stringtranslate.com

Оксодотреотид лютеция (177Lu)

Лютеций ( 177 Lu) оксодотреотид ( INN ) или 177 Lu дотатат , торговая марка Lutathera , представляет собой хелатный комплекс радиоизотопа элемента лютеция с дотататом , используемый в радионуклидной терапии пептидных рецепторов . В частности, он используется при лечении рака , который экспрессирует рецепторы соматостатина . [5] Это радиоактивно меченый аналог соматостатина. [3] [6] [7]

Альтернативы 177 Lu-дотатату включают дотатат ​​иттрия-90 или DOTATOC . Более длинный диапазон бета-частиц, испускаемых 90 Y, которые обеспечивают терапевтический эффект, может сделать его более подходящим для больших опухолей, в то время как 177 Lu зарезервирован для меньших объемов [8] [9]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает 177 Lu дотатат ​​лекарственным средством первого класса . [10]

Медицинское применение

В США 177 Lu дотатат ​​показан для лечения соматостатиновых рецептор-положительных гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET), включая нейроэндокринные опухоли передней, средней и задней кишки у взрослых. [3] [6] [7]

В ЕС лютеций ( 177 Lu) оксодотреотид показан для лечения неоперабельных или метастатических, прогрессирующих, хорошо дифференцированных (G1 и G2), соматостатиновых рецептор-положительных гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET) у взрослых. [4]

Побочные эффекты

Терапевтический эффект 177 Lu обусловлен ионизирующим бета-излучением , которое он испускает, однако это также может быть вредным для здоровых тканей и органов. Почки особенно подвержены риску, поскольку они помогают выводить дотатат ​​177 Lu из организма. [11] Чтобы защитить их, раствор аминокислоты ( аргинин/лизин ) вводят путем медленной инфузии , начиная с введения радиоактивного вещества и обычно продолжая в течение нескольких часов после этого. [9] [12] [13]

История

Европейская комиссия одобрила лютеций ( 177 Lu) оксодотреотид (торговая марка Lutathera) «для лечения неоперабельных или метастатических, прогрессирующих, хорошо дифференцированных (G1 и G2), соматостатиновых рецептор-положительных гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NETs) у взрослых» в сентябре 2017 года. [14] [4]

177 Lu дотатат ​​был одобрен в Соединенных Штатах для лечения SSTR-положительных гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NETs), включая нейроэндокринные опухоли передней, средней и задней кишки у взрослых, в январе 2018 года. [3] [6] [7] Это был первый случай, когда радиофармацевтический препарат был одобрен для лечения GEP-NETs в Соединенных Штатах. [6]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило 177 Lu дотатат, основываясь в первую очередь на доказательствах одного клинического испытания NETTER-1 с участием 229 участников с положительными по рецепторам соматостатина GEP-NET средней кишки. [15] У зарегистрированных участников были опухоли, которые не могли быть удалены хирургическим путем, и их состояние ухудшалось во время лечения октреотидом. [15]

Участникам случайным образом назначали либо 177 Lu дотатат ​​с октреотидом длительного действия, либо только октреотид длительного действия в более высокой дозе. [15] 177 Lu дотатат ​​вводили через вену, а октреотид длительного действия вводили в мышцу. [15] И участники, и поставщики медицинских услуг знали, какое лечение им назначалось. [15] Польза 177 Lu дотатата оценивалась путем измерения продолжительности времени, в течение которого опухоли не росли после лечения, и сравнения ее с контрольной группой (выживаемость без прогрессирования). [15]

FDA рассмотрело дополнительные данные из второго исследования, основанного на данных 1214 участников с опухолями, положительными по рецептору соматостатина, включая GEP-NETS, которые получали 177 Lu дотатат ​​в одном месте в Нидерландах, Erasmus MC . [6] [15] Все участники получали 177 Lu дотатат ​​с октреотидом. [15] Участники и поставщики медицинских услуг знали, какое лечение им было назначено. [15] Польза 177 Lu дотатата оценивалась путем измерения того, изменился ли размер опухоли во время лечения и насколько сильно (общая частота ответа). [15] Полное или частичное уменьшение опухоли было зарегистрировано у 16 ​​процентов подгруппы из 360 участников с GEP-NETS, которые были оценены FDA на предмет ответа. [6] Участники, изначально включенные в исследование, получали 177 Lu дотатат ​​в рамках программы расширенного доступа. [6]

FDA одобрило заявку на приоритетное рассмотрение 177 Lu dotatate и присвоение ему статуса орфанного препарата . [6] FDA одобрило Lutathera для Advanced Accelerator Applications . [6]

В апреле 2024 года FDA одобрило 177 Lu дотатат ​​для лечения детей в возрасте 12 лет и старше с положительными по рецептору соматостатина (SSTR) гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (GEP-NETs), включая нейроэндокринные опухоли передней, средней и задней кишки. [16] [17] Он был одобрен для взрослых в 2018 году. [16] Это первое одобрение FDA радиоактивного препарата или радиофармацевтического препарата для детей в возрасте двенадцати лет и старше с положительными по рецептору соматостатина (SSTR) гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли. [16]

Одобрение для детей в возрасте 12 лет и старше было основано на фармакокинетике, дозиметрии и данных по безопасности из NETTER-P (NCT04711135), продолжающегося, международного, многоцентрового, открытого, несравнительного исследования лютеция Lu 177 дотатата у подростков с местнораспространенными/неоперабельными или метастатическими SSTR-положительными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями или феохромоцитомой/параганглиомой. [16] Одобрение также было основано на экстраполяции результатов эффективности, наблюдаемых в NETTER-1 (NCT01578239), рандомизированном, многоцентровом, открытом, активно-контролируемом исследовании с участием 229 участников с местнораспространенными/неоперабельными или метастатическими SSTR-положительными карциноидными опухолями средней кишки, которое поддержало первоначальное одобрение лютеция Lu 177 дотатата у взрослых. [16]

Безопасность оценивалась у девяти детей, участвующих в исследовании NETTER-P, включая четырех участников с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. [16] Основными показателями результатов были поглощенные дозы облучения в целевых органах и частота побочных реакций после первого цикла лечения. [16] Дополнительные показатели результатов включали краткосрочные побочные реакции после лечения дотататом лютеция Lu 177. [16] Профиль побочных реакций, наблюдаемый в исследовании NETTER-P, был аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых. [16]

Ссылки

  1. ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Lutathera». Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  2. ^ "Lutathera 370 MBq/mL solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. . Получено 9 июля 2021 г. .
  3. ^ abcd "Lutathera- lutetium lu 177 dotatate injection". DailyMed . 4 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2020 г. Получено 8 ноября 2020 г.
  4. ^ abc "Lutathera EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 г. Получено 11 декабря 2019 г.
  5. ^ Wang L, Tang K, Zhang Q, Li H, Wen Z, Zhang H и др. (2013). «Молекулярная визуализация и терапия нейроэндокринных опухолей на основе рецепторов соматостатина». BioMed Research International . 2013 : 102819. doi : 10.1155/2013/102819 . PMC 3784148. PMID  24106690 . 
  6. ^ abcdefghi "FDA одобряет новое лечение некоторых видов рака пищеварительного тракта". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 26 января 2018 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 г. Получено 11 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  7. ^ abc "FDA одобряет лютеций Lu 177 дотатат ​​для лечения GEP-NETS". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 26 января 2018 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 г. Получено 11 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  8. ^ Ramage JK, Ahmed A, Ardill J, Bax N, Breen DJ, Caplin ME и др. (январь 2012 г.). «Руководство по лечению нейроэндокринных (включая карциноидные) опухолей (НЭО) гастроэнтеропанкреатической области». Gut . 61 (1): 6–32. doi :10.1136/gutjnl-2011-300831. PMC 3280861 . PMID  22052063. 
  9. ^ ab Bodei L, Mueller-Brand J, Baum RP, Pavel ME, Hörsch D, O'Dorisio MS и др. (май 2013 г.). «Совместное практическое руководство МАГАТЭ, EANM и SNMMI по радионуклидной терапии пептидными рецепторами (PRRNT) при нейроэндокринных опухолях». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 40 (5): 800–16. doi :10.1007/s00259-012-2330-6. PMC 3622744 . PMID  23389427. 
  10. ^ New Drug Therapy Approvals 2018 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2019 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  11. ^ Томпсон Л. (7 февраля 2019 г.). «Значение раствора аминокислот с дотатом лютеция Lu 177». Oncology Nurse Advisor . Архивировано из оригинала 17 октября 2021 г. Получено 2 ноября 2020 г.
  12. ^ "LysaKare EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2020 г. Получено 22 июля 2020 г.
  13. ^ Volterrani D, Erba PA, Carrió I, Strauss HW, Mariani G (10 августа 2019 г.). Учебник по ядерной медицине: методология и клиническое применение. Springer. стр. 782. ISBN 978-3-319-95564-3. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 7 ноября 2020 .
  14. ^ "Европейское одобрение лютеция оксодотреотида для лечения нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической зоны (GEP-NET)". ecancer.org . 3 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2018 г. Получено 2 апреля 2018 г.
  15. ^ abcdefghij "Drug Trials Snapshots: Lutathera". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 20 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 г. Получено 11 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  16. ^ abcdefghi "FDA одобряет лютеций Lu 177 дотатат ​​для детей в возрасте 12 лет". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 апреля 2024 г. Архивировано из оригинала 25 апреля 2024 г. Получено 25 апреля 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  17. ^ "Novartis Gets FDA Approval for Lutathera in Pediatric Treatment". MarketScreener . 23 апреля 2024 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2024 г. Получено 23 апреля 2024 г.