5-HT5A рецептор

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Рецептор 5А 5-гидрокситриптамина (серотонина) , также известный как HTR5A , представляет собой белок , который у людей кодируется геном HTR5A . [ ^{5] [6]} Агонисты и антагонисты рецепторов 5-HT, а также ингибиторы захвата серотонина оказывают промнестическое (стимулирующее память) и/или антиамнестическое действие при различных условиях, а рецепторы 5-HT также связаны с нейронными изменениями.

Функция

Ген, описанный в этой записи, является членом семейства рецепторов 5-гидрокситриптамина и кодирует многопроходный мембранный белок, который функционирует как рецептор для 5-гидрокситриптамина и соединяется с белками G , отрицательно влияя на уровни цАМФ через Gi _и Go _. [ ^7] Было показано, что этот белок функционирует частично через регуляцию внутриклеточной мобилизации Ca ^{2+ . [5]} Было показано, что рецептор 5-HT _5A функционирует в нативной системе экспрессии. ^[8]

Было показано, что у грызунов есть два функциональных подтипа рецепторов 5-HT _{5 , 5-HT 5A} и 5-HT _5B ^[9] , однако, в то время как у людей есть ген, кодирующий подтип 5-HT _5B , его кодирующая последовательность прерывается стоп-кодонами, что делает ген нефункциональным, и поэтому в мозге человека экспрессируется только подтип 5-HT _{5A .} ^[10]

По-видимому, он также служит пресинаптическим ауторецептором серотонина. ^[11]

Клиническое значение

Нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) участвует в широком спектре психиатрических состояний, а также обладает сосудосуживающим и сосудорасширяющим действием. ^[5]

Селективные лиганды

Немногие высокоселективные лиганды коммерчески доступны для рецептора 5-HT _5A . Когда избирательная активация этого рецептора желательна в научных исследованиях, неселективный агонист серотонинового рецептора 5-карбоксамидотриптамин может использоваться в сочетании с селективными антагонистами для его других целей (в основном 5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-HT _1D и 5-HT ₇ ). Исследования в этой области продолжаются. ^{[12] [13]}

Агонисты

• ЛСД:(+)-лизергиновая кислота . ^{[14] [15]}
• Лисурид  – частичный агонист. ^[15]
• 5-CT  – полный агонист. ^[15]
• Метилэргометрин  – полный агонист. ^[15]
• Валериановая кислота  – компонент валерианы , действует как частичный агонист 5HT _5A . ^[16]
• Оланзапин  – атипичный антипсихотик . ^[17]
• Псилоцин ^[18]
• Арипипразол — атипичный антипсихотик
• Миртазипин - атипичный антидепрессант
• Другой недавно раскрытый лиганд показан ниже и, как утверждается, является селективным агонистом 5-HT _5A с Ki ₌ 124 нМ. ^[19]

Антагонисты

• АСП -5736 ^{[20] [21]}
• АС-2030680 ^[20]
• AS-2674723 ^[20]
• MS112 – селективный мощный антагонист. ^[15]
• Латрепирдин (неселективный). ^[22]
• Рисперидон  – (неселективный), умеренное сродство 206 нМ.
• СБ-699,551

Смотрите также

• 5-HT рецептор
• 5- _HT1 рецептор
• 5- _HT2 рецептор
• 5- _HT3 рецептор
• 5- _HT4 рецептор
• 5-HT ₆ рецептор
• 5- _HT7 рецептор

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000157219 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000039106 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "Ген Энтреза: HTR5A 5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 5A".
6. Rees S, den Daas I, Foord S, Goodson S, Bull D, Kilpatrick G, Lee M (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика человеческого рецептора серотонина 5-HT5A». FEBS Letters . 355 (3): 242–246. doi : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . PMID  7988681. S2CID  36425845.
7. Франкен Б.Дж., Юрзак М., Ванхауве Дж.Ф., Люйтен WH, Лейсен Дж.Е. (ноябрь 1998 г.). «Человеческий рецептор 5-ht5A соединяется с белками Gi/Go и ингибирует аденилатциклазу в клетках HEK 293». Европейский журнал фармакологии . 361 (2–3): 299–309. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00744-4. ПМИД  9865521.
8. Goodfellow NM, Bailey CD, Lambe EK (апрель 2012 г.). «Нативный рецептор серотонина 5-HT(5A): электрофизиологическая характеристика в коре грызунов и опосредованная 5-HT(1A) компенсаторная пластичность у нокаутированных мышей». The Journal of Neuroscience . 32 (17): 5804–5809. doi :10.1523/JNEUROSCI.4849-11.2012. PMC 4644074 . PMID  22539842. 
9. Matthes H, Boschert U, Amlaiky N, Grailhe R, Plassat JL, Muscatelli F и др. (март 1993 г.). «Мышиные рецепторы 5-гидрокситриптамина 5A и 5-гидрокситриптамина 5B определяют новое семейство серотониновых рецепторов: клонирование, функциональная экспрессия и хромосомная локализация». Молекулярная фармакология . 43 (3): 313–319. PMID  8450829.
10. Nelson DL (февраль 2004 г.). «5-HT5 рецепторы». Текущие цели лекарств. ЦНС и неврологические расстройства . 3 (1): 53–58. doi :10.2174/1568007043482606. PMID  14965244.
11. Thomas DR, Soffin EM, Roberts C, Kew JN, de la Flor RM, Dawson LA и др. (сентябрь 2006 г.). "SB-699551-A (3-циклопентил-N-[2-(диметиламино)этил]-N-[(4'-{[(2-фенилэтил)амино]метил}-4-бифенилил)метил]пропанамид дигидрохлорид), новый селективный антагонист рецептора 5-HT5A, усиливает нейрональную функцию 5-HT: доказательства ауторецепторной роли рецептора 5-HT5A в мозге морской свинки". Neuropharmacology . 51 (3): 566–577. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.019. PMID  16846620. S2CID  543423.
12. Wesołowska A (2002). «В поисках селективных лигандов 5-HT5, 5-HT6 и 5-HT7 серотониновых рецепторов» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 54 (4): 327–341. PMID  12523486.
13. Peters JU, Lübbers T, Alanine A, Kolczewski S, Blasco F, Steward L (январь 2008 г.). «Циклические гуанидины как лиганды двойных рецепторов 5-HT5A/5-HT7: оптимизация проникновения в мозг». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (1): 262–266. doi :10.1016/j.bmcl.2007.10.078. PMID  18023344.
14. Справочник RBI по классификации рецепторов и передаче сигналов, стр. 114 (1995) ISBN 0-9640548-1-7 
15. Zhang S, Chen H, Zhang C, Yang Y, Popov P, Liu J, et al. (Июль 2022 г.). «Неактивные и активные структуры состояния шаблонов селективных инструментов для человеческого рецептора 5-HT5A». Nature Structural & Molecular Biology . 29 (7): 677–687. doi :10.1038/s41594-022-00796-6. PMC 9299520 . PMID  35835867. 
16. Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR (август 2005 г.). «Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 138 (2): 191–197. doi : 10.1016/j.molbrainres.2005.04.009. PMC 5805132. PMID  15921820. 
17. Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017 г.
18. Ray TS (февраль 2010). «Психоделики и человеческий рецептором». PLOS ONE . 5 (2): e9019. Bibcode : 2010PLoSO...5.9019R. doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . PMC 2814854. PMID  20126400 . 
19. US 6750221, Garcia-Ladona FJ, Szabo L, Steiner G, Hofmann HP, «Использование 5-HT5-лигандов при лечении нейродегенеративных и нейропсихиатрических расстройств», опубликовано 15 июня 2004 г. 
20. Yamazaki M, Okabe M, Yamamoto N, Yarimizu J, Harada K (март 2015 г.). «Новые антагонисты рецепторов 5-HT5A улучшают дефицит рабочей памяти, вызванный скополамином, у мышей и контрольное ухудшение памяти у пожилых крыс». Журнал фармакологических наук . 127 (3): 362–369. doi : 10.1016/j.jphs.2015.02.006 . PMID  25837935.
21. Yamazaki M, Harada K, Yamamoto N, Yarimizu J, Okabe M, Shimada T и др. (октябрь 2014 г.). «ASP5736, новый антагонист рецептора 5-HT5A, улучшает позитивные симптомы и когнитивные нарушения в животных моделях шизофрении». Европейская нейропсихофармакология . 24 (10): 1698–1708. doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.07.009 . PMID  25108314.
22. Wu J, Li Q, Bezprozvanny I (октябрь 2008 г.). «Оценка димебона в клеточной модели болезни Хантингтона». Молекулярная нейродегенерация . 3 (1): 15. doi : 10.1186/1750-1326-3-15 . PMC 2577671. PMID  18939977 . 

Дальнейшее чтение

• Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, Turner J, Collinsworth G, Gettys TW и др. (2002). «Множественность механизмов передачи сигнала рецептора серотонина». Pharmacology & Therapeutics . 92 (2–3): 179–212. doi :10.1016/S0163-7258(01)00169-3. PMID  11916537.
• Thomas DR (сентябрь 2006 г.). «5-ht5A рецепторы как терапевтическая мишень». Фармакология и терапия . 111 (3): 707–714. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.12.006. PMID  16516972.
• Rees S, den Daas I, Foord S, Goodson S, Bull D, Kilpatrick G, Lee M (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика человеческого рецептора серотонина 5-HT5A». FEBS Letters . 355 (3): 242–246. doi : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . PMID  7988681. S2CID  36425845.
• Schanen NC, Scherer SW, Tsui LC, Francke U (1997). «Присвоение гена 5A рецептора 5-гидрокситриптамина (серотонина) (HTR5A) полосе хромосомы человека 7q36.1». Cytogenetics and Cell Genetics . 72 (2–3): 187–188. doi :10.1159/000134184. hdl : 10722/42533 . PMID  8978771.
• Центр Сэнгера; Центр секвенирования генома Вашингтонского университета (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека». Genome Research . 8 (11): 1097–1108. doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID  9847074.
• Франкен Б.Дж., Джоссон К., Лийнен П., Юрзак М., Луйтен В.Х., Лейсен Дж.Е. (май 2000 г.). «Человеческие рецепторы 5-гидрокситриптамина (5А) активируют совместно экспрессируемые белки G (i) и G (o) в клетках Spodoptera frugiperda 9». Молекулярная фармакология . 57 (5): 1034–1044. ПМИД  10779389.
• Marazziti D, Ori M, Nardini M, Rossi A, Nardi I, Cassano GB (2001). «мРНК-экспрессия серотониновых рецепторов типа 2C и 5A в покоящихся лимфоцитах человека». Neuropsychobiology . 43 (3): 123–126. doi :10.1159/000054878. PMID  11287788. S2CID  20724896.
• Ивата Н., Одзаки Н., Инада Т., Голдман Д. (март 2001 г.). «Связь полиморфизма рецептора 5-HT (5A) Pro15Ser с шизофренией». Молекулярная психиатрия . 6 (2): 217–219. дои : 10.1038/sj.mp.4000829 . ПМИД  11317225.
• Grailhe R, Grabtree GW, Hen R (апрель 2001 г.). «Человеческие рецепторы 5-HT(5): рецептор 5-HT(5A) функционален, но рецептор 5-HT(5B) был утрачен в ходе эволюции млекопитающих». European Journal of Pharmacology . 418 (3): 157–167. doi :10.1016/S0014-2999(01)00933-5. PMID  11343685.
• Noda M, Yasuda S, Okada M, Higashida H, Shimada A, Iwata N и др. (январь 2003 г.). «Рекомбинантные человеческие рецепторы серотонина 5A, стабильно экспрессируемые в клетках глиомы C6, связаны с множественными путями передачи сигнала». Journal of Neurochemistry . 84 (2): 222–232. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01518.x . PMID  12558985. S2CID  7364018.
• Khorana N, Smith C, Herrick-Davis K, Purohit A, Teitler M, Grella B и др. (август 2003 г.). «Связывание производных тетрагидрокарболина с рецепторами 5-HT5A человека». Журнал медицинской химии . 46 (18): 3930–3937. doi :10.1021/jm030080s. PMID  12930153.
• Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR (август 2005 г.). «Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 138 (2): 191–197. doi :10.1016/j.molbrainres.2005.04.009. PMC  5805132. PMID  15921820 .

Внешние ссылки

• "5-ht5a". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• Расположение генома человека HTR5A и страница с подробностями гена HTR5A в браузере геномов UCSC .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .