1,5-ангидроглюцитол , также известный как 1,5-AG , является естественным моносахаридом, который содержится почти во всех продуктах питания. Концентрация 1,5-ангидроглюцитола в крови снижается во время гипергликемии выше 180 мг/дл и возвращается к нормальному уровню примерно через 2 недели при отсутствии гипергликемии. В результате его можно использовать для людей с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа для определения гликемической изменчивости или истории высокого уровня глюкозы в крови, даже если текущие гликемические измерения, такие как гемоглобин A1c (HbA1c) и мониторинг уровня глюкозы в крови, имеют близкие к нормальным значения. Несмотря на это возможное использование и его одобрение FDA, тесты на 1,5-AG назначаются редко. Есть некоторые данные, указывающие на то, что значения 1,5-AG полезны для заполнения пробела и предлагают дополнительную информацию к тестам на HbA1c и фруктозамин . [1]
Роль 1,5-AG впервые была выведена Аканумой в 1981 году [2] , когда он продемонстрировал снижение уровня 1,5-AG у пациентов с диабетом. Это наблюдение было расширено в 1983 году, когда было замечено, что плазменный 1,5-AG упал до неопределяемого уровня у пациентов с диабетом, которые не получали инсулин. [3] Дальнейшие исследования [4] показали, что у пациентов, получавших лекарства для снижения уровня глюкозы в крови, наблюдалось длительное улучшение уровня 1,5-AG. Если прием лекарств прекращался, 1,5-AG снижался до уровня, предшествовавшего лечению. В 2003 году 1,5-AG начали изучать исследователи в Соединенных Штатах, и было показано, что он является ценным краткосрочным гликемическим монитором. [5] [6] В 2006 году 1,5-AG продемонстрировал свое наиболее убедительное клиническое применение, когда было продемонстрировано, что анализ (GlycoMark, разработанный Nippon Kayaku, Inc. ) на постпрандиальную гипергликемию смог дифференцировать двух пациентов, у которых были схожие, близкие к целевым значения гемоглобина A1c, но при этом очень разные профили глюкозы, как показал непрерывный мониторинг уровня глюкозы в крови - у одного из пациентов была чрезмерная гликемическая изменчивость. [7] В 2014 году было показано, что 1,5-AG в слюне отражает 1,5-AG в крови, что указывает на то, что его можно использовать в качестве неинвазивного маркера краткосрочного гликемического контроля. [8]
1,5-AG поступает в организм почти со всеми продуктами питания в ходе обычного питания и почти на 100% не метаболизируется. Он переносится в кровотоке и фильтруется клубочками , откуда попадает в почки . [9] Попав в почки, 1,5-AG снова всасывается в кровь через проксимальные канальцы почек . Небольшое количество 1,5-AG, равное количеству потребленного вещества, выделяется в мочу для поддержания постоянного количества в крови и тканях. [10]
Глюкоза является конкурентным ингибитором реабсорбции. Если уровень глюкозы в крови повышается более чем на 180 мг/дл в течение любого периода времени, почки не могут реабсорбировать всю глюкозу обратно в кровь, что приводит к увеличению ее экскреции с мочой ( глюкозурии ). [11] В результате уровень 1,5-AG в крови немедленно снижается и продолжает снижаться до тех пор, пока уровень глюкозы не опустится ниже 180 мг/дл. [12] После коррекции гипергликемии 1,5-AG начинает реабсорбироваться из почек обратно в кровь с постоянной скоростью. [13] [14] Если уровень глюкозы у человека остается ниже 180 мг/дл в течение приблизительно 4 недель, 1,5-AG вернется к своему нормальному уровню. В результате измерение уровня 1,5-AG в крови является тестом на недавнюю историю гипергликемических эпизодов. [15]
Тест GlycoMark одобрен FDA для продажи и маркетинга для промежуточного мониторинга гликемического контроля у людей с диабетом. Он доступен в большинстве крупных референтных лабораторий, включая Quest Diagnostics и Labcorp , или может быть выполнен в больнице или кабинете врача. Комплексная оценка анализа была описана в литературе. [16]
Анализ можно проводить практически на любом открытом химическом анализаторе, включая те, что есть в лабораториях врачебных кабинетов. Во время измерения происходят две реакции:
Реакция 1 представляет собой предварительную обработку образца, выполняемую путем добавления глюкокиназы для преобразования глюкозы в глюкозо-6-фосфат в присутствии аденозинтрифосфата , пируваткиназы и фосфоенолпирувата . Цель этого шага — изменить глюкозу, которая находится в образце крови, так, чтобы она не могла реагировать во время реакции 2.
Реакция 2 использует пиранозооксидазу для окисления второго гидроксила 1,5-AG, образуя перекись водорода . Количество перекиси водорода определяется колориметрией с использованием пероксидазы и находится в прямой зависимости от концентрации 1,5-AG в сыворотке.
Результаты указаны в мкг/мл. Более низкие значения указывают на ухудшение контроля глюкозы, с более частыми и продолжительными значениями глюкозы более 180 мг/дл. 10 мкг/мл 1,5-AG коррелируют со средним уровнем глюкозы после еды 185 мг/дл и являются целевым значением у людей с диабетом. Значения более 10 мкг/мл указывают на то, что средний уровень глюкозы ниже 180 мг/дл. Те, у кого значения ниже 10 мкг/мл, могут получить пользу от консультаций по питанию и лекарств, которые нацелены на скачки глюкозы после еды, такие как прамлинтид , экзенатид , ситаглиптин , саксаглиптин , репаглинид или быстродействующие инсулины.