6 -Моноацетилморфин ( 6-МАМ , 6-ацетилморфин или 6-АМ ) — опиоид , а также один из трех активных метаболитов героина (диацетилморфина), остальные — морфин и гораздо менее активный 3-моноацетилморфин (3-МАМ).
6-МАМ встречается как метаболит героина. После прохождения первого этапа метаболизма 6-МАМ затем метаболизируется в морфин или выводится с мочой . [ необходима цитата ]
Героин быстро метаболизируется ферментами эстеразы в мозге и имеет чрезвычайно короткий период полураспада. Он также имеет относительно слабое сродство к μ-опиоидным рецепторам , поскольку 3-гидроксигруппа, необходимая для эффективного связывания с рецептором, маскируется ацетильной группой. Таким образом, героин действует как пролекарство , служа липофильным транспортером для системной доставки морфина, который активно связывается с μ-опиоидными рецепторами. [1] [2]
6-МАМ уже имеет свободную 3-гидроксигруппу и обладает высокой липофильностью героина, поэтому он проникает в мозг так же быстро и не нуждается в деацетилировании в 6-м положении для биоактивации; это делает 6-МАМ несколько более мощным, чем героин. [3]
6-МАМ редко встречается в изолированной форме из-за трудности селективного ацетилирования морфина в 6-й позиции без ацетилирования 3-й позиции. Однако он обнаруживается в значительных количествах в героине из черной смолы вместе с самим героином. [4]
Производство героина из черной смолы приводит к значительному количеству 6-МАМ в конечном продукте. [ необходима цитата ] 6-МАМ примерно на 30 процентов активнее самого диацетилморфина, [ необходима цитата ] Вот почему, несмотря на более низкое содержание героина, героин из черной смолы может быть более мощным, чем некоторые другие формы героина. 6-МАМ можно синтезировать из морфина с использованием ледяной уксусной кислоты с органическим основанием в качестве катализатора. Уксусная кислота должна быть высокой чистоты (97–99 процентов), чтобы кислота правильно ацетилировала морфин в 6-м положении, эффективно создавая 6-МАМ. Используется уксусная кислота, а не уксусный ангидрид , поскольку уксусная кислота недостаточно сильна, чтобы ацетилировать фенольную 3-гидроксигруппу, но способна ацетилировать 6-гидроксигруппу, таким образом селективно производя 6-МАМ, а не героин. Уксусная кислота — удобный способ получения 6-МАМ, поскольку уксусная кислота также не является контролируемым химическим веществом, поскольку является основным компонентом уксуса.
Поскольку 6-МАМ является метаболитом, уникальным для героина, его присутствие в моче подтверждает употребление героина. Это важно, поскольку иммуноферментный анализ мочи на наркотики обычно проверяет наличие морфина, который является метаболитом ряда легальных и нелегальных опиатов/опиоидов, таких как кодеин , сульфат морфина и героин. Следовые количества 6-МАМ выводятся примерно через 6–8 часов после употребления героина. [5]
6-МАМ естественным образом обнаруживается в следовых количествах в мозге крыс и коров. [6]
