stringtranslate.com

12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат

12- O -тетрадеканоилфорбол-13-ацетат ( TPA ), также известный как тетрадеканоилфорболацетат , тетрадеканоилфорболацетат и форбол 12-миристат 13-ацетат ( PMA ) — это диэфир форбола . Это мощный опухолевый стимулятор, часто используемый в биомедицинских исследованиях для активации фермента сигнальной трансдукции протеинкиназы C (PKC). [1] [2] [3] Эффекты TPA на PKC обусловлены его сходством с одним из природных активаторов классических изоформ PKC, диацилглицерином . TPA — это низкомолекулярный препарат.

В биологии ROS супероксид был идентифицирован как основная активная форма кислорода, индуцируемая TPA/PMA, но не иономицином в макрофагах мышей. [4] Таким образом, TPA/PMA обычно использовался в качестве индуктора для эндогенной продукции супероксида . [5]

TPA также изучается как препарат для лечения гематологического рака [ необходима ссылка ]

TPA имеет особое применение в диагностике рака как митоген , специфичный для В-клеток, в цитогенетическом тестировании. Клетки должны быть разделены в цитогенетическом тесте, чтобы увидеть хромосомы. TPA используется для стимуляции деления В-клеток во время цитогенетической диагностики В-клеточных раков, таких как хронический лимфолейкоз . [6]

TPA также часто используется вместе с иономицином для стимуляции активации Т-клеток, пролиферации и продукции цитокинов, а также используется в протоколах для внутриклеточного окрашивания этих цитокинов. [7]

TPA вызывает реактивацию KSHV в культурах клеток PEL посредством стимуляции пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK)/внеклеточной сигнально-регулируемой киназы (ERK). Путь включает активацию раннего вирусного белка RTA, который способствует активации литического цикла. [8]

TPA был впервые обнаружен в растении Кротон , кустарнике, произрастающем в Юго-Восточной Азии, воздействие которого вызывает сыпь, похожую на сыпь ядовитого плюща . [ необходима ссылка ] Он прошел фазу 1 клинических испытаний . [9]

Ссылки

  1. ^ Кастанья (1982). «Прямая активация кальций-активируемой, фосфолипид-зависимой протеинкиназы с помощью форболовых эфиров, способствующих образованию опухолей» (PDF) . Журнал биологической химии . 257 (13): 7847–7851. doi : 10.1016/S0021-9258(18)34459-4 . PMID  7085651.
  2. ^ Блумберг (1988). «Протеинкиназа С как рецептор для форболовых эфирных опухолевых промоутеров: шестая лекция по случаю вручения премии памяти Роадса». Cancer Research . 48 (1): 1–8. PMID  3275491.
  3. ^ Нидель (1983). «Форболовый диэфирный рецептор очищается совместно с протеинкиназой C». Труды Национальной академии наук . 80 (1): 36–40. Bibcode : 1983PNAS...80...36N. doi : 10.1073/pnas.80.1.36 . PMC 393304. PMID  6296873 . 
  4. ^ Свиндл (2002). «Сравнение генерации активных форм кислорода макрофагами брюшины крысы и тучными клетками с использованием высокочувствительного хемилюминесцентного зонда в реальном времени Pholasin: ингибирование антиген-индуцированной дегрануляции тучных клеток перекисью водорода, полученной из макрофагов» (PDF) . Журнал иммунологии . 169 (10): 5866–5873. doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5866 . PMID  12421969. S2CID  21433304.
  5. ^ Хуан (2014). «Мегакариоцитарная дифференцировка клеток K562, индуцированная PMA, снизила активность комплекса IV дыхательной цепи». PLoS ONE . 9 (5): e96246. Bibcode : 2014PLoSO...996246H. doi : 10.1371/journal.pone.0096246 . PMC 4015910. PMID  24817082 . 
  6. ^ Руководство по лабораторной цитогенетике AGT . 3-е изд. Барч, Маргарет Дж., Кнутсен, Турид., Спурбек, Джек Л., ред. 1997. Липпинкотт-Равен.
  7. ^ "Руководство по внутриклеточному окрашиванию методом проточной цитометрии". eBioscience, Inc. Получено 25.09.2011 .
  8. ^ Коэн, Адина; Броди, Чая; Сарид, Ронит (апрель 2006 г.). «Существенная роль передачи сигналов ERK в ТРА-индуцированной реактивации герпесвируса, связанного с саркомой Капоши». Журнал общей вирусологии . 87 (Часть 4): 795–802. CiteSeerX 10.1.1.321.5484 . дои : 10.1099/vir.0.81619-0. ПМИД  16528027. 
  9. ^ Шаар, Дейл; Гуделл, Лаури; Айснер, Джозеф; Цуй, Сяо Син; Хань, Чжэн Тао; Чанг, Ричард; Мартин, Джон; Гроспе, Стефани; Дудек, Лизель; Райли, Джоан; Манаго, Жаклин; Лин, Йонг; Рубин, Эрик Х.; Конни, Аллан; Стрейр, Роджер К. (июнь 2006 г.). «Клиническое исследование фазы I 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата для пациентов с рецидивирующими/рефрактерными злокачественными новообразованиями». Химиотерапия и фармакология рака . 57 (6): 789–795. doi :10.1007/s00280-005-0125-1. ISSN  1432-0843. PMID  16231182. S2CID  33377618.

Внешние ссылки