Химическое соединение
5-Гидроксииндолуксусная кислота ( 5-HIAA ) является основным метаболитом серотонина . Метаболический промежуточный продукт 5 -гидроксииндолуксусный альдегид (5-HIAL) образуется из серотонина под действием моноаминоксидазы (МАО), а затем из 5-HIAL под действием альдегиддегидрогеназы (ALDH) образуется 5-HIAA. В химическом анализе образцов мочи 5-HIAA используется для определения уровня серотонина в организме.
Клиническое значение
5-HIAA тестируется с помощью 24-часовых образцов мочи [1] в сочетании с кислой добавкой для поддержания pH ниже 3. Известно, что некоторые продукты, такие как ананас , киви , банан , грецкие орехи , а также такие препараты, как ацетаминофен , никотин или кофеин, могут мешать измерению. [2] [3] [1] Уровни 5-HIAA могут варьироваться в зависимости от других осложнений, включая опухоли , нарушение функции почек и резекцию тонкой кишки .
Поскольку 5-HIAA является метаболитом серотонина, тестирование чаще всего проводится для диагностики карциноидных опухолей энтерохромаффинных (Кульчицкого) клеток тонкого кишечника, которые выделяют большое количество серотонина. Значения, превышающие 25 мг в сутки (выше, если у пациента мальабсорбция ), являются весомым доказательством карциноида. Нормальный диапазон составляет от 2 до 6 мг в сутки. [4]
Низкий уровень 5-HIAA в спинномозговой жидкости связан с агрессивным поведением и самоубийством с применением насилия, что коррелирует со снижением уровня серотонина. [5]
Повышенный уровень серотонина ( гиперсеротонемия ) является одним из наиболее распространенных биологических признаков при аутизме [6] , а уровень 5-HIAA может быть повышен у пациентов с расстройствами аутистического спектра.
Ограничения
Уровень 5-HIAA может быть нормальным при неметастатической карциноидной опухоли и может быть нормальным даже при карциноидном синдроме, особенно у пациентов без диареи, поскольку некоторые пациенты с карциноидным синдромом выделяют негидроксилированные индольные кислоты.
- Карциноиды средней кишки наиболее склонны вызывать карциноидный синдром с повышением 5-HIAA. Пациенты с почечной недостаточностью могут иметь ложно низкие уровни 5-HIAA в моче. [7]
- 5-HIAA повышается у нелеченных пациентов с мальабсорбцией, у которых повышены метаболиты триптофана в моче. К таким пациентам относятся пациенты с целиакией, тропической спру, болезнью Уиппла, синдромом стаза и муковисцидозом. Он повышается у пациентов с хронической кишечной непроходимостью.
- Между уровнем 5-HIAA и клинической тяжестью карциноидного синдрома существует слабая корреляция. 3 недавних исследования подтверждают его использование в качестве прогностического фактора при этом заболевании.
- 5-HIAA является основным мочевым метаболитом серотонина, повсеместного биоактивного амина. Серотонин и, следовательно, 5-HIAA вырабатываются в избытке большинством карциноидных опухолей, особенно теми, которые вызывают карциноидный синдром с приливами, гепатомегалией (увеличением печени ), диареей, бронхоспазмом и сердечными заболеваниями. Количественное определение мочевого 5-HIAA является лучшим тестом на карциноид, но необходимо тщательно следить за тем, чтобы сбор образцов и подготовка пациента были правильными. Карциноидные опухоли могут вызывать повышенную экскрецию триптофана, 5-гидрокситриптофана и гистамина, а также серотонина. Анализ сывороточного серотонина может обнаружить некоторые карциноиды, пропущенные анализом 5-HIAA. [8]
Выработка и метаболизм серотонина и, таким образом, 5-HIAA зависят от ткани происхождения опухоли. Опухоли из клеток средней кишки, такие как карциноид подвздошной кишки, обычно содержат и выделяют большое количество серотонина. Эти количества могут не полностью отражаться в количестве 5-HIAA в моче, поскольку метаболизируется мало. Опухоли передней кишки лишены фермента декарбоксилазы, необходимого для преобразования 5-гидрокситриптофана в серотонин, что приводит к минимальному повышению или отсутствию повышения уровня 5-HIAA в моче. Опухоли, происходящие из клеток задней кишки (ректальный карциноид), редко производят избыточное количество серотонина или 5-HIAA. Из 75 пациентов с карциноидными опухолями у 75% наблюдалось превышение нормы экскреции 5-HIAA в моче, а у 64% — превышение нормы экскреции серотонина. [8]
Ссылки
- ^ ab Burks ML, Bao S (01.06.2016). «24-часовой анализ мочи на 5-HIAA: простой тест с распространенной ошибкой». AACE Clinical Case Reports . 2 (3): e186–e188. doi : 10.4158/EP15794CR . ISSN 2376-0605.
- ^ Кема IP, Шеллингс AM, Мейборг G, Хоппенбрауэрс CJ, Маскиет FA (сентябрь 1992 г.). «Влияние диеты, богатой серотонином и дофамином, на содержание серотонина в тромбоцитах и выделение с мочой биогенных аминов и их метаболитов». Clin Chem . 38 (9): 1730–6. doi : 10.1093/clinchem/38.9.1730 . PMID 1382000.
- ^ Feldman JM, Lee EM (октябрь 1985 г.). «Содержание серотонина в продуктах питания: влияние на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой». Am J Clin Nutr . 42 (4): 639–43. doi : 10.1093/ajcn/42.4.639 . PMID 2413754.
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : 5-HIAA
- ^ Томас Брониш: Der Suizid: Ursachen Warnsignale Prävention. 5. Auflage, CHBeck, München 2007, ISBN 978-3-406-55967-9 , S. 63–65 (немецкий).
- ^ Берджесс NK, Свитен TL, Макмахон WM, Фудзинами RS (2006). «Гиперсеротонинемия и измененный иммунитет при аутизме». Журнал аутизма и нарушений развития . 36 (5): 697–704. doi :10.1007/s10803-006-0100-7. PMID 16614791. S2CID 26442860.
- ^ "Карциноидные опухоли и синдром". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 6 июля 2021 г.
- ^ ab Deacon AC (май 1994). «Измерение 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче». Ann Clin Biochem . 31 (Pt 3) (3): 215–32. doi :10.1177/000456329403100302. PMID 7520678. S2CID 39995403.
Дальнейшее чтение
- Берк, Дж. Эдвард, Бокус, Генри Л. (1985). Гастроэнтерология Бокуса . Филадельфия: WA Saunders. ISBN 0-7216-1777-8.- Джонсон ХК-младший, «Анализы мочи», том 1, 342–7.
- Шульц А.Л., «5-Гидроксииндолуксусная кислота», Методы в клинической химии, под ред. Песке А.Дж. и Каплана ЛА, Сент-Луис, Миссури: Mosby-Year Book Inc, 1987, 714–20.
- Берк, Дж. Эдвард, Бокус, Генри Л. (1985). Гастроэнтерология Бокуса . Филадельфия: WA Saunders. ISBN 0-7216-1777-8.- Уорнер Р.Р., «Карциноидная опухоль», том 3, 1874–1876.
- Agranovich AL, Anderson GH, Manji M, Acker BD, Macdonald WC, Threlfall WJ (май 1991 г.). «Карциноидная опухоль желудочно-кишечного тракта: прогностические факторы и исход заболевания». J Surg Oncol . 47 (1): 45–52. doi :10.1002/jso.2930470111. PMID 1708841. S2CID 30043654.
- Feldman JM (май 1986). «Мочевой серотонин в диагностике карциноидных опухолей». Clin. Chem . 32 (5): 840–4. doi : 10.1093/clinchem/32.5.840 . PMID 2421946.[ постоянная мертвая ссылка ]