеток , расположенных в мембране . Он получает электрон от каждой из четырех молекул цитохрома с и передает их одной молекуле кислорода и четырем протонам , образуя две молекулы воды. Помимо связывания четырех протонов из внутренней водной фазы, он транспортирует еще четыре протона через мембрану, увеличивая трансмембранную разницу электрохимического потенциала протонов , который затем использует АТФ-синтаза для синтеза АТФ .

Состав

Комплекс

Комплекс представляет собой крупный интегральный мембранный белок , состоящий из нескольких металлических протезных участков и 14 [2] белковых субъединиц млекопитающих. У млекопитающих одиннадцать субъединиц имеют ядерное происхождение, а три синтезируются в митохондриях. Комплекс содержит два гема , цитохром а и цитохром а 3 , а также два медных центра, центры Cu A и Cu B. [3] Фактически, цитохром a 3 и Cu B образуют биядерный центр, который является местом восстановления кислорода. Цитохром с , восстанавливаемый предшествующим компонентом дыхательной цепи (комплексом цитохрома bc1, Комплекс III), стыкуется вблизи биядерного центра Cu А и передает ему электрон, окисляясь обратно до цитохрома с, содержащего Fe 3+ . Восстановленный биядерный центр Cu A теперь передает электрон цитохрому a, который, в свою очередь, передает электрон биядерному центру цитохрома a 3 >-Cu B. Два иона металла в этом биядерном центре находятся на расстоянии 4,5 Å друг от друга и координируют гидроксид-ион в полностью окисленном состоянии.

Кристаллографические исследования цитохром-с-оксидазы показывают необычную посттрансляционную модификацию, связывающую C6 Tyr (244) и ε-N His (240) (нумерация бычьих ферментов). Он играет жизненно важную роль в обеспечении возможности биядерному центру цитохрома a 3 - Cu B принимать четыре электрона при восстановлении молекулярного кислорода и четырех протонов до воды. Ранее считалось, что механизм восстановления включает промежуточный пероксид , который, как полагали, приводит к образованию супероксида . Однако общепринятый в настоящее время механизм включает быстрое четырехэлектронное восстановление, включающее немедленный разрыв связи кислород-кислород, избегая любого промежуточного соединения, которое может образовывать супероксид. [4] : 865–866. 

Консервативные субъединицы

Сборка

Сборка ЦОГ у дрожжей представляет собой сложный процесс, который до конца не изучен из-за быстрой и необратимой агрегации гидрофобных субъединиц, образующих голоферментный комплекс, а также агрегации мутантных субъединиц с обнаженными гидрофобными участками. [11] Субъединицы ЦОГ кодируются как в ядерном, так и в митохондриальном геноме. Три субъединицы, образующие каталитическое ядро ​​ЦОГ, закодированы в митохондриальном геноме. Для сборки ЦОГ необходимо более 30 различных ядерно-кодируемых белков-шаперонов. [12]

Кофакторы, включая гемы, встраиваются в субъединицы I и II. Две молекулы гема находятся в субъединице I, помогая транспортироваться к субъединице II, где две молекулы меди способствуют непрерывному переносу электронов. [13] Субъединицы I и IV начинают сборку. Различные субъединицы могут объединяться с образованием промежуточных субкомплексов, которые позже связываются с другими субъединицами, образуя комплекс ЦОГ. [11] В модификациях после сборки ЦОГ образует гомодимер. Это необходимо для активности. Димеры соединены молекулой кардиолипина [11] [14] [15] , которая, как было обнаружено, играет ключевую роль в стабилизации голоферментного комплекса. Диссоциация субъединиц VIIa и III в сочетании с удалением кардиолипина приводит к полной потере активности фермента. [15] Известно, что субъединицы, закодированные в ядерном геноме, играют роль в димеризации и стабильности ферментов. Мутации этих субъединиц нарушают функцию ЦОГ. [11]

Известно, что сборка происходит по крайней мере в три отдельных этапа, определяющих скорость. Продукты этих стадий были обнаружены, хотя конкретный состав субъединиц не был определен. [11]

Синтезу и сборке субъединиц ЦОГ I, II и III способствуют активаторы трансляции, которые взаимодействуют с 5'-нетранслируемыми участками транскриптов митохондриальной мРНК. Активаторы трансляции закодированы в ядре. Они могут действовать посредством прямого или непрямого взаимодействия с другими компонентами аппарата трансляции, но точные молекулярные механизмы неясны из-за трудностей, связанных с синтезом аппарата трансляции in vitro. [16] [17] Хотя взаимодействия между субъединицами I, II и III, закодированными в митохондриальном геноме, вносят меньший вклад в стабильность фермента, чем взаимодействия между бигеномными субъединицами, эти субъединицы более консервативны, что указывает на потенциальную неизученную роль активности фермента. [18]

Биохимия

Общая реакция такая

4 Fe 2+ – цитохром с + 4 H + + O 2 → 4 Fe 3+ – цитохром с + 2 H 2 O Δ f G o ' = - 218 кДж/моль

Два электрона переходят от двух цитохромов с через сайты Cu A и цитохрома a к биядерному центру цитохрома a 3 –Cu B , восстанавливая металлы до формы Fe 2+ и Cu + . Гидроксидный лиганд протонируется и теряется в виде воды, создавая пустоту между металлами, заполняемую O 2 . Кислород быстро восстанавливается, при этом два электрона отходят от Fe 2+ -цитохрома а 3 , который превращается в феррил-оксо-форму (Fe 4+ =O). Атом кислорода, близкий к Cu B, отбирает один электрон от Cu + , а второй электрон и протон от гидроксила Tyr(244), который становится тирозильным радикалом. Второй кислород преобразуется в гидроксид-ион путем захвата двух электронов и протона. Третий электрон от другого цитохрома с проходит через первые два переносчика электронов к биядерному центру цитохрома а 3 –Cu B , и этот электрон и два протона превращают тирозильный радикал обратно в Tyr, а гидроксид, связанный с Cu B 2+ , в молекула воды. Четвертый электрон от другого цитохрома с проходит через Cu A и цитохром a к биядерному центру цитохрома a 3 –Cu B , восстанавливая Fe 4+ =O до Fe 3+ , при этом атом кислорода одновременно захватывает протон, регенерируя этот кислород. как гидроксид-ион, координированный в середине центра цитохрома А 3 –Cu B , как это было в начале этого цикла. В целом четыре восстановленных цитохрома с окисляются, а O 2 и четыре протона восстанавливаются до двух молекул воды. [4] : 841–5. 

Торможение

ЦОГ существует в трех конформационных состояниях: полностью окисленном (импульсном), частично восстановленном и полностью восстановленном. Каждый ингибитор имеет высокое сродство к разным состояниям. В импульсном состоянии окисляются как гем а 3 , так и ядерные центры Cu B ; это конформация фермента, обладающая наибольшей активностью. Двухэлектронное восстановление инициирует конформационные изменения, которые позволяют кислороду связываться в активном центре с частично восстановленным ферментом. Четыре электрона связываются с ЦОГ, полностью восстанавливая фермент. Его полностью восстановленное состояние, которое состоит из восстановленного Fe 2+ в гемовой группе цитохрома А 3 и восстановленного биядерного центра Cu B + , считается неактивным или покоящимся состоянием фермента. [19]

Цианид , азид и окись углерода [20] связываются с цитохром-с-оксидазой, подавляя функционирование белка и приводя к химическому удушью клеток. Более высокие концентрации молекулярного кислорода необходимы для компенсации увеличения концентрации ингибитора, что приводит к общему снижению метаболической активности в клетке в присутствии ингибитора. Другие лиганды, такие как оксид азота и сероводород, также могут ингибировать ЦОГ, связываясь с регуляторными участками фермента, снижая скорость клеточного дыхания. [21]

Цианид является неконкурентным ингибитором ЦОГ, [22] [23] связывающимся с высоким сродством к частично восстановленному состоянию фермента и препятствующим дальнейшему восстановлению фермента. В импульсном состоянии цианид связывается медленно, но с высоким сродством. Предполагается, что лиганд электростатически стабилизирует оба металла одновременно, располагаясь между ними. Высокая концентрация оксида азота, например, добавленная экзогенно к ферменту, обращает вспять цианидное ингибирование ЦОГ. [24]

Оксид азота может обратимо [25] связываться с любым ионом металла в биядерном центре и окисляться до нитрита. NO и CN – будут конкурировать с кислородом за связывание в этом месте, снижая скорость клеточного дыхания. Однако эндогенный NO, который вырабатывается на более низких уровнях, усиливает ингибирование CN- . Более высокие уровни NO, которые коррелируют с наличием большего количества ферментов в восстановленном состоянии, приводят к большему ингибированию цианида. [19] Известно, что при этих базальных концентрациях ингибирование NO Комплекса IV оказывает благотворное воздействие, например, повышает уровень кислорода в тканях кровеносных сосудов. Неспособность фермента восстанавливать кислород до воды приводит к накоплению кислорода, который может диффундировать глубже в окружающие ткани. [25] Ингибирование NO Комплекса IV оказывает больший эффект при более низких концентрациях кислорода, увеличивая его полезность в качестве сосудорасширяющего средства в нуждающихся тканях. [25]

Сероводород будет связывать ЦОГ неконкурентным образом в регуляторном участке фермента, подобно монооксиду углерода. Сульфид имеет наибольшее сродство как к импульсному, так и к частично восстановленному состояниям фермента и способен частично восстанавливать фермент в центре гема а 3 . Неясно, достаточны ли эндогенные уровни H 2 S для ингибирования фермента. Взаимодействие между сероводородом и полностью восстановленной конформацией ЦОГ отсутствует. [21]

Метанол в метиловых спиртах превращается в муравьиную кислоту , которая также ингибирует ту же оксидазную систему. Высокие уровни АТФ могут аллостерически ингибировать цитохром с-оксидазу, связываясь изнутри митохондриального матрикса. [26]

Экстрамитохондриальная и субклеточная локализация.

Расположение трех генов субъединицы цитохром с-оксидазы в митохондриальном геноме человека: COXI , COXII и COXIII (оранжевые прямоугольники).

Цитохром с оксидаза имеет 3 субъединицы, которые кодируются митохондриальной ДНК ( субъединица I цитохром с оксидазы , субъединица II и субъединица III ). Из этих трех субъединиц, кодируемых митохондриальной ДНК, две были идентифицированы во внемитохондриальных местах. В ацинарной ткани поджелудочной железы эти субъединицы обнаружены в зимогенных гранулах. Кроме того, в передней доле гипофиза относительно большое количество этих субъединиц было обнаружено в секреторных гранулах гормона роста . [27] Экстрамитохондриальная функция этих субъединиц цитохром-с-оксидазы еще не охарактеризована. Помимо субъединиц цитохром-с-оксидазы, экстрамитохондриальная локализация также наблюдалась для большого числа других митохондриальных белков. [28] [29] Это повышает вероятность существования еще не выявленных специфических механизмов транслокации белков из митохондрий в другие клеточные направления. [27] [29] [30]

Генетические дефекты и нарушения

Дефекты, связанные с генетическими мутациями, изменяющими функциональность или структуру цитохром- с -оксидазы (ЦОГ), могут привести к тяжелым, часто фатальным метаболическим нарушениям . Такие нарушения обычно манифестируют в раннем детстве и поражают преимущественно ткани с высокими энергетическими потребностями (мозг, сердце, мышцы). Среди многих классифицированных митохондриальных заболеваний заболевания, связанные с дисфункциональной сборкой ЦОГ, считаются наиболее тяжелыми. [31]

Подавляющее большинство нарушений ЦОГ связано с мутациями в белках, кодируемых ядром, называемых факторами сборки или белками сборки. Эти факторы сборки вносят вклад в структуру и функциональность ЦОГ и участвуют в нескольких важных процессах, включая транскрипцию и трансляцию субъединиц, кодируемых митохондриями, процессинг пребелков и вставку в мембрану, а также биосинтез и включение кофакторов. [32]

В настоящее время выявлены мутации в семи факторах сборки ЦОГ: SURF1 , SCO1 , SCO2 , COX10 , COX15 , COX20 , COA5 и LRPPRC . Мутации в этих белках могут привести к изменению функциональности сборки подкомплексов, транспорта меди или регуляции трансляции. Каждая генная мутация связана с этиологией конкретного заболевания, причем некоторые из них имеют значение при множественных расстройствах. Заболевания, включающие дисфункциональную сборку ЦОГ вследствие мутаций генов, включают синдром Ли , кардиомиопатию , лейкодистрофию , анемию и нейросенсорную глухоту .

Гистохимия

Повышенная зависимость нейронов от окислительного фосфорилирования для получения энергии [33] облегчает использование гистохимии ЦОГ для картирования регионального метаболизма мозга у животных, поскольку оно устанавливает прямую и положительную корреляцию между активностью фермента и активностью нейронов. [34] Это можно увидеть по корреляции между количеством фермента ЦОГ и активностью, что указывает на регуляцию ЦОГ на уровне экспрессии генов. Распределение ЦОГ непостоянно в разных областях мозга животных, но характер его распределения у животных одинаков. Эта закономерность наблюдалась в мозге обезьян, мышей и теленка. Один изофермент ЦОГ постоянно выявлялся при гистохимическом анализе головного мозга. [35] Такое картирование мозга было выполнено на спонтанных мутантных мышах с заболеванием мозжечка, таких как Рилер [36] и на трансгенной модели болезни Альцгеймера . [37] Этот метод также использовался для картирования учебной активности в мозге животных. [38]

Дополнительные изображения

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кастресана Дж., Люббен М., Сарасте М., Хиггинс Д.Г. (июнь 1994 г.). «Эволюция цитохромоксидазы, фермента старше атмосферного кислорода». Журнал ЭМБО . 13 (11): 2516–2525. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06541.x. ПМК 395125 . ПМИД  8013452. 
  2. ^ Бальса Э., Марко Р., Пералес-Клементе Э., Шкларчик Р., Кальво Э., Ландасури М.О., Энрикес Х.А. (сентябрь 2012 г.). «NDUFA4 представляет собой субъединицу комплекса IV цепи переноса электронов млекопитающих». Клеточный метаболизм . 16 (3): 378–86. дои : 10.1016/j.cmet.2012.07.015 . ПМИД  22902835.
  3. ^ Цукихара Т., Аояма Х., Ямасита Э., Томизаки Т., Ямагути Х., Синдзава-Ито К., Накашима Р., Яоно Р., Ёсикава С. (август 1995 г.). «Структуры металлических участков окисленной цитохром с-оксидазы бычьего сердца при 2,8 А». Наука . 269 ​​(5227): 1069–74. Бибкод : 1995Sci...269.1069T. дои : 10.1126/science.7652554. PMID  7652554. S2CID  27210776.
  4. ^ ab Voet D, Voet JG (2011). Биохимия (4-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-57095-1.
  5. ^ Чжан З, Хуан Л., Шульмейстер В.М., Чи Йи, Ким К.К., Хунг Л.В., Крофтс А.Р., Берри Э.А., Ким Ш. (апрель 1998 г.). «Перенос электронов путем движения домена в цитохроме bc1». Природа . 392 (6677): 677–84. Бибкод : 1998Natur.392..677Z. дои : 10.1038/33612. PMID  9565029. S2CID  4380033.
  6. ^ Кайла В.Р., Оксанен Э., Гольдман А., Блох Д.А., Верховский М.И., Сундхольм Д., Викстрем М. (июль 2011 г.). «Комбинированное квантово-химическое и кристаллографическое исследование окисленного биядерного центра цитохром с-оксидазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1807 (7): 769–78. дои : 10.1016/j.bbabio.2010.12.016 . ПМИД  21211513.
  7. ^ Шкларчик Р., Ваншерс Б.Ф., Кайперс Т.Д., Эсселинг Дж.Дж., Римерсма М., ван ден Бранд М.А., Глоерих Дж., Ласондер Э., ван ден Хеувел Л.П., Нейтманс Л.Г., Хюйнен М.А. (февраль 2012 г.). «Итерационное предсказание ортологии обнаруживает новые митохондриальные белки и идентифицирует C12orf62 как человеческий ортолог COX14, белка, участвующего в сборке цитохром-с-оксидазы». Геномная биология . 13 (2): Р12. дои : 10.1186/gb-2012-13-2-r12 . ПМЦ 3334569 . ПМИД  22356826. 
  8. ^ Мик Д.У., Деннерляйн С., Визе Х., Рейнхольд Р., Пашеу-Грау Д., Лоренци I, Сасарман Ф., Вераарпачай В., Шубридж Э.А., Варшайд Б., Релинг П. (декабрь 2012 г.). «MITRAC связывает транслокацию митохондриальных белков со сборкой дыхательной цепи и регуляцией трансляции». Клетка . 151 (7): 1528–41. дои : 10.1016/j.cell.2012.11.053 . hdl : 11858/00-001M-0000-000E-DDDF-4 . ПМИД  23260140.
  9. ↑ Козьяк-Павлович В., Прелл Ф., Тиде Б., Гётц М., Восик Д., Отт С., Рудель Т. (февраль 2014 г.). «C1orf163/RESA1 представляет собой новый белок митохондриального межмембранного пространства, связанный со сборкой дыхательной цепи». Журнал молекулярной биологии . 426 (4): 908–20. дои : 10.1016/j.jmb.2013.12.001. ПМИД  24333015.
  10. ^ Гейн М., Боннефой Н. (сентябрь 2006 г.). «Ген COX18, участвующий в биогенезе митохондрий, функционально консервативен и жестко регулируется у людей и делящихся дрожжей». Исследование дрожжей FEMS . 6 (6): 869–82. дои : 10.1111/j.1567-1364.2006.00083.x . ПМИД  16911509.
  11. ^ abcde Фонтанези Ф, Сото И.С., Хорн Д., Барриентос А. (декабрь 2006 г.). «Сборка митохондриальной цитохрома с-оксидазы, сложный и высокорегулируемый клеточный процесс». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 291 (6): C1129-47. doi : 10.1152/ajpcell.00233.2006. ПМИД  16760263.
  12. ^ Дикинсон, Элизабет К.; Адамс, Дениз Л.; Шон, Эрик А.; Глерум, Д. Мойра (сентябрь 2000 г.). «Мутация SCO2 человека помогает определить роль Sco1p в пути сборки цитохромоксидазы». Журнал биологической химии . 275 (35): 26780–26785. дои : 10.1016/S0021-9258(19)61443-2 .
  13. ^ Крофтс А (1996). «Цитохромоксидаза: Комплекс IV». Университет Иллинойса в Урбана-Шампейн. Архивировано из оригинала 23 января 2018 г. Проверено 28 января 2018 г.
  14. ^ Халимончук О, Рёдель Г (декабрь 2005 г.). «Биогенез цитохром с оксидазы». Митохондрия . 5 (6): 363–88. дои : 10.1016/j.mito.2005.08.002. ПМИД  16199211.
  15. ^ аб Седлак Э, Робинсон, Северная Каролина (сентябрь 2015 г.). «Дестабилизация четвертичной структуры цитохром-с-оксидазы бычьего сердца при удалении прочносвязанного кардиолипина». Биохимия . 54 (36): 5569–77. doi : 10.1021/acs.biochem.5b00540. ПМИД  26284624.
  16. ^ Herrmann JM, Woellhaf MW, Bonnefoy N (февраль 2013 г.). «Контроль синтеза белка в митохондриях дрожжей: концепция активаторов трансляции». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1833 (2): 286–94. дои : 10.1016/j.bbamcr.2012.03.007 . ПМИД  22450032.
  17. ^ Сото IC, Фонтанези Ф, Лю Дж, Барриентос А (июнь 2012 г.). «Биогенез и сборка каталитического ядра цитохром с-оксидазы эукариот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1817 (6): 883–97. дои : 10.1016/j.bbabio.2011.09.005. ПМК 3262112 . ПМИД  21958598. 
  18. ^ Аледо Х.К., Вальверде Х., Руис-Камачо М., Морилья И., Лопес Ф.Д. (октябрь 2014 г.). «Белко-белковые интерфейсы цитохром-с-оксидазы I развиваются быстрее, чем несвязывающие поверхности, но движущей силой является отрицательный отбор». Геномная биология и эволюция . 6 (11): 3064–76. дои : 10.1093/gbe/evu240. ПМЦ 4255772 . ПМИД  25359921. 
  19. ^ аб Ливсли Х.Б., Ли Л., Прабхакаран К., Боровиц Дж.Л., Исом Г.Е. (январь 2008 г.). «Взаимодействие цианида и оксида азота с цитохром с оксидазой: последствия острой токсичности цианидов». Токсикологические науки . 101 (1): 101–11. дои : 10.1093/toxsci/kfm254 . ПМИД  17906319.
  20. ^ Алонсо-младший, Карделлах Ф, Лопес С, Касадемонт Дж, Миро О (сентябрь 2003 г.). «Угарный газ специфически ингибирует цитохром с-оксидазу дыхательной цепи митохондрий человека». Фармакология и токсикология . 93 (3): 142–6. дои : 10.1034/j.1600-0773.2003.930306.x . ПМИД  12969439.
  21. ^ аб Николлс П., Маршалл, округ Колумбия, Купер CE, Уилсон М.Т. (октябрь 2013 г.). «Сульфидное ингибирование и метаболизм цитохром с оксидазой». Труды Биохимического общества . 41 (5): 1312–6. дои : 10.1042/BST20130070. PMID  24059525. S2CID  11554252.
  22. ^ Робертс М., Рейсс М.Дж., Монгер Г. (2000). Продвинутая биология. Нельсон Торнс. ISBN 9780174387329. Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  23. ^ Робертс МБ (1986). Биология: функциональный подход. Нельсон Торнс. ISBN 9780174480198. Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 г. Проверено 25 октября 2020 г.
  24. ^ Дженсен П., Уилсон М.Т., Ааса Р., Мальмстрем Б.Г. (декабрь 1984 г.). «Цианидное ингибирование цитохром-с-оксидазы. ЭПР-исследование быстрого замораживания». Биохимический журнал . 224 (3): 829–37. дои : 10.1042/bj2240829. ПМЦ 1144519 . ПМИД  6098268. 
  25. ^ abc Gladwin MT, Шива С (май 2009 г.). «Битва за связывание лиганда с цитохром-с-оксидазой: как NO регулирует градиенты кислорода в тканях». Исследование кровообращения . 104 (10): 1136–8. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.109.198911 . ПМИД  19461104.
  26. ^ Арнольд С., Каденбах Б. (октябрь 1997 г.). «Клеточное дыхание контролируется АТФ, аллостерическим ингибитором цитохром-с-оксидазы». Eur J Biochem . 249 (1): 350–354. дои : 10.1111/j.1432-1033.1997.t01-1-00350.x . ПМИД  9363790.
  27. ^ Аб Садачаран С.К., Сингх Б., Боуз Т., Гупта Р.С. (ноябрь 2005 г.). «Локализация митохондриальной ДНК, кодирующей субъединицы I и II цитохром с-оксидазы, в гранулах зимогена поджелудочной железы крысы и гранулах гормона роста гипофиза». Гистохимия и клеточная биология . 124 (5): 409–21. дои : 10.1007/s00418-005-0056-2. PMID  16133117. S2CID  24440427.
  28. ^ Гупта Р.С., Рамачандра Н.Б., Боуз Т., Сингх Б. (2008). «Необычное клеточное расположение митохондриальных молекулярных шаперонов Hsp60, Hsp70 и Hsp10». Биология внеклеточных молекулярных шаперонов . Симпозиумы Фонда Новартис. Том. 291. стр. 59–68, обсуждение 69–73, 137–40. дои : 10.1002/9780470754030.ch5. ISBN 9780470754030. ПМИД  18575266. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  29. ^ аб Солтыс Б.Дж., Гупта Р.С. (1999). «Митохондриальные белки в неожиданных местах клетки: экспорт белков из митохондрий с эволюционной точки зрения». Международный обзор цитологии . 194 : 133–96. дои : 10.1016/S0074-7696(08)62396-7. ISBN 9780123645982. ПМИД  10494626.
  30. ^ Солтыс Б.Дж., Гупта Р.С. (май 1999 г.). «Белки митохондриального матрикса в неожиданных местах: они экспортируются?». Тенденции биохимических наук . 24 (5): 174–7. дои : 10.1016/s0968-0004(99)01390-0. ПМИД  10322429.
  31. ^ Печина П., Хусткова Х., Хансикова Х., Земан Дж., Хустек Дж. (2004). «Генетические дефекты сборки цитохром-с-оксидазы» (PDF) . Физиологические исследования . 53 (Приложение 1): С213-23. doi :10.33549/phyolres.930000.53.S213. PMID  15119951. S2CID  8119738. Архивировано (PDF) из оригинала 18 июля 2011 г. Проверено 17 ноября 2010 г.
  32. ^ Зи Дж. М., Глерум Д. М. (декабрь 2006 г.). «Дефекты сборки цитохромоксидазы у человека: уроки дрожжей». Биохимия и клеточная биология . 84 (6): 859–69. дои : 10.1139/o06-201. ПМИД  17215873.
  33. ^ Джохар К., Прия А., Дхар С., Лю К., Вонг-Райли М.Т. (ноябрь 2013 г.). «Белок 4 нейрон-специфической специфичности бигеномно регулирует транскрипцию всех генов субъединицы цитохром с-оксидазы, кодируемых митохондриями и ядрами в нейронах». Журнал нейрохимии . 127 (4): 496–508. дои : 10.1111/jnc.12433. ПМЦ 3820366 . ПМИД  24032355. 
  34. ^ Вонг-Райли MT (март 1989 г.). «Цитохромоксидаза: эндогенный метаболический маркер активности нейронов». Тенденции в нейронауках . 12 (3): 94–101. дои : 10.1016/0166-2236(89)90165-3. PMID  2469224. S2CID  42996304.
  35. ^ Хевнер РФ, Вонг-Райли М.Т. (ноябрь 1989 г.). «Цитохромоксидаза мозга: очистка, выработка антител и иммуногистохимические/гистохимические корреляции в ЦНС». Журнал неврологии . 9 (11): 3884–98. doi : 10.1523/jneurosci.09-11-03884.1989. ПМК 6569932 . ПМИД  2555458. 
  36. ^ Стразиэль С., Хайзун К., Дерер М., Мариани Дж., Лалонд Р. (апрель 2006 г.). «Региональные вариации активности цитохромоксидазы головного мозга у мутантных мышей Relnrl-orl». Журнал нейробиологических исследований . 83 (5): 821–31. дои : 10.1002/мл.20772. PMID  16511878. S2CID  45787322.
  37. ^ Стразиэль С., Штерхлер-Пьеррат С., Штауфенбиль М., Лалонд Р. (2003). «Региональная активность цитохромоксидазы головного мозга у трансгенных мышей, содержащих белок-предшественник бета-амилоида, со шведской мутацией». Нейронаука . 118 (4): 1151–63. дои : 10.1016/S0306-4522(03)00037-X. PMID  12732258. S2CID  9366458.
  38. ^ Конехо Н.М., Гонсалес-Пардо Х., Гонсалес-Лима Ф., Ариас Х.Л. (март 2010 г.). «Пространственное изучение водного лабиринта: развитие цепей мозга, картированное с помощью гистохимии цитохромоксидазы». Нейробиология обучения и памяти . 93 (3): 362–71. дои : 10.1016/j.nlm.2009.12.002. PMID  19969098. S2CID  24271956.

Внешние ссылки