Андростенол , также известный как 5α-андрост-16-ен-3α-ол (сокращенно 3α,5α-андростенол или 3α-андростенол ), является стероидным феромоном класса 16-андростенов и нейростероидом у людей и других млекопитающих, в частности свиней. [1] Он обладает характерным мускусным запахом. [2]
Андростенол, или его производное, содержится в черных трюфелях . Это было предложено в качестве объяснения того, как свиньи находят их глубоко в земле: андростенол вырабатывается в слюне самцов свиней. Однако эксперименты во Франции с использованием свиней для обнаружения трюфелей, экстракта трюфельного запаха и очищенного андростенола показали, что свиньи реагировали на первые два (фактически пытаясь съесть землю, содержащую экстракт трюфеля), но игнорировали андростенол. [3]
Стереоизомер андростенола, 3β-андростенол (5α-андрост-16-ен-3β-ол), также является эндогенным для людей (а также для свиней), ведя себя как феромон и способствуя появлению подмышечного запаха. [ 4]
У людей и хряков андростенол биосинтезируется в семенниках . [1] Прегненолон метаболизируется в андростадиенол под действием 16-ен-синтетазы CYP17A1 . [1] Затем андростадиенол последовательно превращается в андростенол под действием 3β-гидроксистероиддегидрогеназы ( андростадиенол в андростадиенон ), 5α-редуктазы (андростадиенон в андростенон ) и 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (андростенон в андростенол) способом, аналогичным биосинтезу 3α-андростандиола из дегидроэпиандростерона (ДГЭА). [1] [5] Андростенол также может синтезироваться в надпочечниках и яичниках у людей. [1] Кроме того, андростенол может синтезироваться в слизистой оболочке носа человека из андростенона, а также, вероятно, из андростадиенола и андростадиенона в этой области. [1]
Значительное количество андростенола присутствует в моче человека, а также в плазме крови и слюне людей и свиней, а также в подмышечном поте людей. [1] Благодаря своей способности пересекать гематоэнцефалический барьер , андростенол, вероятно, присутствует и в центральной нервной системе . [1]
Андростенол, подобно родственным эндогенным стероидам 3α-андростандиолу и андростерону , действует как мощный положительный аллостерический модулятор ГАМК А. [1] Было высказано предположение, что это действие может опосредовать феромонные эффекты андростенола. [1] Более того, поскольку андростадиенол, андростадиенон и андростенон преобразуются в андростенол, он также может опосредовать их феромонные эффекты. [ 1] Было обнаружено, что у животных андростенол оказывает анксиолитическое , антидепрессантное и противосудорожное действие. [1] Также было обнаружено, что андростенол изменяет поведенческие и социальные реакции людей. [1] Кроме того, было обнаружено, что андростенол снижает частоту импульсов лютеинизирующего гормона (ЛГ) во время фолликулярной фазы менструального цикла человека . [6] В связи с этим было высказано предположение, что андростенол может участвовать в менструальной синхронности у женщин. [2] [6]
В отличие от андростенола (3α-андростенола), его 3β-эпимер, 3β-андростенол, не усиливает рецептор ГАМК А даже при высоких концентрациях. [1] Это согласуется с другими 3β-гидроксистероидами, включая изопрегнанолон , эпипрегнанолон , 3β-дигидропрогестерон и 3β-андростандиол , которые также не действуют как таковые, в отличие от их 3α-гидроксивариантов. [1]
Андростенол, наряду с несколькими изомерами андростанола, является антагонистом конститутивного рецептора андростанова (CAR). [7] Андростенол обладает минимальной или нулевой андрогенной активностью. [2]