5-HT4 рецептор

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Рецептор 5-гидрокситриптамина 4 — это белок , который у людей кодируется геном HTR4 . ^{[5] [6]}

Функция

Этот ген является членом семейства человеческих серотониновых рецепторов, которые являются рецепторами, сопряженными с G-белком , которые стимулируют выработку цАМФ в ответ на серотонин (5-гидрокситриптамин). Продукт гена представляет собой гликозилированный трансмембранный белок, который функционирует как в периферической, так и в центральной нервной системе, модулируя высвобождение различных нейротрансмиттеров . Было описано несколько вариантов транскриптов, кодирующих белки с различными С-концевыми последовательностями, но полноразмерная природа некоторых вариантов транскриптов не была определена. ^[7]

Расположение

Рецептор расположен в пищеварительном тракте , мочевом пузыре , сердце и надпочечниках , а также в центральной нервной системе (ЦНС). ^[8] В ЦНС рецептор появляется в скорлупе , хвостатом ядре , прилежащем ядре , бледном шаре и черной субстанции , а также в меньшей степени в неокортексе , шве , ядрах моста и некоторых областях таламуса . Он не был обнаружен в мозжечке. ^[9]

Изоформы

Интернализация является изоформ-специфической. ^[10]

Лиганды

Несколько препаратов, которые действуют как селективные агонисты 5-HT ₄ , недавно были введены в использование как в научных исследованиях, так и в клинической медицине. Некоторые препараты, которые действуют как агонисты 5-HT _4, также активны как антагонисты 5-HT ₃ , такие как мозаприд, метоклопрамид, рензаприд и закоприд, и поэтому эти соединения не могут считаться высокоселективными. Исследования в этой области продолжаются. ^[11] Среди этих агонистов прукалоприд имеет >150-кратное более высокое сродство к рецепторам 5-HT4, чем к другим рецепторам.

Радиоактивно меченый углеродом-11 SB-207,145 используется в качестве радиолиганда для 5-HT4 _в исследованиях позитронно-эмиссионной томографии свиней ^[12] и человека ^[13] .

Агонисты

• Трописетрон ^[14]  – частичный агонист
• БИМУ-8
• Цизаприд
• CJ-033,466  – частичный агонист
• МЛ-10302 ^[15]
• Мозаприд
• Прукалоприд
• Рензапрайд
• RS-67506
• RS-67333  – частичный агонист
• SL65.0155  – частичный агонист
• Тегасерод
• Закоприд
• Метоклопрамид
• Сульпирид
• Наронаприд
• Usmarapride

Антагонисты

• L-лизин
• Пибосерод
• GR-113,808 (1-метил-1H-индол-3-карбоновая кислота, [1-[2-[(метилсульфонил)амино]этил]-4-пиперидинил]метиловый эфир) ^[16]
• ГР-125,487
• RS-39604 (1-[4-амино-5-хлор-2-(3,5-диметоксифенил)метилокси]-3-[1-[2-метилсульфониламино]пиперидин-4-ил]пропан-1-он)
• СБ-203,186
• СБ-204,070
• ([Метокси- ¹¹ C]1-бутилпиперидин-4-ил)метил 4-амино-3-метоксибензоат ^[17]
• Ромашка (этаноловый экстракт) ^[18]

Смотрите также

• 5-HT рецептор
• 5- _HT1 рецептор
• 5- _HT2 рецептор
• 5- _HT3 рецептор
• 5- _HT5 рецептор
• 5-HT ₆ рецептор
• 5- _HT7 рецептор

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164270 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026322 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Клейсен С., Фэй П., Себбен М., Лемэр С., Бокарт Дж., Дюмуи А., Тавио С. (декабрь 1997 г.). «Присвоение рецептора 5-гидрокситриптамина (HTR4) полосам q31 → q33 хромосомы 5 человека путем гибридизации in situ» (PDF) . Цитогенетика и клеточная генетика . 78 (2): 133–4. дои : 10.1159/000134646. ПМИД  9371406.
6. Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (август 1997 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика рецептора 5-HT4, клонированного из человеческого предсердия». FEBS Letters . 412 (3): 465–74. doi : 10.1016/S0014-5793(97)00820-X . PMID  9276448. S2CID  23714426.
7. "Ген Энтреза: HTR4 5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 4".
8. Hegde SS, Eglen RM (октябрь 1996 г.). «Периферические рецепторы 5-HT4». FASEB Journal . 10 (12): 1398–407. doi : 10.1096/fasebj.10.12.8903510 . PMID  8903510. S2CID  21596751.
9. Varnäs K, Halldin C, Pike VW, Hall H (август 2003 г.). «Распределение рецепторов 5-HT4 в посмертном человеческом мозге — авторадиографическое исследование с использованием [125I]SB 207710». Европейская нейропсихофармакология . 13 (4): 228–34. doi :10.1016/S0924-977X(03)00009-9. PMID  12888181. S2CID  27945284.
10. Мни-Филали О, Амраи М.Г., Бенмбарек С., Арчер-Лахлу Э., Пеньяс-Касорла Р., Виларо М.Т., Бой С.М., Пиньейро Г. (март 2010 г.). «Интернализация рецептора серотонина 4 (5-HT4R) специфична для изоформы: влияние 5-HT и RS67333 на изоформы A и B». Сотовая сигнализация . 22 (3): 501–9. doi :10.1016/j.cellsig.2009.11.004. ПМИД  19922792.
11. Pellissier LP, Sallander J, Campillo M, Gaven F, Queffeulou E, Pillot M, Dumuis A, Claeysen S, Bockaert J, Pardo L (апрель 2009 г.). «Конформационные переключатели, вовлеченные в базальные конститутивные и агонист-индуцированные активированные состояния рецепторов 5-гидрокситриптамина-4» (PDF) . Молекулярная фармакология . 75 (4): 982–90. doi :10.1124/mol.108.053686. PMID  19168624. S2CID  17957338.
12. Kornum BR, Lind NM, Gillings N, Marner L, Andersen F, Knudsen GM (январь 2009 г.). «Оценка нового лиганда ПЭТ рецептора 5-HT4 [11C]SB207145 у мини-свиней из Гёттингена». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 29 (1): 186–96. doi : 10.1038/jcbfm.2008.110 . PMID  18797470.
13. Марнер Л., Жиллингс Н., Комли Р.А., Бааре В.Ф., Рабинер Э.А., Уилсон А.А., Хоул С., Хассельбальч С.Г., Сварер С., Ганн Р.Н., Ларуэль М., Кнудсен Г.М. (июнь 2009 г.). «Кинетическое моделирование связывания 11C-SB207145 с рецепторами 5-HT4 в мозге человека in vivo». Журнал ядерной медицины . 50 (6): 900–8. дои : 10.2967/jnumed.108.058552 . ПМИД  19470850.
14. Косталл Б., Нейлор Р. Дж. (ноябрь 1993 г.). «Фармакология рецептора 5-HT4». Международная клиническая психофармакология . 8 Приложение 2 (Suppl 2): ​​11–18. doi :10.1097/00004850-199311002-00002. PMID  8201242. S2CID  36692776.
15. Годинес-Чапарро Б., Барраган-Иглесиас П., Кастаньеда-Коррал Г., Роча-Гонсалес Х.И., Гранадос-Сото V (март 2011 г.). «Роль периферических рецепторов 5-HT(4), 5-HT(6) и 5-HT(7) в развитии и поддержании вторичной механической аллодинии и гипералгезии». Боль . 152 (3): 687–97. дои : 10.1016/j.pain.2010.12.020. PMID  21239110. S2CID  140204185.
16. Gale JD, Grossman CJ, Whitehead JW, Oxford AW, Bunce KT, Humphrey PP (январь 1994). «GR113808: новый селективный антагонист с высоким сродством к рецептору 5-HT4». British Journal of Pharmacology . 111 (1): 332–8. doi :10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x. PMC 1910004. PMID  8012715 . 
17. Xu R, Hong J, Morse CL, Pike VW (октябрь 2010 г.). «Синтез, связи структура-сродство и радиомечение селективных высокоаффинных лигандов рецепторов 5-HT4 как перспективных зондов визуализации для позитронно-эмиссионной томографии». Журнал медицинской химии . 53 (19): 7035–47. doi :10.1021/jm100668r. PMC 2951497. PMID  20812727 . 
18. Simmen U, Kelber O, Okpanyi SN, Jaeggi R, Bueter B, Weiser D (2006). «Связывание STW 5 (Иберогаст) и его компонентов с кишечными 5-HT, мускариновыми M3 и опиоидными рецепторами». Phytomedicine . 13 (Suppl 5): 51–5. doi :10.1016/j.phymed.2006.03.012. PMID  16973340.

Дальнейшее чтение

• Лихт CL, 2009, Изменения в рецепторе 5-HT4 _в животных моделях депрессии и лечения антидепрессантами , докторская диссертация, Копенгагенский университет .
• Ullmer C, Schmuck K, Kalkman HO, Lübbert H (август 1995 г.). «Экспрессия мРНК рецепторов серотонина в кровеносных сосудах». FEBS Letters . 370 (3): 215–21. doi : 10.1016/0014-5793(95)00828-W . PMID  7656980. S2CID  9015835.
• Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (август 1997 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика рецептора 5-HT4, клонированного из человеческого предсердия». FEBS Letters . 412 (3): 465–74. doi : 10.1016/S0014-5793(97)00820-X . PMID  9276448. S2CID  23714426.
• Ван ден Вингаерт И., Гоммерен В., Верхасселт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Луйтен В., Бендер Э. (ноябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК рецептора серотонина 5-HT4 человека». Журнал нейрохимии . 69 (5): 1810–9. дои : 10.1046/j.1471-4159.1997.69051810.x . PMID  9349523. S2CID  25269904.
• Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A (октябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия человеческих рецепторов 5-HT4S. Влияние плотности рецепторов на их связь с аденилатциклазой» (PDF) . NeuroReport . 8 (15): 3189–96. doi :10.1097/00001756-199710200-00002. PMID  9351641. S2CID  20624532.
• Blondel O, Gastineau M, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (июнь 1998 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакология четырех изоформ человеческого 5-гидрокситриптаминового 4-рецептора, полученных путем альтернативного сплайсинга на карбоксильном конце» (PDF) . Journal of Neurochemistry . 70 (6): 2252–61. doi :10.1046/j.1471-4159.1998.70062252.x. PMID  9603189. S2CID  24203530. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июня 2023 г. . Получено 8 апреля 2022 г. .
• Cichon S, Kesper K, Propping P, Nöthen MM (1998). «Присвоение гена рецептора серотонина 4 человека (HTR4) длинному плечу хромосомы 5 (5q31-q33)». Молекулярная мембранная биология . 15 (2): 75–8. doi :10.3109/09687689809027521. PMID  9724925.
• Claeysen S, Sebben M, Becamel C, Bockaert J, Dumuis A (май 1999). «Новые мозгоспецифичные варианты сплайсинга рецептора 5-HT4 демонстрируют выраженную конститутивную активность: роль С-концевого внутриклеточного домена». Молекулярная фармакология . 55 (5): 910–20. PMID  10220570.
• Бендер Э., Пиндон А., ван Орс И., Чжан Ю.Б., Гоммерен В., Верхасселт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Люйтен В. (февраль 2000 г.). «Структура гена рецептора серотонина 5-HT4 человека и клонирование нового сплайсингового варианта 5-HT4». Журнал нейрохимии . 74 (2): 478–89. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.740478.x. PMID  10646498. S2CID  33817190.
• Миалет Дж., Берк-Бестель И., Эфтекхари П., Гастино М., Гинер М., Дамун И., Донзо-Гуж П., Хобеке Дж., Ланглуа М., Сиксич С., Фишмейстер Р., Лезуальк ​​Ф. (февраль 2000 г.). «Выделение серотонинергического рецептора 5-HT4 (e) из сердца человека и сравнительный анализ его фармакологического профиля в клеточных линиях C6-глии и CHO». Британский журнал фармакологии . 129 (4): 771–81. дои : 10.1038/sj.bjp.0703101. ПМЦ  1571890 . ПМИД  10683202.
• Bach T, Syversveen T, Kvingedal AM, Krobert KA, Brattelid T, Kaumann AJ, Levy FO (февраль 2001 г.). «Рецепторы 5HT4(a) и 5-HT4(b) имеют почти одинаковую фармакологию и оба экспрессируются в предсердии и желудочке человека». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 363 (2): 146–60. doi :10.1007/s002100000299. PMID  11218067. S2CID  27504006.
• Medhurst AD, Lezoualc'h F, Fischmeister R, Middlemiss DN, Sanger GJ (июнь 2001 г.). «Количественный анализ мРНК пяти вариантов сплайсинга C-терминала человеческого рецептора 5-HT4 в центральной нервной системе с помощью TaqMan в реальном времени ОТ-ПЦР». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 90 (2): 125–34. doi :10.1016/S0169-328X(01)00095-X. PMID  11406291.
• Hiroi T, Hayashi-Kobayashi N, Nagumo S, Ino M, Okawa Y, Aoba A, Matsui H (ноябрь 2001 г.). «Идентификация и характеристика промотора гена рецептора серотонина-4 человека». Biochemical and Biophysical Research Communications . 289 (2): 337–44. doi :10.1006/bbrc.2001.5979. PMID  11716477.
• Vilaró MT, Doménech T, Palacios JM, Mengod G (январь 2002 г.). «Клонирование и характеристика нового варианта человеческого рецептора 5-HT4, в котором отсутствует альтернативно сплайсированный карбоксильный концевой экзон. Распределение ОТ-ПЦР в человеческом мозге и периферии множественных вариантов рецептора 5-HT4». Neuropharmacology . 42 (1): 60–73. doi :10.1016/S0028-3908(01)00154-X. hdl : 10261/112650 . PMID  11750916. S2CID  23722311.
• López-Rodríguez ML, Murcia M, Benhamú B, Olivella M, Campillo M, Pardo L (ноябрь 2001 г.). «Вычислительная модель комплекса между GR113808 и рецептором 5-HT4, управляемая сайт-направленным мутагенезом и кристаллической структурой родопсина». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . 15 (11): 1025–33. Bibcode : 2001JCAMD..15.1025L. doi : 10.1023/A:1014895611874. PMID  11989623. S2CID  23478175.
• Ohtsuki T, Ishiguro H, Detera-Wadleigh SD, Toyota T, Shimizu H, Yamada K, Yoshitsugu K, Hattori E, Yoshikawa T, Arinami T (2003). «Связь между полиморфизмами гена рецептора серотонина 4 и биполярным расстройством в японских выборках случай-контроль и биполярными родословными инициативы NIMH Genetics». Молекулярная психиатрия . 7 (9): 954–61. doi :10.1038/sj.mp.4001133. PMID  12399948. S2CID  21064320.
• Norum JH, Hart K, Levy FO (январь 2003 г.). «Ras-зависимая активация ERK человеческими G(s)-связанными серотониновыми рецепторами 5-HT4(b) и 5-HT7(a)». Журнал биологической химии . 278 (5): 3098–104. doi : 10.1074/jbc.M206237200 . PMID  12446729.
• Cartier D, Lihrmann I, Parmentier F, Bastard C, Bertherat J, Caron P, Kuhn JM, Lacroix A, Tabarin A, Young J, Vaudry H, Lefebvre H (январь 2003 г.). "Повышенная экспрессия рецепторов серотонина 4 при цизаприд-чувствительной адренокортикотропин-независимой двусторонней макронодулярной гиперплазии надпочечников, вызывающей синдром Кушинга". Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (1): 248–54. doi : 10.1210/jc.2002-021107 . PMID  12519861.
• Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter DW (июль 2003 г.). «5-HT4(a) рецепторы предотвращают угнетение дыхания, вызванное опиоидами, без потери анальгезии». Science . 301 (5630): 226–9. Bibcode :2003Sci...301..226M. doi :10.1126/science.1084674. PMID  12855812. S2CID  13641423.

Внешние ссылки

• "5-HT4". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 г. Получено 25 ноября 2008 г.
• Расположение генома человека HTR4 и страница с подробностями гена HTR4 в браузере геномов UCSC .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .