stringtranslate.com

рецептор 5-HT1B


Рецептор 5-гидрокситриптамина 1B, также известный как рецептор 5-HT 1B, представляет собой белок , который у человека кодируется геном HTR1B . [5] [6] Рецептор 5-HT 1B представляет собой подтип рецептора 5-HT . [7]

Распределение и функция тканей

Рецепторы 5-HT1B широко распространены по всей центральной нервной системе, при этом самые высокие концентрации обнаруживаются в лобной коре , базальных ганглиях , полосатом теле и гиппокампе . [8] Функция рецептора 5-HT 1B различается в зависимости от его местоположения. Считается, что в лобной коре он действует как терминальный рецептор, ингибирующий высвобождение дофамина . Данные свидетельствуют о том, что в базальных ганглиях и стриатуме передача сигналов 5-НТ действует на ауторецепторы , ингибируя высвобождение серотонина [9] и уменьшая глутаматергическую передачу за счет снижения частоты миниатюрного возбуждающего постсинаптического потенциала (мВПСП) [10] соответственно. Недавнее исследование в гиппокампе показало, что активация постсинаптических гетерорецепторов 5- HT1B приводит к облегчению возбуждающей синаптической передачи, которая изменяется при депрессии. [11] Когда экспрессию 5-HT 1B в коре головного мозга человека отслеживали на протяжении всей жизни, в подростковом возрасте наблюдались значительные изменения, которые сильно коррелируют с экспрессией 5-HT 1E . [12]

Вне ЦНС рецептор 5-HT1B также экспрессируется на эндотелии кровеносных сосудов, особенно в мозговых оболочках . [13] Активация этих рецепторов приводит к сужению сосудов . Высокое распределение сосудосуживающих рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D в головном мозге делает их ценной мишенью для лечения мигрени. [13]

Блокирование передачи сигналов рецептора 5-HT1B также увеличивает количество остеобластов , костную массу и скорость костеобразования. [14]

Сообщалось, что нокаутные мыши, у которых отсутствует ген 5-HT 1B , более склонны к алкоголю, хотя более поздние исследования не смогли воспроизвести такие отклонения в потреблении алкоголя. [15] Также сообщалось, что у этих мышей наблюдался более низкий уровень тревожности (например, в тесте в приподнятом крестообразном лабиринте ) и более высокий уровень агрессии. [15]

В базальных условиях нокаутные мыши имеют «нормальный» фенотип и демонстрируют предпочтение сахарозы (отсутствие предпочтения сахарозы считается показателем ангедонии). Однако после прохождения хронического непредсказуемого стресса с целью вызвать «депрессивный» фенотип эти животные не получают пользы от введения селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). [11] [ не удалось проверить ]

Лиганды

Агонисты

Частичные агонисты

Антагонисты и обратные агонисты

Неопределенное действие

Генетика

У человека этот белок кодируется геном HTR1B .

Генетический вариант в промоторной области А-161Т был исследован на предмет личностных качеств и не показал существенного эффекта. [20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000135312 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049511 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Джин Х, Оксенберг Д., Ашкенази А., Перутка С.Дж., Дункан А.М., Розмахель Р. и др. (март 1992 г.). «Характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1B». Журнал биологической химии . 267 (9): 5735–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . ПМИД  1348246.
  6. ^ Сандерс А.Р., Цао К., Тейлор Дж., Левин Т.Е., Баднер Дж.А., Кравчик А. и др. (февраль 2001 г.). «Генетическое разнообразие гена человеческого рецептора серотонина 1B (HTR1B)». Геномика . 72 (1): 1–14. дои : 10.1006/geno.2000.6411. ПМИД  11247661.
  7. ^ «Ген Энтреза: рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR1B 1B» .
  8. ^ «Рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) 1B, связанный с G-белком» . Проверено 23 февраля 2013 г.
  9. ^ Пытляк М, Варгова В, Мечирова В, Фельшоци М (2011). «Рецепторы серотонина - от молекулярной биологии к клиническому применению». Физиологические исследования . 60 (1): 15–25. doi : 10.33549/phyisolres.931903 . ПМИД  20945968.
  10. ^ Хуан CC, Йе CM, Ву МИ, Сюй КС (июнь 2013 г.). «Однократное введение кокаина in vivo ослабляет долговременную депрессию, вызванную рецептором 5-HT (1B) в прилежащем ядре». Журнал нейрохимии . 125 (6): 809–21. дои : 10.1111/jnc.12227 . PMID  23452061. S2CID  45859780.
  11. ^ ab Cai X, Калларакал AJ, Кварта МД, Голускин С, Гейлор К, Бейли AM и др. (апрель 2013 г.). «Локальное потенциирование возбуждающих синапсов серотонином и его изменение в моделях депрессии на грызунах». Природная неврология . 16 (4): 464–72. дои : 10.1038/nn.3355. ПМК 3609911 . ПМИД  23502536. 
  12. ^ Шовал Г., Бар-Шира О., Залсман Г., Джон Манн Дж., Чечик Г. (июль 2014 г.). «Переходы в транскриптоме серотонинергической и дофаминергической систем мозга человека в подростковом возрасте». Европейская нейропсихофармакология . 24 (7): 1123–32. doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.02.009. PMID  24721318. S2CID  14534307.
  13. ^ аб Теппер С.Дж., Рапопорт А.М., Шефтелл Ф.Д. (июль 2002 г.). «Механизмы действия агонистов рецепторов 5-HT1B/1D». Архив неврологии . 59 (7): 1084–1088. дои : 10.1001/archneur.59.7.1084 . ПМИД  12117355.
  14. ^ Ядав В.К., Рю Дж.Х., Суда Н., Танака К.Ф., Гингрич Дж.А., Шютц Г. и др. (ноябрь 2008 г.). «Lrp5 контролирует формирование кости, ингибируя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке». Клетка . 135 (5): 825–37. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.059. ПМЦ 2614332 . ПМИД  19041748. 
    • Краткое содержание: Майкл Смит. «Серотонин в кишечнике связан с формированием костей». Медпейдж сегодня . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г.
  15. ^ аб Хойер Д., Хэннон Дж.П., Мартин Г.Р. (апрель 2002 г.). «Молекулярное, фармакологическое и функциональное разнообразие 5-НТ-рецепторов». Фармакология Биохимия и поведение . 71 (4): 533–54. дои : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID  11888546. S2CID  25543069.
  16. ^ Худзик Т.Дж., Янек М., Порри Т., Эвенден Дж., Паронис С., Мастранджело М. и др. (март 2003 г.). «Поведенческая фармакология AR-A000002, нового селективного антагониста 5-гидрокситриптамина (1B)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1072–84. дои : 10.1124/jpet.102.045468. PMID  12604684. S2CID  20463714.
  17. ^ Селкирк Дж.В., Скотт С., Хо М., Бертон М.Дж., Уотсон Дж., Гастер Л.М. и др. (сентябрь 1998 г.). «SB-224289 - новый селективный (человеческий) антагонист рецептора 5-HT1B с отрицательной внутренней активностью». Британский журнал фармакологии . 125 (1): 202–8. дои : 10.1038/sj.bjp.0702059. ПМК 1565605 . ПМИД  9776361. 
  18. ^ Робертс С., Уотсон Дж., Прайс Г.В., Миддлмисс Д.Н. (2001). «SB-236057-A: селективный обратный агонист рецептора 5-HT1B». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 433–44. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00209.x. ПМК 6741665 . ПМИД  11830759. 
  19. ^ Нгуен Л., Томас К.Л., Лаке-Уолд Б.П., Кавендиш Дж.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (2016). «Декстрометорфан: обновленная информация о его пользе при неврологических и психоневрологических расстройствах». Фармакол. Там . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. ПМИД  26826604.
  20. ^ Цай SJ, Ван YC, Чен JY, Хун CJ (2003). «Аллельные варианты триптофангидроксилазы (A218C) и рецептора серотонина 1B (A-161T) и черты личности». Нейропсихобиология . 48 (2): 68–71. дои : 10.1159/000072879. PMID  14504413. S2CID  42559772.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .