рецептор 5-HT5A

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Рецептор 5А 5-гидрокситриптамина (серотонина) , также известный как HTR5A , представляет собой белок , который у человека кодируется геном HTR5A . ^{[5] [6]} Агонисты и антагонисты 5-HT-рецепторов, а также ингибиторы захвата серотонина оказывают промнестическое (стимулирующее память) и/или антиамнестическое действие при различных условиях, а 5-HT-рецепторы также связаны с нервными изменения.

Функция

Ген, описанный в этой записи, является членом семейства рецепторов 5-гидрокситриптамина и кодирует многопроходной мембранный белок, который функционирует как рецептор для 5-гидрокситриптамина и соединяется с G-белками , отрицательно влияя на уровни цАМФ через G _i и _Go . ^[7] Было показано, что этот белок частично функционирует посредством регуляции внутриклеточной мобилизации Ca ²⁺ . ^[5] Было показано, что рецептор 5-HT _5A функционален в нативной системе экспрессии. ^[8]

Было показано, что грызуны обладают двумя функциональными подтипами рецепторов 5-HT ₅ , 5-HT _5A и 5-HT _5B , ^[9] однако, хотя люди обладают геном, кодирующим подтип 5-HT _5B , его кодирующая последовательность прерывается стоп-кодом. кодоны, что делает ген нефункциональным, и поэтому в человеческом мозге экспрессируется только подтип 5-HT _{5A .} ^[10]

Он также, по-видимому, служит пресинаптическим ауторецептором серотонина. ^[11]

Клиническое значение

Нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) участвует в широком спектре психических заболеваний, а также оказывает сосудосуживающее и сосудорасширяющее действие. ^[5]

Селективные лиганды

_{Для рецептора 5-НТ 5А} коммерчески доступно несколько высокоселективных лигандов . Когда в научных исследованиях требуется селективная активация этого рецептора, неселективный агонист серотонинового рецептора 5-карбоксамидотриптамин может использоваться в сочетании с селективными антагонистами других мишеней (в основном 5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-HT _1D) . и 5-НТ ₇ ). Исследования в этой области продолжаются. ^{[12] [13]}

Агонисты

• ЛСД:(+)-лизергиновая кислота . ^{[14] [15]}
• Лисурид  – частичный агонист. ^[15]
• 5-СТ  – полный агонист. ^[15]
• Метилэргометрин  – полный агонист. ^[15]
• Было показано, что валереновая кислота  – компонент валерианы – действует как частичный агонист 5НТ _5А . ^[16]
• Оланзапин  – атипичный антипсихотик . ^[17]
• Псилоцин ^[18]
• Другой лиганд, который был недавно раскрыт, показан ниже и заявлен как селективный агонист 5-НТ _5А с K _i = 124 нМ. ^[19]

Антагонисты

• АСП -5736 ^{[20] [21]}
• АС-2030680 ^[20]
• АС-2674723 ^[20]
• MS112 – селективный мощный антагонист. ^[15]
• Латрепирдин (неселективный). ^[22]
• Рисперидон  – (неселективный), умеренное сродство 206 нМ.
• СБ-699,551

Смотрите также

• 5-HT-рецептор
• 5-НТ ₁ рецептор
• 5-HT2 _- рецептор
• 5-HT3 _- рецептор
• 5-НТ ₄ рецептор
• 5- _HT6 рецептор
• 5-HT7 _- рецептор

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000157219 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039106 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. «Ген Энтреза: рецептор 5А 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR5A» .
6. Рис С., ден Даас I, Фурд С., Гудсон С., Булл Д., Килпатрик Г., Ли М. (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика человеческого серотонинового рецептора 5-HT5A». Письма ФЭБС . 355 (3): 242–246. дои : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . PMID  7988681. S2CID  36425845.
7. Франкен Б.Дж., Юрзак М., Ванхауве Дж.Ф., Люйтен WH, Лейсен Дж.Э. (ноябрь 1998 г.). «Человеческий рецептор 5-ht5A соединяется с белками Gi/Go и ингибирует аденилатциклазу в клетках HEK 293». Европейский журнал фармакологии . 361 (2–3): 299–309. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00744-4. ПМИД  9865521.
8. Гудфеллоу, Нью-Мексико, Бэйли CD, Ламбе EK (апрель 2012 г.). «Нативный рецептор серотонина 5-HT (5A): электрофизиологическая характеристика в коре головного мозга грызунов и 5-HT (1A)-опосредованная компенсаторная пластичность у нокаутных мышей». Журнал неврологии . 32 (17): 5804–5809. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4849-11.2012. ПМЦ 4644074 . ПМИД  22539842. 
9. Маттес Х., Бошерт Ю., Амлайки Н., Граиль Р., Плассат Дж.Л., Мускателли Ф. и др. (март 1993 г.). «Мышиные 5-гидрокситриптамин5А и 5-гидрокситриптамин5В рецепторы определяют новое семейство рецепторов серотонина: клонирование, функциональная экспрессия и хромосомная локализация». Молекулярная фармакология . 43 (3): 313–319. ПМИД  8450829.
10. Нельсон Д.Л. (февраль 2004 г.). «5-НТ5-рецепторы». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 3 (1): 53–58. дои : 10.2174/1568007043482606. ПМИД  14965244.
11. Томас Д.Р., Соффин Э.М., Робертс С., Кью Дж.Н., де ла Флор Р.М., Доусон Л.А. и др. (сентябрь 2006 г.). «SB-699551-A (3-циклопентил-N-[2-(диметиламино)этил]-N-[(4'-{[(2-фенилэтил)амино]метил}-4-бифенил)метил]пропанамид дигидрохлорид) , новый селективный антагонист рецептора 5-ht5A, усиливает функцию нейронов 5-HT: доказательства роли ауторецептора рецептора 5-ht5A в мозге морских свинок». Нейрофармакология . 51 (3): 566–577. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.019. PMID  16846620. S2CID  543423.
12. Весоловска А (2002). «В поисках селективных лигандов серотониновых рецепторов 5-HT5, 5-HT6 и 5-HT7» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 54 (4): 327–341. ПМИД  12523486.
13. Петерс Ю., Любберс Т., Аланин А., Кольчевски С., Бласко Ф., Стюард Л. (январь 2008 г.). «Циклические гуанидины как лиганды двойных рецепторов 5-HT5A/5-HT7: оптимизация проникновения в мозг». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (1): 262–266. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.10.078. ПМИД  18023344.
14. Справочник RBI по классификации рецепторов и передаче сигналов, стр. 114 (1995) ISBN 0-9640548-1-7 
15. Чжан С., Чен Х., Чжан С., Ян Ю., Попов П., Лю Дж. и др. (июль 2022 г.). «Неактивные и активные государственные структуры создают селективные инструменты для человеческого рецептора 5-HT5A». Структурная и молекулярная биология природы . 29 (7): 677–687. дои : 10.1038/s41594-022-00796-6. ПМЦ 9299520 . ПМИД  35835867. 
16. Дитц Б.М., Махади ГБ, Паули Г.Ф., Фарнсворт Н.Р. (август 2005 г.). «Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 138 (2): 191–197. doi :10.1016/j.molbrainres.2005.04.009. ПМК 5805132 . ПМИД  15921820. 
17. Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных наркотиков (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Проверено 14 августа 2017 г.
18. Рэй ТС (февраль 2010 г.). «Психоделики и человеческий рецептором». ПЛОС ОДИН . 5 (2): е9019. Бибкод : 2010PLoSO...5.9019R. дои : 10.1371/journal.pone.0009019 . ПМК 2814854 . ПМИД  20126400. 
19. US 6750221, Гарсия-Ладона Ф.Дж., Сабо Л., Штайнер Г., Хофманн Х.П., «Использование 5-HT5-лигандов в лечении нейродегенеративных и нейропсихических нарушений», опубликовано 15 июня 2004 г. 
20. Ямадзаки М., Окабе М., Ямамото Н., Яримизу Дж., Харада К. (март 2015 г.). «Новые антагонисты рецептора 5-HT5A улучшают вызванный скополамином дефицит рабочей памяти у мышей и нарушения эталонной памяти у старых крыс». Журнал фармакологических наук . 127 (3): 362–369. дои : 10.1016/j.jphs.2015.02.006 . ПМИД  25837935.
21. Ямадзаки М., Харада К., Ямамото Н., Яримизу Дж., Окабе М., Симада Т. и др. (октябрь 2014 г.). «ASP5736, новый антагонист рецептора 5-HT5A, улучшает положительные симптомы и когнитивные нарушения на животных моделях шизофрении». Европейская нейропсихофармакология . 24 (10): 1698–1708. дои : 10.1016/j.euroneuro.2014.07.009 . ПМИД  25108314.
22. Ву Дж, Ли Q, Безпрозванный I (октябрь 2008 г.). «Оценка димебона в клеточной модели болезни Хантингтона». Молекулярная нейродегенерация . 3 (1): 15. дои : 10.1186/1750-1326-3-15 . ПМЦ 2577671 . ПМИД  18939977. 

дальнейшее чтение

• Раймонд Дж.Р., Мухин Ю.В., Геласко А., Тернер Дж., Коллинсворт Дж., Геттис Т.В. и др. (2002). «Множественность механизмов передачи сигнала рецептором серотонина». Фармакология и терапия . 92 (2–3): 179–212. дои : 10.1016/S0163-7258(01)00169-3. ПМИД  11916537.
• Томас Д.Р. (сентябрь 2006 г.). «Рецепторы 5-ht5A как терапевтическая мишень». Фармакология и терапия . 111 (3): 707–714. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.12.006. ПМИД  16516972.
• Рис С., ден Даас И., Фурд С., Гудсон С., Булл Д., Килпатрик Г., Ли М. (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика человеческого серотонинового рецептора 5-HT5A». Письма ФЭБС . 355 (3): 242–246. дои : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . PMID  7988681. S2CID  36425845.
• Шанен Н.К., Шерер С.В., Цуй Л.К., Франк У (1997). «Присвоение гена 5A рецептора 5-гидрокситриптамина (серотонина) (HTR5A) полосе хромосомы человека 7q36.1». Цитогенетика и клеточная генетика . 72 (2–3): 187–188. дои : 10.1159/000134184. hdl : 10722/42533 . ПМИД  8978771.
• Центр Сэнгера; Центр секвенирования генома Вашингтонского университета (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека». Геномные исследования . 8 (11): 1097–1108. дои : 10.1101/гр.8.11.1097 . ПМИД  9847074.
• Франкен Б.Дж., Джоссон К., Лийнен П., Юрзак М., Люйтен В.Х., Лейсен Дж.Е. (май 2000 г.). «Человеческие рецепторы 5-гидрокситриптамина (5А) активируют совместно экспрессируемые белки G (i) и G (o) в клетках Spodoptera frugiperda 9». Молекулярная фармакология . 57 (5): 1034–1044. ПМИД  10779389.
• Мараццити Д., Ори М., Нардини М., Росси А., Нарди И., Кассано ГБ (2001). «Экспрессия мРНК рецепторов серотонина типов 2C и 5A в покоящихся лимфоцитах человека». Нейропсихобиология . 43 (3): 123–126. дои : 10.1159/000054878. PMID  11287788. S2CID  20724896.
• Ивата Н., Одзаки Н., Инада Т., Голдман Д. (март 2001 г.). «Связь полиморфизма рецептора 5-HT (5A) Pro15Ser с шизофренией». Молекулярная психиатрия . 6 (2): 217–219. дои : 10.1038/sj.mp.4000829 . ПМИД  11317225.
• Грааль Р., Грэбтри Г.В., Хен Р. (апрель 2001 г.). «Человеческие рецепторы 5-HT(5): рецептор 5-HT(5A) функционален, но рецептор 5-HT(5B) был утерян в ходе эволюции млекопитающих». Европейский журнал фармакологии . 418 (3): 157–167. дои : 10.1016/S0014-2999(01)00933-5. ПМИД  11343685.
• Нода М., Ясуда С., Окада М., Хигасида Х., Шимада А., Ивата Н. и др. (январь 2003 г.). «Рекомбинантные рецепторы серотонина 5А человека, стабильно экспрессируемые в клетках глиомы C6, соединяются с несколькими путями передачи сигнала». Журнал нейрохимии . 84 (2): 222–232. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01518.x . PMID  12558985. S2CID  7364018.
• Хорана Н., Смит С., Херрик-Дэвис К., Пурохит А., Тейтлер М., Грелла Б. и др. (август 2003 г.). «Связывание производных тетрагидрокарболина с рецепторами 5-HT5A человека». Журнал медицинской химии . 46 (18): 3930–3937. дои : 10.1021/jm030080s. ПМИД  12930153.
• Дитц Б.М., Махади ГБ, Паули Г.Ф., Фарнсворт Н.Р. (август 2005 г.). «Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 138 (2): 191–197. doi :10.1016/j.molbrainres.2005.04.009. ПМК  5805132 . ПМИД  15921820.

Внешние ссылки

• «5-ht5a». База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• Расположение генома человека HTR5A и страница сведений о гене HTR5A в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .