stringtranslate.com

рецептор 5-HT1B

Рецептор 5-гидрокситриптамина 1B, также известный как рецептор 5-HT 1B, представляет собой белок , который у человека кодируется геном HTR1B . [5] [6] Рецептор 5-HT 1B представляет собой подтип рецептора 5-HT . [7]

Распределение и функция тканей

Рецепторы 5-HT1B широко распространены по всей центральной нервной системе, при этом самые высокие концентрации обнаруживаются в лобной коре , базальных ганглиях , полосатом теле и гиппокампе . [8] Функция рецептора 5-HT 1B различается в зависимости от его местоположения. Считается, что в лобной коре он действует как терминальный рецептор, ингибирующий высвобождение дофамина . Данные свидетельствуют о том, что в базальных ганглиях и стриатуме передача сигналов 5-НТ действует на ауторецепторы , ингибируя высвобождение серотонина [9] и уменьшая глутаматергическую передачу за счет снижения частоты миниатюрного возбуждающего постсинаптического потенциала (мВПСП) [10] соответственно. Недавнее исследование в гиппокампе показало, что активация постсинаптических гетерорецепторов 5- HT1B приводит к облегчению возбуждающей синаптической передачи, которая изменяется при депрессии. [11] Когда экспрессию 5-HT 1B в коре головного мозга человека отслеживали на протяжении всей жизни, в подростковом возрасте наблюдались значительные изменения, которые сильно коррелируют с экспрессией 5-HT 1E . [12]

Вне ЦНС рецептор 5-HT1B также экспрессируется на эндотелии кровеносных сосудов, особенно в мозговых оболочках . [13] Активация этих рецепторов приводит к сужению сосудов . Высокое распределение сосудосуживающих рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D в головном мозге делает их ценной мишенью для лечения мигрени. [13]

Блокирование передачи сигналов рецептора 5-HT1B также увеличивает количество остеобластов , костную массу и скорость костеобразования. [14]

Сообщалось, что нокаутные мыши, у которых отсутствует ген 5-HT 1B , более склонны к алкоголю, хотя более поздние исследования не смогли воспроизвести такие отклонения в потреблении алкоголя. [15] Также сообщалось, что у этих мышей наблюдался более низкий уровень тревожности (например, в тесте в приподнятом крестообразном лабиринте ) и более высокий уровень агрессии. [15]

В базальных условиях нокаутные мыши имеют «нормальный» фенотип и демонстрируют предпочтение сахарозы (отсутствие предпочтения сахарозы считается показателем ангедонии). Однако после прохождения хронического непредсказуемого стресса с целью вызвать «депрессивный» фенотип эти животные не получают пользы от введения селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). [11] [ не удалось проверить ]

Лиганды

Агонисты

Частичные агонисты

Антагонисты и обратные агонисты

Неопределенное действие

Генетика

У человека этот белок кодируется геном HTR1B .

Генетический вариант в промоторной области А-161Т был исследован на предмет личностных качеств и не показал существенного эффекта. [20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000135312 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049511 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Джин Х, Оксенберг Д, Ашкенази А, Перутка С.Дж., Дункан А.М., Розмахель Р., Ян Ю, Менгод Г., Паласиос Дж.М., О'Дауд Б.Ф. (март 1992 г.). «Характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1B». Журнал биологической химии . 267 (9): 5735–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . ПМИД  1348246.
  6. ^ Сандерс А.Р., Цао К., Тейлор Дж., Левин Т.Е., Баднер Дж.А., Кравчик А., Комерон Дж.М., Наруя С., Дель Росарио А., Сальви Д.А., Вальчик К.А., Моури Б.Дж., Левинсон Д.Ф., Кроу Р.Р., Сильверман Дж.М., Гейман П.В. ( февраль 2001 г.). «Генетическое разнообразие гена человеческого рецептора серотонина 1B (HTR1B)». Геномика . 72 (1): 1–14. дои : 10.1006/geno.2000.6411. ПМИД  11247661.
  7. ^ «Ген Энтреза: рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR1B 1B» .
  8. ^ «Рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) 1B, связанный с G-белком» . Проверено 23 февраля 2013 г.
  9. ^ Пытляк М, Варгова В, Мечирова В, Фельшоци М (2011). «Рецепторы серотонина - от молекулярной биологии к клиническому применению». Физиологические исследования . 60 (1): 15–25. doi : 10.33549/phyisolres.931903 . ПМИД  20945968.
  10. ^ Хуан CC, Йе CM, Ву МИ, Сюй КС (июнь 2013 г.). «Однократное введение кокаина in vivo ослабляет долговременную депрессию, вызванную рецептором 5-HT (1B) в прилежащем ядре». Журнал нейрохимии . 125 (6): 809–21. дои : 10.1111/jnc.12227 . PMID  23452061. S2CID  45859780.
  11. ^ ab Cai X, Калларакал AJ, Кварта МД, Голускин С, Гейлор К, Бейли AM, Ли Х.К., Хуганир Р.Л., Томпсон С.М. (апрель 2013 г.). «Локальное потенцирование возбуждающих синапсов серотонином и его изменение в моделях депрессии на грызунах». Природная неврология . 16 (4): 464–72. дои : 10.1038/nn.3355. ПМК 3609911 . ПМИД  23502536. 
  12. ^ Шовал Г., Бар-Шира О., Залсман Г., Джон Манн Дж., Чечик Г. (июль 2014 г.). «Переходы в транскриптоме серотонинергической и дофаминергической систем мозга человека в подростковом возрасте». Европейская нейропсихофармакология . 24 (7): 1123–32. doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.02.009. PMID  24721318. S2CID  14534307.
  13. ^ Аб Теппер, SJ; Рапопорт, AM; Шефтелл, Ф.Д. (2002). «Механизмы действия агонистов рецепторов 5-HT1B/1D». Архив неврологии . 59 (7): 1084–1088. дои : 10.1001/archneur.59.7.1084 . ПМИД  12117355.
  14. ^ Ядав В.К., Рю Дж.Х., Суда Н., Танака К.Ф., Гингрич Дж.А., Шютц Г., Глориё Ф.Х., Чанг С.И., Заджак Дж.Д., Инсогна К.Л., Манн Дж.Дж., Хен Р., Дьюси П., Карсенти Г. (ноябрь 2008 г.). «Lrp5 контролирует формирование кости, ингибируя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке». Клетка . 135 (5): 825–37. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.059. ПМЦ 2614332 . ПМИД  19041748. 
    • Краткое содержание: Майкл Смит. «Серотонин в кишечнике связан с формированием костей». Медпейдж сегодня . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г.
  15. ^ аб Хойер Д., Хэннон Дж.П., Мартин Г.Р. (апрель 2002 г.). «Молекулярное, фармакологическое и функциональное разнообразие 5-НТ-рецепторов». Фармакология Биохимия и поведение . 71 (4): 533–54. дои : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID  11888546. S2CID  25543069.
  16. ^ Худзик Т.Дж., Янек М., Порри Т., Эвенден Дж., Паронис С., Мастранджело М., Райан С., Росс С., Стенфорс С. (март 2003 г.). «Поведенческая фармакология AR-A000002, нового селективного антагониста 5-гидрокситриптамина (1B)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1072–84. дои : 10.1124/jpet.102.045468. PMID  12604684. S2CID  20463714.
  17. ^ Селкирк Дж.В., Скотт С., Хо М., Бертон М.Дж., Уотсон Дж., Гастер Л.М., Коллин Л., Джонс Б.Дж., Миддлмисс Д.Н., Прайс GW (сентябрь 1998 г.). «SB-224289 - новый селективный (человеческий) антагонист рецептора 5-HT1B с отрицательной внутренней активностью». Британский журнал фармакологии . 125 (1): 202–8. дои : 10.1038/sj.bjp.0702059. ПМК 1565605 . ПМИД  9776361. 
  18. ^ Робертс С., Уотсон Дж., Прайс Г.В., Миддлмисс Д.Н. (2001). «SB-236057-A: селективный обратный агонист рецептора 5-HT1B». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 433–44. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00209.x. ПМК 6741665 . ПМИД  11830759. 
  19. ^ Нгуен Л., Томас К.Л., Лаке-Волд Б.П., Кавендиш Дж.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (2016). «Декстрометорфан: обновленная информация о его пользе при неврологических и психоневрологических расстройствах». Фармакол. Там . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. ПМИД  26826604.
  20. ^ Цай SJ, Ван YC, Чен JY, Хун CJ (2003). «Аллельные варианты триптофангидроксилазы (A218C) и рецептора серотонина 1B (A-161T) и черты личности». Нейропсихобиология . 48 (2): 68–71. дои : 10.1159/000072879. PMID  14504413. S2CID  42559772.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .