Токсины AB представляют собой двухкомпонентные белковые комплексы, секретируемые рядом патогенных бактерий , хотя в яйцах улитки обнаружен порообразующий токсин AB . [1] Их можно классифицировать как токсины типа III, поскольку они нарушают внутреннюю функцию клетки. [2] Они названы токсинами AB из-за их компонентов: компонент «A» обычно является «активной» частью, а компонент «B» обычно является «связывающей» частью. [2] [3] Субъединица «A» обладает ферментативной активностью и переносится в клетку- хозяина после конформационного изменения в мембранно-связанной транспортной субъединице «B». [4] Эти белки состоят из двух независимых полипептидов, которые соответствуют фрагментам субъединицы A/B . Ферментативный компонент (A) проникает в клетку через эндосомы , продуцируемые олигомерным связывающим/транслокационным белком (B), и предотвращает полимеризацию актина посредством АДФ-рибозилирования мономерного G-актина. [4] [5] [6]
Примерами компонента «A» токсина AB являются йота-токсин Ia C. perfringens , [4] токсин C. botulinum C2 CI, [5] и АДФ-рибозилтрансфераза Clostridioides difficile . [6] Другие гомологичные белки были обнаружены в Clostridium spiroforme . [5] [6]
Примером компонента B токсина AB является белок защитного антигена Bacillus anthracis (PA), [4] B. anthracis секретирует три фактора токсина: защитный антиген (PA); фактор отека (EF); и летальный фактор (LF). Каждый из них является термолабильным белком ~80 кДа. PA образует часть «B» экзотоксина и позволяет проходить части «A» (состоящей из EF или LF) в клетки- мишени . Белок PA образует центральную часть полного токсина сибирской язвы и транслоцирует часть A в клетки- хозяева после сборки в виде гептамера в мембране . [7] [8]
Дифтерийный токсин также является токсином AB. Он подавляет синтез белка в клетке-хозяине посредством АДФ-рибозилирования эукариотического фактора удлинения 2 , который является важным компонентом для синтеза белка. Экзотоксин A Pseudomonas aeruginosa является еще одним примером AB-токсина, нацеленного на эукариотический фактор удлинения 2.
Токсины AB5 обычно считаются типом токсина AB, характеризующимся пентамерами B. Реже термин «токсин AB» используется для подчеркивания мономерного характера компонента B.
Двухфазный механизм действия токсинов AB представляет особый интерес в исследованиях терапии рака . Общая идея заключается в модификации компонента B существующих токсинов для избирательного связывания со злокачественными клетками. Этот подход объединяет результаты иммунотерапии рака с высокой токсичностью токсинов AB, что приводит к появлению нового класса химерных белковых препаратов, называемых иммунотоксинами . [9]