stringtranslate.com

Ангиотензинпревращающий фермент 2

Ангиотензинпревращающий фермент 2 ( АПФ2 ) [5] представляет собой фермент , который может быть обнаружен либо прикрепленным к мембране клеток (мАПФ2) в кишечнике , почках , семенниках , желчном пузыре и сердце , либо в растворимой форме (сАПФ2). [6] [7] [8] Как мембраносвязанный, так и растворимый АПФ2 являются неотъемлемыми частями ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая существует для контроля кровяного давления в организме. mACE2 расщепляется ферментом ADAM17 в процессе, регулируемом презентацией субстрата . Расщепление ADAM17 высвобождает внеклеточный домен, образуя растворимый ACE2 (sACE2). [9] Активность фермента АПФ2 противодействует классической ветви РААС, снижая кровяное давление за счет катализа гидролиза ангиотензина II ( сосудосуживающего пептида , повышающего кровяное давление) в ангиотензин (1–7) ( вазодилататор ). [8] [10] [11] Ангиотензин (1-7), в свою очередь, связывается с рецепторами MasR, создавая локализованную вазодилатацию и, следовательно, снижая артериальное давление. [12] Такое снижение артериального давления делает весь процесс перспективным лекарственным средством для лечения сердечно-сосудистых заболеваний . [13] [14]

mACE2 также служит точкой входа в клетки для некоторых коронавирусов , включая HCoV-NL63 , SARS-CoV и SARS-CoV-2 . [5] Известно, что сам белок-шип SARS-CoV-2 повреждает эндотелий за счет подавления ACE2. [15] Человеческую версию фермента можно назвать hACE2. [16]

Состав

Мембраносвязанный ангиотензинпревращающий фермент 2 (mACE2) представляет собой цинксодержащий металлофермент , расположенный на поверхности кишечных энтероцитов , клеток почечных канальцев и других клеток. [6] [17] Белок mACE2 содержит N-концевой домен пептидазы М2 и С-концевой домен переносчика почечных аминокислот коллекрина . [17]

mACE2 представляет собой однопроходной мембранный белок типа I , его ферментативно активный домен экспонируется на поверхности клеток кишечника и других тканей. [6] [7] Внеклеточный домен mACE2 может быть отщеплен от трансмембранного домена другим ферментом, известным как ADAM17 , членом семейства ферментов шеддазы , во время защитной фазы РААС , системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая регулирует нашу кровяное давление тела. Полученный расщепленный белок известен как растворимый ACE2 или sACE2. Он высвобождается в кровоток, где одной из функций sACE2 является превращение избытка ангиотензина II в ангиотензин 1–7, который связывается с рецепторами MasR, создавая локализованную вазодилатацию и, следовательно, снижая кровяное давление. Избыток sACE2 в конечном итоге может выводиться с мочой. [18] [19]

Расположение внутри человеческого тела

mACE2 прикрепляется к клеточной мембране преимущественно энтероцитов тонкой и двенадцатиперстной кишки , проксимальных канальцевых клеток почек , железистых клеток желчного пузыря , а также клеток Сертоли и клеток Лейдига семенников . [6] Профиль экспрессии mACE2 в организме человека недавно был тщательно оценен командой Human Protein Atlas с использованием крупномасштабного мультиомного подхода, сочетающего несколько различных методов анализа экспрессии генов, включая строгий иммуногистохимический анализ с использованием двух независимых антител. [6] [20] В дополнение к вышеупомянутым проблемам, экспрессия mACE2 также наблюдалась в эндотелиальных клетках и перицитах кровеносных сосудов в определенных тканях, кардиомиоцитах в тканях сердца и в меньшей подгруппе клеток щитовидной железы , придатка яичка , семенной пузырек , поджелудочная железа , печень и плацента . Несмотря на то, что дыхательная система является основным путем заражения SARS-CoV-2 , наблюдается очень ограниченная экспрессия как на уровне белка, так и на уровне мРНК. Экспрессия в дыхательной системе в основном ограничивается верхним эпителием бронхов и носа , особенно в реснитчатых клетках . [21]

Функция

В рамках защитной фазы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) важной функцией растворимых АПФ2 (sACE2) является действие в качестве противовеса ангиотензинпревращающему ферменту ( АПФ). АПФ расщепляет гормон ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II , что вызывает каскад гормональных реакций, который является частью вредной для организма фазы РААС, что в конечном итоге приводит к повышению артериального давления в организме. АПФ2 оказывает противоположное АПФ действие, расщепляя ангиотензин II до ангиотензина (1-7) , тем самым снижая артериальное давление. [22] [23]

sACE2, как часть защитной фазы РААС, отщепляет карбоксильно-концевую аминокислоту фенилаланин от ангиотензина II (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) и гидролизует ее до сосудорасширяющего ангиотензина (1-7) ( H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-OH), который связывается с Mas-рецепторами и в конечном итоге приводит к снижению артериального давления. [24] [17] sACE2 также может расщеплять многочисленные пептиды, включая [des-Arg9] -брадикинин , апелин , нейротензин , динорфин А и грелин . [17]

mACE2 также регулирует мембранный транспорт транспортера нейтральных аминокислот SLC6A19 и участвует в болезни Хартнупа . [25] [26] [27]

Исследования на мышах показали, что ACE2 (будь то мембраносвязанная версия или растворимый, пока неясно) участвует в регуляции уровня глюкозы в крови, но его механизм еще не подтвержден. [28] [29]

Точка входа коронавируса

Будучи трансмембранным белком, mACE2 служит основной точкой входа в клетки для некоторых коронавирусов , включая HCoV-NL63 , [5] SARS-CoV ( вирус , вызывающий SARS ), [30] [31] [32] и SARS-CoV. -2 [33] (вирус, вызывающий COVID-19 ). [34] [35] [36] [37] [38] Более конкретно, связывание шиповистого белка S1 SARS-CoV и SARS-CoV-2 с ферментативным доменом mACE2 на поверхности клеток приводит к эндоцитозу и транслокация вируса и фермента в эндосомы , расположенные внутри клеток. [39] [40] В культуре блокирование эндоцитоза удерживает вирус на поверхности. [41]

Рецептор-связывающий домен (RBD) белка-шипа, расположенный на поверхности вируса, специфически прикрепляется к рецепторам клеток человека. [38] ACE2 необходим, поскольку это рецептор клеточной поверхности, который позволяет вирусу проникать в клетки и заражать их. RBD шиповидного белка SARS-CoV-2 связывается с ACE2, обеспечивая проникновение вируса и его размножение внутри клеток. [38] Кроме того, присоединение остатков SP-A и SP-D к ACE2 потенциально может уменьшить силу взаимодействия между белком-шипом и ACE2. [38]

Связывание вируса SARS-CoV-2 через рецепторы mACE2, присутствующие в тканях сердца, может быть ответственным за прямое вирусное повреждение, приводящее к миокардиту. В исследовании, проведенном во время вспышки атипичной пневмонии, РНК вируса атипичной пневмонии была обнаружена при вскрытии образцов сердца у 35% пациентов, умерших от атипичной пневмонии. [42] Также было замечено, что уже больное сердце имеет повышенную экспрессию рецепторов mACE2 по сравнению со здоровыми людьми. [43] Этот процесс проникновения также требует праймирования белка S сериновой протеазой хозяина TMPRSS2 , ингибирование которой в настоящее время исследуется как потенциальный терапевтический метод. [44] [21] Также было показано, что нарушение гликозилирования S-белка значительно ухудшает проникновение вируса, что указывает на важность гликан-белковых взаимодействий в этом процессе. [45]

Это заставило некоторых предположить, что снижение уровня mACE2 в клетках может помочь в борьбе с инфекцией. Кроме того, согласно исследованиям, проведенным на мышах , взаимодействие шипового белка коронавируса с mACE2 вызывает падение уровня mACE2 в клетках за счет интернализации и деградации белка и, следовательно, может способствовать повреждению легких. [46] [47]

С другой стороны, было показано, что sACE2 оказывает защитное действие против вызванного вирусом повреждения легких за счет увеличения выработки сосудорасширяющего ангиотензина 1–7 . [46] Более того, некоторые исследователи предположили, что sACE2 (который создается во время защитной фазы РААС) не только участвует в связывании ангиотензина II с образованием ангиотензина I-7, который снижает кровяное давление за счет вазодилатации, но и в свободном и растворимом виде. ACE2 также может связываться с белками шипов коронавируса , что делает эти шипы коронавируса недоступными для связывания с сайтами mACE-2. [37] Но даже при наличии лишь небольшого количества mACE2 вирус SARS-CoV-2 может проникнуть в клетки, если присутствует TMPRSS2. [48]

В исследованиях на грызунах было показано, что и ингибиторы АПФ , и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), которые используются для лечения высокого кровяного давления, повышают экспрессию mACE2, что, возможно, влияет на тяжесть коронавирусных инфекций. [49] [50]

Однако систематический обзор и метаанализ , опубликованные 11 июля 2012 г., показали, что «использование ингибиторов АПФ было связано со значительным снижением риска пневмонии на 34% по сравнению с контрольной группой». Более того, «риск пневмонии также был снижен у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, которые подвергались более высокому риску пневмонии, особенно у пациентов с инсультом и сердечной недостаточностью. Использование ингибиторов АПФ также было связано со снижением смертности, связанной с пневмонией, хотя результаты были менее надежными, чем для общего риска пневмонии». [51] Исследование пациентов, госпитализированных в провинции Хубэй в Китае, проведенное в апреле 2020 года, показало, что уровень смертности среди пациентов с гипертонией, принимавших ингибиторы АПФ или БРА, составил 3,7%. Уровень смертности сравнивали с 9,8% госпитализированных пациентов с гипертонией, не принимавших такие препараты, что позволяет предположить, что ингибиторы АПФ и БРА безвредны и могут помочь в борьбе с коронавирусом. [52]

Несмотря на отсутствие убедительных доказательств, некоторые выступают за или против прекращения лечения ингибиторами АПФ или БРА у пациентов с COVID-19 с гипертонией. [53] Однако многочисленные профессиональные общества и регулирующие органы рекомендуют продолжать стандартную терапию ингибиторами АПФ и БРА. [54] [55] [56]

Уровни ACE2 в плазме предсказывают исход COVID-19 у госпитализированных пациентов, при этом более высокие уровни в плазме коррелируют с худшими исходами заболевания. У пациентов с высоким кровяным давлением или сердечно-сосудистыми заболеваниями наблюдаются повышенные уровни ACE2 в плазме. [57]

Учитывая его роль в качестве входного рецептора SARS-CoV-2, неоднократно выдвигалась гипотеза, что популяционные вариации ACE2 могут способствовать генетической восприимчивости человека к COVID-19. [58] [59] В нескольких исследованиях сообщалось, что миссенс-варианты ACE2 могут изменять его аффинность связывания с белком-шипом, [60] [61] [62] и, следовательно, его восприимчивость к проникновению псевдовируса SARS-CoV-2 [63] и Имеются убедительные доказательства существования людей, несущих редкие варианты ACE2, которые могут обеспечить полную устойчивость к инфекции SARS-CoV-2. [62] Уровень экспрессии ACE2 на клеточной поверхности является еще одним критическим фактором, влияющим на восприимчивость к вирусу, и, вероятно, играет роль в тканевом тропизме вируса [63] , и многие предполагаемые варианты ACE2, связанные с COVID-19, влияют на экспрессию. [59] Фактически, вирусный тропизм SARS-CoV-2 зависит от распределения и экспрессии ACE2 в тканях. [64] Например, генетические варианты, помещенные в Х-хромосому (rs190509934:C), связаны с более низким уровнем экспрессии фермента ACE2. Это приведет к увеличению количества проникновений и заражений вирусом SARS-CoV-2. Более того, эти варианты продемонстрировали снижение экспрессии белка на 37% и замечательную защиту от тяжелых последствий (дыхательная недостаточность и смерть). [65]

Рекомбинантный человеческий ACE2

Предполагается, что рекомбинантный человеческий ACE2 (rhACE2) является новым методом лечения острого повреждения легких и, по-видимому, улучшает легочный кровоток и насыщение кислородом у поросят с острым респираторным дистресс-синдромом, вызванным липополисахаридами . [66] Период полувыведения rhACE2 у человека составляет около 10 часов, а начало действия - 30 минут в дополнение к курсу эффекта (длительности) 24 часа. [66] Некоторые результаты показывают, что rhACE2 может быть многообещающим препаратом для людей с непереносимостью классических ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы (ингибиторы РАС) или при заболеваниях, при которых повышается уровень циркулирующего ангиотензина II. [66]

Исследование in vitro , сосредоточенное на ранних стадиях инфекции, показало, что рекомбинантный растворимый человеческий рекомбинантный ACE2 (hrsACE2) клинического уровня снижает высвобождение SARS-CoV-2 из клеток vero в 1000–5000 раз. Эквивалентный мышиный rsACE2 не оказывал такого эффекта. Это исследование предполагает, что rhsACE2 не только восстанавливает баланс ренин-ангиотензиновой системы, как и в более ранних исследованиях ОРДС, но также напрямую замедляет заражение этим вирусом – возможно, в качестве приманки. [67] Мутанты ACE2 были созданы с еще более высоким сродством к SARS-CoV-2 Spike и показали, что они эффективно нейтрализуют вирус in vitro . [68] Тройной мутант ACE2, который демонстрировал наномолярное связывание со Spike (sACE2.v2.4), [68] позже было показано, что он блокирует проникновение псевдовирусных клеток в клеточные линии легких человека и предотвращает ОРДС, индуцированный SARS-CoV-2, у гуманизированного ACE2 модель мыши. [69]

Введенный rhACE2 оценивался в клинических исследованиях для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). [70] rhACE2 находится на стадии II исследования при тяжелом течении COVID-19. [71]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000130234 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015405 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc «Ген: ACE2, ангиотензин I-превращающий фермент 2» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Национальная медицинская библиотека США. 2020-02-28.
  6. ^ abcde Хикмет Ф, Меар Л, Эдвинссон О, Мике П, Улен М, Линдског С (июль 2020 г.). «Профиль экспрессии белка ACE2 в тканях человека». Молекулярная системная биология . 16 (7): е9610. дои : 10.15252/msb.20209610 . ПМЦ 7383091 . ПМИД  32715618. 
  7. ^ аб Хэмминг I, Тименс В., Бултуис М.Л., Лели А.Т., Навис Г., ван Гур Х. (июнь 2004 г.). «Тканевое распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг в понимании патогенеза SARS». Журнал патологии . 203 (2): 631–637. дои : 10.1002/путь.1570 . ПМЦ 7167720 . ПМИД  15141377. 
  8. ^ аб Донохью М., Се Ф., Баронас Э., Годбаут К., Госселин М., Стальяно Н. и др. (сентябрь 2000 г.). «Новая карбоксипептидаза, связанная с ангиотензинпревращающим ферментом (ACE2), превращает ангиотензин I в ангиотензин 1–9». Исследование кровообращения . 87 (5): Е1–Е9. doi : 10.1161/01.RES.87.5.e1 . ПМИД  10969042.
  9. ^ Ламберт Д.В., Ярски М., Уорнер Ф.Дж., Торнхилл П., Паркин Э.Т., Смит А.И. и др. (август 2005 г.). «Конвертаза фактора некроза опухоли-α (ADAM17) опосредует регулируемое выделение эктодоменов рецептора коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2)». Журнал биологической химии . 280 (34): 30113–30119. дои : 10.1074/jbc.M505111200 . ПМК 8062222 . ПМИД  15983030. 
  10. ^ Кейдар С., Каплан М., Гамлиэль-Лазарович А. (февраль 2007 г.). «ACE2 сердца: от ангиотензина I к ангиотензину (1-7)». Сердечно-сосудистые исследования . 73 (3): 463–469. doi : 10.1016/j.cardiores.2006.09.006 . ПМИД  17049503.
  11. ^ Ван В., МакКинни С.М., Фархан М., Пол М., Макдональд Т., Маклин Б. и др. (август 2016 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 метаболизирует и частично инактивирует пир-апелин-13 и апелин-17: физиологические эффекты в сердечно-сосудистой системе». Гипертония . 68 (2): 365–377. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.115.06892 . PMID  27217402. S2CID  829514.
  12. ^ Чамси-Паша М.А., Шао З., Тан WH (март 2014 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 как терапевтическая мишень при сердечной недостаточности». Текущие отчеты о сердечной недостаточности . 11 (1). ООО «Спрингер Сайенс и Бизнес Медиа»: 58–63. дои : 10.1007/s11897-013-0178-0. ПМЦ 3944399 . PMID  24293035. Открытие ACE2 и его роль в противодействии эффекту Ang-II посредством образования Ang(1-7)... Дисбаланс в осях ACE2/Ang-(1-7) и ACE/Ang-II имеет решающее значение. в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, центральная роль АПФ2, по-видимому, противодействует активности АПФ за счет снижения биодоступности Ang-II и увеличения образования Ang(1-7). . 
  13. ^ Чамси-Паша М.А., Шао З., Тан WH (март 2014 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 как терапевтическая мишень при сердечной недостаточности». Текущие отчеты о сердечной недостаточности . 11 (1). ООО «Спрингер Сайенс и Бизнес Медиа»: 58–63. дои : 10.1007/s11897-013-0178-0. ПМЦ 3944399 . PMID  24293035. Исследования рекомбинантного человеческого ACE2 (rhACE2) показали благоприятное воздействие на сердце [18, 36]. rhACE2 обладает антифиброзными свойствами и может ослаблять влияние на систолическую и диастолическую дисфункцию, предположительно за счет ингибирования Ang-II. 
  14. ^ Масколо А., Урбанек К., Де Анжелис А., Сесса М., Скавоне С., Беррино Л. и др. (март 2020 г.). «Ангиотензин II и ангиотензин 1-7: какова их роль в фибрилляции предсердий?». Обзоры сердечной недостаточности . 25 (2). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 367–380. дои : 10.1007/s10741-019-09837-7. PMID  31375968. S2CID  199388175. Возможность использования аналогов A1-7 или ACE2 для расширения существующих вариантов лечения ФП может представлять собой важную область исследований.
  15. ^ Лей Ю, Чжан Дж, Скьявон ЧР, Хэ М, Чен Л, Шен Х и др. (апрель 2021 г.). «Белок-шип SARS-CoV-2 нарушает функцию эндотелия за счет снижения уровня АПФ 2». Исследование кровообращения . 128 (9): 1323–1326. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.121.318902. ПМК 8091897 . ПМИД  33784827. 
  16. ^ Касми Ю, Хатаби К, Суири А (2019). «Коронавирусы: 100 000 лет появления и возрождения». В Эннаджи ММ (ред.). Новые и вновь возникающие вирусные патогены: фундаментальные и основные аспекты вирусологии патогенов человека, животных и растений . Том. 1. Эльзевир. п. 135. ИСБН 978-0-12-819400-3.
  17. ^ abcd Тернер AJ (2015). «Глава 25: Биология, регуляция и физиологические функции клеток ACE2». В Унгер Т., Ульрике М., Стекелингс У.М., душ Сантос Р.А. (ред.). Защитная рука ренин-ангиотензиновой системы (РАС): функциональные аспекты и терапевтические последствия . Академическая пресса. стр. 185–189. дои : 10.1016/B978-0-12-801364-9.00025-0. ISBN 978-0-12-801364-9. S2CID  88645177.
  18. ^ Ламберт Д.В., Ярски М., Уорнер Ф.Дж., Торнхилл П., Паркин Э.Т., Смит А.И. и др. (август 2005 г.). «Фактор некроза опухоли-альфа-конвертаза (ADAM17) опосредует регулируемое выделение эктодомена рецептора тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса (SARS-CoV), ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2)». Журнал биологической химии . 280 (34): 30113–30119. дои : 10.1074/jbc.M505111200 . ПМК 8062222 . ПМИД  15983030. 
  19. ^ Патель В.Б., Кларк Н., Ван З., Фан Д., Параджули Н., Басу Р. и др. (Январь 2014). «Индуцированное ангиотензином II протеолитическое расщепление ACE2 миокарда опосредовано TACE/ADAM-17: механизм положительной обратной связи в РАС». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 66 : 167–176. дои : 10.1016/j.yjmcc.2013.11.017 . ПМИД  24332999.
  20. ^ Атлас человеческого белка. «Краткая информация об экспрессии белка ACE2». www.proteinatlas.org . Проверено 12 мая 2021 г.
  21. ^ Аб Джексон CB, Фарзан М, Чен Б, Чой Х (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 23 (1): 3–20. дои : 10.1038/s41580-021-00418-x. ПМЦ 8491763 . ПМИД  34611326. 
  22. ^ Ху Ю, Лю Л, Лу Х (2021). «Регулирование ангиотензинпревращающего фермента 2: потенциальная цель для предотвращения COVID-19?». Границы эндокринологии . 12 : 725967. дои : 10.3389/fendo.2021.725967 . ПМК 8569797 . ПМИД  34745001. 
  23. ^ Сингх Б., Сингх Д., Верма В., Ядав Р., Кумар Р. (декабрь 2021 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 как потенциальная терапевтическая мишень для лечения COVID-19: обзор». Журнал фармацевтического анализа . 12 (2): 215–220. дои : 10.1016/j.jpha.2021.12.003. ПМЦ 8677424 . ПМИД  34934510. 
  24. ^ Сантос Р.А., Симоэс и Силва AC, Марич С, Сильва Д.М., Мачадо Р.П., де Бур I и др. (июль 2003 г.). «Ангиотензин-(1-7) является эндогенным лигандом рецептора Mas, связанного с G-белком». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8258–8263. Бибкод : 2003PNAS..100.8258S. дои : 10.1073/pnas.1432869100 . ПМК 166216 . ПМИД  12829792. 
  25. ^ Ковальчук С., Брёр А., Титце Н., Вансламбрук Дж. М., Раско Дж. Э., Брёр С. (август 2008 г.). «Белковый комплекс в мембране щеточной каймы объясняет аллель расстройства Хартнупа». Журнал ФАСЭБ . 22 (8): 2880–2887. дои : 10.1096/fj.08-107300 . ПМИД  18424768.
  26. ^ Фэйрвезер С.Дж., Брёр А., Субраманиан Н., Тумер Э., Ченг К., Шмолл Д. и др. (октябрь 2015 г.). «Молекулярные основы взаимодействия переносчиков аминокислот B0AT1 и B0AT3 млекопитающих с их вспомогательным белком коллектрином». Журнал биологической химии . 290 (40): 24308–24325. дои : 10.1074/jbc.M115.648519 . ПМК 4591816 . ПМИД  26240152. 
  27. ^ Ян Р., Чжан Ю, Ли Ю, Ся Л, Го Ю, Чжоу Ц (март 2020 г.). «Структурная основа распознавания SARS-CoV-2 полноразмерным человеческим ACE2». Наука . 367 (6485): 1444–1448. Бибкод : 2020Sci...367.1444Y. дои : 10.1126/science.abb2762 . ПМЦ 7164635 . ПМИД  32132184. 
  28. ^ Ню MJ, Ян JK, Линь СС, Цзи XJ, Го ЛМ (2008). «Потеря ангиотензинпревращающего фермента 2 приводит к нарушению гомеостаза глюкозы у мышей». Эндокринный . 34 (1–3): 56–61. doi : 10.1007/s12020-008-9110-x. PMID  18956256. S2CID  46331895.
  29. ^ Патнэм К., Шумейкер Р., Янникурис Ф., Кассис Л.А. (март 2012 г.). «Ренин-ангиотензиновая система: мишень и причина дислипидемий, изменения гомеостаза глюкозы и гипертонии при метаболическом синдроме». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 302 (6): H1219–H1230. дои : 10.1152/ajpheart.00796.2011. ПМК 3311482 . ПМИД  22227126. 
  30. ^ Фер А.Р., Перлман С. (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». Коронавирусы . Методы молекулярной биологии. Том. 1282. Спрингер Нью-Йорк. стр. 1–23. дои : 10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2437-0. ПМЦ  4369385 . PMID  25720466. Многие α-коронавирусы используют аминопептидазу N (APN) в качестве рецептора, SARS-CoV и HCoV-NL63 используют ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) в качестве рецептора, MHV проникает через CEACAM1, а недавно выявленный MERS-CoV связывается к дипептидилпептидазе 4 (DPP4) для проникновения в клетки человека (список известных рецепторов CoV см. в таблице 1).
  31. ^ Ли Ф (октябрь 2013 г.). «Распознавание рецепторов и межвидовые инфекции коронавируса SARS». Противовирусные исследования . 100 (1): 246–254. doi : 10.1016/j.antiviral.2013.08.014. ПМК 3840050 . ПМИД  23994189. 
  32. ^ Куба К., Имаи Ю., Рао С., Гао Х., Го Ф., Гуань Б. и др. (август 2005 г.). «Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS». Природная медицина . 11 (8): 875–879. дои : 10.1038/нм1267. ПМЦ 7095783 . ПМИД  16007097. 
  33. ^ «Каковы официальные названия болезни и вируса, который ее вызывает?». Вопросы и ответы о коронавирусе . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 5 марта 2020 года . Проверено 22 февраля 2020 г. .
  34. ^ Чжоу П., Ян XL, Ван XG, Ху Б, Чжан Л., Чжан В. и др. (март 2020 г.). «Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного происхождения от летучих мышей». Природа . 579 (7798): 270–273. Бибкод : 2020Natur.579..270Z. дои : 10.1038/s41586-020-2012-7. ПМК 7095418 . ПМИД  32015507. 
  35. ^ Сюй X, Чен П, Ван Дж, Фэн Дж, Чжоу Х, Ли X и др. (март 2020 г.). «Эволюция нового коронавируса в результате продолжающейся вспышки в Ухане и моделирование его шипового белка с учетом риска передачи человеку». Наука Китай Науки о жизни . 63 (3): 457–460. дои : 10.1007/s11427-020-1637-5. ПМК 7089049 . ПМИД  32009228. 
  36. ^ Льюис Р. (20 февраля 2020 г.). «Вакцина от COVID-19 скоро достигнет пика» . Блог науки о ДНК . Публичная научная библиотека. Архивировано из оригинала 22 февраля 2020 г. Проверено 22 февраля 2020 г.
  37. ^ аб Зипето Д., Палмейра Дж.Д., Арганьярас Г.А., Арганьярас Э.Р. (2020). «Взаимодействие ACE2/ADAM17/TMPRSS2 может быть основным фактором риска для COVID-19». Границы в иммунологии . 11 : 576745. дои : 10.3389/fimmu.2020.576745 . ПМЦ 7575774 . ПМИД  33117379. 
  38. ^ abcd Юсефбейги С, Марсуси Ф (20 ноября 2023 г.). «Структурное понимание взаимодействия ACE2 и иммунной активации SARS-CoV-2 и его вариантов: исследование in silico». Журнал биомолекулярной структуры и динамики : 1–14. дои : 10.1080/07391102.2023.2283158. ISSN  0739-1102.
  39. ^ Ван Х, Ян П, Лю К, Го Ф, Чжан Ю, Чжан Г и др. (февраль 2008 г.). «Проникновение коронавируса SARS в клетки-хозяева через новый, независимый от клатрина и кавеол эндоцитарный путь». Клеточные исследования . 18 (2): 290–301. дои : 10.1038/cr.2008.15. ПМК 7091891 . ПМИД  18227861. 
  40. ^ Милле Дж.К., Уиттакер Г.Р. (апрель 2018 г.). «Физиологические и молекулярные триггеры слияния мембран SARS-CoV и проникновения в клетки-хозяева». Вирусология . 517 : 3–8. doi :10.1016/j.virol.2017.12.015. ПМК 7112017 . ПМИД  29275820. 
  41. ^ Хансен С.Б., Юань Цз. (март 2023 г.). «Приступаем к делу: новые инструменты, позволяющие увидеть, как SARS-CoV-2 заражает клетку». Клеточная химическая биология . 30 (3): 233–234. doi :10.1016/j.chembiol.2023.02.010. ПМК 10018748 . PMID  36931249. S2CID  257580098. 
  42. ^ Оудит Г.Ю., Кассири З., Цзян С., Лю П.П., Путанен С.М., Пеннингер Дж.М. и др. (июль 2009 г.). «SARS-коронавирусная модуляция экспрессии ACE2 и воспаления в миокарде у пациентов с SARS». Европейский журнал клинических исследований . 39 (7): 618–625. дои : 10.1111/j.1365-2362.2009.02153.x. ПМЦ 7163766 . ПМИД  19453650. 
  43. ^ Ратор С.С., Рохас Г.А., Сондхи М., Потуру С., Пиди Р., Канчерла Н. и др. (ноябрь 2021 г.). «Миокардит, связанный с заболеванием Covid-19: систематический обзор опубликованных сообщений о случаях заболевания и серий случаев». Международный журнал клинической практики . 75 (11): e14470. дои : 10.1111/ijcp.14470 . PMID  34235815. S2CID  235768792.
  44. ^ Ахмеров А, Марбан Э (май 2020 г.). «COVID-19 и сердце». Исследование кровообращения . 126 (10): 1443–1455. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317055 . ПМК 7188058 . ПМИД  32252591. 
  45. ↑ Новокмет М., Бакович, член парламента, Лаук Г. (1 апреля 2020 г.). «Понимание гликанов в разработке лекарств от COVID-19». Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 18 мая 2020 г.
  46. ^ аб Имаи Ю, Куба К, Пеннингер Дж. М. (май 2008 г.). «Открытие ангиотензинпревращающего фермента 2 и его роль в остром повреждении легких у мышей». Экспериментальная физиология . 93 (5): 543–548. doi : 10.1113/expphysicalol.2007.040048. ПМЦ 7197898 . ПМИД  18448662. 
  47. ^ Цзя Х (сентябрь 2016 г.). «Легочный ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) и воспалительное заболевание легких». Шок . 46 (3): 239–248. дои :10.1097/SHK.0000000000000633. PMID  27082314. S2CID  3639219. Как только SARS-CoV связывается со своим рецептором, содержание на поверхности клетки, экспрессия мРНК и ферментативная активность ACE2 значительно снижаются. ... Эти эффекты частично обусловлены усилением процессов выделения/интернализации. ... Белок-шип связывается с ACE2 и впоследствии снижает экспрессию белка ACE2, что приводит к ухудшению кислотно-аспирационной пневмонии.
  48. ^ Харрисон А.Г., Лин Т., Ван П. (декабрь 2020 г.). «Механизмы передачи и патогенеза SARS-CoV-2». Тенденции в иммунологии . 41 (12): 11:00–11:15. дои : 10.1016/j.it.2020.10.004. ПМЦ 7556779 . ПМИД  33132005. 
  49. ^ Николлс Дж., Пейрис М. (август 2005 г.). «Хороший ACE, плохой ACE борются с травмой легких и атипичной пневмонией». Природная медицина . 11 (8): 821–822. дои : 10.1038/nm0805-821. ПМК 7095949 . ПМИД  16079870. 
  50. ^ Диас Дж. Х. (май 2020 г.). «Гипотеза: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина могут увеличить риск тяжелого течения COVID-19». Журнал туристической медицины . 27 (3). дои : 10.1093/jtm/taaa041 . ПМЦ 7184445 . ПМИД  32186711. 
  51. ^ Кальдейра Д., Аларкан Дж., Вас-Карнейро А., Коста Дж. (июль 2012 г.). «Риск пневмонии, связанный с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: систематический обзор и метаанализ». БМЖ . 345 (11 июля): e4260. дои : 10.1136/bmj.e4260. ПМЦ 3394697 . PMID  22786934. Наши результаты свидетельствуют о важной роли ингибиторов АПФ, но не БРА, в снижении риска пневмонии. Эти данные могут препятствовать отмене ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с переносимыми нежелательными явлениями (а именно, кашлем), которые подвергаются особенно высокому риску развития пневмонии. Ингибиторы АПФ также снижали риск смертности, связанной с пневмонией, главным образом у пациентов с установленным заболеванием, но надежность доказательств была слабее. 
  52. ^ Чжан П., Чжу Л., Цай Дж., Лэй Ф., Цинь Дж.Дж., Се Дж. и др. (июнь 2020 г.). «Ассоциация стационарного использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II со смертностью среди пациентов с гипертонией, госпитализированных с COVID-19». Исследование кровообращения . 126 (12): 1671–1681. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317134 . ПМК 7265882 . ПМИД  32302265. 
  53. ^ Патель AB, Верма А (май 2020 г.). «COVID-19 и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина: каковы доказательства?». ДЖАМА . 323 (18): 1769–1770. дои : 10.1001/jama.2020.4812 . ПМИД  32208485.
  54. ^ «Заявление о позиции Совета ESC по гипертонии в отношении ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина». Европейское общество кардиологов (ESC) . 13 марта 2020 г.
  55. ^ «EMA советует продолжать принимать лекарства от гипертонии, заболеваний сердца или почек во время пандемии COVID-19» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 27 марта 2020 г.
  56. ^ «Заявление HFSA/ACC/AHA касается проблем, связанных с использованием антагонистов RAAS при COVID-19» . Американский колледж кардиологов (ACC) . 27 марта 2020 г.
  57. ^ Крагструп Т.В., Сингх Х.С., Грундберг И., Нильсен А.Л., Ривеллезе Ф., Мехта А. и др. (2021). «Плазменный ACE2 предсказывает исход COVID-19 у госпитализированных пациентов». ПЛОС ОДИН . 16 (6): e0252799. Бибкод : 2021PLoSO..1652799K. дои : 10.1371/journal.pone.0252799 . ПМЦ 8177449 ​​. ПМИД  34086837. 
  58. ^ Цао Ю, Ли Л, Фэн З, Ван С, Хуан П, Сунь X и др. (24 февраля 2020 г.). «Сравнительный генетический анализ рецептора ACE2 нового коронавируса (2019-nCoV/SARS-CoV-2) в разных популяциях». Открытие клеток . 6 (1): 11. дои : 10.1038/s41421-020-0147-1. ПМК 7040011 . ПМИД  32133153. 
  59. ^ Аб Ли Дж., Ван Ю., Лю Ю., Чжан З., Чжай Ю., Дай Ю. и др. (февраль 2022 г.). «Полиморфизмы и мутации генов ACE2 и TMPRSS2 связаны с COVID-19: систематический обзор». Европейский журнал медицинских исследований . 27 (1): 26. дои : 10.1186/s40001-022-00647-6 . ПМЦ 8861605 . ПМИД  35193695. 
  60. ^ Сурьямохан К., Диванджи Д., Стависки Э.В., Гупта Р., Мирш С., Лю Дж. и др. (апрель 2021 г.). «Полиморфизмы рецептора ACE2 человека и измененная восприимчивость к SARS-CoV-2». Коммуникационная биология . 4 (1): 475. дои : 10.1038/s42003-021-02030-3. ПМЦ 8041869 . ПМИД  33846513. 
  61. ^ Сантос ТМ, Лиссабон AB, Родригес В, Гомеш Х, Абраао Дж, Дель-Бем ЛЕ (февраль 2022 г.). «Человеческие вариации белкового рецептора ACE2 влияют на его аффинность связывания с SARS-CoV-2 вариантозависимым образом». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 41 (7): 2947–2955. дои : 10.1080/07391102.2022.2042387. PMID  35196964. S2CID  247083671.
  62. ^ аб Макгоуэн С.А., Бартон М.И., Кутузов М., Душек О., ван дер Мерве П.А., Бартон Г.Дж. (март 2022 г.). «Миссенс-варианты человеческого ACE2 сильно влияют на связывание со спайком SARS-CoV-2, обеспечивая механизм опосредованного ACE2 генетического риска при Covid-19: тематическое исследование по прогнозированию аффинности вариантов интерфейса». PLOS Вычислительная биология . 18 (3): e1009922. Бибкод : 2022PLSCB..18E9922M. дои : 10.1371/journal.pcbi.1009922 . ПМЦ 8920257 . ПМИД  35235558. 
  63. ^ аб Шукла Н., Роэль С.М., Сюзарт В.Г., Бручез А.М., Матрейек К.А. (июль 2021 г.). «Мутанты человеческого ACE2 по-разному способствуют инфекции, опосредованной SARS-CoV и SARS-CoV-2». ПЛОС Патогены . 17 (7): e1009715. дои : 10.1371/journal.ppat.1009715 . ПМЦ 8284657 . ПМИД  34270613. 
  64. ↑ Оудит Дж.Ю., Ван К., Вивейрос А., Келлнер М.Дж., Пеннингер Дж.М. (март 2023 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 — в основе пандемии COVID-19». Клетка . 186 (5): 906–922. дои : 10.1016/j.cell.2023.01.039. ПМЦ 9892333 . PMID  36787743. S2CID  256460314. 
  65. ^ Ниеми М.Э., Дейли М.Дж., Ганна А. (сентябрь 2022 г.). «Генетическая эпидемиология человека COVID-19». Обзоры природы. Генетика . 23 (9): 533–546. дои : 10.1038/s41576-022-00478-5. ПМК 9060414 . ПМИД  35501396. 
  66. ^ abc Colafella KM, Uijl E, Danser J (2019). «Вмешательство в ренин-ангиотензиновую систему (РАС): классические ингибиторы и новые подходы». Энциклопедия эндокринных заболеваний . Эльзевир. стр. 523–530. дои : 10.1016/b978-0-12-801238-3.65341-2. ISBN 978-0-12-812200-6. S2CID  86384280.
  67. ^ Монтейл В., Квон Х., Прадо П., Хагелькруйс А., Виммер Р.А., Шталь М. и др. (май 2020 г.). «Ингибирование инфекций SARS-CoV-2 в инженерных тканях человека с использованием растворимого человеческого ACE2 клинического уровня». Клетка . 181 (4): 905–913.e7. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.004 . ПМК 7181998 . ПМИД  32333836. 
  68. ^ Аб Чан К.К., Дороски Д., Шарма П., Аббаси С.А., Дай Дж.М., Кранц Д.М. и др. (сентябрь 2020 г.). «Разработка человеческого ACE2 для оптимизации связывания с шиповидным белком коронавируса SARS 2». Наука . 369 (6508): 1261–1265. Бибкод : 2020Sci...369.1261C. doi : 10.1126/science.abc0870. ПМЦ 7574912 . ПМИД  32753553. 
  69. ^ Чжан Л., Дутта С., Сюн С., Чан М., Чан К.К., Фан ТМ и др. (март 2022 г.). «Спроектированная приманка ACE2 смягчает повреждение легких и смерть, вызванную вариантами SARS-CoV-2». Химическая биология природы . 18 (3): 342–351. дои : 10.1038/s41589-021-00965-6. ПМЦ 8885411 . ПМИД  35046611. 
  70. ^ Хан А., Бентин С., Зенон Б., Альбертсон Т.Э., Бойд Дж., Кристи Дж.Д. и др. (сентябрь 2017 г.). «Пилотное клиническое исследование рекомбинантного человеческого ангиотензинпревращающего фермента 2 при остром респираторном дистресс-синдроме». Критическая помощь . 21 (1): 234. doi : 10.1186/s13054-017-1823-x . ПМЦ 5588692 . ПМИД  28877748. 
  71. ^ «Apeiron Biologics продвигается вперед с APN01 для лечения COVID-19» . www.thepharmaletter.com . Проверено 3 апреля 2020 г. .

Внешние ссылки