Белок млекопитающих обнаружен у человека разумного
Рецептор 5-гидрокситриптамина 1B, также известный как рецептор 5-HT 1B, представляет собой белок , который у человека кодируется геном HTR1B . [5] [6] Рецептор 5-HT 1B представляет собой подтип рецептора 5-HT . [7]
Распределение и функция тканей
Рецепторы 5-HT1B широко распространены по всей центральной нервной системе, при этом самые высокие концентрации обнаруживаются в лобной коре , базальных ганглиях , полосатом теле и гиппокампе . [8]
Функция рецептора 5-HT 1B различается в зависимости от его местоположения. Считается, что в лобной коре он действует как терминальный рецептор, ингибирующий высвобождение дофамина . Данные свидетельствуют о том, что в базальных ганглиях и стриатуме передача сигналов 5-НТ действует на ауторецепторы , ингибируя высвобождение серотонина [9] и уменьшая глутаматергическую передачу за счет снижения частоты миниатюрного возбуждающего постсинаптического потенциала (мВПСП) [10] соответственно. Недавнее исследование в гиппокампе показало, что активация постсинаптических гетерорецепторов 5- HT1B приводит к облегчению возбуждающей синаптической передачи, которая изменяется при депрессии. [11]
Когда экспрессию 5-HT 1B в коре головного мозга человека отслеживали на протяжении всей жизни, в подростковом возрасте наблюдались значительные изменения, которые сильно коррелируют с экспрессией 5-HT 1E . [12]
Вне ЦНС рецептор 5-HT1B также экспрессируется на эндотелии кровеносных сосудов, особенно в мозговых оболочках . [13] Активация этих рецепторов приводит к сужению сосудов . Высокое распределение сосудосуживающих рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D в головном мозге делает их ценной мишенью для лечения мигрени. [13]
Блокирование передачи сигналов рецептора 5-HT1B также увеличивает количество остеобластов , костную массу и скорость костеобразования. [14]
Сообщалось, что нокаутные мыши, у которых отсутствует ген 5-HT 1B , более склонны к алкоголю, хотя более поздние исследования не смогли воспроизвести такие отклонения в потреблении алкоголя. [15] Также сообщалось, что у этих мышей наблюдался более низкий уровень тревожности (например, в тесте в приподнятом крестообразном лабиринте ) и более высокий уровень агрессии. [15]
В базальных условиях нокаутные мыши имеют «нормальный» фенотип и демонстрируют предпочтение сахарозы (отсутствие предпочтения сахарозы считается показателем ангедонии). Однако после прохождения хронического непредсказуемого стресса с целью вызвать «депрессивный» фенотип эти животные не получают пользы от введения селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). [11] [ не удалось проверить ]
Лиганды
Агонисты
Частичные агонисты
Антагонисты и обратные агонисты
Неопределенное действие
Генетика
У человека этот белок кодируется геном HTR1B .
Генетический вариант в промоторной области А-161Т был исследован на предмет личностных качеств и не показал существенного эффекта. [20]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000135312 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049511 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Джин Х, Оксенберг Д., Ашкенази А., Перутка С.Дж., Дункан А.М., Розмахель Р. и др. (март 1992 г.). «Характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1B». Журнал биологической химии . 267 (9): 5735–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . ПМИД 1348246.
- ^ Сандерс А.Р., Цао К., Тейлор Дж., Левин Т.Е., Баднер Дж.А., Кравчик А. и др. (февраль 2001 г.). «Генетическое разнообразие гена человеческого рецептора серотонина 1B (HTR1B)». Геномика . 72 (1): 1–14. дои : 10.1006/geno.2000.6411. ПМИД 11247661.
- ^ «Ген Энтреза: рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR1B 1B» .
- ^ «Рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) 1B, связанный с G-белком» . Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ Пытляк М, Варгова В, Мечирова В, Фельшоци М (2011). «Рецепторы серотонина - от молекулярной биологии к клиническому применению». Физиологические исследования . 60 (1): 15–25. doi : 10.33549/phyisolres.931903 . ПМИД 20945968.
- ^ Хуан CC, Йе CM, Ву МИ, Сюй КС (июнь 2013 г.). «Однократное введение кокаина in vivo ослабляет долговременную депрессию, вызванную рецептором 5-HT (1B) в прилежащем ядре». Журнал нейрохимии . 125 (6): 809–21. дои : 10.1111/jnc.12227 . PMID 23452061. S2CID 45859780.
- ^ ab Cai X, Калларакал AJ, Кварта МД, Голускин С, Гейлор К, Бейли AM и др. (апрель 2013 г.). «Локальное потенциирование возбуждающих синапсов серотонином и его изменение в моделях депрессии на грызунах». Природная неврология . 16 (4): 464–72. дои : 10.1038/nn.3355. ПМК 3609911 . ПМИД 23502536.
- ^ Шовал Г., Бар-Шира О., Залсман Г., Джон Манн Дж., Чечик Г. (июль 2014 г.). «Переходы в транскриптоме серотонинергической и дофаминергической систем мозга человека в подростковом возрасте». Европейская нейропсихофармакология . 24 (7): 1123–32. doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.02.009. PMID 24721318. S2CID 14534307.
- ^ аб Теппер С.Дж., Рапопорт А.М., Шефтелл Ф.Д. (июль 2002 г.). «Механизмы действия агонистов рецепторов 5-HT1B/1D». Архив неврологии . 59 (7): 1084–1088. дои : 10.1001/archneur.59.7.1084 . ПМИД 12117355.
- ^ Ядав В.К., Рю Дж.Х., Суда Н., Танака К.Ф., Гингрич Дж.А., Шютц Г. и др. (ноябрь 2008 г.). «Lrp5 контролирует формирование кости, ингибируя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке». Клетка . 135 (5): 825–37. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.059. ПМЦ 2614332 . ПМИД 19041748.
- Краткое содержание: Майкл Смит. «Серотонин в кишечнике связан с формированием костей». Медпейдж сегодня . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г.
- ^ аб Хойер Д., Хэннон Дж.П., Мартин Г.Р. (апрель 2002 г.). «Молекулярное, фармакологическое и функциональное разнообразие 5-НТ-рецепторов». Фармакология Биохимия и поведение . 71 (4): 533–54. дои : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID 11888546. S2CID 25543069.
- ^ Худзик Т.Дж., Янек М., Порри Т., Эвенден Дж., Паронис С., Мастранджело М. и др. (март 2003 г.). «Поведенческая фармакология AR-A000002, нового селективного антагониста 5-гидрокситриптамина (1B)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1072–84. дои : 10.1124/jpet.102.045468. PMID 12604684. S2CID 20463714.
- ^ Селкирк Дж.В., Скотт С., Хо М., Бертон М.Дж., Уотсон Дж., Гастер Л.М. и др. (сентябрь 1998 г.). «SB-224289 - новый селективный (человеческий) антагонист рецептора 5-HT1B с отрицательной внутренней активностью». Британский журнал фармакологии . 125 (1): 202–8. дои : 10.1038/sj.bjp.0702059. ПМК 1565605 . ПМИД 9776361.
- ^ Робертс С., Уотсон Дж., Прайс Г.В., Миддлмисс Д.Н. (2001). «SB-236057-A: селективный обратный агонист рецептора 5-HT1B». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 433–44. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00209.x. ПМК 6741665 . ПМИД 11830759.
- ^ Нгуен Л., Томас К.Л., Лаке-Уолд Б.П., Кавендиш Дж.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (2016). «Декстрометорфан: обновленная информация о его пользе при неврологических и психоневрологических расстройствах». Фармакол. Там . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. ПМИД 26826604.
- ^ Цай SJ, Ван YC, Чен JY, Хун CJ (2003). «Аллельные варианты триптофангидроксилазы (A218C) и рецептора серотонина 1B (A-161T) и черты личности». Нейропсихобиология . 48 (2): 68–71. дои : 10.1159/000072879. PMID 14504413. S2CID 42559772.
дальнейшее чтение
- Оливье Б., ван Оршот Р. (декабрь 2005 г.). «5-HT1B-рецепторы и агрессия: обзор». Европейский журнал фармакологии . 526 (1–3): 207–17. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.09.066. ПМИД 16310769.
- Хэмблин М.В., Меткалф М.А., Макгаффин Р.В., Карпелс С. (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная характеристика серотонинового рецептора 5-HT1B человека: гомолог крысиного рецептора 5-HT1B с 5-HT1D-подобной фармакологической специфичностью». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 184 (2): 752–9. дои : 10.1016/0006-291X(92)90654-4. ПМИД 1315531.
- Вельдман С.А., Бьенковски М.Ю. (сентябрь 1992 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика нового подтипа человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1D». Молекулярная фармакология . 42 (3): 439–44. ПМИД 1328844.
- Демчишин Л., Сунахара Р.К., Миллер К., Тейтлер М., Хоффман Б.Дж., Кеннеди Дж.Л. и др. (июнь 1992 г.). «Вариант человеческого рецептора серотонина 1D (5HT1D бета), кодируемый безинтронным геном на хромосоме 6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (12): 5522–6. Бибкод : 1992PNAS...89.5522D. дои : 10.1073/pnas.89.12.5522 . ПМК 49324 . ПМИД 1351684.
- Леви Ф.О., Гудерманн Т., Перес-Рейес Э., Бирнбаумер М., Кауманн А.Дж., Бирнбаумер Л. (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование человеческого рецептора серотонина (S12) с фармакологическим профилем, напоминающим профиль подтипа 5-HT1D». Журнал биологической химии . 267 (11): 7553–62. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42552-5 . ПМИД 1559993.
- Вайншанк Р.Л., Згомбик Дж.М., Макки М.Дж., Бранчек Т.А., Хартиг П.Р. (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством двух различных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–4. Бибкод : 1992PNAS...89.3630W. дои : 10.1073/pnas.89.8.3630 . ПМК 48922 . ПМИД 1565658.
- Мотидзуки Д., Юяма Ю., Цудзита Р., Комаки Х., Сагай Х. (июнь 1992 г.). «Клонирование и экспрессия гена рецептора человеческого типа 5-HT1B». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 185 (2): 517–23. дои : 10.1016/0006-291X(92)91655-А. ПМИД 1610347.
- Нётен М.М., Эрдманн Дж., Шимрон-Абарбанелл Д., Проппинг П. (декабрь 1994 г.). «Идентификация генетических вариаций в гене бета-рецептора серотонина 1D человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (2): 1194–200. дои : 10.1006/bbrc.1994.2792. ПМИД 7802650.
- Нг Джи, Джордж С.Р., Застави Р.Л., Кэрон М., Бувье М., Деннис М. и др. (ноябрь 1993 г.). «Экспрессия рецептора серотонина 1B человека в клетках Sf9: фосфорилирование, пальмитоилирование и ингибирование аденилатциклазы». Биохимия . 32 (43): 11727–33. дои : 10.1021/bi00094a032. ПМИД 8218242.
- Бушеле I, Коэн З., Кейс Б, Сегела П., Амель Э. (август 1996 г.). «Дифференциальная экспрессия суматриптан-чувствительных рецепторов 5-гидрокситриптамина в тройничных ганглиях человека и кровеносных сосудах головного мозга». Молекулярная фармакология . 50 (2): 219–23. ПМИД 8700126.
- Варнес К., Холл Х., Бонавентура П., Седвалл Г. (октябрь 2001 г.). «Авторадиографическое картирование рецепторов 5-HT(1B) и 5-HT(1D) в посмертном мозге человека с использованием [(3)H]GR 125743». Исследования мозга . 915 (1): 47–57. дои : 10.1016/S0006-8993(01)02823-2. PMID 11578619. S2CID 43104381.
- Салим К., Фентон Т., Бача Дж., Уриен-Родригес Х., Боннерт Т., Скайннер Х.А. и др. (май 2002 г.). «Олигомеризация рецепторов, связанных с G-белком, показанная с помощью селективной коиммунопреципитации». Журнал биологической химии . 277 (18): 15482–5. дои : 10.1074/jbc.M201539200 . ПМИД 11854302.
- Хасегава И., Хигучи С., Мацусита С., Мияока Х. (апрель 2002 г.). «Ассоциация полиморфизма гена рецептора серотонина 1B и алкогольной зависимости с неактивной альдегиддегидрогеназой-2». Журнал нейронной передачи . 109 (4): 513–21. дои : 10.1007/s007020200042. PMID 11956970. S2CID 35750034.
- Хави З., Дринг М., Кирли А., Фоли Д., Кент Л., Крэддок Н. и др. (2003). «Серотонинергическая система и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ): потенциальный локус восприимчивости гена рецептора 5-HT (1B) в 273 нуклеарных семьях из многоцентровой выборки». Молекулярная психиатрия . 7 (7): 718–25. дои : 10.1038/sj.mp.4001048 . ПМИД 12192616.
- Хуанг Ю.Ю., Окендо М.А., Фридман Дж.М., Гринхилл Л.Л., Бродский Б., Мэлоун К.М. и др. (январь 2003 г.). «Расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, и большая депрессия связаны с полиморфизмом гена рецептора 5-HT1B человека (HTR1B) G861C». Нейропсихофармакология . 28 (1): 163–9. дои : 10.1038/sj.npp.1300000 . ПМИД 12496953.
- Квист Дж. Ф., Барр К. Л., Шачар Р., Робертс В., Мэлоун М., Таннок Р. и др. (январь 2003 г.). «Ген рецептора серотонина 5-HT1B и синдром дефицита внимания с гиперактивностью». Молекулярная психиатрия . 8 (1): 98–102. дои : 10.1038/sj.mp.4001244 . ПМИД 12556913.
- Синха Р., Клонингер Ч.Р., Парсиан А. (август 2003 г.). «Неравновесие по сцеплению и анализ гаплотипов между вариациями гена рецептора серотонина 1B и подтипами алкоголизма». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 121Б (1): 83–8. doi :10.1002/ajmg.b.20064. PMID 12898580. S2CID 33460360.
Внешние ссылки
- «5-НТ1Б». База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Местоположение генома HTR1B человека и страница сведений о гене HTR1B в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P28222 (рецептор 5-гидрокситриптамина 1B) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .