stringtranslate.com

Рецептор 5-HT1B

Рецептор 5-гидрокситриптамина 1B, также известный как рецептор 5-HT 1B, представляет собой белок , который у людей кодируется геном HTR1B . [ 5] [6] Рецептор 5-HT 1B является подтипом рецептора 5-HT . [7]

Распределение и функции тканей

Рецепторы 5-HT 1B широко распространены по всей центральной нервной системе , причем самые высокие концентрации обнаружены в лобной коре , базальных ганглиях , полосатом теле и гиппокампе . [8] Функция рецептора 5-HT 1B различается в зависимости от его местоположения. Во фронтальной коре он, как полагают, действует как конечный рецептор, ингибирующий высвобождение дофамина . В базальных ганглиях и полосатом теле, данные свидетельствуют о том, что сигнализация 5-HT действует на ауторецептор , ингибируя высвобождение серотонина [9] и снижая глутаматергическую передачу за счет снижения частоты миниатюрного возбуждающего постсинаптического потенциала (mEPSP) [10] соответственно. В гиппокампе недавнее исследование продемонстрировало, что активация постсинаптических гетерорецепторов 5-HT 1B вызывает облегчение возбуждающей синаптической передачи, которая изменяется при депрессии. [11] Когда экспрессия 5-HT 1B в коре головного мозга человека отслеживалась на протяжении всей жизни, были обнаружены значительные изменения в подростковом возрасте, причем они тесно коррелируют с экспрессией 5-HT 1E . [12]

За пределами ЦНС рецептор 5-HT 1B также экспрессируется на эндотелии кровеносных сосудов, особенно в мозговых оболочках . [13] Активация этих рецепторов приводит к вазоконстрикции . Высокое распределение вазоконстрикторных рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D вокруг мозга делает их ценной лекарственной мишенью для лечения мигрени. [13]

Блокирование сигналов рецептора 5-HT 1B также увеличивает количество остеобластов , костную массу и скорость формирования костной ткани. [14]

Сообщалось , что у мышей с нокаутированным геном 5-HT 1B наблюдается более высокая склонность к алкоголю, хотя более поздние исследования не смогли воспроизвести такие отклонения в потреблении алкоголя. [15] Также сообщалось, что у этих мышей наблюдается более низкий уровень тревожности (например, в тесте с приподнятым крестообразным лабиринтом ) и более высокий уровень агрессии. [15]

В базальных условиях мыши с нокаутом демонстрируют «нормальный» фенотип и предпочтение сахарозы (отсутствие предпочтения сахарозы считается мерой ангедонии). Однако после прохождения хронического непредсказуемого стрессового лечения с целью вызвать «депрессивный» фенотип эти животные не получают пользы от введения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). [11] [ не удалось проверить ]

Лиганды

Агонисты

Частичные агонисты

Антагонисты и обратные агонисты

Неопределенное действие

Генетика

У человека этот белок кодируется геном HTR1B .

Генетический вариант в области промотора, A-161T , был исследован с точки зрения черт личности и не показал существенного эффекта. [20]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000135312 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000049511 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jin H, Oksenberg D, Ashkenazi A, Peroutka SJ, Duncan AM, Rozmahel R и др. (март 1992 г.). «Характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1B». Журнал биологической химии . 267 (9): 5735–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . PMID  1348246.
  6. ^ Сандерс AR, Као Q, Тейлор J, Левин TE, Баднер JA, Кравчик A, и др. (февраль 2001 г.). «Генетическое разнообразие гена человеческого серотонинового рецептора 1B (HTR1B)». Genomics . 72 (1): 1–14. doi :10.1006/geno.2000.6411. PMID  11247661.
  7. ^ «Ген Энтреза: HTR1B 5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 1B».
  8. ^ "5-гидрокситриптамин (серотонин) рецептор 1B, G белок-связанный" . Получено 23 февраля 2013 г. .
  9. ^ Пытляк М, Варгова В, Мечирова В, Фельшоци М (2011). «Рецепторы серотонина - от молекулярной биологии к клиническому применению». Физиологические исследования . 60 (1): 15–25. doi : 10.33549/phyisolres.931903 . ПМИД  20945968.
  10. ^ Huang CC, Yeh CM, Wu MY, Hsu KS (июнь 2013 г.). «Однократное введение кокаина in vivo ухудшает долгосрочную депрессию, вызванную рецептором 5-HT(1B) в прилежащем ядре». Журнал нейрохимии . 125 (6): 809–21. doi : 10.1111/jnc.12227 . PMID  23452061. S2CID  45859780.
  11. ^ ab Cai X, Kallarackal AJ, Kvarta MD, Goluskin S, Gaylor K, Bailey AM и др. (апрель 2013 г.). «Локальное потенцирование возбуждающих синапсов серотонином и его изменение в моделях депрессии на грызунах». Nature Neuroscience . 16 (4): 464–72. doi :10.1038/nn.3355. PMC 3609911 . PMID  23502536. 
  12. ^ Shoval G, Bar-Shira O, Zalsman G, John Mann J, Chechik G (июль 2014 г.). «Переходы в транскриптоме серотонинергической и дофаминергической систем человеческого мозга в подростковом возрасте». Европейская нейропсихофармакология . 24 (7): 1123–32. doi :10.1016/j.euroneuro.2014.02.009. PMID  24721318. S2CID  14534307.
  13. ^ ab Tepper SJ, Rapoport AM, Sheftell FD (июль 2002 г.). «Механизмы действия агонистов рецепторов 5-HT1B/1D». Архивы неврологии . 59 (7): 1084–1088. doi : 10.1001/archneur.59.7.1084 . PMID  12117355.
  14. ^ Ядав ВК, Рю ДжХ, Суда Н, Танака КФ, Гингрич ДжА, Шютц Г и др. (ноябрь 2008 г.). «Lrp5 контролирует формирование костей, ингибируя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке». Cell . 135 (5): 825–37. doi :10.1016/j.cell.2008.09.059. PMC 2614332 . PMID  19041748. 
    • Краткое содержание: Майкл Смит. "Серотонин в кишечнике связан с формированием костей". Medpage Today . Архивировано из оригинала 2016-03-03.
  15. ^ ab Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (апрель 2002 г.). «Молекулярное, фармакологическое и функциональное разнообразие рецепторов 5-HT». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 71 (4): 533–54. doi :10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID  11888546. S2CID  25543069.
  16. ^ Hudzik TJ, Yanek M, Porrey T, Evenden J, Paronis C, Mastrangelo M и др. (март 2003 г.). «Поведенческая фармакология AR-A000002, нового селективного антагониста 5-гидрокситриптамина (1B)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1072–84. doi :10.1124/jpet.102.045468. PMID  12604684. S2CID  20463714.
  17. ^ Selkirk JV, Scott C, Ho M, Burton MJ, Watson J, Gaster LM и др. (сентябрь 1998 г.). «SB-224289 — новый селективный (человеческий) антагонист рецептора 5-HT1B с отрицательной внутренней активностью». British Journal of Pharmacology . 125 (1): 202–8. doi :10.1038/sj.bjp.0702059. PMC 1565605. PMID 9776361  . 
  18. ^ Roberts C, Watson J, Price GW, Middlemiss DN (2001). «SB-236057-A: селективный обратный агонист рецептора 5-HT1B». CNS Drug Reviews . 7 (4): 433–44. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00209.x. PMC 6741665 . PMID  11830759. 
  19. ^ Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). «Декстрометорфан: обновление информации о его пользе при неврологических и нейропсихиатрических расстройствах». Pharmacol. Ther . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  20. ^ Tsai SJ, Wang YC, Chen JY, Hong CJ (2003). «Аллельные варианты триптофангидроксилазы (A218C) и рецептора серотонина 1B (A-161T) и черты личности». Neuropsychobiology . 48 (2): 68–71. doi :10.1159/000072879. PMID  14504413. S2CID  42559772.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .