Белок млекопитающих обнаружен у человека разумного
Рецептор 5-гидрокситриптамина 1B, также известный как рецептор 5-HT 1B, представляет собой белок , который у человека кодируется геном HTR1B . [5] [6] Рецептор 5-HT 1B представляет собой подтип рецептора 5-HT . [7]
Распределение и функция тканей
Рецепторы 5-HT1B широко распространены по всей центральной нервной системе, при этом самые высокие концентрации обнаруживаются в лобной коре , базальных ганглиях , полосатом теле и гиппокампе . [8]
Функция рецептора 5-HT 1B различается в зависимости от его местоположения. Считается, что в лобной коре он действует как терминальный рецептор, ингибирующий высвобождение дофамина . Данные свидетельствуют о том, что в базальных ганглиях и стриатуме передача сигналов 5-НТ действует на ауторецепторы , ингибируя высвобождение серотонина [9] и уменьшая глутаматергическую передачу за счет снижения частоты миниатюрного возбуждающего постсинаптического потенциала (мВПСП) [10] соответственно. Недавнее исследование в гиппокампе показало, что активация постсинаптических гетерорецепторов 5- HT1B приводит к облегчению возбуждающей синаптической передачи, которая изменяется при депрессии. [11]
Когда экспрессию 5-HT 1B в коре головного мозга человека отслеживали на протяжении всей жизни, в подростковом возрасте наблюдались значительные изменения, которые сильно коррелируют с экспрессией 5-HT 1E . [12]
Вне ЦНС рецептор 5-HT1B также экспрессируется на эндотелии кровеносных сосудов, особенно в мозговых оболочках . [13] Активация этих рецепторов приводит к сужению сосудов . Высокое распределение сосудосуживающих рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D в головном мозге делает их ценной мишенью для лечения мигрени. [13]
Блокирование передачи сигналов рецептора 5-HT1B также увеличивает количество остеобластов , костную массу и скорость костеобразования. [14]
Сообщалось, что нокаутные мыши, у которых отсутствует ген 5-HT 1B , более склонны к алкоголю, хотя более поздние исследования не смогли воспроизвести такие отклонения в потреблении алкоголя. [15] Также сообщалось, что у этих мышей наблюдался более низкий уровень тревожности (например, в тесте в приподнятом крестообразном лабиринте ) и более высокий уровень агрессии. [15]
В базальных условиях нокаутные мыши имеют «нормальный» фенотип и демонстрируют предпочтение сахарозы (отсутствие предпочтения сахарозы считается показателем ангедонии). Однако после прохождения хронического непредсказуемого стресса с целью вызвать «депрессивный» фенотип эти животные не получают пользы от введения селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). [11] [ не удалось проверить ]
Лиганды
Агонисты
Частичные агонисты
Антагонисты и обратные агонисты
Неопределенное действие
Генетика
У человека этот белок кодируется геном HTR1B .
Генетический вариант в промоторной области А-161Т был исследован на предмет личностных качеств и не показал существенного эффекта. [20]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000135312 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049511 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Джин Х, Оксенберг Д, Ашкенази А, Перутка С.Дж., Дункан А.М., Розмахель Р., Ян Ю, Менгод Г., Паласиос Дж.М., О'Дауд Б.Ф. (март 1992 г.). «Характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1B». Журнал биологической химии . 267 (9): 5735–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . ПМИД 1348246.
- ^ Сандерс А.Р., Цао К., Тейлор Дж., Левин Т.Е., Баднер Дж.А., Кравчик А., Комерон Дж.М., Наруя С., Дель Росарио А., Сальви Д.А., Вальчик К.А., Моури Б.Дж., Левинсон Д.Ф., Кроу Р.Р., Сильверман Дж.М., Гейман П.В. ( февраль 2001 г.). «Генетическое разнообразие гена человеческого рецептора серотонина 1B (HTR1B)». Геномика . 72 (1): 1–14. дои : 10.1006/geno.2000.6411. ПМИД 11247661.
- ^ «Ген Энтреза: рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR1B 1B» .
- ^ «Рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) 1B, связанный с G-белком» . Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ Пытляк М, Варгова В, Мечирова В, Фельшоци М (2011). «Рецепторы серотонина - от молекулярной биологии к клиническому применению». Физиологические исследования . 60 (1): 15–25. doi : 10.33549/phyisolres.931903 . ПМИД 20945968.
- ^ Хуан CC, Йе CM, Ву МИ, Сюй КС (июнь 2013 г.). «Однократное введение кокаина in vivo ослабляет долговременную депрессию, вызванную рецептором 5-HT (1B) в прилежащем ядре». Журнал нейрохимии . 125 (6): 809–21. дои : 10.1111/jnc.12227 . PMID 23452061. S2CID 45859780.
- ^ ab Cai X, Калларакал AJ, Кварта МД, Голускин С, Гейлор К, Бейли AM, Ли Х.К., Хуганир Р.Л., Томпсон С.М. (апрель 2013 г.). «Локальное потенцирование возбуждающих синапсов серотонином и его изменение в моделях депрессии на грызунах». Природная неврология . 16 (4): 464–72. дои : 10.1038/nn.3355. ПМК 3609911 . ПМИД 23502536.
- ^ Шовал Г., Бар-Шира О., Залсман Г., Джон Манн Дж., Чечик Г. (июль 2014 г.). «Переходы в транскриптоме серотонинергической и дофаминергической систем мозга человека в подростковом возрасте». Европейская нейропсихофармакология . 24 (7): 1123–32. doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.02.009. PMID 24721318. S2CID 14534307.
- ^ Аб Теппер, SJ; Рапопорт, AM; Шефтелл, Ф.Д. (2002). «Механизмы действия агонистов рецепторов 5-HT1B/1D». Архив неврологии . 59 (7): 1084–1088. дои : 10.1001/archneur.59.7.1084 . ПМИД 12117355.
- ^ Ядав В.К., Рю Дж.Х., Суда Н., Танака К.Ф., Гингрич Дж.А., Шютц Г., Глориё Ф.Х., Чанг С.И., Заджак Дж.Д., Инсогна К.Л., Манн Дж.Дж., Хен Р., Дьюси П., Карсенти Г. (ноябрь 2008 г.). «Lrp5 контролирует формирование кости, ингибируя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке». Клетка . 135 (5): 825–37. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.059. ПМЦ 2614332 . ПМИД 19041748.
- Краткое содержание: Майкл Смит. «Серотонин в кишечнике связан с формированием костей». Медпейдж сегодня . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г.
- ^ аб Хойер Д., Хэннон Дж.П., Мартин Г.Р. (апрель 2002 г.). «Молекулярное, фармакологическое и функциональное разнообразие 5-НТ-рецепторов». Фармакология Биохимия и поведение . 71 (4): 533–54. дои : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID 11888546. S2CID 25543069.
- ^ Худзик Т.Дж., Янек М., Порри Т., Эвенден Дж., Паронис С., Мастранджело М., Райан С., Росс С., Стенфорс С. (март 2003 г.). «Поведенческая фармакология AR-A000002, нового селективного антагониста 5-гидрокситриптамина (1B)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1072–84. дои : 10.1124/jpet.102.045468. PMID 12604684. S2CID 20463714.
- ^ Селкирк Дж.В., Скотт С., Хо М., Бертон М.Дж., Уотсон Дж., Гастер Л.М., Коллин Л., Джонс Б.Дж., Миддлмисс Д.Н., Прайс GW (сентябрь 1998 г.). «SB-224289 - новый селективный (человеческий) антагонист рецептора 5-HT1B с отрицательной внутренней активностью». Британский журнал фармакологии . 125 (1): 202–8. дои : 10.1038/sj.bjp.0702059. ПМК 1565605 . ПМИД 9776361.
- ^ Робертс С., Уотсон Дж., Прайс Г.В., Миддлмисс Д.Н. (2001). «SB-236057-A: селективный обратный агонист рецептора 5-HT1B». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 433–44. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00209.x. ПМК 6741665 . ПМИД 11830759.
- ^ Нгуен Л., Томас К.Л., Лаке-Волд Б.П., Кавендиш Дж.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (2016). «Декстрометорфан: обновленная информация о его пользе при неврологических и психоневрологических расстройствах». Фармакол. Там . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. ПМИД 26826604.
- ^ Цай SJ, Ван YC, Чен JY, Хун CJ (2003). «Аллельные варианты триптофангидроксилазы (A218C) и рецептора серотонина 1B (A-161T) и черты личности». Нейропсихобиология . 48 (2): 68–71. дои : 10.1159/000072879. PMID 14504413. S2CID 42559772.
дальнейшее чтение
- Оливье Б., ван Оршот Р. (декабрь 2005 г.). «5-HT1B-рецепторы и агрессия: обзор». Европейский журнал фармакологии . 526 (1–3): 207–17. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.09.066. ПМИД 16310769.
- Хэмблин М.В., Меткалф М.А., Макгаффин Р.В., Карпелс С. (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная характеристика серотонинового рецептора 5-HT1B человека: гомолог крысиного рецептора 5-HT1B с 5-HT1D-подобной фармакологической специфичностью». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 184 (2): 752–9. дои : 10.1016/0006-291X(92)90654-4. ПМИД 1315531.
- Вельдман С.А., Бьенковски М.Ю. (сентябрь 1992 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика нового подтипа человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1D». Молекулярная фармакология . 42 (3): 439–44. ПМИД 1328844.
- Демчишин Л., Сунахара Р.К., Миллер К., Тейтлер М., Хоффман Б.Дж., Кеннеди Дж.Л., Симан П., Ван Тол Х.Х., Нижник Х.Б. (июнь 1992 г.). «Вариант человеческого рецептора серотонина 1D (5HT1D бета), кодируемый безинтронным геном на хромосоме 6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (12): 5522–6. Бибкод : 1992PNAS...89.5522D. дои : 10.1073/pnas.89.12.5522 . ПМК 49324 . ПМИД 1351684.
- Леви Ф.О., Гудерманн Т., Перес-Рейес Э., Бирнбаумер М., Кауманн А.Дж., Бирнбаумер Л. (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование человеческого рецептора серотонина (S12) с фармакологическим профилем, напоминающим профиль подтипа 5-HT1D». Журнал биологической химии . 267 (11): 7553–62. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42552-5 . ПМИД 1559993.
- Вайншанк Р.Л., Згомбик Дж.М., Макки М.Дж., Бранчек Т.А., Хартиг П.Р. (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством двух различных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–4. Бибкод : 1992PNAS...89.3630W. дои : 10.1073/pnas.89.8.3630 . ПМК 48922 . ПМИД 1565658.
- Мотидзуки Д., Юяма Ю., Цудзита Р., Комаки Х., Сагай Х. (июнь 1992 г.). «Клонирование и экспрессия гена рецептора человеческого типа 5-HT1B». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 185 (2): 517–23. дои : 10.1016/0006-291X(92)91655-А. ПМИД 1610347.
- Нётен М.М., Эрдманн Дж., Шимрон-Абарбанелл Д., Проппинг П. (декабрь 1994 г.). «Идентификация генетических вариаций в гене бета-рецептора серотонина 1D человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (2): 1194–200. дои : 10.1006/bbrc.1994.2792. ПМИД 7802650.
- Нг Джи, Джордж С.Р., Застави Р.Л., Кэрон М., Бувье М., Деннис М., О'Дауд Б.Ф. (ноябрь 1993 г.). «Экспрессия рецептора серотонина 1B человека в клетках Sf9: фосфорилирование, пальмитоилирование и ингибирование аденилатциклазы». Биохимия . 32 (43): 11727–33. дои : 10.1021/bi00094a032. ПМИД 8218242.
- Бушеле I, Коэн З., Кейс Б, Сегела П., Амель Э. (август 1996 г.). «Дифференциальная экспрессия суматриптан-чувствительных рецепторов 5-гидрокситриптамина в тройничных ганглиях человека и кровеносных сосудах головного мозга». Молекулярная фармакология . 50 (2): 219–23. ПМИД 8700126.
- Варнес К., Холл Х., Бонавентура П., Седвалл Г. (октябрь 2001 г.). «Авторадиографическое картирование рецепторов 5-HT(1B) и 5-HT(1D) в посмертном мозге человека с использованием [(3)H]GR 125743». Исследования мозга . 915 (1): 47–57. дои : 10.1016/S0006-8993(01)02823-2. PMID 11578619. S2CID 43104381.
- Салим К., Фентон Т., Бача Дж., Уриен-Родригес Х., Боннерт Т., Скайннер Х.А., Уоттс Э., Керби Дж., Хилд А., Бир М., Макаллистер Г., Гостевой компьютер (май 2002 г.). «Олигомеризация рецепторов, связанных с G-белком, показанная с помощью селективной коиммунопреципитации». Журнал биологической химии . 277 (18): 15482–5. дои : 10.1074/jbc.M201539200 . ПМИД 11854302.
- Хасэгава И., Хигучи С., Мацусита С., Мияока Х. (апрель 2002 г.). «Ассоциация полиморфизма гена рецептора серотонина 1B и алкогольной зависимости с неактивной альдегиддегидрогеназой-2». Журнал нейронной передачи . 109 (4): 513–21. дои : 10.1007/s007020200042. PMID 11956970. S2CID 35750034.
- Хави З, Дринг М, Кирли А, Фоли Д, Кент Л, Крэддок Н, Ашерсон П, Карран С, Гулд А, Ричардс С, Лоусон Д, Пэй Х, Турик Д, Лэнгли К, Оуэн М, О'Донован М, Тапар А., Фицджеральд М., Гилл М. (2003). «Серотонинергическая система и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ): потенциальный локус восприимчивости гена рецептора 5-HT (1B) в 273 нуклеарных семьях из многоцентровой выборки». Молекулярная психиатрия . 7 (7): 718–25. дои : 10.1038/sj.mp.4001048 . ПМИД 12192616.
- Хуанг Й.Ю., Окендо М.А., Фридман Дж.М., Гринхилл Л.Л., Бродский Б., Мэлоун К.М., Хаит В., Манн Дж.Дж. (январь 2003 г.). «Расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, и большая депрессия связаны с полиморфизмом гена рецептора 5-HT1B человека (HTR1B) G861C». Нейропсихофармакология . 28 (1): 163–9. дои : 10.1038/sj.npp.1300000 . ПМИД 12496953.
- Квист Дж. Ф., Барр К. Л., Шачар Р., Робертс В., Мэлоун М., Таннок Р., Бэзил В. С., Бейчман Дж., Кеннеди Дж. Л. (январь 2003 г.). «Ген рецептора серотонина 5-HT1B и синдром дефицита внимания с гиперактивностью». Молекулярная психиатрия . 8 (1): 98–102. дои : 10.1038/sj.mp.4001244 . ПМИД 12556913.
- Синха Р., Клонингер Ч.Р., Парсиан А. (август 2003 г.). «Неравновесие по сцеплению и анализ гаплотипов между вариациями гена рецептора серотонина 1B и подтипами алкоголизма». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 121Б (1): 83–8. doi :10.1002/ajmg.b.20064. PMID 12898580. S2CID 33460360.
Внешние ссылки
- «5-НТ1Б». База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Местоположение генома HTR1B человека и страница сведений о гене HTR1B в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P28222 (рецептор 5-гидрокситриптамина 1B) на PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .